El documento resume los principales avances en el tratamiento del cáncer de mama, colorrectal y próstata desde la década de 1970 hasta la actualidad. Se destacan hitos como el desarrollo de cirugías y terapias menos invasivas, el uso de quimioterapia, hormonoterapia y terapias dirigidas, y el descubrimiento de marcadores y pruebas que permiten un diagnóstico y tratamiento más tempranos. Gracias a estos avances, la detección y tratamiento del cáncer ha mejorado significativamente, lo

1. Iº Curso de Tumores Prevalentes en Entre Ríos Dr. Ricardo Arca Especialista en Oncología

2. Organizado por: Dr. Manuel Fanjul, Dr. Francisco Arca. Auspician: Hospital J. J. de Urquiza – ALCEC – Círculo Médico .

3. PROGRESO CONTRA EN CÁNCER DE MAMA 1970 1971 : Un procedimiento menos radical llamado Mastectomía (remueve solamente el tejido mamario) es probada como tratamiento tan efectivo para las mujeres con cáncer de mama localizado como la remoción del pecho, pectoral y nódulos linfoides axilares, sentando las bases de la cirugía conservadora del futuro. 1975-76 : Importantes estudios demuestran que la quimioterapia después de la cirugía (Quimioterapia adyuvante) prolonga la vida de las mujeres con cáncer en etapas tempranas. 1976 : LA Tumorectomía (remoción del tumor solamente) seguida por radioterapia prueba ser tan efectiva como la mastectomía en la sobrevida de las mujeres con cáncer en etapas tempranas. Un hallazgo que reduce el los efectos físicos y cosméticos colaterales del tratamiento para el cáncer de mama.

4. Finales de los 70’s : Los screening regulares de cáncer de mama junto a la mamografía se convierte en algo común, ayudando en la detección y tratamiento en fases tempranas. 1980 1981, 1983: Estudios demuestran los beneficios de la combinación de múltiples tipos de tratamiento, como la quimioterapia y la radioterapia, para el cáncer de mama inflamatorio y el cáncer de mama localizado. 1988 : El cáncer de mama en estadios tempranos es tratado cada vez más con quimioterapia antes de la cirugía (quimioterapia neoadyuvante) para reducir el tamaño del tumor, reducir las posibilidades de diseminación del cáncer y permitir que más mujeres puedan acceder a una tumorectomía conservadora en vez de una mastectomía. 1978 : La FDA aprueba el uso del tamoxifeno para el tratamiento a largo plazo después de la cirugía mamaria, para reducir el riesgo de la reaparición del cáncer, incrementando significativamente la sobrevida.

5. 1992 : Paclitaxel (Taxol®), una droga derivada del árbol de tejo, es aprobada por la FDA después de demostrar ser altamente efectivo en el tratamiento de mujeres cuya enfermedad progresa después del tratamiento con otras drogas. 1990 1997 : Investigadores descubren que las mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2 corresponden al 50-85% de riesgo de desarrollar cáncer de mama –un hallazgo que ayuda a identificar a las mujeres con alto riesgo, quienes podrían beneficiarse de screenings frecuentes y otras estrategias de prevención. 1998 : La FDA aprueba el uso de tamixifeno para reducir el riesgo de desarrollar cáncer mama en mujeres con alto riesgo (quienes tuvieran mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2) 1998 : Se prueba que el Trastuzumab (Herceptin®, una de las primeras drogas anitcancerígenas de la nueva generación gen-específica) incrementa la sobrevida entre mujeres con cáncer de mama avanzado que sobreexpresan la proteína HER-2, junto a la quimioterapia. Cerca del 25% de pacientes con cáncer de mama tienen tumores HER-2 positivos. La droga es aprobada por la FDA un año después.

6. 2000 2001-2005 : Estudios muestran que el inhibidor de la aromatasa letrozole (Femara®) es superior al tamoxifeno en la reducción del riesgo de que el cáncer progrese en mujeres postmenstruales con cáncer avanzado. Las investigaciones también muestran que la droga reduce la recurrencia en mujeres con cáncer en estadios tempranos. 2002-2004 : Muchas pruebas genéticas han demostrado ser poderosos predoctores de recurrencia del cáncer de mama y del beneficio potencial de la quimioterapia. 2005 : Se demuestra que el Docetaxel (Taxotere®), una droga que bloquea la división celular, disminuye el riesgo de recurrencia del cáncer y el aumento de la sobrevida entre mujeres con cánceres operables que se hayan propagado a los nódulos linfáticos, comparado con lo usado con anterioridad, fluorouracil.

8. 2008 : Importantes estudios muestran que tomando inhibidores de aromatasa (como el letrozole), después de 5 años de tratamiento con tamoxifeno, reduce el riesgo de recurrencia y propagación del cáncer de mama. Los beneficios son mayores en mujeres post-menstruales con enfermedad en estadio temprano, reduciendo el riesgo hasta un 63% en comparación con el tratamiento de tamoxifeno solo. 2000

9. PROGRESO CONTRA EL CÁNCER COLORRECTAL 1970 1970’s-1980’s : Se introduce la sigmoidoscopía flexible y la colonoscopía, lo que llevó a una detección temprana de pólipos precancerosos y al cáncer curable quirúrgicamente. 1980 1985 : La quimioterapia con radiación antes de la cirugía se convierte en un tratamiento estándar después de que dicha combinación mostrase su efectividad en la mejora de la sobrevida de pacientes con cáncer rectal. 1990 1990’s : Se disponen de los primeros test para detectar abnormalidades genéticas asociadas al cáncer de colon, tales como la poliposis adenomatosa familiar y el cáncer de colon hereditario sin poliposis. Estos tests permiten la identificación y seguimiento de pacientes con alto riesgo. 1991 : Se comprueba que la quimioterapia de 5-FU después de la cirugía incrementa la sobrevida del cáncer de colon.

11. 2000 2004 : Los resultados de un amplio estudio clínico sobre el cáncer de recto muestran que la administración de quimioterapia antes, en vez de después, de la cirugía mejora los resultados. 2004, 2006 : Las drogas específicas cetuximab (Erbitux) y panitumumab (Vectibix) son aprobadas para el tratamiento del cáncer de colon metastásico. 2005 : Capecitabina (Xeloda), una forma oral del 5-FU, es aprobada para el tratamiento del cáncer colorrectal después de haber sido demostrado que incrementa el tiempo antes de una recaída. 2007 : Estudios muestran que pacientes que se adhieren a dietas bajas en grasas y hacen ejercicio regularmente tienen menor riesgo de recurrencia del cáncer después de la cirugía en estadios tempranos, demostrando que el de Estilo de vida como factor puede tener gran importancia en el riesgo de recurrencia.

12. 2000 2008 : Investigadores encuentran que las drogas específicas cetuximab (Erbitux) y penitumumab (Vectibix) son efectivas solamente en pacientes con una forma normar del gen KRAS – ayudando a personalizar los tratamientos para aquellos pacientes que se beneficiarían con los mismos, evitando costos y tratamientos innecesarios.

13. PROGRESO CONTRA EL CÁNCER DE PRÓSTATA 1940-1960 1970 Principios de los ’40s : El Dr. CahrlesHuggins realiza descubrimientos claves en el rol de las hormonas para el crecimiento del cáncer de próstata. Desmuestra que la cirugía para remover testículos y la terapia de estrógenos (predecesora de la terapia hormonal) puede bajar los niveles de tetosterona y encoger tumores. Las investigaciones le valió un premio Nobel. 1971 : El Dr. Andrew Schally descubre que el receptor de la hormona luteinizante antagonista de la hormona ayuda a bloquear la producción de tetosterona y retrasa el crecimiento del cáncer de próstata. Principios de los ’70s : Se comprueba que la braquiterapia, una forma menos invasiva de radiación donde “semillas” pequeñisismas de radiación son implantadas en la próstata, puede extender la vida de los pacientes con cáncer.

14. 1982 : Es introducida una nueva forma de cirugía (Prostatectomía) que conserva los nervios, ayudando por primera vez a que algunos hombres mantengan su potencia sexual y continencia urinaria después de la cirugía. 1980 1982 : 1985:La efectividad de receptor de la hormona antagonista luteinizante (terapia LHRH) es demostrada en 9 de cada 10 pacientes bajo tratamiento. 1986 : La FDA aprueba el primer test de PSA (Antígeno prostático específico) para detectar cáncer en hombres de más de 50 años. El uso generalizado lleva a un salto significativo en el diagnóstico del cáncer en etapas tempranas, iniciando el debate sobre si el test de PSA mejora la sobrevida de los pacientes. El test de PSA también es aprobada más tarde para el monitoreo de recurrencias.

15. 1990 1990’s : Las primeras técnicas de prostatectomía laparoscópica son introducidas. Este enfoque quirúrgico minimamnete invasivo acorta el tiempo de recuperación y reduce dramáticamente los efectos secundarios de la cirugía, comparada con la cirugía tradicional. 1990’s : La “Espera vigilante”-en la que el tratamiento es retrasado o reemplazado por exámenes frecuentes y tests de PSA- es intoducido para los hombres con cáncer en etapas tempranas. Esto permite identificar a los pacientes que más se beneficiarían, y ahorrarle el tratamiento innecesario y los efectos colaterales relacionados, a hombres cuya enfermedad no está progresando.

16. 2000 1983 - 2010 : Las primeras investigaciones sugieren que la adición de flutamida (droga anti-andrógena no esteroidea) a la terapia con LHRHa es un tratamiento superior sobre el de LHRHa solo. 2003,2010 : Dos grandes ensayos reportan que el finasteride (Proscar) y el dutasteride (Avodart) reducen el riesgo de desarrollar cáncer de próstata hasta un 25%, comparado con un placebo. 2004 : La FDA aprueba el decetaxel después de que dos ensayos clínicos demostrasen que esta droga incrementa la sobrevida en hombres con cáncer de próstata que continúa su crecimiento a pesar de la terapia hormonal (llamada “enfermedad andrógeno-independiente”)

17. 2000 2009, 2010 : Los hallazgos de un ensayo clínico a largo plazo indican que la radiación después de la cirugía (radicación adyuvante) reduce el riesgo de propagación del cáncer de próstata e incrementa la sobrevida casi un 30% en hombres con la enfermedad en estadios tempranos; otro estudio señala que la adición de radiación de haz externo a la terapia hormonal para el cáncer que se ha propagado a las áreas circundantes reduce el riesgo de muertes en más de un 40%. 2009, 2010 : Tres grandes estudios randomizados encuentras resultados conflictivos sobre el efecto de la PSA en la reducción del riesgo de muerte por cáncer de próstata. Resultados iniciales de dos ensayos con seguimiento de 10 años muestra que la rutina de PSA tiene efectos mínimos sobre la reducción del riesgo de muerte y lleva al diagnóstico y tratamiento de cánceres de crecimiento lento y probablemente no mortales.

18. 2000 2010 : La FDA aprueba el Provenge, la primera vacuna de cáncer de próstata, para enfermedades avanzadas. Este nuevo abordaje aumenta el sistema inmune del paciente para luchar contra el cáncer, demostrando extenderla sobrevida. 2010 : La FDA aprueba el cabazitaxel (Jevtana), con prednisona, para hombres con cáncer metastático cuya enfermedad ha progresado a pesar del tratamiento. La aprobación, la primera para este grupo de pacientes, fue basada en la información de que el cabazitaxel incrementa la sobrevida sobre la terapia estándar.