2. RAMAS DE LA
TOXICOLOGÍA
TOXICOCINÉTICA
Estudia los cambios que
ocurren a través del
tiempo durante la
absorción, distribución,
biotransformación y
eliminación de una
sustancia tóxica en el
organismo.
TOXICODINÁMICA
Estudia los efectos
tóxicos y los
mecanismos de acción
de los agentes
químicos o físicos
sobre el organismo.
4. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA
Objetivo:
Buscar datos que permitan una evaluación
confiable de la peligrosidad de los productos
químicos para el hombre.
Es el estudio del curso temporal
del xenobiótico desde que se
absorbe, hasta que se elimina.
Definición:
6. ETAPASETAPAS
DE LADE LA
TOXICOCINÉTICTOXICOCINÉTIC
AA
AIRE, AGUA, ALIMENTOS, OTROS
INHALACIÓN
INGESTIÓN
CONTACTO
DÉRMICO
OTROS
EXPOSICIÓN
ÓRGANO
BLANCO
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN
ORINA
HECES
AIRE EXPIRADO
OTROSEXCRECIÓN
PLASMA
7. Activo Filtración
Fenómenos de la exposición
Endocitocis
INGRESO DE
LOS TÓXICOS
AL ORGANISMO
Vías de exposición
•Propiedades fisicoquímicas de
los xenobióticos
Grado de ionización
Coeficiente de partición
pKa
Tamaño
Lipofilicidad
Solubilidad
•Mecanismos de transporte
Pasivo
Absorción
Exposición
14. ABSORCIÓN:DEFINICIÓNABSORCIÓN:DEFINICIÓN
PROCESO EN EL CUAL LOS
TÓXICOS ATRAVIESAN LAS
MEMBRANAS Y LLEGAN A LA
SANGRE.
Es el ingreso del xenobiótico en la
sangre, atravesando las distintas
barreras biológicas.
16. MECANISMOS DE ABSORCIÓNMECANISMOS DE ABSORCIÓN
Difusión o transporte facilitadoDifusión o transporte facilitado
Difusión simple o pasivaDifusión simple o pasiva
Transporte Activo o EspecialTransporte Activo o Especial
EndocitosisEndocitosis
Filtración a través de poros
de la membrana (acuosa)
Difusión lipídica
17. MECANISMOS DE ABSORCIÓN:MECANISMOS DE ABSORCIÓN:
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
Es el mecanismo más importante
en la absorción de los tóxicos
DIFUSIÓN SIMPLE O PASIVADIFUSIÓN SIMPLE O PASIVA
18. Filtración a través de porosFiltración a través de poros
de la membranade la membrana
MEMBRANA
CELULAR
Medio
extracelular
Medio
intracelular
Agente
químico
hidrosoluble
Agente
químico
hidrosoluble
MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.)MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.)
Es utilizado por el agua, metanol, urea, etc
19. MECANISMOS DE ABSORCIÓN:MECANISMOS DE ABSORCIÓN:
TRANSPORTE FACILITADOTRANSPORTE FACILITADO
Requiere de “moléculas
transportadoras”, que están
en la membrana.
Se realiza a favor de un
gradiente de concentración.
NO requiere energía.
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htmFuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
20. MECANISMOS DE ABSORCIÓN:MECANISMOS DE ABSORCIÓN:
TRANSPORTE ACTIVOTRANSPORTE ACTIVO
Requiere de un
“transportador”
Se realiza en contra del
gradiente de
concentración o
electroquímico
Implica gasto de energía
(ATP) Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
22. MECANISMOS DE ABSORCIÓN:MECANISMOS DE ABSORCIÓN:
ENDOCITOSISENDOCITOSIS
La membrana celular
engloba la sustancia y
forma una invaginación
que envuelve:
líquidos (pinocitosis) ó
sólidos (fagocitosis),
liberándolos enseguida en
el otro lado de la misma.
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
23. ABSORCIÓN: PIEL Y MUCOSASABSORCIÓN: PIEL Y MUCOSAS
• RelativamenteRelativamente
impermeable a lasimpermeable a las
soluciones acuosas ysoluciones acuosas y
a la mayoría de losa la mayoría de los
iones.iones.
• DiferentesDiferentes
velocidades develocidades de
absorción segúnabsorción según
región anatómica.región anatómica.
24. *Velocidad de absorción
comparada con el brazo, la cual es
VARIACIÓN EN LA
EXPOSICIÓN DÉRMICA
ÁreaÁrea VelocidadVelocidad*
Cabeza 4.2
Brazos 1.0
Abdomen 2.1
Palmas manos 1.3
Escroto 11.8
Pies 1.8
mjweaver,1997
25. Del contacto del agente químico
con el tejido, pueden tener lugar
cuatro hechos:
Del contacto del agente químico
con el tejido, pueden tener lugar
cuatro hechos:
La epidermis actúa como barrera efectiva y el agente
químico no es capaz de dañarla.
Reacción del agente químico con la superficie cutánea
provocando irritación.
1
2
El agente químico penetra, reacciona con proteínas del
tejido y produce sensibilización y reacción alérgica.3
El agente químico se difunde e ingresa en la
corriente sanguínea para una posterior acción sobre
órganos y sistemas.
4
26. Sustancias fácilmente
absorbidas por la piel
OrganofosforadosOrganofosforados
AnilinasAnilinas
DerivadosDerivados
halogenados de loshalogenados de los
hidrocarburos.hidrocarburos.
Derivados nitradosDerivados nitrados
del bencenodel benceno
Sales de talioSales de talio
OrganofosforadosOrganofosforados
AnilinasAnilinas
DerivadosDerivados
halogenados de loshalogenados de los
hidrocarburos.hidrocarburos.
Derivados nitradosDerivados nitrados
del bencenodel benceno
Sales de talioSales de talio
Fenol y susFenol y sus
derivadosderivados
Disolventes cloradosDisolventes clorados
CompuestosCompuestos
aromáticosaromáticos
Tetraetilo de plomoTetraetilo de plomo
PlaguicidasPlaguicidas
organocloradosorganoclorados SE PUEDEN ABSORBERSE PUEDEN ABSORBER
POR PIEL Y CAUSARPOR PIEL Y CAUSAR
INTOXICACIÓN AGUDAINTOXICACIÓN AGUDA
27. ABSORCIÓN GASTROINTESTINALABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
RUTA MÁS FRECUENTERUTA MÁS FRECUENTE
EN LASEN LAS
INTOXICACIONESINTOXICACIONES
ACCIDENTALES O CONACCIDENTALES O CON
FINES SUICIDASFINES SUICIDAS..
EL LUGAR DEEL LUGAR DE
ABSORCIÓN MÁSABSORCIÓN MÁS
IMPORTANTE ES ELIMPORTANTE ES EL
ESTÓMAGO EESTÓMAGO E
INTESTINO DELGADOINTESTINO DELGADO ..
ESTA RUTA CONDUCEESTA RUTA CONDUCE
AL TÓXICO POR LAAL TÓXICO POR LA
VENA QUE VA ALVENA QUE VA AL
HÍGADO, DONDEHÍGADO, DONDE
PUEDE OCURRIRPUEDE OCURRIR
28. ABSORCIÓN INHALATORIA o PULMONARABSORCIÓN INHALATORIA o PULMONAR
RÁPIDA YRÁPIDA Y
COMPLETA!!COMPLETA!!
Contacto constante
del sistema
respiratorio con el
ambiente externo.
El agente químico
absorbido puede
alcanzar centros
vitales como el SNC y
otros órganos sin
pasar por el hígado, ya
que van directamente
al torrente circulatorio.
29. El depósito ocurre en tres regiones:
NasofaringeNasofaringe
(5-30 mm)(5-30 mm)
Impacto inercialImpacto inercial
Velocidad del aireCambio de
dirección
Brusco
Menos
brusco
Pequeño
Tráquea
BronquiosBronquios
BronquiolosBronquiolos
(1-5 mm)(1-5 mm)
Sedimentación
AlvéolosAlvéolos
(<1 mm)(<1 mm)
Difusión
+ + + +
+ + +
+ +
+
0
DEPÓSITO DE PARTÍCULASDEPÓSITO DE PARTÍCULAS
30. PRINCIPIOS DE TOXICIDAD PORPRINCIPIOS DE TOXICIDAD POR
VÍA RESPIRATORIAVÍA RESPIRATORIA
Suelen ser muy agudas y graves.
Al no pasar el tóxico por el hígado, los
mecanismos de defensa y metabolización no son
eficaces.
No se puede hacer tratamiento neutralizante, o
que disminuya la absorción.
La toxicidad dependerá de la frecuencia y el
volumen respiratorios del sujeto.
32. FIJACIÓN
Los xenobióticos se fijanLos xenobióticos se fijan
reversiblemente a diferentesreversiblemente a diferentes
moléculasdel cuerpo.moléculasdel cuerpo.
33. FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICASFIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
La fracciónLa fracción
libre es lalibre es la
activaactiva
La fracción ligada a las proteínas seLa fracción ligada a las proteínas se
comporta como un depósito inerte.comporta como un depósito inerte.
C I R C U L A C I Ó NC I R C U L A C I Ó N
ÓRGANOÓRGANO
BLANCOBLANCO
DEPÓSITODEPÓSITO
TÓXICOTÓXICO
LIBRELIBRE
TÓXICOTÓXICO
UNIDOUNIDO
BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN
EXCRECIÓNEXCRECIÓN
34. EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DEEJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE
ELECCIÓNELECCIÓN
Barrera hematoencefálicaBarrera hematoencefálica
Organofosforados y
Organoclorados
Monoxido de carbono
Tetraetilo de plomo
Organomercuriales
Cloroformo
Mercurio
Arsénico
Tetracloruro de carbono
Compuestos
policíclicos
aromáticos
Melanina de ojoMelanina de ojo
Huesos y dientesHuesos y dientes
Algunos metales y
aniones orgánicos:
plomo, fluoruros,
estroncio y uranio.
Tetraciclina
Algunos metales y
aniones orgánicos:
plomo, fluoruros,
estroncio y uranio.
Tetraciclina
35. EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DEEJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE
ELECCIÓNELECCIÓN
PlacentaPlacenta
DDT
Tricloroetileno
Plomo
Cadmio
Alcohol
GrasasGrasas
Insecticidas
organoclorados
Bifenilos policlorados
(BPC)
Uñas y PeloUñas y Pelo
Arsénico
37. BIOTRANSFOR-
MACIÓN
Transformación metabólica queTransformación metabólica que
convierte a una sustancia química exógenaconvierte a una sustancia química exógena
en un derivado (metabolito), en el organismo.en un derivado (metabolito), en el organismo.
Transformación metabólica queTransformación metabólica que
convierte a una sustancia química exógenaconvierte a una sustancia química exógena
en un derivado (metabolito), en el organismo.en un derivado (metabolito), en el organismo.
Se produce principalmente en:Se produce principalmente en:
HígadoHígado
Otros sitios: Riñón, tractoOtros sitios: Riñón, tracto
gastrointestinal, pulmón,gastrointestinal, pulmón,
placenta y en sangreplacenta y en sangre
38. OBJETIVOS DE LAOBJETIVOS DE LA
BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN
Favorecer la eliminación por formaciónFavorecer la eliminación por formación
de compuestos más polares (hidrosolubles),de compuestos más polares (hidrosolubles),
generalmente menos activos y más excretablesgeneralmente menos activos y más excretables
Reducir la toxicidad del agente químicoReducir la toxicidad del agente químico
(caso más frecuente)(caso más frecuente)
Transformar el producto original enTransformar el producto original en
compuestos más activoscompuestos más activos
39. FASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓNFASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
Los xenobióticos se biotransforman en 2 fasesLos xenobióticos se biotransforman en 2 fases::
Fase I, o presintética:
Comprende reacciones de oxidación,
reducción e hidrólisis
Fase II, o sintética:
Comprende reacciones de conjugación.
40. FÁRMACO
O TÓXICO
FASE I
OXIDACIÓN
REDUCCIÓN
HIDRÓLISIS
FASE II
PRODUCTOS
CONJUGADOS
ALGUNOS
COMPUESTOS
ENTRAN
DIRECTAMENTE
A LA FASE II
USUALMENTE
SON
INACTIVOS
PUEDE SER
ACTIVADO O
INACTIVADO (LO
MÁS FRECUENTE)
LA BIOTRANSFORMACIÓN DE LOSLA BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS
FÁRMACOS Y DE LOS TÓXICOSFÁRMACOS Y DE LOS TÓXICOS
TOMADO DE FARMACOLOGÍA. LIPPINCOTT’S, 2000.
41. FASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓNFASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
• SE PRODUCEN:SE PRODUCEN:
SIMULTÁNEAMENTESIMULTÁNEAMENTE
SECUENCIALMENTESECUENCIALMENTE
• FASE IFASE I FASE IIFASE II
• FASE IIFASE II FASE IFASE I
• El compuesto resultanteEl compuesto resultante
es:es:
+ Hidrosoluble+ Hidrosoluble
+ Ionizado+ Ionizado
Se une menos aSe une menos a
proteinas plasmáticasproteinas plasmáticas
Se almacena conSe almacena con
dificultad en grasasdificultad en grasas
42. CONSECUENCIAS DE LACONSECUENCIAS DE LA
BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN
INACTIVOS
MÁS
ACTIVOS
ACTIVACIÓN
PROTÓXICOS
TÓXICOS
Ej.
Organofosforados
Ej. Metanol
Ej. Acetaminofén
(dosis
terapéuticas)
Ej. Acetaminofén
(dosis altas)
BIOACTIVACIÓNBIOINACTIVACIÓN
44. Importancia de la BiotransformaciónImportancia de la Biotransformación
COMPUESTO
ELI MI NACI ÓN POR LA ORI NA
SIN
BIOTRANSFORMACIÓN
CON
BIOTRANSFORMACIÓN
ETANOL 4 Semanas 10 mL/Hora
FENOBARBITAL 5 Meses 8 horas
DDT Infinito Semanas, meses o
años
47. Rutas de excreción de algunosRutas de excreción de algunos
tóxicostóxicos
Pulmones: gases y líquidos volátiles.
Bilis: sustancias liposolubles, aminas aromáticas.
Leche materna: sustancias liposolubles, alcohol,
aflatoxinas, plaguicidas, nicotina, DDT, plomo y bifenilos
polibromados.
Orina, sudor, lágrimas: sustancias hidrosolubles:
sales y alcohol.
Sudor: metales (cadmio, cobre, hierro, plomo,
nickel, y zinc).
48. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA TÓXICO
FASE DE EXPOSICION: VÍA
DE ENTRADA
ABSORCIÓN
C I R C U L A C I Ó N
ÓRGANO
BLANCO
DEPÓSITO
TÓXICO
LIBRE
TÓXICO
UNIDO
BIOTRANSFORMACIÓ
N
EXCRECIÓN
49.
50. Toxicocinética es lo que elToxicocinética es lo que el
organismo le hace al tóxicoorganismo le hace al tóxico
Toxicodinámica es lo que el tóxico
le hace al organismo
