1. PREMIERS STADES DU DEVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE
2ème, 3ème, 4ème semaines
I. L'implantation ou la nidation
I.1 Généralités
Implantation : pénétration de l'oeuf dans l'endomètre qui permet une connexion avec les vaisseaux de l'utérus grâce à laquelle se met en
place le placenta (dérivé du trophoblaste). Commence à la 1ère semaine et se termine à la 2ème semaine. Fait intervenir 2 structures
indépendantes l'une de l'autre : blastocyste et endomètre.
Synchronise entre développement embryonnaire et maturation endomètre
Le trophoblaste jour un rôle très ++ dans l'implantation car il synthétise plusieurs protéines :
– molécules d'adhérence cellulaire (intégrine + cadhérine → adhésion blastocyste + pénétration dans l'endomètre)
– enzymes protéolytiques (ouverture et dégradation zone pellucide + dégradation de la MEC à l'intérieur de l’endomètre pour se
faire une place)
– hormone bétaHCG (propriété trophique), va maintenir le CJ actif qui va continuer la production de progestérone
I.2 Modalités
– phase d'apposition
– phase d'adhésion
– phase d'invasion
a) Phase d'apposition J4 J5 : lorsque le blastocyste arrive dans la cavité utérine (J4 J5) il va s'orienter de façon à présenter son pôle
embryonnaire face à l'endomètre. On peut parle d'orientation du blastocyste. A ce stade, toujours entouré de la zone pellucide. Au niveau
de l'endomètre → apparition microprotrusion = pinopodes au pôle apical des cellules de l'endomètre. Les pinopodes persistent 48H à
72H → correspond à la fenetre d'imlantation maximale. Elles absorbent liquide cavité utérine → l'utérus se collabe et amène le
blastocyste au contact de l'endomètre → immobilisation de l'oeuf = pas d'adhésion réelle, l'oeuf juste au contact de la paroi. Un simple
lavage peut éliminer l'oeuf
b) Phase d'adhésion J5 J6 : forage enzymatique grâce aux enzymes protéolytiques du trophoblaste → trous dans la zone pellucide →
expulsion du blastocyste hors de la ZP = éclosion → grossissement + implantation du blastocyste (double de volume en absorbant le
liquide de la cavité utérine). Etablissement contact étroit entre cellule trophoblaste et épithélium utérin grâce aux molécules d'adhérence
cellulaire du trophoblaste (cadhérine → 2 types de complexes jonctionnels) + œuf arrimé à la paroi (ne peut plus etre éliminé) Attention :
ne peut se faire que si la muqueuse utérine est en phase sécrétoire (phase maximale implantation J20 J24) Cellules du chorion active →
sécrétoires → réaction déciduale. Les cellules conjonctives deviennent déciduales, les glandes de l'endomètre vont se développer,
sécrétant du glycogène, et la vascularisation va augmenter.
POURQUOI ? → répondre aux besoins de l'oeuf (lui fournir tous les nutriments FC, métabolites)
c) Phase d'invasion J6 : prolifération des cellules trophoblastiques (uniquement au pôle embryonnaire) elles vont perdre leur membrane
dans la division. Elles deviennet des syncisium → formation syncitiotrophoblaste = tissu issu du trophoblaste se trouvant au niveau du
pôle embryonnaire. Les autres cellules (au contact du blastocyste) gardent leur membrane → deviennent cytotrophoblaste.
Syncitiotrophoblaste : très prolifératif, augmente de volume (→ croissance invasive), prolifère et sécrète des enzymes. → permet la
pénétration du blastocyste à l'intérieur de la muqueuse utérine car il détruit ce qu'il rencontre (MEC, protéines, sucre) et phagocyte les
déchets = autosuffisant. Il comble les lacunes qu'il crée. La croissance invasive s'arrête au niveau de la couche compacte de la muqueuse
utéine → le blastocyste s'implante dans l'interstitium (au dessus de la couche compacte) = implantation interstitielle.
ATTENTION : J9 blastocyste complétement pénétré dans la paroi, complétement entouré de la syncitiotrophoblaste. L'endroit où il a
pénétré dans la muqueuse va être refermé par un bouchon de fibrine.
J12 J13 : lacunes apparaissent dans le syncitiotrophoblaste (qui détruit tout) et va éroder les vaisseaux maternels. Le sang contenu dans
les vaisseaux sanguins qui vont se déverser dans les lacunes → début de la circulation foeto-maternelle = utéro-placentaire (peut
éventuellement donner un saignement d'implantation source d'erreur pour la datation de la grossesse)
d) Mécanismes moléculaires de l'invasion
Les cellules trophosblastiques au cours de l'implantation acquiert un phéomtype invasif en subissant des modfications :
– sécrètent collagénases et enzymes protéolytiques pour dégrader la MEC du chorion pour pénétrer à l'intérieur
– sécrètent des hormones gonadotrophines chorioniques (HCG) qui va transformer le corps jaune progestatif en cors jaune gestatif
(= gravidique) (qui va continuer à sécréter la progestérone indispensable pour continuer la grossesse). Le placenta prendra son
relais seulement au 4ème mois.
– Les cadhérines sont exprimées au niveau de l'adhésion
– sécrétion d'intégrine qui permettent la phase d'implantation

2. – elles expriment des antigènes HLA-G qui favorisent la tolérence de l'organisme maternel de l'embryon.
I.3 Quelques exemples de pathologie
Les sites d'implantation normaux : moitié supérieur (55% sur la paroi postérieure et 45% sur la paroi antérieure)
Le blastocyste peut s'implanter à des endroits anormaux = grossesse ectopique (→ l'oeuf ne s'est pas implanté correctement). Ces grosses
peuvent être :
– ectopiques intra-utérine (ex : près de l'orifice cervical, le placenta va venir recouvrir le col et géner l'accouchement = placenta
prévia)
– ectopiques extra-utérine (GEU) : très fréquentes. Au cours de la migration tubaire, l'oeuf peut rester bloqué et s'implanter au
niveau d'une trompe (cas le plus fréquent) = implantation tubaire, mais il peut aussi y avoir des implantation ovariennes ou intra-
péritonéales. Ce sont souvent des urgences car le blastocyste se développe, s'implante. Le syncitiotrophoblaste a une capacité
proliférative très importante qui va provoquer l'envahissement des tissus adjacents. Les tissus où se fait l'implantation vont
répondre par une vascularisation accrue, ce qui peut provoquer une hémorragie massive avec douleurs abdominales très
importantes, c'est une urgence qui peut entraîner la mort par choc hypovolémique une semaine après la fécondation.
II – La deuxième semaine de développement embryonnaire
Au cours de la deuxième semaine, l'implantation se poursuit et se termine. Mais aussi mise en place de l'embryon didermique, de la cavt
amniotique, de la vésicule vitélline (lécitocelle), de la cavité choriale, du mésoblaste extraembryonnaire. Tout se met en place en même
temps.
II.1. Formation de l'embryon didermique et de la cavité amniotique.
La deuxième semaine commence à J8.
Le bouton embryonnaire va prendre la forme d'un disque formé de deux feuillets l'un sur l'autre :
– une couche externe (on parle par rapport au corps de la femme) constitué de cellules cylindriques appellées ectoblaste primaire
(= épiblaste)
– une couche interne constituée de cellules cuboïdales appellées entoblaste primaire = hypoblaste primaire.
Une membrane basale va se former entre eux et les individualiser. Le disque embryonnaire est dit « didermique » car il est composé de
deux feuillets.
Les cellules ectoblastiques vont proliférer et du liquide va apparaître et va plaquer ces cellules contre le trophoblaste. Les cellules
ectoblastiques qui ont proliféré vont devenir amnioblastes vont fusionner et former une membrane appelée amnios. L'amnios va tapisser
le toit d'une nouvelle cavité : la cavité amniotique qui va augmenter de volume progressivement.
II.2 Formation du lécitocèle primaire et de la cavité choriale (J8)
Les cellules de l'entoblaste (en périphérie du disque embryonnaire) vont proliférer mais il y a déjà une cavité (le blastocèle). Elles sont
tapisser cette cavité par la membrane de Heuser, constitué d'entoblaste extra-embryonnaire. Le blastocèle va prendre le nom de lécitocèle
primaire ou vésicule vitélline primitive (ATTENTION!). On a donc deux cavités et la membrane de Heuser. Dès que la vésicule
vitélline va être formée, l'ectoblaste va proliférer de nouveau et tapisser l'espace compris entre la membrane de Heuser et le trophoblaste
(cytotrophoblaste). Il va constituer le mésoblaste extra-embryonnaire ou vont apparaître des lacunes remplies de liquide qui vont confluer
et former une troisième cavité = cavité choriale ou coelome extra-embryonnaire.
Le mésoblaste extra-embryonnaire va être séparé en deux, on parle de deux feuillets :
– un feuillet qui recouvre le cytotrophoblaste
– un feuillet qui recouvre la membrane de Huser
Attention : le mésoblaste (intra ou extra-embryonnaire) derrive toujours de l'ectoblaste.
Il y a à ce stade trois cavités : la cavité amniotique (au dessus de l'embryon), le lécithocèle primaire et la cavité choriale (coelome extra-
embryonnaire)
II.3 Formation du lécithoèle secondaire ou vésicule vitelline définitive (J13)
Entoblaste à proliféré deux fois, nouvelle vague de prolifération au niveau de l'entoblaste. En proliférant, elles refoulent la membrane de
Heuser, le lécithocèle primaire va aussi être refoulé vers le pôle anti-embryonnaire. Une nouvelle cavité de forme : lécithocèle secondaire
ou vésicule vitelline définitive. Le lécithocèle primaire va être réduit à une collection de vésicules situées au niveau du pôle
antiembryonnaire, ce sont les kystes exocoelomiques (vestiges embryonnaires amenés à disparaître).
Le mésoblaste extra-embryonnaire va se condenser au niveau de la jonction entre la cavité amniotique et le cytotrophoblaste : c'est le

3. pédicule embryonnaire qui va attacher à la paroi l'ensemble formé par le disque embryonnaire didermique, la cavité amniotique et la
vésicule vitelline. Ces trois structures sont attachées à la paroi par ce pédicule embryonnaire. Du fait de cette constitution de la cavité
choriale, le mésoblaste extra-embryonnaire (et pas intra!) qui se différencie en :
– mésoblaste extra-embryonnaire qui recouvre la cavité amniotique = somatopleure extra-embryonnaire
– mésoblaste extra-embryonnaire qui recouvre la vésicule vitelline = splanchnopleure
– mésoblaste extra-embryonnaire qui recouvre le cytotrophoblaste = chorion
II.4 Embryon a la fin de la deuxième semaine
L'embryon a la forme d'un disque composé de deux feuillets : l'ectoblaste et l'entoblaste primaires situés
entre la cavité amniotique et la cavité vitelline, le tout étant compris dans une troisième cavité : la cavité
choriale ou coelome extra-embryonnaire qui va avoir une croissance beaucoup plus importante, c'est
l'effet de croissance différentiel = la croissance n'est pas uniforme.
La cavité vetelline est très importante
car elle est à l'origine des cellules
germinales primitives = gonocytes primordiaux (qui se forment dans le
mésoblaste extra-embryonnaire qui borde la paroi postérieure de la
vésicule vitelline = splanchnopleure extra-embryonnaire). La
splanchnopleure est un site très important pour la formation des cellules
sanguine (hématopoïèse) et elle débutera dans le mésoblaste qui borde la
vésicule vitelline.
A la quatrième semaine, lors de la délimitation, la vésicule vitelline
donnera des dérivés d'intestin mais parfois, si elle se transforme en autre
choses
II.5 Résumé de la 2ème semaine du DE
Il y a deux feuillets embryonnaires : entoblaste et ectoblaste
– Le trophoblaste est divisé en deux couches : le
syncitiotrophoblaste et le cytotrophoblaste
– Le blastocèle subit deux transformation : en lécythocèle primaire
(VVP) et lécythocèle seconaire
– Apparition de deux nouvelles cavité : cavité amniotique et cavité
choriale
III – Troisième semaine de développement
Mise en place du troisième feuillet embryonnaire primitif : mésoblaste entra-embryonnaire mis en place grâce à une prolifération et une
migration des cellules ectoblastiques vers l'intérieur du disque didermique. Pour que ce troisième feuillet se mette en place, il faut des
structures.
III.1 Mise en place de la ligne primitive (J15)
Sur la face dorsale du disque embryonnaire vers la cavité amniotique va se
produire une prolifération des cellules ectoblastiques périphériques suivie
d'une migration vers l'axe médian pour former un épaississement de
l'ectoblaste qui progresse de la future extrémité caudale vers la future
extrémité crâniale. Cet épaississement va rapidement se creuser pour former
la ligne primitive. . Arrêt de cette ligne primitive à mi-distance
entre le pôle céphalique et le pôle caudal.
H une petite dépression en son centre : nœud
de de Hansen. L'apparatition de la ligne a des
conséquences sur l'embryon car le disque
embryonnaire qui était ovalaire va dévenir piriforme (l'extrémité crâniale plus
importante que l'extrémité caudale). Elle établit l'axe longitudinal et le plan
de symétrie bilatérale (droite/gauche) du futur adulte. Tous les tissus situés à
droite de la ligne primitive sont à l'origine de la moitié droite du corps et
inversement. Au début de la troisième semaine, tous les axes du corps sont déterminés (alors que l'axe dorso ventral était déterminé au
cours de la première semaine du DE). L'embryon est maintenant orienté dans les 3 plans de l'espace. La surface ectoblastique deviendra la
face dorsale de l'embryon. Cette ligne primitive est un tuteur qui va permettre la mise en place d'autres structures : elle n'est là que
transitoirement. Mais des reliquats peuvent persister, ce sont des tumeurs bénignes = tératome sacro-coccygien.
Il peut y avoir des anomalies de la ligne primitive, avec des dédoublements. Dans la partie crâniale, ce dédoublement peut aboutir à un
monstre double, ou un fœtus à quatre jambes

4. Dans l'ectoblaste, il existe deux populations cellulaires selon si elles sécrètent ou non un acide glucuronique sulfaté HNK1. Seules celles
qui sécrètent HNK1 s’agrègent
III. 2 Mise en place du mésoblaste intra-embryonnaire
Mise en place de la ligne primitive.
Vers J16, les cellules ectoblastique vont proliférer, et vont migrer à la surface du disque, vers la ligne primitive en émettant des
pseudopodes. Elles vont s'infiltrer entre les deux premiers feuillets (entre l'ectoblaste et l'entoblaste) pour créer le troisième feuillet :
mésoblaste intra-embryonnaire = tissu lâche constitué de cellules mésenchymateuse qui va s'infiltrer sur toute la surface du disque entre
l'ectoblaste et l'entoblaste sauf dans la partie crâniale au niveau de la membrane pharyngienne et dans la partie caudale au niveau de la
membrane cloacale (à ce niveau là, les cellules ectoblastiques et entoblastiques sont unies par des jonctions serrées qui vont empêcher
l'infiltration du mésoblaste), ces deux membranes sont très importantes car elles vont permettre l'ouverture du corps vers l'extérieur. La
membrane pharyngienne donnera l'orifice buccal et les orifices nasaux et la membrane cloacale donnera les orifices anal et génitaux. Les
circuits de migration ne sont pas les mêmes : les cellules infiltrées vont soit migrer latéralement soit se disposer sur la ligne médiale. Elles
ont un trajet en aspect de chandelier des circuits de migration.
Les cellules s'infiltrent et suivent des circuits particuliers en chandelier. Certains cellules mésoblastiques vont contourner membrane
pharyngienne et se positionner encore plus cranialement. Elles forment deux structures :
– l'aire cardiaque
– le septum transversum (futur diaphragme)
Sur les bords du disque embryonnaire, les cellules mésoblastiques intra-embryonnaires entrent en contact avec le mésoblaste extra-
embryonnaire, cad avec la somatopleure extra-embryonnaire (attention : coté dorsal) et la splanchnopleure (attention coté ventral)
avec dessous la vésicule vitelline.
Il y a des cellules ectoblastiques qui vont rester sur la ligne médiane et vont former deux structures :
– plaque préchordale (juste avant la membrane pharyngienne) (attention : =/= plaque chordale) bloc de mésoblaste
intraembryonnaire qui induit le développement de la chorde)
– prolongement céphalique qui donne la chorde. Provient de l'invagination de cellules du nœud de Hensen.
La mise en place du MIE va continuer pendant la 4ème semaine. La mise en place du 3ème feuillet = gastrulation
III. 3 Formation de la chorde
Dès J16, cellules ectoblastiques ? du nœud de Hanser s'invaginent et restent sur ligne médiane en direction crâniale, et forment le
prolongement céphalique ( = processus chordal). Au fur et à mesure, recul du nœud de Hansen (croissance différentielle) car la partie
crâniale croît beaucoup plus vite que la partie caudale. Il se dirige vers extrémité crâniale mais ne va pas jusqu'au bout → s'arrête à la
membrane pharyngienne.
Série de modifications :
– au départ, prolongement céphalique est un cordon cellulaire constitué uniquement de cellules sans lumière
– prolongement céphalique se creuse et forme le canal chordal
– plancher du canal chordal s'accole au niveau de l'entoblaste sous jacent et va fusionner avec lui.
– Ouverture ventrale du canal (commence par le nœud de Hansen et avance de manière crâniale)

5. – formation plaque chordale
J20-21 communication transitoire entre cavité amniotique et vésicule vitélline par le canal neurentérique
→
J22,24 Détachement de la plaque chordal de l'entoblaste pour former un cordon cellulaire plein : la chorde → induit formation du SN
Attention : la chorde ne devient pas le SN, elle induit son apparition. Cette chorde disparaît. On ne la retrouve qu'au niveau des
disques intervertébraux (nucléus pulposus)
III.4 Devenir des trois feuillets
• Ectoblaste
▪ SN
▪ épiderme
▪ phanères (ongles, poils, cheveux)
▪ placodes sensorielles
• Entoblaste
▪ thyroïde
▪ épithélium digestif
▪ épithélium respiratoire
▪ glandes annexes du TD (foie et pancréas)
▪ une partie de la vessie (grâce à l'allantoïde)
• Mésoblaste
▪ TC de soutient
▪ appareil locomoteur (muscle, os)
▪ appareil cardiovasculaire (cœur, vaisseaux, sang)
▪ appareil génital
III.5 Autres événements :
Préparation de l'organogenèse de la 4ème à la 8ème semaine.
Mise en place :
– des somites
– plaque neurale