1. FARMACOS
HIPOLIPOPROTEINEMIANTES

2. GENERALIDADES
Los lípidos son insolubles en medio acuoso
—colesterol y triglicéridos— son
transportados en el plasma gracias a su
interacción con proteínas específicas
denominadas apoproteínas.
Los ac. grasos están ligados principalmente
a la albúmina.

3. GENERALIDADES
Las alteraciones en la concentración y en el
contenido de las lipoproteínas plasmáticas
reflejan la existencia de diversas
patologias.

4. LIPOPROTEINAS
Las lipoproteínas plasmáticas forman
partículas esféricas compuestas por un
núcleo, que consta de triglicéridos y éster
de colesterol, y una superficie, donde se
encuentran los fosfolípidos, el colesterol
libre y las apoproteínas.

5. CLASIFICACION
Existen 4 clases principales de lipoproteínas
plasmáticas que varían en densidad por sus
diversos componentes lipídicos y proteicos:
Quilomicrones
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
Lipoproteínas de baja densidad (LDL) que se
subclasifican en LDLl o IDL y LDL2
Lipoproteínas de alta densidad (HDL) que se
subclasifican en HDL2, HDL3 y HDLc.

6. CLASIFICACION

7. GENERALIDADES
El mayor contenido de triglicéridos se
encuentra en los quilomicrones y en las
VLDL
El mayor contenido de colesterol se
encuentra en las LDL.

8. QUILOMICRONES
 Se forman en la mucosa del intestino.
 Los quilomicrones en el plasma sufren
catabolismo tisular por la lipoproteín-lipasa y
una lipasa hepatica.
 Los triglicéridos liberan ácidos grasos libres que
entran directamente en los tejidos o quedan en
el plasma.

9. QUILOMICRONES
 Los fosfolípidos de superficie y las apoproteínas
son transferidos a las HDL, y el resto de
quilomicrones, son captados por receptores de
las células hepáticas mediante un mecanismo de
endocitosis.
 En el hepatocito, los ésteres de colesterol son
hidrolizados y el colesterol es eliminado en la
bilis, oxidado en ácidos biliares, o vertido de
nuevo al plasma en las lipoproteínas.

10. VLDL
 Se forman en el hígado a partir, de las apo-B100 y de
los triglicéridos sintetizados en los hepatocitos.
 Los triglicéridos y fosfolípidos de las VLDL son
hidrolizados por la lipoproteín-lipasa y por la lipasa
hepática.
 EL colesterol de las VLDL es esterificado por la lecitín
colesterolaciltransferasa (LCAT) y dan origen así a las
LDL.

11. LDL
 Son las principales portadoras de colesterol en el
plasma humano normal.
 La mayoría parece derivar de las VLDL.
 Su constituyente principal es la apo-B100.
 La apo-B es metabolizada y los ésteres de colesterol
son hidrolizados, el colesterol libre es utilizado por la
célula (p. ej., para la síntesis de membrana).

12. HDL
 Se forman en el hígado y en el intestino, pero parte
de sus componentes lipídicos y proteicos derivan del
catabolismo de los quilomicrones y las VLDL.
 Las principales apoproteínas son AI y AII.
 La lipasa hepática interviene en el metabolismo de
los fosfolípidos y triglicéridos de las HDL.

13. VALORES LIPIDICOS
LIPIDOS VALORES IDEALES
mg/dl
COLESTEROL < 200
LDL < 130
HDL < 85
TRIGLICERIDO < 135

14. HIPERLIPOPROTEINEMIAS
 La obesidad
 La diabetes
 La nefrosis grave
 La ingestión de alcohol
 La administración de estrógenos, anticonceptivos.
 β-bloqueantes y tiazidas,
 El hipotiroidismo
 El lupus eritematoso sistémico

15. HIPERCOLESTEROLEMIA
Hipotiroidismo
Nefrosis
Porfirias
Enfermedad hepática obstructiva
Dieta rica en colesterol

16. CLASIFICACION
a) Sólo hipercolesterolemia: se debe generalmente
a aumento de los niveles de LDL, aunque rara vez se
asocia a aumento de HDL.
b) Combinación de hipercolesterolemia e
hipertrigliceridemia: se debe con frecuencia a
elevación de VLDL y LDL.
c) Aumento de triglicéridos: si es moderado, suele
deberse a aumento de VLDL , y si es intenso, a
aumento de quilomicrones, o aumento de
quilomicrones y VLDL.

17. TERAPEUTICA NUTRICIONAL Y
FARMACOLOGICA

18. TERAPIA NUTRICIONAL
 El ajuste de la dieta ha de hacerse en el consumo
diario de grasas, colesterol y calorías totales.
 La acción ha de estar dirigida a mantener el peso
normal de acuerdo con la talla y la edad.
 Todo tratamiento debe iniciar estableciendo un
régimen dietético apropiado que debe prolongarse al
menos durante 3 meses.
 Si las cifras de colesterol son poco mejorables con
dieta sola, por lo que se deberán añadir fármacos sin
más demora.

19. TERAPIA FARMACOLOGICA
 Resinas de intercambio ionico: colestiramina.
 Inhibidores de la 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima
A (HMG-CoA-REDUCTASA-estatinas): atorvastatina,
simvastatina, lovastatina.
 Fibratos: bezafibratos, gemfibrozilo.
 Ezetimibe

20. COLESTIRAMINA
 La colestiramina es una resina de intercambio
aniónico, utilizada para tratar la hipercolesterolemia.
 Actúa uniéndose a los ácidos biliares e impidiendo su
reabsorción.
 La disminución del colesterol incrementa la actividad
de los receptores LDL de los hepatocitos, con lo que
se incrementa la eliminación del colesterol LDL
plasmático.

21. FARMACOCINETICA
 Absorcion
Se administra por VO. Pero no se absorbe a nivel del
tracto GI.
 Dstribucion:
Localizada a nivel intestinal
 Metabolismo:
Biliar
 Dosis: 4g c/8h. Dmax: 24g/dia

22. ATORVASTATINA
 La Atorvastatina es un fármaco de la familia de las
estatinas utilizado para disminuir los niveles de
colesterol en sangre y en la prevención de
enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares.

23. MECANISMO DE ACCION
 La atorvastatina es un inhibidor selectivo de la
conversión del 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A
a mevalonato, un precursor de los esteroles,
incluyendo el colesterol.
 La atorvastatina reduce los niveles plasmáticos de
colesterol y de las lipoproteínas inhibiendo en el
hígado la HMG-CoA reductasa y la síntesis de
colesterol y aumentando el número de receptores
hepáticos para la LDL, lo que da lugar a un
incremento al catabolismo de las LDL

24. MECANISMO DE ACCION

25. FARMACOCINETICA
 Absorcion
Se absorbe rápidamente tras su administración VO, las
concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al
cabo de 1 a 2 horas.
 Dstribucion:
Monocompartimental. UPP> 98%
 Metabolismo:
Hepatico/biliar
 Dosis: 10mg/dia. Dmax: 80 mg/dia.

26. BEZAFIBRATO
 El bezafibrato es una sustancia derivada del ácido
fíbrico, que se utiliza para disminuir los niveles de
triglicéridos en sangre.

27. MECANISMO DE ACCION
 Activa el factor de transcripción PPAR-α.
 Esto promueve la oxidación de ácidos grasos y
estimula la actividad lipoproteinlipasa (LPL), lo que
reduce los TG, y aumenta la síntesis de HDL.

28. FARMACOCINETICA
 Absorcion
Se administra por VO. Se absorbe rápida y
completamente en el tracto GI.
 Dstribucion:
Monocompartimental. UPP 95%
 Metabolismo:
Hepatico/renal
 Dosis: 200mg c/8h.

29. EZETIMIBE
 En pacientes con alto riesgo cardiovascular, la
inhibición aislada de la síntesis de colesterol con
estatinas no siempre consigue los objetivos
terapéuticos, por lo que es deseable un método
complementario para reducir el colesterol
(Ezetimibe).
 El ezetimibe, un inhibidor selectivo de la absorción
del colesterol, inactiva de forma reversible la acción
de la proteína transportadora intestinal NPC1L1.

30. EZETIMIBE
 El efecto hipocolesterolemiante de la ezetimiba es
sinérgico con el de las estatinas, lo cual hace que
esta combinación terapéutica sea actualmente de
elección para lograr los objetivos de cLDL en la
mayoría de pacientes con alto riesgo.

31. EZETIMIBE+ESTATINA

32. EZETIMIBE
 Absorcion:
Después de la administración VO se absorbe
rápidamente.
 Distribucion
Monocompartimental UPP > 80%
 Eliminacion:
Intestinal/hepatico
Biliar
Tiempo de vida media de eliminacion 22h.
Dosis: 10mg/dia.