1. DRA. EULALIA FERNÁNDEZ-VALLÍN CÁRDENAS
ESPECIALISTA DE 1er. Y 2do. GRADO EN
FARMACOLOGÍA

2. ANTIMICROBIANOS
1877: PASTEUR Y JOUBERT---
MICROORGANISMOS COMUNES PODÍAN
INHIBIR EL CRECIMIENTO DE BACILOS DEL
ÁNTRAX EN LA ORINA.
1927: FLEMING DESCUBRE LA PENICLINA
1936: INTRODUCCIÓN DE LA SULFANILAMIDA
1941: PENICILINA QUEDÓ DISPONIBLE PARA USO
CLÍNICO
1945: IDENTIFICACIÓN DE LA ESTREPTOMICINA,
CLORANFENICOL Y CLORTETRACICLINA

3. ANTIMICROBIANOS
(CONCEPTO)
ANTIBIÓTICOS: EN EL SENTIDO MÁS
ESTRICTO LOS ANTIBIÓTICOS SON
SUSTANCIAS PRODUCIDAS POR
DIVERSAS ESPECIES DE
MICROORGANISMOS (BACTERIAS,
HONGOS, ACTINOMICETOS) QUE
SUPRIMEN EL CRECIMIENTO DE OTROS
MICROORGANISMOS. EL USO COMÚN
EXTIENDE EL TÉRMINO ANTIBIÓTICO
PARA INCLUIR ANTIMICROBIANOS
SINTÉTICOS.

4. ANTIMICROBIANOS
DESTRUIR Ó
REDUCIR
UNA POBLACIÓN DE BACTERIAS, VIRUS, HONGOS,
PROTOZOOS, SIN DAÑAR LA POBLACIÓN CELULAR
DEL HOSPEDERO
PRINCIPIO DE LA TOXICIDAD SELECTIVA

5. ANTIMICROBIANOS
► Los antimicrobianos son eficaces en el
tratamiento de infecciones gracias a su toxicidad
selectiva.
► En casi todos los casos la toxicidad selectiva es
relativa, más que absoluta, lo que demanda
controlar con cuidado la concentración del
fármaco para que ataque al microorganismo , en
tanto que el hospedero pueda tolerarla
► La terapéutica antimicrobiana selectiva aprovecha
las diferencias que existen entre microorganismos
y seres humanos.

6. SELECCIÒN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOS
La selección del agente antimicrobiano más
apropiado requiere el conocimiento de:
a. Identificación del microorganismo y su
sensibilidad a un agente particular
b. Sitio de la infección
c. Seguridad del agente
d. Factores relacionados con el paciente
e. Costo del tratamiento

7. SELECCIÒN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOS
► Efecto del antimicrobiano a seleccionar
sobre el sitio de la infección
1. Barrera hematoencefálica
2. Próstata

8. SELECCIÒN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOS
► Condiciones del paciente:
1. Sistema inmunitario
2. Disfunción renal
3. Disfunción hepática
4. Riego sanguíneo insuficiente
5. Embarazo
6. Lactancia
7. Edad

9. ANTIMICROBIANOS
(MECANISMO DE ACCIÓN)
Replicación del
DNA:
•Quinolonas
Núcleo Síntesis de la
RNA polimerasa
pared:
dependiente del
•Penicilinas
DNA: Ácido fólico •Cefalosporinas
•Rifamicinas
•Glucopéptidos
Antimetabolitos
Ribosomas
Membrana celular:
•Cloranfenicol
• Poliénicos
•Aminoglucósidos
•Azoles y triazole
•Tetraciclinas
•Alilaminas
•Macrólidos
PABA

10. ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA BACTERIANA)
Se desarrolla resistencia por mecanismos:
► Genéticos
► No genéticos
Los microorganismos más resistentes surgen
por cambios genéticos (cromosómicos y
extracromosómicos), seguidos por
procesos de selección

11. ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA BACTERIANA)
► RESISTENCIA CROMOSÓMICA: Se debe a
mutación espontánea en un locus genético que
controla la susceptibilidad a medicamentos
específicos
► RESISTENCIA EXTRACROMOSÓMICA: La
proporcionan los plásmidos (“factores R”) que
poseen genes para resistencia a uno o más
medicamentos y se transfieren entre los
microorganismos por los siguientes mecanismos:

12. ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)
► TRANSLOCACIÓN
► TRANSDUCCIÓN
► TRANSFORMACIÓN
► CONJUGACIÓN

13. ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)
LOS MICROORGANISMOS PUEDEN
PRESENTAR RESISTENCIA
CRUZADA A DIVERSOS
ANTIMICROBIANOS, EN ESPECIAL
SI SUS ESTRUCTURAS QUÍMICAS
SON SEMEJANTES Y TIENEN
MECANISMOS DE ACCIÓN
ANÁLOGOS.

14. ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
1. PRODUCCIÓN DE ENZIMAS INACTIVANTES
DE FÁRMACOS
2. CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DEL
RECEPTOR
3. CAMBIOS EN LA PENETRACIÓN Y
TRANSPORTE DE FÁRMACOS
4. DESARROLLO DE VÍAS METABÓLICAS
ALTERNATIVAS
5. CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA ENZIMÁTICA

15. MECANISMOS DE RESISTENCIA A
ANTIMICROBIANOS:
Fármacos que Fármacos que Fármacos que Fármacos que
muestran muestran muestran muestran
resistencia por resistencia por resistencia por resistencia por
alteración de sus menor menor (inactivación
efectores acumulación acumulación enzimática)
(disminución de la (aumento del flujo
permeabilidad) de salida)
►Aminoglucósidos ►Quinolonas ►Quinolonas ►Cloranfenicol
►Cloranfenicol
►Beta lactámicos ►Tetraciclinas ►Beta lactámicos
►Clindamicina
►Quinolonas
►tetraciclinas ►Macrólidos
►Beta lactámicos ►Tetraciclinas
►Macròlidos
►Rifampicina
►Sulfamidados
►Tetraciclinas
►Vancomicina

16. ANTIMICROBIANOS
LA CONCENTRACIÓN INHIBITORIA
MÍNIMA ES LA MENOR
CONCENTRACIÓN DEL
ANTIMICROBIANO CAPAZ DE
INHIBIR CUALQUIER CULTIVO
VISIBLE DE LA CEPA ESTUDIADA,
DESPUÉS DE 18 A 24 HORAS DE
INCUBACIÓN

17. Desventajas del uso combinado
de antimicrobinos
a. Falsa sensación de seguridad
b. Mayor costo
c. Superinfecciones
d. Aumento de la resistencia microbiana
e. Aumento de las reacciones adversas
f. Antagonismos entre los antimicrobianos

18. ANTIMICROBIANOS
(USO COMBINADO)
1. Infecciones bacterianas mixtas conocidas o
desconocidas, las cuales no son susceptibles de
ser tratadas con un agente antimicrobiano
común. Ej. Paciente con sepsis intrabdominal
secundaria a perforación intestinal que incluye
gérmenes anaeróbicos (B. fragilis) y bacilos
aeróbicos gram negativos (Enterobacterias)
2. Infecciones por microorganismos que hacen
rápida resistencia a la monoterapia. Ej.
Tuberculosis, lepra, infección por VIH

19. ANTIMICROBIANOS
(USO COMBINADO)
3. Infecciones donde el germen causal pasa
por diferentes estadios de evolución y no
existe un medicamento capaz de actuar de
actuar con eficacia en todos los estadíos. Ej.
Tratamiento del paludismo, amebiasis
intestinal
4. Para disminuir las reacciones adversas del
fármaco más efectivo. Ej. Anfotericina B + 5
flucitosina en el tratamiento de la meningitis
por Criptococcus neoformans

20. ANTIMICROBIANOS
(USO COMBINADO)
5. Para prevenir la inactivación del agente
antimicrobiano. Ej amoxicilina + ácido
clavulánico
6. Para lograr un efecto sinérgico que supere
la actividad individual de cada droga. Ej.
Trimetoprim + sulfametoxazol

21. ANTIMICROBIANOS
MECANISMOS BÁSICOS DE
ACTIVIDAD SINÉRGICA:
1. Aumento de la permeabilidad de la pared
que facilita el acceso del otro fármaco al
interior del microorganismo
2. Inhibición por uno de los antimicrobianos
de las enzimas capaces de degradar al
otro fármaco

22. ANTIMICROBIANOS
MECANISMOS BÁSICOS DE
ACTIVIDAD SINÉRGICA:
3. Bloqueo simultáneo de pasos sucesivos en
una secuencia metabólica del germen por
los dos compuestos:
► Sobre la síntesis de ácidos nucleicos
► Sobre la síntesis proteica

23. ANTIMICROBIANOS
(Uso profiláctico)
1. Evitar la adquisición de microorganismos
exógenos que no forman parte en condiciones
normales de la flora y a los que el individuo con
seguridad ha estado expuesto
2. Evitar el acceso a zonas estériles del organismo
gérmenes ubicados en otras zonas
3. Evitar o disminuir la gravedad de procesos
agudos en pacientes crónicos

24. ANTIMICROBIANOS
(Uso profiláctico)
4. Disminuir la aparición de infecciones en
pacientes de alto riesgo.
5. Impedir recaídas en infecciones graves que
el paciente ha tenido previamente
6. Prevenir las infecciones en algunas
intervenciones quirúrgicas

25. ANTIMICROBIANOS
EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)
INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO BACTERIANO
DURANTE UN TIEMPO DETERMINADO
DESPUÉS DE LA EXPOSICIÓN DEL
MICROORGANISMO AL ANTIMICROBIANO, es
decir, una actividad antimicrobiana residual que
persiste después de disminuir la concentración
sérica a menos de la CIM.

26. ANTIMICROBIANOS
EFECTO POST ANTIBIÓTICO
Relacionado con:
1. Concentración del antimicrobiano en el lugar de
la infección.
2. Tiempo de exposición del microorganismo al
antimicrobiano
3. pH

27. ANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibiótico)
Posibles explicaciones del EPA:
1. Persistencia del fármaco en algún sitio de
unión del microorganismo, que impiden la
síntesis de nuevas enzimas necesarias
para el microorganismo
2. Incremento de leucocitos

28. ANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibiótico)
IMPORTANCIA:
► Eficacia de los regímenes de dosificación
una sola vez al día.
► Ej. Los aminoglucósidos y las quinolonas
poseen EPA dependientes de la
concentración y, de esta manera, grandes
dosis de éstos fármacos una vez al día
resultan en actividad bactericida aumentada

29. ANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibiótico)
► La eficacia de la dosificación una vez al día
permite disminuir la resistencia adaptativa
(disminución de la actividad bactericida
después de una segunda exposición)

30. Antibacterianos con efecto postantibiótico in
vitro mayor o igual a 1.5 horas
Contra cocos grampositivos Contra bacilos
► Aminoglucósidos gramnegativos
► Carbapenemas ► Aminoglucósidos
► Cefalosporinas
► Carbapenemas
► Clindamicina
► Cloranfenicol
► Macrólidos
► Quinolonas ► Quinolonas
► Vancomicina ► Rifampicina
► Sulfonamidas ► Tetraciclinas
► Tetraciclinas

35. EJERCICIOS
► Son mecanismos de acción de fáramcos
antimicrobianos los siguientes, excepto.
a. inhibición de la síntesis de la pared celular
b. Inhibición irreversible de la subunidad
ribosomal 30S
c. Inhibición de la enzima dihidrofolato
reductasa
d. Inhibición de la enzima lipoproteín lipasa

36. EJERCICIOS
Todas las siguientes afirmaciones son correctas, excepto:
a.Para ser inocuos y eficaces en su uso clínico, los
antimicrobianos deben exhibir un elevado grado de toxicidad
selectica
b.La resistencia mediada por plásmidos es un ejemplo de
resistencia cromosómica
c.Los factores R son plásmidos que poseen genes para
resistencia a uno o más antimicrobianos
d.La actividad bacteriostática de un fármaco por lo general es
reversible

37. EJERCICIOS
► ERITROMICINA
► AZOLES
► RIFAMPICINA
► PENICILINAS
► POLIÉNICOS
a. Inhibe la enzima RNA polimerasa dependiente de DNA
b. Inhibe la síntesis de proteínas
c. Aumenta la permeabilidad de la membrana
d. Inhibe la síntesis de ergosteroles
e. Inhibe la síntesis de la pared bacteriana