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Alcaloides del cornezuelo
       de centeno




              Bertram G. Katzung, MD, PhD
Claviceps
                     purpurea

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                             Bertram G. Katzung, MD, PhD
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                                Vaso espasmo
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Fuego de San Antonio
                                   Gangrena



   Isquemia
Vasoespásticas.        Estimulación del musculo
                             liso del útero.

                       Bertram G. Katzung, MD, PhD
Bertram G. Katzung, MD, PhD
Alcaloides
                  Ergolina              aminicos.
                 Tetraciclo.            Alcaloides
                                        Peptidicos




•Absorción en forma variable en tubo digestivo.
•Ergotaminna: Ingerida 10 +> via intramuscular.
•Alcaloides amínicos: Recto, vestíbulo bucal, aerosol.
•Bromocriptina y carbegolina: absorción satisfactoria en tubo digestivo.

                                             Bertram G. Katzung, MD, PhD
Bertram G. Katzung, MD, PhD
   Actúan en receptores de diversos tipos
Alcaloide del     Adrenorreceptor α Receptor de          Receptor de        Estímulos del
cornezuelo                          dopamina             serotonina (5-     músculo liso en
                                                         HT₂)               el útero
Bromocriptina     -                   +++                -                  0

Ergonovina        +++                 - (PA)             +++

Ergotamina        - - (PA)            0                  + (PA)             +++

Dietilamina de    0                   +++                - -                +
ácido lisérgico                                          ++ en SNC
(LSD)
Metisergida       +/0                 +/0                - - - (PA)         +/0
  Agonistas +, antagonista -, ausencia del efecto 0, agonista parcial PA.

                                                         Bertram G. Katzung, MD, PhD
Efectos en órganos y sistemas
1. Sistema nervioso central.
Algunos alcaloides naturales son alucinógenos
potentes.

                                                                Sus efectos en el
                                Se utilizó en el
     Dietilamida del                                          comportamiento son
                                laboratorio como
     ácido lisérgico                                            mediados por los
                                antagonista
          (LSD)                                               efectos agonistas al
                                periférico de 5-HT₂
                                                                  nivel de los
                                                              receptores de 5-HT₂.


            No se ha identificado alguna utilidad clínica de los efectos
                   de la dietilamina del ácido lisérgico (LSD).


                                                      Bertram G. Katzung, MD, PhD
Receptores     En el control motor extrapiramidal y en la regulación
dopamínicos         de la liberación de prolactina por la hipófisis




                Mayor selectividad por los receptores dopamínicos de
Bromocriptina                        la hipófisis.
 Cabergolina     Estos suprimen de manera directa la secreción de
  Pergolida                           prolactina.




                             Bertram G. Katzung, MD, PhD
2.- Músculo liso vascular.
       Dependen del fármaco, de la especie y de cada tipo de vaso




                                Contrae casi todos los vasos si se usan en
     Ergotamina                      concentraciones nanomolares.


                              El vasoespasmo es duradero; dicha respuesta
                              puede ser bloqueada en forma parcial por los
                                     agentes corrientes del bloqueo α


                              Se disocia con gran lentitud del receptor α, por
                              ello, sus efectos agonistas y antagonistas duran
                                        largo tiempo en este receptor.


                                             Bertram G. Katzung, MD, PhD
Gran parte de la vasoconstricción se puede atribuir a
           los efectos agonistas parciales al nivel de los
                        adrenorreceptores α




                          Se manifiesta agonistas parciales de ergotamina,
Receptores                           ergonovina y metisergida.
  5-HT₂


                           La acción antimigrañosa específica e intensa de los
                                        derivados del cornezuelo


               Después de una sobredosis con ergotamina, el vasoespasmo es
             intenso y duradero, tal trastorno no puede revertirse fácilmente con
                                       los antagonistas α


                                             Bertram G. Katzung, MD, PhD
3.- Músculo liso en el útero.

                 Es una combinación del efecto agonista α, serotonínico
                                   y de otra índole.



                   La sensibilidad del útero aumenta en el embarazo



                    En dosis pequeñas los preparados del cornezuelo
                 desencadenan contracciones y relajaciones rítmicas del
                                         útero.




   Ergonovina
                Es el agente más indicado para aplicaciones obstétricas.


                                      Bertram G. Katzung, MD, PhD
4.- Otros órganos con músculo liso.



   Casi no ejercen efecto o no lo ejercen en el músculo liso de los bronquios
                                 o vías urinaria.

             Pero son muy sensibles en el tubo digestivo , incluso en dosis
            pequeñas pueden provocar nauseas, vómito y diarrea




                                               Bertram G. Katzung, MD, PhD
Farmacología clínica de los
    alcaloides del cornezuelo
        Migraña
• Los derivados de este
  son muy específicos
  contra el dolor de la
  migraña
• La vasoconstricción
  inducida por
  ergotamina dura
  largo tiempo y es
  acumulativa. (no mas
  de 6mg por ataque)
                          Bertram G. Katzung, MD, PhD
Hiperprolactinemia

• Las concentraciones
  séricas mayores de
  prolactina, surgen
  con los tumores y         • La hiperprolactinemia
  también con el uso          por efectos de
  de antagonistas             retroalimentación
  dopaminicos
                              negativa se
• La bromocriptina
  disminuye las               acompaña de
  concentraciones             amenorrea e
  altas de la prolactina.     infecundidad y
• Cabergolina mas             galactorrea en ambos
  potente                     sexos
                                Bertram G. Katzung, MD, PhD
Hemorragia posparto
• Derivados del
  cornezuelo se
  utilizan solo para el
  control de la
  hemorragia uterina
  tardía y nunca
  antes del parto.
• 2mg de maleato de
  ergonovina
• Es el menos toxico


                          Bertram G. Katzung, MD, PhD
Diagnostico de la angina variante
                                    • La ergonovina por vía
                                      intravenosa causa
                                      vasoconstricción
                                      inmediata durante la
                                      angiografía coronaria




  Insuficiencia cerebral senil
• La dihidroergotoxina se
  utilizan para el alivio de
  los efectos de senilidad
  y para enfermedad de
  Alzheimer


                                        Bertram G. Katzung, MD, PhD
• Alteraciones gastrointestinales:
             • Diarrea, náuseas y vómitos.

• Efecto tóxico más peligroso:
-Vasoespasmo duradero gangrena                   amputación

• Vasoespasmo periférico     resistente a la acción
  de muchos vasodilatadores.
                                    Nitroprusiato o
                                nitroglicerina en goteo
 Bertram G. Katzung, MD, PhD         endovascular
• Metisergida          proliferación de tejido
  conjuntivo en el espacio retroperitoneal,
  cavidad pleural y tejido endocárdico.



• Hidronefrosis             Soplos cardiacos



     Se retira del comercio estadounidense.


                             Bertram G. Katzung, MD, PhD
Otros efectos tóxicos incluyen:
• Somnolencia
• Metisergida       estimulación SNC y
  alucinaciones
• Contraindicaciones:
• Enfermedades vasculares obstructivas
• Colagenopatías




Bertram G. Katzung, MD, PhD

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Farmacología clínica de los alcaloides del cornezuelo (1)

  • 1. Alcaloides del cornezuelo de centeno Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 2. Claviceps purpurea Sintetiza Histamina Acetilcolina Tiramina. Modifican: Receptores Receptores de Adrenorreceptores a dopaminicos 5-HT Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 3. Demencia : Alucinaciones coloridas. Vaso espasmo Ergotismo. | Fuego de San Antonio Gangrena Isquemia Vasoespásticas. Estimulación del musculo liso del útero. Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 5. Alcaloides Ergolina aminicos. Tetraciclo. Alcaloides Peptidicos •Absorción en forma variable en tubo digestivo. •Ergotaminna: Ingerida 10 +> via intramuscular. •Alcaloides amínicos: Recto, vestíbulo bucal, aerosol. •Bromocriptina y carbegolina: absorción satisfactoria en tubo digestivo. Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 7. Actúan en receptores de diversos tipos Alcaloide del Adrenorreceptor α Receptor de Receptor de Estímulos del cornezuelo dopamina serotonina (5- músculo liso en HT₂) el útero Bromocriptina - +++ - 0 Ergonovina +++ - (PA) +++ Ergotamina - - (PA) 0 + (PA) +++ Dietilamina de 0 +++ - - + ácido lisérgico ++ en SNC (LSD) Metisergida +/0 +/0 - - - (PA) +/0 Agonistas +, antagonista -, ausencia del efecto 0, agonista parcial PA. Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 8. Efectos en órganos y sistemas 1. Sistema nervioso central. Algunos alcaloides naturales son alucinógenos potentes. Sus efectos en el Se utilizó en el Dietilamida del comportamiento son laboratorio como ácido lisérgico mediados por los antagonista (LSD) efectos agonistas al periférico de 5-HT₂ nivel de los receptores de 5-HT₂. No se ha identificado alguna utilidad clínica de los efectos de la dietilamina del ácido lisérgico (LSD). Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 9. Receptores En el control motor extrapiramidal y en la regulación dopamínicos de la liberación de prolactina por la hipófisis Mayor selectividad por los receptores dopamínicos de Bromocriptina la hipófisis. Cabergolina Estos suprimen de manera directa la secreción de Pergolida prolactina. Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 10. 2.- Músculo liso vascular. Dependen del fármaco, de la especie y de cada tipo de vaso Contrae casi todos los vasos si se usan en Ergotamina concentraciones nanomolares. El vasoespasmo es duradero; dicha respuesta puede ser bloqueada en forma parcial por los agentes corrientes del bloqueo α Se disocia con gran lentitud del receptor α, por ello, sus efectos agonistas y antagonistas duran largo tiempo en este receptor. Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 11. Gran parte de la vasoconstricción se puede atribuir a los efectos agonistas parciales al nivel de los adrenorreceptores α Se manifiesta agonistas parciales de ergotamina, Receptores ergonovina y metisergida. 5-HT₂ La acción antimigrañosa específica e intensa de los derivados del cornezuelo Después de una sobredosis con ergotamina, el vasoespasmo es intenso y duradero, tal trastorno no puede revertirse fácilmente con los antagonistas α Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 12. 3.- Músculo liso en el útero. Es una combinación del efecto agonista α, serotonínico y de otra índole. La sensibilidad del útero aumenta en el embarazo En dosis pequeñas los preparados del cornezuelo desencadenan contracciones y relajaciones rítmicas del útero. Ergonovina Es el agente más indicado para aplicaciones obstétricas. Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 13. 4.- Otros órganos con músculo liso. Casi no ejercen efecto o no lo ejercen en el músculo liso de los bronquios o vías urinaria. Pero son muy sensibles en el tubo digestivo , incluso en dosis pequeñas pueden provocar nauseas, vómito y diarrea Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 14. Farmacología clínica de los alcaloides del cornezuelo Migraña • Los derivados de este son muy específicos contra el dolor de la migraña • La vasoconstricción inducida por ergotamina dura largo tiempo y es acumulativa. (no mas de 6mg por ataque) Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 15. Hiperprolactinemia • Las concentraciones séricas mayores de prolactina, surgen con los tumores y • La hiperprolactinemia también con el uso por efectos de de antagonistas retroalimentación dopaminicos negativa se • La bromocriptina disminuye las acompaña de concentraciones amenorrea e altas de la prolactina. infecundidad y • Cabergolina mas galactorrea en ambos potente sexos Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 16. Hemorragia posparto • Derivados del cornezuelo se utilizan solo para el control de la hemorragia uterina tardía y nunca antes del parto. • 2mg de maleato de ergonovina • Es el menos toxico Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 17. Diagnostico de la angina variante • La ergonovina por vía intravenosa causa vasoconstricción inmediata durante la angiografía coronaria Insuficiencia cerebral senil • La dihidroergotoxina se utilizan para el alivio de los efectos de senilidad y para enfermedad de Alzheimer Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 18. • Alteraciones gastrointestinales: • Diarrea, náuseas y vómitos. • Efecto tóxico más peligroso: -Vasoespasmo duradero gangrena amputación • Vasoespasmo periférico resistente a la acción de muchos vasodilatadores. Nitroprusiato o nitroglicerina en goteo Bertram G. Katzung, MD, PhD endovascular
  • 19. • Metisergida proliferación de tejido conjuntivo en el espacio retroperitoneal, cavidad pleural y tejido endocárdico. • Hidronefrosis Soplos cardiacos Se retira del comercio estadounidense. Bertram G. Katzung, MD, PhD
  • 20. Otros efectos tóxicos incluyen: • Somnolencia • Metisergida estimulación SNC y alucinaciones • Contraindicaciones: • Enfermedades vasculares obstructivas • Colagenopatías Bertram G. Katzung, MD, PhD