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Sepsis y meningitis neonatal
       Dr. Richard Muñoz Carrasco
      Hospital Nacional “Dos de Mayo”
                   2009
                    2009
SEPSIS NEONATAL:
                       Definición


Síndrome clínico caracterizado por manifestaciones sistémicas
de infección durante las primeras cuatro semanas de vida con
al menos un hemocultivo positivo.
SEPSIS NEONATAL:
                                        Incidencia

•   1-8/1000 nacidos vivos
•   13-27/1000 nacidos vivos para los lactantes <1.500 g.
•   Tasa de mortalidad es 13-25* %,
•   Tasas más elevadas en los RN prematuros y
    aquellos con enfermedad temprana fulminante.

•   *Algunos países en vías de desarrollo >50%
SEPSIS NEONATAL:
                   Clasificación y etiología
    SEPSIS TEMPRANA                    SEPSIS TARDÍA
•   1eras 72 horas de vida     •   Después de 72 horas de vida
•   De origen connatal         •   Nosocomial o adquirida en la
•   Meningitis en el 3%            comunidad
•   Mortalidad de 40 – 58%     •   Presentación insidiosa
•   Presentación rápida        •   Meningitis en el 30%
•   SGB, Gram (-) entéricos,   •   Mortalidad del 10% al 15%
    Listeria.                  •   SGB, Listeria, gérmenes de la
                                   comunidad
Agentes causales de infecciones
bacterianas más frecuentes en el RN
Septicemia                                      Agente causal


        Precoz Streptococcus grupo B (Ia, Ib, Ic, II y III), Escherichia coli (K1), Lysteria
                    Monocytogenes, Streptococus pneumoniae, haemophilus sp, Streptococcus
                    grupo A, Staphylococcus aureus.
        Tardía Streptococcus grupo B (tipo III), Staphylococcus epidermidis, Klebsiella
                    pneumoniae, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Pseudomona,
                    Enterobacter

Meningitis          Streptococcus grupo B (tipo III), Escherichia coli (K1), Listeria
                    monocytogenes, Citrobacter, Staphylococcus epidermis.

Osteoartritis       Staphylococcus aureus, Streptococcus grupo B, Neisseria gonorrhoeae.
SEPSIS NEONATAL: Factores de Riesgo
                                        MATERNOS

• Infecciones Maternas (ITU)              • Corioamnionitis:
                                              Fiebre
• RPMO > 18 h (entre las 18 y 24 horas la     Secreción vaginal purulenta
   probabilidad de sepsis aumenta 5 a 7 veces.
                                                       Sensibilidad uterina aumentada
   Cuando la ruptura es mayor de 24 horas la
   probabilidad aumenta 10 veces más)                  Laboratorio materno alterado
                                                        (Leucocitos > 15.000/mm3 y PCR ↑)
• Fiebre (entre 37.5º C y  38º C la sepsis es
   4 veces más y > de 38º C la probabilidad es   •   Edad
   10 veces más)
                                                 •   Cuidados perinatales (CPN)
• Colonización del SGB
                                                 •   Nivel socio económico
• Relacionadas con el parto
                                                 •   Antecedente Parto Prematuro
• Líquido amniótico purulento
                                                 •   Uso de antibióticos periparto
SEPSIS NEONATAL: Factores de Riesgo
                          NEONATALES

• Bajo peso al nacer: < 2500 g. (sobretodo < 1500 g.)

• Edad gestacional < o = a 36 sem.

• Apgar < 5 minutos, asociado a factores de riesgo para
  infección, sin una causa clara para la depresión neonatal

• Todo paciente que requiera reanimación conducida sin importar
  la etiología se considera con riesgo séptico.
SEPSIS NEONATAL: Factores de Riesgo
          FACTORES DE RIESGO PARA SEPSIS TARDÍA:

•   Cateterización en condiciones no asépticas
•   Cateterización o intubación prolongada (> 14 días)
•   Cirugías
•   Bajo peso (sobretodo < 1500 g)
•   Hospitalización prolongada
•   Alimentación parenteral parcial o total
•   Infecciones cruzadas (no lavado de manos)
•   Uso indiscriminado de antibióticos
•   Hacinamiento
SEPSIS NEONATAL: Presentación
clínica
• Los signos clínicos y síntomas son inespecíficos
• Diagnóstico diferencial
   •   SDR
   •   Enfermedad metabólica
   •   Enfermedades hematológicas
   •   Enfermedad del SNC
   •   Enfermedad cardiaca
   •   Otros procesos infecciosos (TORCHS)
SEPSIS NEONATAL: Presentación
clínica
• Irregularidad temperatura (alta o baja)
• Cambio en el comportamiento
   • Letargia, irritabilidad, cambios de tono
• Cambios en la piel
   • Pobre perfusión, manchas, cianosis, palidez,
     petequias,       exantema, ictericia.
• Problemas de alimentación
   • La intolerancia, vómitos, diarrea, distensión
     abdominal
• Cardiopulmonar
   • Taquipnea, quejidos, aleteo nasal, retracciones,
     apnea,        taquicardia, hipotensión
• Metabólica
   • Hipo o hiperglucemia, acidosis metabólica
SEPSIS NEONATAL: Laboratorio

• Es necesario considerar de gran utilidad los exámenes
  complementarios y también las definiciones siguientes:
   • Sensibilidad: % pacientes con enfermedad con test anormal
   • Especificidad: % pacientes sanos con test normal.
   • Valor predictivo positivo: si test anormal, % de pacientes con
     enfermedad.
   • Valor predictivo negativo: si test normal, % de pacientes sin
     enfermedad .
• Hemocultivo (Gold standard)
   • Confirma la sepsis
   • 94% crecerá a las 48 horas de vida

• Orina
   • No es necesario en los niños <24 horas, porque ITU son
     extremadamente raros en este grupo de edad

• LCR
   • Controversial
   • Puede ser útil en recién nacidos clínicamente enfermos o
     con cultivos de sangre positivos
SEPSIS NEONATAL: Marcadores Inflamatorios
 Leucocitosis/leucopenia: 50-70% neonatos sépticos (poca sensibilidad
  poca especificidad)
 Índice I/T (S: 40-80%, E: >75%, alto VPN)
    * >0.16 (0-24h), >0.12 (24-72h), >0.2 (>72h)
 Trombocitopenia: 10-60% de neonatos sépticos (baja sensibilidad y
   especificidad, aparición tardía)
 PCR (S: 60-90%, E: >80%)
    * utilidad: >12-24h de infección (>1 mg/dL)
    * alto VPN, seguimiento de respuesta clínica
 Procalcitonina
     * poca adición a confiabilidad diagnóstica (S:70-90%, E: >80%)
    * utilidad: <12h post-infección (>0.6 ng/ml)?
SEPSIS NEONATAL: Otros exámenes
• Radiografía de tórax
  • Tomar en RN con síndrome de dificultad respiratoria
  • Difícil de distinguir entre neumonía por SGB o Lysteria de una
    EMH no complicada.
• Ecografía renal y/o Cistografía miccional en el
  RN con infección urinaria

• Otras pruebas: bilirrubina, glucosa, sodio
SEPSIS NEONATAL: Tratamiento
                               ANTIBIOTICOS:
•   En sepsis temprana: ampicilina y aminoglicósido
•   Sepsis tardía (durante hospitalización o nosocomial)
     • oxacilina + aminoglicósido o cefotaxima
     • Vancomicina (Stafilococo coag. (-) o Stafilococo coag. (+) resist.
     • Clindamicina o metronidazol (ECN)
     • Meropenem, Cefepima, Piperacilina, Ciprofloxacina (MDR)
     • Amfotericina (candida)
     • Aciclovir (infección herpética sistémica)
•   Tardía (referido de casa)
     • Ampicilina + aminoglicósido o cefotaxima
•   Todo cambio debe basarse en la sensibilidad de los cultivos
•   No olvide comprobar los niveles
SEPSIS NEONATAL: Tratamiento
                 MEDIDAS DE SOPORTE GENERAL:
•Respiratorias
   •Oxígeno y la ventilación en caso necesario
•Cardiovasculares
   •Apoyo a la presión arterial con expansores de volumen y / o presores
•Hematológicas
   •Tratar CID con PFC y / o crioprecipitados
•SNC
   •Tratar las convulsiones con fenobarbital
   •Mirar por signos de SIADH (disminución UOP, hiponatremia) y tratar con
   restricción de líquidos
•Metabólica
   •Tratar la hipoglucemia / hiperglucemia y acidosis metabólica
Profilaxis para SGB
• SGB es la causa más común de sepsis de inicio
  temprano
   • 0.8-5.5/1000 nacidos vivos
   • Tasa de mortalidad de 5-15%
• 10-30% de las mujeres están colonizadas x la
  vagina y el    recto
• La mayoría de las madres se realizara un
  screening a las 35-37 semanas de gestación
ESCENARIOS
RN con Sospecha de Sepsis de Riesgo bajo
                    (Asintomático con un factor de riesgo)



• Dejar en observación con la • El paciente asintomático con
  madre                         paraclínicos normales será
• Signos vitales cada 4h        dado de alta
• HMG y plaquetas, extendido
  de sangre periférica, PCR, • Presencia de síntomas
  VSG a las 18 h de vida        sugestivos de sepsis comenzar
• Evaluación a las 24h          tratamiento como en la
                                sospecha de sepsis de riesgo
                                alto
RN con Sospecha de Sepsis de Riesgo moderado
                  (Asintomático con 2 o más factores de riesgo)


• La Corioamnionitis se         • Si hemocultivos (+) se continúa el
  considera la suma de varios     Tto dependiendo de germen,
  factores de riesgo              respuesta clínica, antibiograma y
• Hospitalizar                    paraclínicos de control
• Hemocultivos # 2 al nacer     • Si hemocultivos (-) paraclínicos
• HMG y plaquetas, extendido      normales y paciente Asx  alta
   de sangre periférica, PCR,   • Si hemocultivos (-) y paraclínicos
  VSG a las 18h de vida           anormales a las 18h  Tto 7 días
• Iniciar Tto antibiótico       • Paciente sintomático  comenzar
  biconjugado: Ampicilina +       Tto como en sospecha de sepsis
  Aminoglicósido.                 de riesgo alto.
RN con Sospecha de Sepsis de Riesgo alto
                   (Sintomático con 1 o más factores de riesgo)


• Hospitalizar                • Si hemocultivos (+) se continúa el
• Hemocultivos # 2 al nacer     Tto dependiendo de germen,
• HMG y plaquetas, extendido    respuesta clínica, antibiograma y
   de sangre periférica, PCR,   paraclínicos de control
  VSG a las 18h de vida       • Si hemocultivos (-) y respuesta
• Iniciar Tto antibiótico       clínica y paraclínica normales 
  biconjugado: Ampicilina +     Tto 10 días
  Aminoglicósido              • La prolongación del tratamiento y
• Control de reactantes a las   los controles en los pacientes con
  48h si son anormales 2da     hemocultivos negativos se rigen
  línea antibiótica             por el criterio médico
RN con Sospecha de Sepsis Temprana con afección              de Piel
                  (Onfalitis, Impétigo, forúnculos, flebitis, etc.)



• Hospitalizar
• Hemocultivos # 2 al nacer
• HMG y plaquetas, extendido de sangre periférica, PCR, VSG a las
  18h de vida y Hemocultivos # 2
• Cultivos de lesión de piel si es posible
• Iniciar Tto antibiótico: Oxacilina + Aminoglicósido
RN con Sospecha de Sepsis Tardía adquirida en la Comunidad


• Hospitalizar                • Si hemocultivos (+) se continúa el
• Aislamiento estándar          Tto dependiendo de germen,
• HMG, extendido de sangre      respuesta clínica, antibiograma y
  periférica, PCR , punción     paraclínicos de control
  lumbar, hemocultivos # 2 y • Si hemocultivos (-) y respuesta
     urocultivo                 clínica y paraclínica normales 
• Piperacilina tazobactam       Tto 10 días
  (Ampicilina/Sulbactam) +    • La prolongación del tratamiento y
  Aminoglicósido                los controles en los pacientes con
• Control de reactantes a las   hemocultivos negativos se rigen
  48h si son anormales 2da     por el criterio médico.
  línea antibiótica.
RN con Sospecha de Sepsis Tardía


• Hospitalizar                • Si hemocultivos (+) se continúa el
• Aislamiento estándar          Tto dependiendo de germen,
• HLG, extendido de sangre      respuesta clínica, antibiograma y
  periférica, PCR , punción     paraclínicos de control
  lumbar, hemocultivos # 2 y • Si hemocultivos (-) y respuesta
     urocultivo                 clínica y paraclínica normales 
• Piperacilina tazobactam       Tto 10 días
  + Aminoglicósido            • La prolongación del tratamiento y
• Control de reactantes a las   los controles en los pacientes con
  48h si son anormales 3ra     hemocultivos negativos se rigen
  línea antibiótica             por el criterio médico
RN que ha estado hospitalizado en otra institución


•   Hospitalizar
•   Realizar aislamiento estándar
•   El tratamiento de la infección, si existe, depende del tipo de sepsis
•   Retirar catéteres si es posible y cultivarlos
•   Realizar Hemocultivos # 2, urocultivo, Punción Lumbar
•   El aislamiento se suspenderá una vez se descarte la infección por
    gérmenes nosocomiales.
RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
                 signos clínicos de meningitis



• Punción lumbar antes de comenzar nuevo tratamiento
  siempre y cuando su estado clínico lo permita y no haya
  contraindicaciones.
RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
                 signos clínicos de meningitis



• Meningitis bacteriana: 0,4 neonatos / 1000 RNV
• Consecuencia de diseminación hematógena de bacterias
  durante el episodio de la sepsis
• Ocurre en 10-20% de los niños con bacteriemia
• El diagnóstico y la instauración de una terapia precoz es
  mandatoria mejorar los resultados a corto y largo plazo
RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
                signos clínicos de meningitis
Diagnóstico:
Situación clínica que se caracteriza por:
• síntomas y signos de infección sistémica
• escasez de signos específicos neurológicos
• alteraciones en el LCR (pleocitosis, hiperproteinorraquia
   e hipoglucorraquia)
• datos de laboratorio compatibles con infección sistémica.
RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
                     signos clínicos de meningitis

  • Punción lumbar: LCR alterado
  •   > 32 leucocitos/mm3, >60% PMN, Glucosa baja < 50, proteínas >150mg/dl   y
      Presencia de microorganismos en frotis.


   Valores normales:
                   Células       Proteínas
      Glucosa 0-29
TERMINO                   65-150       55-105

PRETERMINO                                    20-170               44-248
                          0-32

LACTANTES Y
NIÑOS MAYORES              0-6                15-45                40-80
RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
              signos clínicos de meningitis. Tratamiento:
•   Gram negativo
     • 3ra generación (cefotaxima) o 4ta generación (cefepime) cefalosporina o Carbapenem
       (meropenem)
     • + aminoglicósido hasta la esterilización del LCR (concentración baja en LCR)
     • Muchos son resistentes a ampicilina, puede ser usado en organismos susceptibles
     • Continuar tratamiento basado en la susceptibilidad in vitro
     • Mínimo 21 días o 2 semanas después del primer LCR estéril.


•   Productores de B lactamasas (Enterobacter, Serratia, Pseudomona aeruginosa,
    Citrobacter, indole + Proteus)
•   ESBL (Enterobacteriaceae – Klebsiella, E Coli)
     • Carbapenem (meropenem o imepenem) + aminoglicósido
RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
             signos clínicos de meningitis. Tratamiento:
•   GBS
     •   Ampicilina o Penicilina G
     •   + gentamicina por sinergia
     •   Mínimo de 14 días. (continuar hasta 1 semana después de la esterilización del LCR)
     •   Fin del tratamiento – depende del curso clínico (convulsiones, hipotensión,
         prolongado x cultivo de LCR positivo, neuroimagenes anormales)


•   Preterminos en la UCIN
     • S. aureus, CONS, enterococo, patógenos multi-resistentes
     • Tratamiento empírico: Ampicilina, nafcilina o vancomicina + aminoglicósido,
       cefotaxima o meropenem – dependiendo de los patógenos predominantes en la
       UCIN
•   S. aureus: al menos 3 semanas
•   Absceso Cerebral: prolongar tx de 4-6 semanas
RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
               signos clínicos de meningitis. Otros Tx:
•   Terapia Intraventricular
     • Generalmente no recomendada
     • Una opción en aquellos que tienen drenaje ventricular y persistencia de LCR +


     • Parenteral vs parenteral + intratecal (gentamicina 1 mg/día x 3 días): No hay
       diferencia en la mortalidad o secuelas neurológicas
     • Gentamicina Intraventricular 2.5mg: Mayor mortalidad (43% vs 13%)
     • Mayor lesión inflamatoria como resultado de este tratamiento.
RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
              signos clínicos de meningitis. Pronóstico:
•   Pre-Término, BPN <1000g
     • Bajo índice mental y psicomotor (<70), PC, alteración de la visión y audición (<10%)


•   Meningitis por Gram negativos entéricos
     • Mortalidad de 20-30%
     • Secuelas neurológicas 30-50% (hidrocefalia, convulsiones, retardo de desarrollo, PC,
       pérdida de la audición)

•   Meningitis a SGB
     • Mortalidad de 25%
     • 25-30% de secuelas neurológicas mayores (cuadriplejia espástica, retardo mental
       profundo, hemiparesia, sordera, ceguera cortical)
     • 15-20% secuelas leve-moderadas
     • 50-60% normal
     • Convulsiones durante la enfermedad aguda esta asociada con pobre pronóstico
Recomendaciones para manejo de Infección por
                              Cándida
• Factores de Riesgo:
              •   RNPT Muy bajo peso al nacer
              •   Enfermedad o Qx del tracto gastrointestinal
              •   Catéteres o NPT por más de siete días
              •   Antibioticoterapia de amplio espectro
• Por lo general es un evento tardío (> 7 días de vida) y presentan
  trombocitopenia persistente
• En los pacientes con sospecha de sepsis por Cándida realizar los
  siguientes paraclínicos:
    • 2 hemocultivos por vía periférica y uno por catéter central si lo tiene
    • Se debe colocar en la orden: “Búsqueda de Cándida spp.”
• Muchos estudios recomiendan fluconazol profiláctico en < 1500 g y
  en Qx gastrointestinales  Resistencia ??
Recomendaciones para manejo de Infección por
                             Cándida

• Los hemocultivos (-) no descartan la infección si la sospecha clínica
  persiste.

• Si se aísla Cándida en un paciente con sepsis (un hemocultivo es
  confirmatorio), enviar a tipificación a un laboratorio de referencia y
  realizar pruebas de sensibilidad a la Anfotericina B y al Fluconazol.
  Además se debe realizar: punción lumbar, urocultivo con
  especificación         “Búsqueda de Cándida spp.”, examen
  oftalmológico, ecografía         abdominal y ecocardiografía.
Recomendaciones para manejo de Infección por
                             Cándida
• Todo paciente séptico debe ser tratado con Anfotericina B por 21 días
  a menos que sea sensible al Fluconazol. Si solo existe la sospecha y
  no se logra el aislamiento del microorganismo se dará tratamiento
  por 14 días.
• El paciente séptico con citoquímico de orina tomado en condiciones
  estériles que muestre formas de hongos debe ser manejado con
  Anfotericina B, previamente se debe tomar urocultivo por sonda o
  punción suprapúbica, si el cultivo llega negativo se suspenderá el
  tratamiento para hongos.
• El paciente estable con candiduria se puede tratar con Fluconazol.
Filgastrim
• Factor estimulante para la de colonias de granulocitos
• Costoso
• Indicaciones en UCI neonatal:
    • Paciente séptico con neutropenia persistente por más de tres días
    • Neutropenia crónica severa
    • Neutropenia idiopática o cíclica
• Dosis: 10 mcg/kg/día, en una sola dosis por 3 a 5 días IV o SC
• Diariamente: HLG, plaquetas. Puede causar alteraciones en el
  ácido úrico, citoquímico de orina y pruebas hepáticas
• Si el conteo de neutrófilos aumenta más de 1000/mm3 por 3 días
  consecutivos se debe suspender la terapia.
¿Qué hay de nuevo?
•   Inmunoglobulina IV
•   Proteína C-activada (DOTRECOGIN ALFA)
•   Exanguinotransfusión  NO
•   Adecuado control de glicemia
•   ECMO  shock séptico
•   Probióticos
•   Aunque no es nuevo la leche materna es un factor
    protector muy importante
Recordar siempre

• El mayor mecanismo de defensa es la piel intacta.
• El lavado de manos es fundamental.
• Los pacientes menores de 1200 g deben ser manipulados bajo
  un protocolo de manipulación mínima.
• Dosis de antibióticos según edad gestacional y peso
  (Usar Neofax ®)
¡Si no te lavas las manos no me
toques!
Bibliografía
•   James Russel, M.D. Management of Sepsis. N. Engl. J. Med. 2006;355:1699-1713.
•   NeoReviews Vol.9 No.5 May 2008 pp. e199-e205.
•   Kermorvant-Duchemin, Elsa MD. Outcome and prognostic factors in neonates with septic shock Pediatr Crit Care Med
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•   Rubin LG, Sanchez PJ, Siegel J, et al. Evaluation and treatment of neonates with suspected late-onset sepsis: A
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•   Pediatr Clin N Am 51 (2004) 939–959
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  • 1. Sepsis y meningitis neonatal Dr. Richard Muñoz Carrasco Hospital Nacional “Dos de Mayo” 2009 2009
  • 2. SEPSIS NEONATAL: Definición Síndrome clínico caracterizado por manifestaciones sistémicas de infección durante las primeras cuatro semanas de vida con al menos un hemocultivo positivo.
  • 3. SEPSIS NEONATAL: Incidencia • 1-8/1000 nacidos vivos • 13-27/1000 nacidos vivos para los lactantes <1.500 g. • Tasa de mortalidad es 13-25* %, • Tasas más elevadas en los RN prematuros y aquellos con enfermedad temprana fulminante. • *Algunos países en vías de desarrollo >50%
  • 4. SEPSIS NEONATAL: Clasificación y etiología SEPSIS TEMPRANA SEPSIS TARDÍA • 1eras 72 horas de vida • Después de 72 horas de vida • De origen connatal • Nosocomial o adquirida en la • Meningitis en el 3% comunidad • Mortalidad de 40 – 58% • Presentación insidiosa • Presentación rápida • Meningitis en el 30% • SGB, Gram (-) entéricos, • Mortalidad del 10% al 15% Listeria. • SGB, Listeria, gérmenes de la comunidad
  • 5. Agentes causales de infecciones bacterianas más frecuentes en el RN Septicemia Agente causal Precoz Streptococcus grupo B (Ia, Ib, Ic, II y III), Escherichia coli (K1), Lysteria Monocytogenes, Streptococus pneumoniae, haemophilus sp, Streptococcus grupo A, Staphylococcus aureus. Tardía Streptococcus grupo B (tipo III), Staphylococcus epidermidis, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Pseudomona, Enterobacter Meningitis Streptococcus grupo B (tipo III), Escherichia coli (K1), Listeria monocytogenes, Citrobacter, Staphylococcus epidermis. Osteoartritis Staphylococcus aureus, Streptococcus grupo B, Neisseria gonorrhoeae.
  • 6. SEPSIS NEONATAL: Factores de Riesgo MATERNOS • Infecciones Maternas (ITU) • Corioamnionitis:  Fiebre • RPMO > 18 h (entre las 18 y 24 horas la  Secreción vaginal purulenta probabilidad de sepsis aumenta 5 a 7 veces.  Sensibilidad uterina aumentada Cuando la ruptura es mayor de 24 horas la probabilidad aumenta 10 veces más)  Laboratorio materno alterado (Leucocitos > 15.000/mm3 y PCR ↑) • Fiebre (entre 37.5º C y 38º C la sepsis es 4 veces más y > de 38º C la probabilidad es • Edad 10 veces más) • Cuidados perinatales (CPN) • Colonización del SGB • Nivel socio económico • Relacionadas con el parto • Antecedente Parto Prematuro • Líquido amniótico purulento • Uso de antibióticos periparto
  • 7. SEPSIS NEONATAL: Factores de Riesgo NEONATALES • Bajo peso al nacer: < 2500 g. (sobretodo < 1500 g.) • Edad gestacional < o = a 36 sem. • Apgar < 5 minutos, asociado a factores de riesgo para infección, sin una causa clara para la depresión neonatal • Todo paciente que requiera reanimación conducida sin importar la etiología se considera con riesgo séptico.
  • 8. SEPSIS NEONATAL: Factores de Riesgo FACTORES DE RIESGO PARA SEPSIS TARDÍA: • Cateterización en condiciones no asépticas • Cateterización o intubación prolongada (> 14 días) • Cirugías • Bajo peso (sobretodo < 1500 g) • Hospitalización prolongada • Alimentación parenteral parcial o total • Infecciones cruzadas (no lavado de manos) • Uso indiscriminado de antibióticos • Hacinamiento
  • 9. SEPSIS NEONATAL: Presentación clínica • Los signos clínicos y síntomas son inespecíficos • Diagnóstico diferencial • SDR • Enfermedad metabólica • Enfermedades hematológicas • Enfermedad del SNC • Enfermedad cardiaca • Otros procesos infecciosos (TORCHS)
  • 10. SEPSIS NEONATAL: Presentación clínica • Irregularidad temperatura (alta o baja) • Cambio en el comportamiento • Letargia, irritabilidad, cambios de tono • Cambios en la piel • Pobre perfusión, manchas, cianosis, palidez, petequias, exantema, ictericia. • Problemas de alimentación • La intolerancia, vómitos, diarrea, distensión abdominal • Cardiopulmonar • Taquipnea, quejidos, aleteo nasal, retracciones, apnea, taquicardia, hipotensión • Metabólica • Hipo o hiperglucemia, acidosis metabólica
  • 11. SEPSIS NEONATAL: Laboratorio • Es necesario considerar de gran utilidad los exámenes complementarios y también las definiciones siguientes: • Sensibilidad: % pacientes con enfermedad con test anormal • Especificidad: % pacientes sanos con test normal. • Valor predictivo positivo: si test anormal, % de pacientes con enfermedad. • Valor predictivo negativo: si test normal, % de pacientes sin enfermedad .
  • 12. • Hemocultivo (Gold standard) • Confirma la sepsis • 94% crecerá a las 48 horas de vida • Orina • No es necesario en los niños <24 horas, porque ITU son extremadamente raros en este grupo de edad • LCR • Controversial • Puede ser útil en recién nacidos clínicamente enfermos o con cultivos de sangre positivos
  • 13. SEPSIS NEONATAL: Marcadores Inflamatorios  Leucocitosis/leucopenia: 50-70% neonatos sépticos (poca sensibilidad poca especificidad)  Índice I/T (S: 40-80%, E: >75%, alto VPN) * >0.16 (0-24h), >0.12 (24-72h), >0.2 (>72h)  Trombocitopenia: 10-60% de neonatos sépticos (baja sensibilidad y especificidad, aparición tardía)  PCR (S: 60-90%, E: >80%) * utilidad: >12-24h de infección (>1 mg/dL) * alto VPN, seguimiento de respuesta clínica  Procalcitonina * poca adición a confiabilidad diagnóstica (S:70-90%, E: >80%) * utilidad: <12h post-infección (>0.6 ng/ml)?
  • 14. SEPSIS NEONATAL: Otros exámenes • Radiografía de tórax • Tomar en RN con síndrome de dificultad respiratoria • Difícil de distinguir entre neumonía por SGB o Lysteria de una EMH no complicada. • Ecografía renal y/o Cistografía miccional en el RN con infección urinaria • Otras pruebas: bilirrubina, glucosa, sodio
  • 15. SEPSIS NEONATAL: Tratamiento ANTIBIOTICOS: • En sepsis temprana: ampicilina y aminoglicósido • Sepsis tardía (durante hospitalización o nosocomial) • oxacilina + aminoglicósido o cefotaxima • Vancomicina (Stafilococo coag. (-) o Stafilococo coag. (+) resist. • Clindamicina o metronidazol (ECN) • Meropenem, Cefepima, Piperacilina, Ciprofloxacina (MDR) • Amfotericina (candida) • Aciclovir (infección herpética sistémica) • Tardía (referido de casa) • Ampicilina + aminoglicósido o cefotaxima • Todo cambio debe basarse en la sensibilidad de los cultivos • No olvide comprobar los niveles
  • 16. SEPSIS NEONATAL: Tratamiento MEDIDAS DE SOPORTE GENERAL: •Respiratorias •Oxígeno y la ventilación en caso necesario •Cardiovasculares •Apoyo a la presión arterial con expansores de volumen y / o presores •Hematológicas •Tratar CID con PFC y / o crioprecipitados •SNC •Tratar las convulsiones con fenobarbital •Mirar por signos de SIADH (disminución UOP, hiponatremia) y tratar con restricción de líquidos •Metabólica •Tratar la hipoglucemia / hiperglucemia y acidosis metabólica
  • 17. Profilaxis para SGB • SGB es la causa más común de sepsis de inicio temprano • 0.8-5.5/1000 nacidos vivos • Tasa de mortalidad de 5-15% • 10-30% de las mujeres están colonizadas x la vagina y el recto • La mayoría de las madres se realizara un screening a las 35-37 semanas de gestación
  • 19. RN con Sospecha de Sepsis de Riesgo bajo (Asintomático con un factor de riesgo) • Dejar en observación con la • El paciente asintomático con madre paraclínicos normales será • Signos vitales cada 4h dado de alta • HMG y plaquetas, extendido de sangre periférica, PCR, • Presencia de síntomas VSG a las 18 h de vida sugestivos de sepsis comenzar • Evaluación a las 24h tratamiento como en la sospecha de sepsis de riesgo alto
  • 20. RN con Sospecha de Sepsis de Riesgo moderado (Asintomático con 2 o más factores de riesgo) • La Corioamnionitis se • Si hemocultivos (+) se continúa el considera la suma de varios Tto dependiendo de germen, factores de riesgo respuesta clínica, antibiograma y • Hospitalizar paraclínicos de control • Hemocultivos # 2 al nacer • Si hemocultivos (-) paraclínicos • HMG y plaquetas, extendido normales y paciente Asx  alta de sangre periférica, PCR, • Si hemocultivos (-) y paraclínicos VSG a las 18h de vida anormales a las 18h  Tto 7 días • Iniciar Tto antibiótico • Paciente sintomático  comenzar biconjugado: Ampicilina + Tto como en sospecha de sepsis Aminoglicósido. de riesgo alto.
  • 21. RN con Sospecha de Sepsis de Riesgo alto (Sintomático con 1 o más factores de riesgo) • Hospitalizar • Si hemocultivos (+) se continúa el • Hemocultivos # 2 al nacer Tto dependiendo de germen, • HMG y plaquetas, extendido respuesta clínica, antibiograma y de sangre periférica, PCR, paraclínicos de control VSG a las 18h de vida • Si hemocultivos (-) y respuesta • Iniciar Tto antibiótico clínica y paraclínica normales  biconjugado: Ampicilina + Tto 10 días Aminoglicósido • La prolongación del tratamiento y • Control de reactantes a las los controles en los pacientes con 48h si son anormales 2da hemocultivos negativos se rigen línea antibiótica por el criterio médico
  • 22. RN con Sospecha de Sepsis Temprana con afección de Piel (Onfalitis, Impétigo, forúnculos, flebitis, etc.) • Hospitalizar • Hemocultivos # 2 al nacer • HMG y plaquetas, extendido de sangre periférica, PCR, VSG a las 18h de vida y Hemocultivos # 2 • Cultivos de lesión de piel si es posible • Iniciar Tto antibiótico: Oxacilina + Aminoglicósido
  • 23. RN con Sospecha de Sepsis Tardía adquirida en la Comunidad • Hospitalizar • Si hemocultivos (+) se continúa el • Aislamiento estándar Tto dependiendo de germen, • HMG, extendido de sangre respuesta clínica, antibiograma y periférica, PCR , punción paraclínicos de control lumbar, hemocultivos # 2 y • Si hemocultivos (-) y respuesta urocultivo clínica y paraclínica normales  • Piperacilina tazobactam Tto 10 días (Ampicilina/Sulbactam) + • La prolongación del tratamiento y Aminoglicósido los controles en los pacientes con • Control de reactantes a las hemocultivos negativos se rigen 48h si son anormales 2da por el criterio médico. línea antibiótica.
  • 24. RN con Sospecha de Sepsis Tardía • Hospitalizar • Si hemocultivos (+) se continúa el • Aislamiento estándar Tto dependiendo de germen, • HLG, extendido de sangre respuesta clínica, antibiograma y periférica, PCR , punción paraclínicos de control lumbar, hemocultivos # 2 y • Si hemocultivos (-) y respuesta urocultivo clínica y paraclínica normales  • Piperacilina tazobactam Tto 10 días + Aminoglicósido • La prolongación del tratamiento y • Control de reactantes a las los controles en los pacientes con 48h si son anormales 3ra hemocultivos negativos se rigen línea antibiótica por el criterio médico
  • 25. RN que ha estado hospitalizado en otra institución • Hospitalizar • Realizar aislamiento estándar • El tratamiento de la infección, si existe, depende del tipo de sepsis • Retirar catéteres si es posible y cultivarlos • Realizar Hemocultivos # 2, urocultivo, Punción Lumbar • El aislamiento se suspenderá una vez se descarte la infección por gérmenes nosocomiales.
  • 26. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con signos clínicos de meningitis • Punción lumbar antes de comenzar nuevo tratamiento siempre y cuando su estado clínico lo permita y no haya contraindicaciones.
  • 27. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con signos clínicos de meningitis • Meningitis bacteriana: 0,4 neonatos / 1000 RNV • Consecuencia de diseminación hematógena de bacterias durante el episodio de la sepsis • Ocurre en 10-20% de los niños con bacteriemia • El diagnóstico y la instauración de una terapia precoz es mandatoria mejorar los resultados a corto y largo plazo
  • 28. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con signos clínicos de meningitis Diagnóstico: Situación clínica que se caracteriza por: • síntomas y signos de infección sistémica • escasez de signos específicos neurológicos • alteraciones en el LCR (pleocitosis, hiperproteinorraquia e hipoglucorraquia) • datos de laboratorio compatibles con infección sistémica.
  • 29. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con signos clínicos de meningitis • Punción lumbar: LCR alterado • > 32 leucocitos/mm3, >60% PMN, Glucosa baja < 50, proteínas >150mg/dl y Presencia de microorganismos en frotis. Valores normales: Células Proteínas Glucosa 0-29 TERMINO 65-150 55-105 PRETERMINO 20-170 44-248 0-32 LACTANTES Y NIÑOS MAYORES 0-6 15-45 40-80
  • 30. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con signos clínicos de meningitis. Tratamiento: • Gram negativo • 3ra generación (cefotaxima) o 4ta generación (cefepime) cefalosporina o Carbapenem (meropenem) • + aminoglicósido hasta la esterilización del LCR (concentración baja en LCR) • Muchos son resistentes a ampicilina, puede ser usado en organismos susceptibles • Continuar tratamiento basado en la susceptibilidad in vitro • Mínimo 21 días o 2 semanas después del primer LCR estéril. • Productores de B lactamasas (Enterobacter, Serratia, Pseudomona aeruginosa, Citrobacter, indole + Proteus) • ESBL (Enterobacteriaceae – Klebsiella, E Coli) • Carbapenem (meropenem o imepenem) + aminoglicósido
  • 31. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con signos clínicos de meningitis. Tratamiento: • GBS • Ampicilina o Penicilina G • + gentamicina por sinergia • Mínimo de 14 días. (continuar hasta 1 semana después de la esterilización del LCR) • Fin del tratamiento – depende del curso clínico (convulsiones, hipotensión, prolongado x cultivo de LCR positivo, neuroimagenes anormales) • Preterminos en la UCIN • S. aureus, CONS, enterococo, patógenos multi-resistentes • Tratamiento empírico: Ampicilina, nafcilina o vancomicina + aminoglicósido, cefotaxima o meropenem – dependiendo de los patógenos predominantes en la UCIN • S. aureus: al menos 3 semanas • Absceso Cerebral: prolongar tx de 4-6 semanas
  • 32. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con signos clínicos de meningitis. Otros Tx: • Terapia Intraventricular • Generalmente no recomendada • Una opción en aquellos que tienen drenaje ventricular y persistencia de LCR + • Parenteral vs parenteral + intratecal (gentamicina 1 mg/día x 3 días): No hay diferencia en la mortalidad o secuelas neurológicas • Gentamicina Intraventricular 2.5mg: Mayor mortalidad (43% vs 13%) • Mayor lesión inflamatoria como resultado de este tratamiento.
  • 33. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con signos clínicos de meningitis. Pronóstico: • Pre-Término, BPN <1000g • Bajo índice mental y psicomotor (<70), PC, alteración de la visión y audición (<10%) • Meningitis por Gram negativos entéricos • Mortalidad de 20-30% • Secuelas neurológicas 30-50% (hidrocefalia, convulsiones, retardo de desarrollo, PC, pérdida de la audición) • Meningitis a SGB • Mortalidad de 25% • 25-30% de secuelas neurológicas mayores (cuadriplejia espástica, retardo mental profundo, hemiparesia, sordera, ceguera cortical) • 15-20% secuelas leve-moderadas • 50-60% normal • Convulsiones durante la enfermedad aguda esta asociada con pobre pronóstico
  • 34. Recomendaciones para manejo de Infección por Cándida • Factores de Riesgo: • RNPT Muy bajo peso al nacer • Enfermedad o Qx del tracto gastrointestinal • Catéteres o NPT por más de siete días • Antibioticoterapia de amplio espectro • Por lo general es un evento tardío (> 7 días de vida) y presentan trombocitopenia persistente • En los pacientes con sospecha de sepsis por Cándida realizar los siguientes paraclínicos: • 2 hemocultivos por vía periférica y uno por catéter central si lo tiene • Se debe colocar en la orden: “Búsqueda de Cándida spp.” • Muchos estudios recomiendan fluconazol profiláctico en < 1500 g y en Qx gastrointestinales  Resistencia ??
  • 35. Recomendaciones para manejo de Infección por Cándida • Los hemocultivos (-) no descartan la infección si la sospecha clínica persiste. • Si se aísla Cándida en un paciente con sepsis (un hemocultivo es confirmatorio), enviar a tipificación a un laboratorio de referencia y realizar pruebas de sensibilidad a la Anfotericina B y al Fluconazol. Además se debe realizar: punción lumbar, urocultivo con especificación “Búsqueda de Cándida spp.”, examen oftalmológico, ecografía abdominal y ecocardiografía.
  • 36. Recomendaciones para manejo de Infección por Cándida • Todo paciente séptico debe ser tratado con Anfotericina B por 21 días a menos que sea sensible al Fluconazol. Si solo existe la sospecha y no se logra el aislamiento del microorganismo se dará tratamiento por 14 días. • El paciente séptico con citoquímico de orina tomado en condiciones estériles que muestre formas de hongos debe ser manejado con Anfotericina B, previamente se debe tomar urocultivo por sonda o punción suprapúbica, si el cultivo llega negativo se suspenderá el tratamiento para hongos. • El paciente estable con candiduria se puede tratar con Fluconazol.
  • 37. Filgastrim • Factor estimulante para la de colonias de granulocitos • Costoso • Indicaciones en UCI neonatal: • Paciente séptico con neutropenia persistente por más de tres días • Neutropenia crónica severa • Neutropenia idiopática o cíclica • Dosis: 10 mcg/kg/día, en una sola dosis por 3 a 5 días IV o SC • Diariamente: HLG, plaquetas. Puede causar alteraciones en el ácido úrico, citoquímico de orina y pruebas hepáticas • Si el conteo de neutrófilos aumenta más de 1000/mm3 por 3 días consecutivos se debe suspender la terapia.
  • 38. ¿Qué hay de nuevo? • Inmunoglobulina IV • Proteína C-activada (DOTRECOGIN ALFA) • Exanguinotransfusión  NO • Adecuado control de glicemia • ECMO  shock séptico • Probióticos • Aunque no es nuevo la leche materna es un factor protector muy importante
  • 39. Recordar siempre • El mayor mecanismo de defensa es la piel intacta. • El lavado de manos es fundamental. • Los pacientes menores de 1200 g deben ser manipulados bajo un protocolo de manipulación mínima. • Dosis de antibióticos según edad gestacional y peso (Usar Neofax ®)
  • 40. ¡Si no te lavas las manos no me toques!
  • 41. Bibliografía • James Russel, M.D. Management of Sepsis. N. Engl. J. Med. 2006;355:1699-1713. • NeoReviews Vol.9 No.5 May 2008 pp. e199-e205. • Kermorvant-Duchemin, Elsa MD. Outcome and prognostic factors in neonates with septic shock Pediatr Crit Care Med 2008 Vol. 9, No. 2: 186-191. • Rubin LG, Sanchez PJ, Siegel J, et al. Evaluation and treatment of neonates with suspected late-onset sepsis: A survey of neonatologists’ Practices. Pediatrics Vol. 110 No. 4 October 2002: e42. • Leonard A. Mermel. Guidelines for the Management of Intravascular catheter–related infections. Clin. Infect. Diseases 2001; 32:1249–1272. • What's new in pediatric intensive care. [Scientific reviews]. Carcillo, Joseph A. MD. Crit. Care Med. 2006 Vol. 34, No. 9 (Suppl.) pp. S183 – S190. • Barbara J. Stoll,. Late-Onset Sepsis in Very Low Birth Weight Neonates: The Experience of the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics Vol. 110 No. 2 August 2002. • Curr Opin in Pediatrics 2006, 18:125–131 • Pediatr Crit Care Med 2005 Vol. 6, No. 3 • Crit Care Med 2008 Vol. 36, No. 1 pp. 296-327 • Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2005;90;220-224 • Pediatrics Vol. 111 No. 6 June 2003 • Arch Dis Child 2003;88:601–607 • Pediatr Clin N Am 51 (2004) 939–959 • Indian Journal of Pediatrics Vol 75 March 2008 pp. 261-266