Clase Del Dr Francisco Arocha Universidad Del Zulia

1. Taller No. 26 DR: FRANCISCO AROCHA SANDOVAL REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA LA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA CATEDRA: BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA RHABDOVIRUS

2. Géneros: Lyssavirus Vesiculovirus Ephemerovirus Cytorhabdovirus Nucleorhabdovirus TAXONOMÍA Familia: Rhabdoviridae

3. Familia RHABDOVIRIDAE Orden Mononegavirales Géneros TAXONOMÍA Lissavirus (virus de la Rabia) Silvestres Domésticos Ephemerovirus Fiebre Efímera Bovina Virus Estomatitis Vesiculosa. VSV Vesiculovirus Virus estomatitis vesiculosa

4. TAXONOMÍA DEL VIRUS DE LA RABIA ORDEN Mononegavirales FAMILIA Rabdoviridae GÉNERO Lyssavirus ESPECIES Rabia CEPAS Virus calle Virus fijo Cepas de Europa Central Cepas de Asia - Tailandia - Madagascar Cepas de África - Mokola - Lagos bat - Duvenhage - Obodhiang - Kotonkan Cepas de murciélagos HUÉSPED DONDE SE HA PRODUCIDO EL AISLAMIENTO Perros y gatos Animales de laboratorio Roedores Tejidos de musaraña Cerebro de murciélago Cerebro de hombre Tejidos de artrópodos Tejidos de artrópodos Murciélago europeo 1 y 2 Murciélago australiano

7. Estructura Interna del Virus Envoltura (membrana) Proteína matriz Glicoproteína Proteína matriz RNA VIRUS DE LA RABIA Ribonucleoproteína Envoltura Ribonucleoproteína

8. ESTRUCTURA Envoltura (membrana) Proteína matriz Glicoproteína Ribonucleoproteína Glicoproteína G Forma puntas triméricas en la superficie del virus. - Principal determinante antigénico. - Capaz de unirse a la célula. - Actividad de hemaglutinina. Proteína de la Matriz M Soporte interno de membrana viral. Inhibición de síntesis de ARN viral.

9. Fosfoproteína P Actúa como cofactor de la polimerasa ESTRUCTURA Envoltura Ribonucleoproteína Proteína matriz RNA Genoma ARN de cadena única Sentido negativo Contiene 5 genes N-P-M-G-L Promueve la encapsidación o empaquetamiento del ARN Permite la replicación del genoma. Nucleoproteína N Polimerasa viral L No es activa.

10. 1 Serotipo simple Nucleoproteína Glucoproteína ESTRUCTURA ANTIGÉNICA Antígeno S (Soluble) Antígeno V (Viral)

17. HISTORIA DE LA RABIA

18. HISTORIA VIRUS DE LA RABIA

19. HISTORIA Adelchi, Negri (1903) Chamberland y Thuilier Emile Roux (1853-1933) Louis Pasteur (1822-1895) Instituto Pasteur VIRUS DE LA RABIA

20. LOUIS PASTEUR

21. 50 Perros JOSEPH MEISTER 6 DE JULIO DE1885 VACUNA ADMINISTRADA JEAN BAPTISTE JUPILLE PRIMERA VACUNA

22. DEFINICIÓN Zoonosis viral, cuya importancia radica en una letalidad cercana al 100%. Infección viral aguda causada por un virus neurotrópico, propia del sistema nervioso central, transmitida por mordedura o contacto directo de mucosas o heridas con saliva del animal infectado.

23. CLASIFICACIÓN SEGÚN LA EPIDEMIOLOGÍA Paralítica Paralítica Furiosa CLÍNICA Modificado (vacunas) Productor de la enfermedad PATOGENICIDAD Ausentes Presentes CORPÚSCULOS DE NEGRI Atenuada Acentuada VIRULENCIA Gl. Salivales (exclusivo) Adenótropo Neurótropo Neurótropo PODER INVASIVO Corto Prolongado PERIODO DE INCUBACIÓN Artificial Natural ORIGEN Virus Fijo Virus de la Calle CARACTERÍSTICA

24. Ciclo Biológico VIRUS DE LA RABIA

27. EPIDEMIOLOGÍA Transmisores Urbanos Selváticos

28. VECTORES (escala de prevalecía).

29. EPIDEMIOLOGÍA CICLO SELVÁTICO CICLO URBANO

30. EPIDEMIOLOGÍA CICLO SELVÁTICO

31. EPIDEMIOLOGÍA CICLO SELVÁTICO RABIA EN MURCIÉLAGOS RABIA CARNÍVORA SILVESTRE

32. EPIDEMIOLOGÍA CICLO URBANO

33. EPIDEMIOLOGÍA FACTORES AMBIENTALES DIAS SOLEADOS Y CALUROSOS

34. EPIDEMIOLOGÍA FACTORES AMBIENTALES NOCHES TRANQUILAS

36. EPIDEMIOLOGÍA FACTORES HUMANOS

37. EPIDEMIOLOGÍA FACTORES HUMANOS

38. PATOGENIA Mordedura del perro o del murciélago Replicación en el músculo estriado Se dirige al Sistema Nervioso Periférico Asciende al Sistema Nervioso Central Glándulas salivales Medula suprarrenal Riñón Pulmón Hígado Músculo esquelético Piel Corazón

40. Mordedura, arañazo o lamido de un animal infectado Inhalación de aerosoles con el virus. Transplante de tejidos infectados, por ejemplo Córnea Inoculación directa del virus en mucosas intactas Mecanismo de Penetración del Virus Patogenia VIRUS DE LA RABIA

45. Virus de la calle Virus Fijo Patogenia VIRUS DE LA RABIA Tiene la capacidad de invadir SNC y glándulas salivares Períodos de incubación muy variables, generalmente prolongados. Períodos de incubación muy breves, generalmente de 4 a 6 días. Incapacidad para invadir las glándulas salivares.

47. Patología VIRUS DE LA RABIA

52. Patología VIRUS DE LA RABIA

53. Patología VIRUS DE LA RABIA

54. Patología En el perro: Rabia Furiosa Rabia Paralítica o Muda Manifestaciones Clínicas VIRUS DE LA RABIA

58. Patología VIRUS DE LA RABIA

63. LABORATORIO DIAGNÓSTICO DE LA RABIA ULTRAESTRUCTURA SEROLOGÍA METODOS DE AMPLIFICACIÓN ANATOMÍA PATOLÓGICA CARACTERÍSTICA PRUEBA DIRECTA DE ANTICUERPOS FLUORESCENTES ( dFA ) CLÍNICO INOCULACIÓN EN RATONES EPIDEMIOLÓGICO *HUMANO *ANIMAL

67. Diagnóstico Prueba Directa de Anticuerpos Fluorescentes VIRUS DE LA RABIA

68. Diagnóstico VIRUS DE LA RABIA

73. Diagnóstico VIRUS DE LA RABIA

74. Tejido Nervioso Sano Cuerpos de Negri en tejido Nervioso Diagnóstico VIRUS DE LA RABIA

75. CUERPOS DE NEGRI ( 1903 ) NEURONA INFECTADA NEURONA SANA

76. B. ANATOMÍA PATOLÓGICA CUERPOS DE NEGRI INFILTRADOS DE CÉLULAS INFLAMATORIAS PERIVASCULARES. NÓDULOS CONSTITUIDOS POR CÉLULAS GLIALES

77. CUERPOS DE NEGRI ( 1903 )

78. CUERPOS DE NEGRI ( 1903 ) ESTOS ERAN CUERPOS DE INCLUSIÓN REDONDOS VARIA BLES DE TAMAÑO DE 25 A 27 µ m . CÉLULAS DE PURKINJE DEL CEREBELO Y EN LAS CÉLULAS DE LA MÉDULA Y VARIOS GANGLIOS. GLÁNDULAS SALIVALES LENGUA OTROS.

79. INMUNOHISTOQUÍMICA (IHC) USO DE SISTEMAS ENZIMÁTICOS ENZIMA + ANTICUERPO ANTICUERPO + ANTÍGENO ENZIMA ACTIVADA

80. C. INOCULACION EN ANIMALES

81. PARÁLISIS FLÁCCIDA EN LAS PATAS C. INOCULACION EN ANIMALES ENCEFALITIS MUERTE DETERMINACIÓN DE CUERPOS DE NEGRI PRUEBA DE ANTICUERPOS FLUORESCENTES

83. D. METODOS DE AMPLIFICACIÓN REACCIÓN EN CADENA DE LA POLIMERASA EXTRACCIÓN DEL GENOMA ARN AMPLIFICADO 30 VECES ADN POLIMERASA TRANSCRIPTASA REVERSA

84. E. ULTRAESTRUCTURA A. SILUETA EN FORMA DE BALA. B. ESTRIACIONES DE LA RIBO NÚCLEO PROTEÍNA COMO EL CUERPO DE UNA ABEJA. C. ESPIGAS DE GLUCOPROTEÍNA.

85. F. SEROLOGÍA ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES ANTICUERPOS FIJADORES DE COMPLEMENTO v s

86. Diagnóstico Cuerpos de Negrí en Animales VIRUS DE LA RABIA

88. Tratamiento, Prevención y Control VIRUS DE LA RABIA

89. TRATAMIENTO.

90. TRATAMIENTO EXISTE

92. SEROTERAPIA. Inmunización Pasiva.

93. Suero hiperinmune antirrábico: Inmunoglobulina antirrábica humana Tratamiento, Prevención y Control Inmunización Pasiva VIRUS DE LA RABIA

96. VACUNAS. Inmunización Activa.

97. Vacuna de Tejido Nervioso Tratamiento, Prevención y Control Inmunización Activa VIRUS DE LA RABIA

101. Vacuna elaborada con técnicas de biología molecular Vacuna de embrión de pato Tratamiento, Prevención y Control VIRUS DE LA RABIA

105. Medidas de Prevención • Urbana - Control de Perros Callejeros - Vacunación de Mascotas - Vacunación de Personas en Alto Riesgo • Rurales - Control de Población de Murciélagos - Vacunación de ganados - Higiene Ambiental Basura Pre-exposición

106. Profilaxis Pre - exposición Personal de Riesgo Profilaxis Pre-exposición • Personal Médico en contacto • Veterinarios • Cuidadores de Animales • Espeleólogos • Guardabosques • Laboratoristas de Unidades Sanitarias

107. Profilaxis Pre-exposición • Vacuna Dosis: 0,1 ml. (SC) 1.0 ml. (IM) Período: 21 d. ó 28 d. IM ó SC = 0,7,21 ó 28. Refuerzos (1 dosis) IM= 1,0 ml. SC= 0,1 ml. Células Diploides Humanas (VHCD) Régimen de Vacunación • Chequeo de Anticuerpos Títulos Aceptable = 1:5

108. Profilaxis Pre-exposición Régimen de Vacunación Tejido Nervioso de Equinos • Vacuna Dosis 2ml (SC) Período: 7 d consecutivos Refuerzos (1 Dosis) • Chequeo de Anticuerpos Títulos Aceptable = 1:5 2 ml (SC)

109. Manejo de Casos Post-exposición • Historia del Paciente • Vacunación e Inmunización Pasiva • Manejo de Herida

110. Manejo de Casos Post-exposición Ingreso del Paciente • Datos de Animal Agresor • Situación del Animal • Datos de Persona Mordida

111. DATOS DE FILIACIÓN DEL ENFERMO Identificación (apellidos y nombre):__________________________________________________________ Fecha de nacimiento ___ /___ /__ Edad : (Años):___ Sexo : Hombre Mujer día mes año Domicilio _______________________________________________________________________________ Localidad _______________________________ Provincia ____________________ Tfno. _____________ Ocupación ________________ DATOS CLÍNICOS Fecha de inicio de los primeros síntomas ____ / ____ / ____ Sintomatología: __________________________________________________________________________ Complicaciones (Citar): ___________________________________________________________________ Ingreso en hospital No Sí Fecha de hospitalización:____ / ____ / ____ Centro _______________________________________ Servicio _________________________________________ Tratamiento: Local:_______________________________________________________________________________________ Vacuna: No Sí : Tipo:__________ Lab:_______ Lote:______ Fecha inicio vacunación:__/__/__ Pauta:____; Vía:_____ Región:______________ Nº Dosis: ___ Control serológico postvacunación: No Sí : Fecha:__/__/__ Título:___ Inmunoglobulina: No Sí Fecha: __/__/__ Dosis: _______ Zona:_________ Otros tratamientos:______________________________________________________________________ Evolución : Curación Fallecimiento : Fecha:___/___/___ DATOS DE LABORATORIO: 2 Fecha:__/__/__ Tipo y resultado:_________________________________ DATOS EPIDEMIOLÓGICOS Caso : Sospechoso/probable Confirmado DATOS DE LA AGRESIÓN: Fecha: __/__/__ Lugar: _______________________________________ Provocación previa: NO SI TIPO AGRESIÓN: CONTACTO Tipo de lesión: Leve Moderada Grave Múltiple DATOS DEL ANIMAL AGRESOR: Especie: Perro Gato Otros domésticos : Citar:________________ Salvaje : Citar:_________________________ Murciélago : Especie:_____________________ Si se trata de perro o gatos: Vacunado: NO SI : Fecha:__/__/__ Tipo vacuna: ___________ Observación: NO SI : Fechas:__/__/__ al __/__/__ Sacrificio animal: NO SI : Fecha:__/__/__ Diagnóstico de laboratorio: NO SI : Fecha:__/__/__ ; Tipo y resultado:_________________ DATOS DEL DECLARANTE Fecha declaración del caso _____ / ____ / ____ Médico que declara el caso __________________________________________________________________ Centro de Trabajo ____________________________________________ Tfno _______________________ Municipio _________________________________________ VIRUS DE LA RABIA

112. Manejo de Casos Post-exposición 1.- Limpieza Sangrado Agua y Jabón Amonio Cuaternario Cloruro de Benzalconio 1-4% Bromuro de Centrimonio 1% 2.- Sutura Puntos de afrontamiento Manejo de Herida

113. 4.- Tratamiento de Antibióticos (según gravedad) 3.- Vacunación contra el Tétano Manejo de Casos Post-exposición Niños Triple (3 dosis + refuerzo) Adultos Toxoide Tetánico Manejo de Herida

114. Parámetros • Epidemiología de la Zona • Características del Ataque • Localización de la mordida Manejo de Casos Post-exposición • Estado del Animal Procedencia Vacunación Vacuna e Inmunización

115. Régimen de Vacunación Tejido Nervioso de Equinos • Vacuna • Suero Dosis 2ml (SC) Período: 7 d consecutivos Refuerzos 10 d. de última dosis 30 d. 1º refuerzo 60 d. 1º refuerzo 90 d. 1º refuerzo Dosis: <25 Kg. 1.000 UI >25 Kg. 40 UI x Kg Dosis Máxima: 3.000 UI Plan de Aplicación 50% IM 50% periferia H. Manejo de Casos Post-exposición Vacuna e Inmunización

116. Régimen de Vacunación (OMS) Células Diploides Humanas (VHCD) • Vacuna • Suero Dosis: 0,1 ml. (SC) 1.0 ml. (IM) Período: 28 d. IM= 0,3,7,14,28. SC= 0*8,7*4,28*1,91*1. Refuerzos (1 dosis) IM= 1,0 ml. SC= 0,1 ml. Dosis: 20 UI * Kg Plan de Aplicación 50% IM 50% periferia H. Manejo de Casos Post-exposición Vacuna e Inmunización

117. Profilaxis de la Rabia después de la exposición VIRUS DE LA RABIA Vacunar inmediatamente Rabioso o sospechoso de rabia No comenzar profilaxis a menos que el animal presente síntomas de rabia Sano y disponible para observación durante 10d Perros y gatos Consultar con autoridades sanitarias; las mordeduras de ardillas, hámsters, cobayas, jerbos, ratas, ratones, conejos y liebres casi nunca requieren tratamiento antirrábico Considerar individualmente Ganado Roedores y lagomorfos (conejos y liebres) Vacunar inmediatamente Considerar como rabioso, a menos que no exista rabia en la zona o se demuestre que el animal estaba sano mediante pruebas de laboratorio Mofetas, mapaches, murciélagos, zorros y la mayoría de los demás carnívoros; marmotas Consultar con autoridades sanitarias Desconocido (escapado) RECOMENDACIONES PARA LA PROFILAXIS DESPÚES DE LA EXPOSICIÓN VALORACIÓN Y DISPOSICIÓN DEL ANIMAL TIPO DE ANIMAL

118. Se suspende vacuna Sano Se inicia suero o gammaglobulina y vacuna Con o probable rabia Lamedura de las mucosas, mordedura grave (múltiples o situadas en cara, cabeza, cuello o dedos) Se continúa la vacunación y se inicia suero o gammaglobulina Rabioso Se inicia Tx y se suspende si el animal está sano Sano Probablemente rabioso Lamedura de piel, arañazo, mordedura leve en partes cubiertas (tronco o extremidades) Ninguno Sin contacto Ninguno Sano Contacto sin lesión TRATAMIENTO 10 DÍAS* Al momento de la exposición NATURALEZA DEL CONTACTO INMUNOPROFILAXIS

122. SITUACIÓN DE LA RABIA A NIVEL MUNDIAL. (Evoluciona constantemente, difiere de un continente a otro).

128. SITUACIÓN DE LA RABIA EN VENEZUELA.

131. Estados Afectados Estados con Rabia Animal 1999 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Zulia 1 Táchira 2 Barinas 3 Apure 4 Cojedes 5 Lara 6 Falcón 7 Aragua 8 Guárico 9 Anzoátegu i 10 Monagas 11 Bolívar 12

133. SITUACIÓN DE LA RABIA EN EL ZULIA.

134. Rabia Humana. Frecuencia de Casos por Municipio. Región Zuliana. Años 1995 - 2000 Fuente de Información: Coordinación Regional de Zoonosis. Dirección Regional de Epidemiología. Laboratorio de Salud Pública. Diagnóstico de Rabia. Estado Zulia Municipios 1995 1996 1997 1998 1999 2000 TOTAL CASOS MARACAIBO SAN FRANCISCO LAGUNILLAS MARA CABIMAS PAEZ J.E. LOSSADA SIMON BOLIVAR INSULAR PADILLA MIRANDA V. RODRIGUEZ URDANETA BARALT SANTA RITA TOTAL 84 - - 57 - 4 24 - 1 2 - - - - 172 65 33 - 15 2 1 8 - - 2 - 3 - - 129 40 20 - 15 1 8 2 - 1 1 - - - - 88 15 1 13 19 3 3 - 11 3 - - - - - 68 8 1 45 5 36 2 1 - 1 - 3 - 2 1 105 29 5 2 4 7 2 3 - 2 1 - - - - 55 241 60 60 115 49 20 33 11 8 6 3 3 2 1 617

135. RABIA URBANA: OCURRENCIA DE CASOS HUMANOS POR MUNICIPIOS REGIÓN ZULIANA. AÑOS 1996-2003* *FUENTE: Coordinación Regional de Zoonosis Dirección Regional de Epidemiología Sistema Regional de Salud * HASTA SEMANA EPIDEMIOLOGICA Nº 35 **PACIENTE FALLECIDO EN EL ESTADO LARA . 14 2 1 - 1 2 - 4 4 TOTAL 1 - - - - - - 1 - PAEZ - - - - - - - - - MARA 1 - - - - 1 - - - LAGUNILLAS 1 - - - - **1 - - - CABIMAS 5 2 - - - - - 2 1 SAN FRANCISCO 6 1 - 1 - - 1 3 MARACAIBO TOTAL 2003* 2002 2001 2000 1999 1998 1997 1996 MUNICIPIOS

136. *FUENTE: Coordinación Regional de Zoonosis Dirección Regional de Epidemiología Sistema Regional de Salud RABIA URBANA: OCURRENCIA DE CASOS CANINOS POR MUNICIPIOS REGIÓN ZULIANA. AÑOS 1996-2003* * HASTA SEMANA EPIDEMIOLOGICA Nº 35 645 72 91 80 51 93 65 78 115 TOTAL 7 7 0 0 0 0 0 0 0 MACHIQUES DE PERIJA 6 3 0 0 0 0 0 0 3 LA CAÑADA DE URDANETA 4 0 0 0 1 0 0 1 2 MIRANDA 14 0 0 0 0 3 11 0 0 SIMON BOLIVAR 1 0 0 0 0 1 0 0 0 SANTA RITA 15 2 0 0 2 2 2 6 1 PAEZ 83 2 7 28 3 4 17 14 8 MARA 54 0 0 0 2 39 13 0 0 LAGUNILLAS 27 1 3 9 3 1 0 2 8 JESUS E. LOSSADA 53 7 0 0 7 34 3 1 1 CABIMAS 8 1 0 0 2 1 3 1 0 ALMIRANTE PADILLA 129 27 40 3 5 1 1 17 35 SAN FRANCISCO 244 22 41 40 26 7 15 36 57 MARACAIBO TOTAL* 2003* 2002 2001 2000 1999 1998 1997 1996 MUNICIPIOS

137. Encéfalos ingresados por especies (2000 – 2001). _ 01 03 51 Positivos 12 04 55 57 Ingresos Otros Humano Felinos Caninos

139. MUCHAS GRACIAS...