1. REGULACIÓN DE LA RESPUESTA
INMUNITARIA
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
2. Regulación
Las R.I están sometidas a diversos
mecanismos de control.
Los mecanismos de regulación están
mediados por:
1) Antígeno (Ag)
2) Células Presentadoras de Antígeno
(APC)
3) Anticuerpos (Ab’s)
4) Linfocitos
5) Modulación neuroendócrina
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3. Regulación por Ag
a) Naturaleza del Ag
Ag proteicos ⇒ Respuesta Inmunitaria
Celular y/o Humoral
Ag’s proteicos solubles ⇒ R.I.Humoral
M.O intracelulares ⇒ R.I.Celular
Ag´s polisacáridos ⇒ solo IgM
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4. Ag´s polisacárido (LPS)
El LPS (lipopolisacárido
de Escherichia coli) es
un Ag timo
independiente, pero
sólo induce Ab´s IgM
IgM
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5. Regulación por el Ag
b) Dosis del Ag
Dosis elevadas del Ag pueden inducir
tolerancia específica en T y a veces en
B.
Los Ag’s polisacáridos (LPS) en dosis
elevadas pueden indicir tolerancia en B.
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6. Regulación por el Ag
c) Vía de administración
Ag’s administrados por vía subcutánea o
intradérmica desencadenan una
respuesta inmunitaria.
Ag’s administrados por vía intravenosa,
oral o en forma de aerosoles pueden
provocar tolerancia.
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7. Regulación por APC
La APC genera 2 señales para activar al
TH:
1) APC/MHC II/péptido exógeno ⇔
TCR/CD3/CD4+/TH
2) Moléculas coestimulatorias:
a) APC → B7.1/B7.2 ⇔ CD28/CTLA-4←TH
b) APC → CD40 ⇔ CD40L ←TH
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8. Regulación por APC
El papel de los adyuvantes es inducir en
las APC grandes niveles de MHC y
moléculas coestimulatorias (B7.1/B7.2)
con lo que facilitan y potencian la
respuesta inmunitaria.
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9. Regulación por APC
Si la APC no es profesional y carece de
moléculas coestimulatorias (B7.1/B7.2
e ICAM) induce Tolerancia
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10. Regulación por APC
TCR ⇔ MHC s/coestimulación ⇒ tolerancia (1)
c/coestimulación s/ TCR ⇔ MHC ⇒ no afecta a T (2)
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11. Regulación por anticuerpos
La administración pasiva de IgM y el Ag
estimula selectivamente la respuesta
inmunitaria frente a ese Ag.
Se debe a que los inmunocomplejos que
contienen IgM pueden ser capturados por
los receptores Fc o C3 de las APC y ser
procesados con mayor eficacia que el Ag
aislado.
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12. Regulación por anticuerpos
La administración pasiva de IgG y un
Ag inducen una supresión de la
respuesta inmunitaria.
a) El Ab administrado pasivamente se une
al Ag, en competencia con B
b) Por entrecruzamiento de receptores
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13. Regulación por anticuerpos
a) Al haber mayor [↑Ab libre], compiten
con los BCR’s de B para unirse al Ag.
Esto origina que c/vez haya menos B
que se activen y expandan.
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14. Regulación por anticuerpos
b) La IgG se une por su Fc al receptor Fcγ RII
de la superficie de los B vírgenes, y por uno
de los Fab al Ag, que a su vez estaría
engarzado al BCR de ese B
Este entrecruzamiento del Ag provocaría
una inhibición del linfocito B.
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16. Regulación por anticuerpos
Esta retroregulación negativa de IgG es
la razón por la que a los niños no se les
vacuna contra sarampión o paperas
hasta que cumplen un año.
El recién nacido lleva, al menos hasta el
6º mes de vida, IgG maternas.
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17. Regulación por anticuerpos
Aplicación clínica de la regulación
negativa de IgG: la administración de
Ab’s anti-RhD a madres Rh (-) impide la
sensibilización primaria debida a células
Rh(+) derivadas del feto.
Estos Ab’s ejercen un efecto preventivo
vs aloinmunización materna al suprimir a
clonas de B.
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18. Regulación por linfocitos TH
TH1: IL-2 e INF γ
Los TH1 tienden a activar a MQ, TC, NK, y
la expansión clonal de T.
Respuesta celular.
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19. Regulación por linfocitos TH
Los TH2: IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10
Tienden a aumentar la producción de
eosinófilos y de mastocitos, así como
favorecer la producción de Ab’s, incluido
la IgE.
Respuesta humoral.
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20. Regulación por linfocitos TH
Una vez establecidos estos patrones de
respuesta, c/u de ellos es capaz de
suprimir el otro.
El IFN γ (TH1) inhibe la proliferación de
TH2
La IL-10 (TH2) inhibe la proliferación de
TH1
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21. Regulación Neuroendócrina
Se conoce que las situaciones
generadoras de estrés pueden conducir
a la supresión de las funciones
inmunitarias.
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22. Regulación Neuroendócrina
Los glucorticoides y los andrógenos
suprimen las respuestas inmunitarias.
Los estrógenos, la hormona del
crecimiento, la tiroxina y la insulina
las estimulan.
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