Glucogenosis tipo I y tipo II - Nuevas tendencias en el manejo

1. ENFERMEDAD DE VON GIERKE
Nuevas tendencias en el manejo
Leydis Johanna Tuirán Carmona
Programa de Medicina
Facultad de Ciencias de la Salud
Universidad de Sucre
2016
Bioquímica II

2. RESUMEN
También conocida como enfermedad de deposito de glucógeno tipo Ia, es producida
por la deficiencia de la unidad catalítica de la G6Pasa-a.
En los niños más pequeños la enfermedad típicamente se presenta con crisis
convulsivas y hepatomegalia que se manifiestan a los 6 y 8 meses.
Las complicaciones a largo plazo son hipoglicemia severa y alteraciones en el
crecimiento.
El tratamiento consiste en terapia nutricional, asociada a varios medicamentos
convencionales.
Una nueva esperanza se ha abierto con el advenimiento de la terapia génica con
vectores virales.

3. INTRODUCCIÓN
Enfermedades de depósito
del glucógeno tipo I
Grupo de trastornos autosómicos recesivos
Por deficiencia del complejo G6Pasa-a
El transportador de glucosa-6-fosfato (G6PT) La unidad catalítica de la G6Pasa-a
Acumulo de G6P en el citoplasma
• Deficiencia de la unidad catalítica de la G6Pasa-a
• Deficiencia en la G6PT
Glucogenosis tipo Ia
Glucogenosis tipo Ib

4. GENÉTICA
La G6Pasa-a G6PT
Todos los
tejidos
17q21
Tipo Missense
Tipo Nonsense
Tipo Frameshit
11q23
Mas de 85
mutaciones

5. EPIDEMIOLOGÍA
Incidencia de 1 en 100.000 a 1 en 200.000 nacidos vivos a nivel mundial.
La glucogenosis tipo Ia es la más prevalente
‘Judíos Ashkenazi’
Frecuencia de portador de 1:5
80% de
los casos

6. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
♣ Hipoglicemia con ayuno no muy prolongado.
♣ Hipertrigliceridemia.
♣ Hipercolesterolemia.
♣ Hiperuricemia.
♣ Acidemia láctica.
♣ Neutropenia.
♣ Disfunciones de la línea mieloide.
♠ Retraso del crecimiento.
♠ Obesidad centrípeta.
♠ Hemorragias por disfunción plaquetaria.
♠ Hepatomegalia.
♠ Aumento del tamaño renal.
♠ Niveles elevados de lactato.
Acidosis tubular renal
♦ Irritabilidad.
♦ Hipotonía.
♦ Hipo ventilación.
Glucogenosis tipo Ia Glucogenosis tipo Ib
Uso de vías
metabólicas
alternativas
Acidosis con anión gap elevado

7. DIAGNÓSTICO
● Hipoglicemia.
● Hiperlactatemia.
● Hipertrigliceridemia.
● Hipercolesterolemia.
● Hiperuricemia.
Ausencia de una respuesta hiperglicémica
1mg/m2 de glucagón en ayunas o después de 2 horas de comer.
• Hipoinsulinemia.
• Hipoacetonemia.
• Hiperglucagonemia.
Biopsia hepática idealmente no congelada
CRUZ, Luis. Glucogenosis. Anatomía patológica pediátrica. 11 mayo 2014.

8. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Enfermedad Características
La deficiencia de fructosa 1,6
difosfatasa
Los pacientes que la padecen tienen
mayor tolerancia al ayuno.
La glucogenosis tipo III
La hipoglicemia no es tan severa por
que la gluconeogénesis no esta
afectada.
Tumores hepáticos primarios así
como metastásicos.
Descartables por la presentación
clínica y la ultrasonografía.

9. COMPLICACIONES
Alteraciones en el crecimiento
Crisis convulsivas (6 – 8 m)
Hipoglicemia severa
Adenomas hepáticos
Anemia refractaria y osteoporosis
Falla renal e hiperuricemia
Hipertensión pulmonar

10. TRATAMIENTO
Maicena no cocinada (1.6 - 2.5g / kg)
Inicialmente cada 3-4 horas y
eventualmente cada 6 horas.
El control de la ingesta calórica debe ser monitoreado rigurosamente:
♠ 60 – 65% de carbohidratos.
♠ 10 – 15% de proteínas.
♠ 20 – 25% restante lípidos.
Ptes que toleran vía oralPtes que no toleran VO
Infusión de glucosa por sonda
nasogástrica o por vía parenteral.
‘Estudio realizado por Correia y colaboradores en
2008 en el cual se analizó el uso de maicena
procesada con calor húmedo’

11. TRATAMIENTO
Los pacientes con microalbuminuria
 Tratamiento inmediato IECAs.
 Analizar el uso de Alopurinol.
 Fe, Ca.
 Suplementos vitamínicos.
Algunos pacientes pueden requerir trasplante renal o hepático.
Control estricto de los
niveles de glucosa y lactato
Aumento en la incidencia de carcinoma hepatocelular
28
años

12. SEGUIMIENTO
♣ Curva de crecimiento.
♣ Índice de masa corporal.
♣ Medición de la hepatomegalia y la PA.
♠ Mantener glicemia por encima de 3.5mmol/L.
♠ Monitorizar niveles de lactato.
♠ Cuadro hemático.
♠ Perfil lipídico.
♠ Uricemia.
♠ Gases sanguíneos.
♠ Proteinuria.

13. PRONÓSTICO
El pronóstico de estos pacientes mejora notoriamente con el inicio
temprano de una adecuada terapia nutricional, y muchos de ellos pueden
llevar una vida casi normal.
La incidencia de adenomas hepáticos parece disminuir, aunque la
progresión de la enfermedad renal no se detiene.
Algunos pacientes a pesar de un adecuado manejo, continúan con retraso
en el crecimiento y pueden requerir trasplante hepático y renal.

14. TERAPIA GÉNICA
En el 2000 Zingone et al. evaluaron la posibilidad de realizar un reemplazo génico como
terapia para esta patología, usando como transportador de G6Pasa-a un vector
adenovírico. Una infusión simple de este tratamiento restauro 19% de la actividad
G6Pasa-a del hígado.
Estudios realizados en perros, a los cuales se les infundio G6Pasa-a usando un virus
adeno-asociado tipo 2, demostraron que la supervivencia no depende de la dosis
infundida del medicamento así como tampoco del grado de restauración de la función
G6Pasa-a hepática. Se encontró, que la normalización del 10.65 de la función hepática,
es suficiente para normalizar los valores de glicemia en ayunas.

15. TERAPIA GÉNICA
Un estudio realizado por Koeberl y colaboradores en el 2008 demostró que la
introducción de un vector que codifica la G6Pasa en modelos murinos:
♣ Aumentó la supervivencia con dosis aceptables para uso clínico.
♣ La deficiencia de la enzima fue completamente restablecida.
♣ Se evidencio una expresión transgénica sostenida con mínimo infiltrado linfocitario.
♣ La expresión se mantenía por 52 semanas en la mayoría de los modelos, pero en
algunos, se vio una actividad estable permanentemente.
♣ El retraso en el crecimiento podía ser corregido cuando la terapia génica se iniciaba
tempranamente.

16. DAZA CARDENAS, Jorge Armando. Enfermedad de Von Gierke:
nuevas tendencias en el manejo. Revista Med. 20 (2): 60-64, 2012.
Tomado de:

17. UNIVERSIDAD DE SUCRE
CIENCIA
DESARROLLO
TECNOLOGÍA