1. Fatti, problemi e difficoltà nella ricerca clinica al femminile: La Cardiologia Maria Grazia Franzosi Dipartimento di Ricerca Cardiovascolare Istituto Mario Negri - Milano Milano, 21 Maggio , 200 8 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it International Clinical Trials’ Day

3. Cosa fanno le donne per la ricerca clinica ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it Personale dell’Istituto Mario Negri al 1 marzo 2008 Fonte: IRFMN, 2008

4. Cosa fanno le donne per la ricerca clinica ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it Ruoli Universitari in Materie Farmacologiche – BIO/14 Fonte: Società Italiana di Farmacologia, 2008

5. Cosa fanno le donne per la ricerca clinica ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it Cardiologi in 867 strutture cliniche italiane 25% 5% Fonte: Centro Studi ANMCO, 2008

6. Cosa fanno le donne per la ricerca clinica ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it Medici di MMG e Cardiologi nei nostri studi Fonte: Dip.CV, IRFMN, 2008

9. Andamento della mortalità per malattie ischemiche e cerebrovascolari, 1990-2020 mortalità ischemica mortalità cerebrovascolare Murray & Lopez, The Global Burden of Disease, 1996

10. S Bairey Merz et al, JACC 2006 ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it Incidenza annuale di primo IMA per sesso ed età

11. ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it

12. Età media al primo infarto nelle donne e negli uomini ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it INTERHEART Study, Lancet 2004, Eur Heart J 2008

13. ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it INTERHEART: Fattori di rischio associati all’infarto nella donna e nell’uomo

16. Donne nei Clinical Trials: la rappresentatività clinica ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it Trial Patologia Pazienti totali % Donne Referenza GISSI-1 Infarto 11 711 25 Lancet 1986;1:397-40 2 ISIS-2 Infarto 17 187 23 Lancet 1988;2:349-360 GISSI-2 Infarto 12 490 20 Lancet 1990;336:65-71 GISSI-3 Infarto 18 023 22 Lancet 1994;343:1115-22 4S Post-infarto 4 444 19 Lancet 1994;334:1383-89 ISIS-4 Infarto 58 050 26 Lancet 1995;345:669-85 SMILE Post-infarto 1 556 27 NEJM 1995;332:80-85 R&P Prev.Primaria 12 521 39 www.rischioeprevenzione.it GISSI-Prev Post-infarto 11 324 15 Lancet 1999;354:447-52 CIBIS-2 Scompenso 2 647 19 Lancet 1999;353:9-13 CURE SCA 12 562 39 NEJM 2001;345:494-502 OASIS-5 SCA 20 068 38 NEJM 2006;354:1464-76 GISSI-HF Scompenso 7 057 23 Eur J Heart Fail 2004;6:635-641 GISSI-AF Fibrillazione atriale 1 442 38 J Cardiovasc Med 2006;7:29-38

17. GISSI: Differenza tra i pazienti con infarto partecipanti agli studi e nella pratica clinica ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it

18. ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it BRING-UP: Differenze tra i pazienti con scompenso inclusi nei trials e quelli della pratica clinica Variabile Trial Pratica clinica Età media 57-64 70-75 sesso M:F 4:1 1:1 EF >40% esclusi >40% Fibrillazione atriale 20% 40% Disfunzione renale grave esclusi 20-30% Comorbidità esclusi frequenti Dose farmaci piena basso Compliance alta bassa Durata del trattamento 1-3 anni a vita Mortalità a 1 anno 9-12% 25-30%

21. ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it

22. Studio CURE - Efficacia di Clopidogrel in vari sottogruppi Overall 12562 9.3 11.4 Associated MI 3283 11.3 13.7 No associated MI 9279 8.6 10.6 Male sex 7726 9.1 11.9 Female sex 4836 9.5 10.7  65 yr old 6354 5.4 7.6  65 yr old 6208 13.3 15.3 ST-segment deviation 6275 11.5 14.3 No ST-segment deviation 6287 7.0 8.6 Enzymes elevated at entry 3176 10.7 13.0 Enzymes not elevated at entry 9386 8.8 10.9 Diabetes 2840 14.2 16.7 No diabetes 9722 7.9 9.9 Low risk 4187 5.1 6.7 Intermediate risk 4185 6.5 9.4 High risk 4184 16.3 18.0 History of revascularization 2246 8.4 14.4 No history of revascularization 10316 9.5 10.7 Revascularization after randomization 4577 11.5 13.9 No revascularization after randomization 7985 8.1 10.0 Placebo + ASA* Characteristic No. of Patients Clopidogrel + ASA* Percentage of Patients with Event Placebo Better Clopidogrel Better RR (95% CI) 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 * In combination with standard therapy N Engl J Med. 2001;345:494-502.

23. ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it CURE: differenze tra i sessi nella gestione delle SCA e nella prognosi JACC 2005;46:1845

26. I problemi di genere non sono ovvii e richiedono valutazioni specifiche ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it P Ridker et al. NEJM 352;13,1293-04

30. E l’Europa? ___________________ 21 Maggio 2008 ______________________________ www.marionegri.it J. Epidemiol. Community Health 2006;60;911