Este documento resume la neurodegeneración y atrofia cerebral en pacientes con esclerosis múltiple. Describe el seguimiento clínico y por imágenes de tres pacientes y analiza la correlación entre daño estructural cerebral, recaídas clínicas y discapacidad a largo plazo. También examina los mecanismos inflamatorios y no inflamatorios que contribuyen a la neurodegeneración, e identifica posibles estrategias terapéuticas de neuroprotección.

1. PECTRIMS
SOCIEDAD PERUANA DE
NEUROLOGIA
Dr. Marco Huertas Navarro

2. NEURODEGENERACION y ATROFIA CEREBRAL

3. Julio,09
Agosto,09
Diciembre,09
Paraparesia
Paraparesia
Diplopía
“VisiónBorrosa”
Vértigo
Ataxia
MMSE 22
Hipoestesia facial
Compromiso de P.C.
HemiparesiaIzquierda
MMSE 18
EDSS:4.5
EDSS:8.5

4. T1 CON CONTRASTE
25.09.09
T1 CON CONTRASTE
27.11.09
T1 CON CONTRASTE
30.12.09

5. NEURODEGENERACION
Característica de Esclerosis Multiple
Reconocimiento temprano en el curso de la
enfermedad.
Medidas de Neurodegeneracion:
Volumen de atrofia cerebral en RMN.
Medida de discapacidad:
 Cognitiva
 Física.
Estas medidas son mejores que observar la
inflamación en RMN T2 o Gd.

6. NEURODEGENERACION
En pacientes EMRR, la proporcion de atrofia cerebral
es de 0.60 a 1.35% por año.
Perdida de tejido no es causado directamente por la
inflamacion:
Mecanismos no inflamatorios se inician por daño
temprano.
Inflamacion compartamentalizada en bajo grado
subyacente a la BHE.
Posible Neurodegeneracion primaria que no se
relaciona al ataque inflamatorio reciente o pasado.

7. NEUROPROTECCION
Es opuesto a Neurodegeneracion.
Son las estrategias terapeuticas que limitan los
efectos de Neurodegeneracion.
Se propone la generacion de drogas que reducen la
extension del ataque con accion primaria
antiinflamatoria causando neuroproteccion como
resultado.
Drogas que aumenten la resiliencia tisular al ataque.
Drogas que puedan contener alguno de los procesos
neurodegenerativos no inflamatorios.

8. NEUROPROTECCION
La Neuroproteccion seria una característica ideal en
una estrategia de tratamiento de EM pero es dificil
reconocerlo especialmente a corto plazo.
Falla del progreso a discapacidad.
Volumen cerebral preservado en RMN.
Integridad tisular preservada en RMN.
Los hallazgos clínicos han mostrado que las medidas
de Neurodegeneracion correlacionan con
discapacidad.

9. Daño estructural cerebral y Recaidas clinicas
correlación con Discapacidad a largo plazo.
Población de estudio.
N = 82 F = 70% E = 37 años
EMRR = 70 EMSP = 7 EMPP = 5
Evaluación luego de 10 años.
5 desarrollaron EMSP.
Recaidas = 3.9
EDSS 1.8  2.6
Volumen de lesion cerebral: T2 = Aumento 2.5 cm3
T1
= Aumento 2.0 cm3
.
Porcentaje de cambio en volumen cerebral: 5.3%.

10. Daño estructural cerebral y Recaidas clinicas
correlación con Discapacidad a largo plazo.
Analisis multivariante de predictores a 10 años para
discapacidad:
Volumen cerebral normalizado a la linea de base.
Porcentaje de cambio en volumen cerebral a 10 años.
Volumen lesional en T1 (hipointensidad).
Recaídas clinicas.
Giorgio et al AAN 2013 Abstract PO4 12G.

11. Endofenotipo autoinmune
Activación inmune:
Respuestas innatas y adquiridas
Lesiones T1 y T2
Lesiones captadoras Gd
Barrera hematoencefalica rota
Inflamación focal
Recuperación clínica
Toxicidad de Oligodendrocitos y desmielinizacion
Transeccion y perdida axonal aguda
Plasticidad axonal y
remielinizacion
Perdida retardada
neuroaxonal y gliosis
Ataque clínico
Progresión de la enfermedad
Liberación de
marcadores solubles
Atrofia Cerebral y de
Medula espinal
Patogenesis de la Neurodegeneracion en Esclerosis Multiple

12. ESCLEROSIS MULTIPLE
ENFERMEDAD
NEURODEGENERATIVA
SECUNDARIA
ENFERMEDAD
NEURODEGENERATIVA
PRIMARIA
Mecanismos no
inflamatorios
Mecanismos
inflamatorios

13. ESCLEROSIS MULTIPLE
Con deterioro cognitivo o
evidencia de patologia difusa
de sustancia gris
Sin deterioro cognitivo o
evidencia de patologia difusa de
sustancia gris
Truly Benign MS
Atrofia relacionada a la edad
Daño SNC por
envejecimiento prematuro

14. Evidencia reciente sugiere que previo al primer
ataque hay:
Evidencia de deterioro cognitivo.
Posible atrofia.
Mecanismos que son independientes de la inflamacion.
Luego de un primer ataque hay:
Medio en el cual predispone posiblemente a los axones
a la degeneracion.
Proceso Neurodegenerativo post inflamatorio.
El tratamiento agresivo podria detener el proceso
neurodegenerativo? Alentuzumab, TMO.

16. Mecanismos moleculares de daño axonal y
desmielinizacion
Radicales libres.
Daño mitocondrial.
Sobrecarga de calcio en el axon.
Blancos terapeuticos:
Canales ionicos de sodio y sensible al acido para reducir
sobrecarga de calcio y proteger el axon.

21. MUCHAS
GRACIAS