2. Estructura genómica El ser humano tiene aproximadamente 30.000 genes Distribuidos en 23 pares de cromosomas Autosómicos iguales en el varón y la mujer Sexuales 46, XX, mujer 46, XY, hombre
5. Cromosomopatías Grupo de enfermedades consecuente a las variaciones numéricas, estructurales o combinadas en la población normal de los cromosomas.
6. Cromosomopatías Enfermedades producidas por la alteración de los cromosomas, tanto en su número como en su estructura externa o en la disposición de sus partes. <>
7.
8. Incidencia 6 de cada 1000 nacimientos Enfermedades gonosómicas: 2/1000 (de las cuales 1,4/1000 tienen fenotipo masculino) Trisomía 21: 1,5/1000; o enfermedades autonómicas no balanceadas: 0,5/ 1000 Enfermedades cromosómicas balanceadas con fenotipo normal: 2/1000
9. Entre 1000 embarazos conocidos 150 abortan espontáneamente, de estos 100 tienen anomalías cromosómicas: 20 Síndromes de Turner, 20 trisomías del cromosoma 16 y 20 triploidías más del 10% de cada uno de estos 3 síndromes se encuentran en los abortos espontáneos; sólo una de cada 2 concepciones llegan a término). Los humanos tendríamos el índice más alto de anomalías en los gametos.
10. El desarrollo normal del embrión humano depende del contenido genético y del equilibrio cromosómico Cualquier desequilibrio, de número o estructura, durante la meiosis o mitosis, da origen a individuos con patologías cromosómicas.
11. Enfermedades cromosómicas En el 95% de las veces, las patologías cromosómicas son debidas a un accidente genético en especial aquellas trisomías que tienen una alta frecuencia de aparición como: Trisomía del cromosoma 21 o Síndrome de Down (1 cada 700 recién nacidos) Trisomía del cromosoma 18 o Síndrome de Edwards (1 cada 5.000 recién nacidos) Trisomía del cromosoma 13 o Síndrome de Patau(1 cada 10.000 recién nacidos).
12.
13.
14. Aneuploidías Anormalidad cromosómica más frecuente 1/200 nacimientos Explica el 50% de los abortos espontáneos Factores que predisponen la no disyunción Interés con propósitos preventivos
15. Factores predisponentes Edad materna Edad paterna Frecuencia de síndrome de Down aumento con incremento de edad materna Trisomía 13 y 18 muestran misma asociación ≥ 35años Aparición de mutaciones génicas de novo Efecto sobre el mecanismo de la segregación cromosómica Muy restringido ≥ 55 años Diferencias entre la gametogénesis
16. Mutaciones génicas Fertilización retardada Ocasionan no disyunción Frecuencia de genes recesivos Endogamia Presencia de dobles trisomías Óvulos que han permanecido más tiempo esperando la fecundación
17. Polimorfismos cromosómicos Autoinmunidad Translocacionesrobertsonianas Más frecuente en cromosomas 13, 14 y 21 Anticuerpos antitiroideos en madres de niños con síndrome de Down Síndrome de Turner
18. Radiación Drogas Efectos más acentuados en la mujer Asociación con abortos Edad materna Espermicidas Anticonceptivos orales Cafeína y cigarrillo Antibióticos Analgésicos
43. Cromosoma adicional Falta de un cromosoma Dos cromosomas adicionales de distinto par Dos cromosomas adicionales del mismo par 45,X Síndrome de Turner 47,XY,+21 47,XX,+21 48,XXX,+21 48,XXXX
44. Mitosis temprana Falla Postcigótica Mosaicos o Mixoploidías El tipo y número de células aneuploides depende del momento de la no disyunción
45.
46.
47.
48. Daños demasiado gravesRadiaciones Drogas, agentes alquilantes Virus Daño después del periodo de replicación del ADN Lesiones en una sola cromátide Daño en el período presintético Lesiones en ambas cromátides
49.
50. Pérdida de material genético Segmento o misma secuencia de genes aparece doble Pérdida en los dos extremos del cromosoma
55. Segregación en meiosis de las translocaciones Los centrómeros alternos ( de cromosomas no homólogos) segregan al mismo polo Los cromosomas adyacentes con centrómeros no homólogos segregan al mismo gameto Los cromosomas adyacentes con centrómeros homólogos pasan al mismo gameto
56. Segregación en una persona portadora de una translocación 14/21 Abortos tempranos y repetidos
62. Mecanismo de reparación Reparación a nivel cromosómico y en la secuencia polinucleotídica del ADN Rompe el segmento dañado Elimina el segmento alterado Dirige la síntesis de reparo Une covalentemente el nuevo segmento