1. Les enjeux actuels de la Recherche
Clinique en partenariat Public-Privé :Clinique en partenariat Public-Privé :
L’expérience de l’INCa
Frédérique NOWAK – Pôle Recherche et Innovation, INCa

2. L’Institut National du CancerL’Institut National du Cancer
L’ Institut National du Cancer (INCa) :
• Agence sanitaire et scientifique dédiée à la cancérologie
• Créé par la loi de santé publique du 9 août 2004
• Sous la double tutelle des ministères chargés de la Santé et de la Recherche
• Impliqué dans tous les domaines de la lutte contre le cancer :• Impliqué dans tous les domaines de la lutte contre le cancer :
- Santé publique : Observation – Prévention - Dépistage
- Soins: Qualité des soins pour tous les patients
- Recherche: Permettre une recherche de qualité
- Information: Malades et grand public

3. Les essais cliniques de Phase Précoce et les
partenariats publics/ privés dans les Plans Cancer
Mesure 1
Action 1.3a : Structurer et stimuler la recherche dans les phases précoces
d’essais de nouveaux médicaments anticancéreux.
Action 1.4 : Établir des partenariats de recherche et développement entre
les laboratoires internationaux et les acteurs de la recherche en
cancérologie fédérés dans l’ITMO Cancer (LIR-G5-LEEM).cancérologie fédérés dans l’ITMO Cancer (LIR-G5-LEEM).

4. Labellisation de centres de phase précoce
Objectifs :
Faciliter l’accès des molécules innovantes aux patients en France
Améliorer la qualité et le nombre des essais cliniques de phases précoces,
Couvrir l’ensemble des pathologies du cancer ( y compris Hématologie, Pédiatrie et
maladies orphelines)
Augmenter la visibilité et l’attractivité de la recherche clinique française auprès des
industriels du médicament en France et à l’étranger.
Puis : 1) Obtenir des molécules directement des laboratoires
2) Extension à l’Europe ….

5. Les Centres Labellisés INCa de Phase Précoce (CLIP²)
o Etablissements de santé hospitalo-universitaires (CHU, CLCC)
o Autorisation à traiter des patients en cancérologie (chimiothérapie
et chirurgie)
Les CLIP²
o Doivent disposer de lieux autorisés à mener des recherches
biomédicales aux termes de l’article L1121-13 du code de santé
Publique
CLIPCLIP²²Centre LabelliséCentre Labellisé INCaINCa dede
Phase PrécocePhase Précoce

6. Les CLIP2
Caen
Curie
Paris - AP-HP 2 sites
Villejuif
Coordonnateurs :
Institut Gustave Roussy
Institut Curie
Centre Léon Bérard (Lyon) :
Institut Bergonié (Bordeaux)
Institut Claudius Regaud (Toulouse)
CHU de Nantes
Pr J.C. Soria
Dr V Dieras
Dr P. Cassier
Dr A. Italiano
Pr J.P. Delord
Pr P. Moreau
Dijon
Montpellier
Lyon
2 sites
Nantes
2 sites
Marseille
Bordeaux
2 sites
Clermont-
Ferrand
Toulouse
CHU de Nantes
Centre G.F. Leclerc (Dijon)
Institut Paoli Calmettes (Marseille)
Centre Val d’Aurelle (Montpellier)
Institut Cancérologie de l’Ouest (Nantes)
Hôpital St Louis (Paris)
Hôpital Européen G.Pompidou (Paris)
Centre F.Baclesse (Caen)
CHU de Bordeaux (Bordeaux)
CHU de Lyon
Centre Jean Perrin (Clermont Ferrand)
Pr P. Moreau
Pr P. Fumoleau
Pr N. Vey
Pr M. Ychou
Dr M. Campone
Pr J.J. Kiladjian
Pr S. Oudard
Pr F.Joly- Lobbedez
Pr A Ravaud
Pr Coiffier
Dr X Durando

7. Activité au sein des CLIP²
• En 2012: 2 873 patients inclus et 187 nouveaux essais ont été ouverts
• Depuis la labellisation : 6710 patients inclus et 496 nouveaux essais ouverts.
28733000
3500
144 165 187
1847
1990
0
500
1000
1500
2000
2500
2010 2011 2012

8. La collaboration NCI / INCa
NCI/CTEP
INCaLabo 1
2
3
4
6
Centres CLIP²
3
4
5
1. Les laboratoires confient des molécules au NCI dans des indications spécifiques non prioritaires dans leur
programme de développement
2. L’AAP lancé par le NCI/CTEP est ouvert à la France via l’INCa
3. L’INCa sollicite les CLIP²
4. Les CLIP² soumettent des lettres d’intention (LOI)
5. Les LOI revues par l’INCa, sont soumises au NCI pour un examen compétitif par le CTEP puis par la firme
6. Le NCI/CTEP et le laboratoire évaluent et sélectionnent les LOI. Lorsqu’une LOI est retenue, le CLIP²
promoteur rédige le protocole et lance l’essai dans les centres français.

9. Point d’étape de la
collaboration avec le NCI
Molécule Projet sélectionné Etat d’avancement
Antagoniste de la
voie Hedgehog
Chondrosarcomes - Essai
CHONDROG
Institut Bergonié, Bordeaux
46 patients inclus sur 41
attendus.
Inhibiteur d’AKT Lymphomes diffus à grandes
cellules B - Essai AKTIL
Essai arrêté : 22 patients
inclus sur les 51 prévus.cellules B - Essai AKTIL
Centre Léon Bérard, Lyon
inclus sur les 51 prévus.
Inhibiteur de cMet
et de VEGFR2
Sarcome d’Ewing et
ostéosarcome
Institut Bergonié, Bordeaux
Essai accepté par le NCI et le
laboratoire, protocole en
cours de rédaction
Anticorps anti-CD30 Lymphome lié au VIH
ANRS
Discussion en cours

10. Accès précoce aux médicaments
innovants: partenariats publics/privés
• Améliorer l’accès à l’innovation et la prise en charge des
patients
• Point de vue académique sur l’utilisation de molécules en
dehors du plan de développement des laboratoiresdehors du plan de développement des laboratoires
• Données sur de nouvelles indications non couvertes par le plan
de développement du laboratoire
• Combinaisons de traitements envisageables (association de
molécules / radiothérapie)

11. Ce partenariat public/privé est facilité par un
processus fixé en 5 étapes
Appel à
projets
compétitif
Evaluation
des projets
Sélection
définitive
Lancement
de l’étude
• Réponse du
• Convention
pharma/CLIP²
et INCa/CLIP²
2 3 54
Identification
des
molécules
• Rencontres
entre l’INCa et
les
laboratoires
1
• Réservé aux
16 CLIP²
• Sélection faite
sur lettres
d’intention
(synopsis)
• Experts
indépendants
• Transfert au
labo pharma
• Réponse du
labo pharma
• 2 projets au
maximum
choisis par
l’INCa
et INCa/CLIP²
• Fourniture de
la molécule
laboratoires
pharma
• Avis des
experts des
CLIP² experts
sur la molécule
• Convention
INCa/pharma
(début formel
du process)
Procédure courte : 11 MOIS

12. Modalités du partenariat
Avis du comité de déontologie de l’INCa (27 juin 2011)
Cadre général du partenariat défini dans la convention de collaboration INCa/laboratoire:
Propriété des données/ protection de la propriété industrielle
Compensation financière
Droits de publications/communication

13. RÔLE DES DIFFÉRENTES PARTIES
Rôle du laboratoire pharmaceutique
• Mettre à disposition gracieusement la molécule et fournir toutes les informations relatives
à la molécule ;
• Soumettre le « Dossier Pharmaceutique » aux autorités compétentes ;
• Assurer la libération du produit et sa livraison ;
• Informer le promoteur de toutes données sur la molécule pouvant affecter la santé des
patients ou la conduite de l’essai ;patients ou la conduite de l’essai ;
=> Pas d’autre implication du laboratoire dans la conduite de l’essai et l’analyse des données
Rôle du promoteur
• Assumer la responsabilité de l’étude ;
• Assurer la conduite de l’essai clinique ;
• Fournir des rapports d’activité et financier à l’INCa ;
• Organiser des audits dans chaque centre participant à l’essai clinique.

14. CLAUSES DE LA COLLABORATION
Propriété des résultats
• Les données et résultats issus de l’essai sont la propriété du promoteur;
• Le laboratoire s’engage à les transmettre au laboratoire propriétaire de la molécule;
• Le laboratoire aura la possibilité d’acquérir les données et des résultats issus de l’essai,
sous réserve d’une contrepartie financière dont le montant sera évalué entre le
laboratoire et le promoteur;laboratoire et le promoteur;
• Dans ce cas, le promoteur s’engage à réinvestir, dans la limite de la subvention versée
par l’INCa, la somme perçue dans les essais cliniques de phase précoce réalisés au sein
des CLIP².
Financement
• Le financement de ces essais est assuré par l’INCa en partenariat avec la Fondation ARC
pour la Recherche sur le Cancer.

15. 26 Sept 2011
Identification
de la molécule
Convention
Projects
retenus
Essais cliniques
en cours
7 Nov 2011 2 projets 25 sept 2012
3 projets
Appel à projets
Partenariats en cours
2 projets
Stop
2 études actives
2 études actives
Labo 1
Labo 2
Labo 3
Labo 4
1 projet
2 projets
Stop
Discussion avec 6 laboratoires pharmaceutiques sur plus de 10 molécules
En cours
Labo 3
Labo 4
Labo 5
Labo 6
Labo 7

16. En résumé
Difficultés rencontrées
• Phase précoce de développement des molécules : arrêt de la procédure parfois même en
amont de la mise en œuvre de l’essai
• Difficulté de proposer des associations ,en particulier entre différents laboratoires
• Budget limité
Facteurs clés de succès de ces partenariats
• Opportunité pour les patients sans autre « offre de prise en charge »• Opportunité pour les patients sans autre « offre de prise en charge »
• Mise en commun de compétences (vision académique, connaissance du laboratoire sur la
molécule)
• Réseau CLIP² : garantie de qualité pour les industriels
• Procédure encadrée, équité vis-à-vis des CLIP² et des laboratoires
Perspectives
• Poursuite du programme dans le cadre du Plan Cancer 3
• Elargissement au niveau européen, en particulier pour les pathologies rares et la pédiatrie
• Favoriser les essais en combinaison

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