Inflamación aguda y crónica

1 Inflamación Aguda y Crónica Noel González, Javier Dubón
INFLAMACIÓN AGUDA Y CRÓNICA
Objetivo 1
La Inflamación
La inflamación es una reacción compleja ante agentes lesivos, tales como los microbios y
células dañadas (necróticas), que consta de respuestas vasculares, migración y activación de
leucocitos, y reacciones sistémicas.
Característica única: El proceso inflamatorio es la reacción de vasos sanguíneos, que da lugar a
la acumulación de líquido y leucocitos en los tejidos extravasculares.
La inflamación sirve para destruir, diluir o denudar al agente agresor, y pone en acción una
serie de acontecimientos que tratan de curar y reconstruir el tejido dañado.
La reparación empieza durante las primeras fases de la inflamación pero se completa,
habitualmente, después de que la influencia agresora haya sido neutralizada.
Células fijas del tejido conectivo: mastocitos
Objetivo 2
Inflamación Aguda: Tiene un comienzo rápido y duración relativamente corta.
Sus principales características son la presencia de edema y migración de leucocitos
predominantemente neutrófilos.
Inflamación Crónica: De duración más larga y se asocia histológicamente con la presencia de
linfocitos y macrófagos, proliferación de vasos sanguíneos, fibrosis y necrosis tisular.
Objetivo 3
Inflamación Aguda
Criterios clínicos: Calor, rubor, tumor, dolor e incapacidad
Estímulos: Infecciones, traumatismos, agentes físicos o químicos, necrosis tisular, cuerpos
extraños y reacciones inmunitarias.
Exudado y trasudado
Exudado Trasudado
Escape de líquido, proteínas y células
sanguíneas desde los sistemas
vasculares al tejido intersticial o a las
cavidades.
Alta concentración de proteínas.
Densidad por encima de 1.020
Ultrafiltrado de plasma sanguíneo
como consecuencia del desequilibrio
osmótica o hidrostático a través de la
pared del vaso.
Bajo contenido de proteínas.
Densidad menor de 1.012

Alteración significativa en la
permeabilidad normal de los
pequeños vasos sanguíneos en el
área lesionada.
Ejemplo: Pus, edema, ascítis
No existe aumento de la
permeabilidad vascular.
Ejemplo: Edema, derrame pleural,
sudoración
Cambios vasculares
En la inflamación, los vasos sanguíneos experimentan una serie de cambios diseñados para
maximizar el movimiento de proteínas plasmáticas y células circulantes fuera de la circulación
y dentro del sitio de la lesión o infección.
Los cambios ocurren en el orden siguiente:
Vasodilatación: Implica primeramente a las arteriolas y después da lugar a la
abertura de nuevos lechos capilares en la zona. La vasodilatación es la causa
del calor y el eritema, esta está inducida por varios mediadores entre ellos
histamina y óxido nítrico.
Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura.
Estasis: La pérdida de líquido da lugar a la concentración de hematíes en los
vasos sanguíneos y aumento de la viscosidad sanguínea, reflejado por la
presencia de vasos pequeños dilatados rellenos de hematíes y un flujo
sanguíneo más lento.
Migración de leucocitos: principalmente los neutrófilos se acumulan en el
endotelio vascular, después estos se adhieren al endotelio, y poco después
migran a través de la pared vascular al tejido intersticial.
Aumento de la permeabilidad vascular
Un signo distintivo de la inflamación aguda es el aumento de la permeabilidad vascular que da
lugar al escape de un líquido rico en proteínas (exudado) en el tejido extravascular. El aumento
del líquido extravascular da lugar al edema.
Formación de hiatos endoteliales en las vénulas: Este es el mecanismo más
frecuente de goteo vascular y esta producido por histamina, bradicinina,
leucotrienos y la sustancia P, y muchas otras clases de mediadores químicos.
Ocurre rápidamente tras la exposición al mediador y, habitualmente, es
reversible y de vida corta (15-30 min.) se conoce así como respuesta transitoria
inmediata. Clásicamente este tipo de extravasación afecta a las vénulas de 20 a
60 micrómetros de diámetro, sin afectar capilares ni arteriolas.
Lesión endotelial directa: Origina una necrosis y el desprendimiento de la
célula endotelial. Este efecto se encuentra, habitualmente, en las lesiones
necrotizantes y se debe al daño directo del endotelio como en las quemaduras
graves o infecciones bacterianas líticas. Esta reacción se conoce como la
respuesta inmediata mantenida. Todos los niveles de microcirculación están
afectados, incluyendo las vénulas, los capilares y las arteriolas.
Extravasación prolongada retardada: Empieza después de un retraso de 2 a 12
horas, dura varias horas o incluso días, e implica vénulas así como capilares; es
causada por una lesión térmica de leve a maderada, radiación X o ultravioleta,
y ciertas toxinas bacterianas. La quemadura solar de aparición tardía es un
ejemplo de una reacción retardada. el mecanismo no esta claro aunque puede
ser el resultado del efecto directo del agente agresor, dando lugar al daño
retardado de la célula endotelial (quizá por apoptosis)

Lesión endotelial mediada por leucocitos: La adherencia de los leucocitos en la
inflamación aguda al endotelio, provoca su activación, liberando así especies
de oxigeno toxico y enzimas proteolíticas que, a su vez, causan lesión o
desprendimiento endotelial, dando lugar al aumento de la permeabilidad. Esta
forma de lesión esta restringida a
lugares como las vénulas y
capilares pulmonares y
glomerulares.
Aumento de la transcitosis: La
transcitosis ocurre a través de los
canales y consiste en agrupaciones
de vesículas y vacuolas
interconectadas, no revestidas,
denominadas organelas
vesiculovacuolares, muchas de las
cuales se localizan cerca de las
uniones intercelulares.
Extravasación de los vasos
neoformados. Durante la
reparación de las células
endoteliales proliferan y se forman
nuevos vasos sanguíneos, un
proceso denominado angiogénesis.
Los esbozos de los nuevos vasos
siguen permeables hasta que las
células endoteliales maduran y
forman uniones intercelulares.
RESUMEN: En la inflamación aguda, la
pérdida de líquido de los vasos con
permeabilidad aumentada ocurre en
distintas fases:
1. Una respuesta transitoria
inmediata que dura 30 min. o
menos, mediada por histamina y
leucotrienos endoteliales.
2. Una respuesta retardada que
empieza aproximadamente 2 horas
y dura 8 horas, mediada por
cininas y productos de
complemento.
3. Una respuesta prolongada que es
más observable tras la lesión
endotelial directa, por ejemplo tras
las quemaduras.
Acontecimientos celulares
Una función de la inflamación es suministrar leucocitos al sitio de la lesión y activarlos para
que ejecuten sus funciones normales en la defensa del huésped.

1. Extravasación: Secuencia de acontecimientos en el viaje de los leucocitos desde la luz
de los vasos al tejido intersticial.
Marginación: En el flujo sanguíneo normal de las vénulas, los eritrocitos están
confinados a una columna axial central desplazando los leucocitos hacia la
pared del vaso. Como la sangre fluye lentamente al principio de la inflamación,
las condiciones hemodinámicas cambian y las células blancas asumen una
posición periférica a lo largo de la superficie endotelial.
Rodadura: Los leucocitos individuales, y luego filas de ellos, ruedan
lentamente a lo largo del endotelio y se adhieren transitoriamente.
Adhesión: los leucocitos se unen firmemente a puntos específicos, ayudados
por moléculas químicas y receptores presentes en su superficie y la superficie
de las células del endotelio.
Transmigración (Diapédesis): Las quimiocinas actúan sobre los leucocitos
adherentes y estimulan a las células para migrar a través de los espacios
interendoteliales hacia un gradiente de concentración química, esto es, hacia
el sitio de la lesión o infección. La diapédesis leucocitaria ocurre
predominantemente en las vénulas.
Conglomeración: los leucocitos se acumulan rápidamente donde se les
necesita.
Figura. Proceso en varias etapas de la migración leucocitaria a través de los vasos sanguíneos, mostrado aquí
respecto a los neutrófilos.
2. Receptores de adhesión:
Selectinas.
1. Selectina E (CD62E, conocida previamente como ELAM-1), confinada al
endotelio.
2. Selectina P (CD62P, conocida previamente como GMP140 o PADGEM)
presente en el endotelio y en las plaquetas.
3. Selectina L (CD62L, conocida previamente por muchos nombres
incluyendo LAM-1) se expresa en la mayoría de los leucocitos.

Familia Inmunoglobulinas: Dos moléculas de adhesión endotelial, sirven como
ligandos para las integrinas leucocitarias.
1. ICAM-1 (molécula de adhesión intercelular1)
2. VCAM-1 (molécula de adhesión vascular 1)
Integrinas: Compuestas de cadenas α y β, se expresan en muchos tipos
celulares y se unen a ligandos cobre las células endoteliales, otros leucocitos y
la matriz extracelular.
1. Integrinas β2: LFA-1 (CD11a/CD18) y Mac-1 (CD11b/CD18), se unen a
ICAM-1.
2. Integrinas β1: VLA-4, se une a VCAM-1
Glucoproteinas de tipo mucina: Estas glucoproteinas se encuentran en la
matriz extracelular y en la superficie de las células.
1. Heparán sulfato.
Quimiotaxis.
Locomoción de los leucocitos orientada por un gradiente químico que obliga a los leucocitos a
migrar a los sitios de la lesión.
Factores quimiotácticos.
1. Factores exógenos: Los más frecuentes son los productos bacterianos,
algunos de estos son pépticos que poseen un amino terminal de N-
formil-metionina.
2. Agentes endógenos: Incluyen varios mediadores químicos.
- Componentes del sistema de complemento, particularmente C5a.
- Productos de la vía lipoxigenasa, principalmente leucotrieno B4.
- Citocinas, particularmente las de la familia quimiocina
Fagocitosis.
Células fagocíticas: Macrófagos y Neutrófilos.
Mecanismos.
1. Reconocimiento y unión: Típicamente la fagocitosis de microbios y células muertas se
inicia por el reconocimiento de las partículas por receptores expresados en la
superficie del leucocito. Los receptores de manosa y los receptores limpiadores son
dos receptores importantes que actúan fijando e ingiriendo microbios. El receptor de
manosa es una lectina de macrófago que fija los residuos terminales de manosa y
mucosa de las glicoproteinas y glucolipidos. Estos azucares típicamente son parte de
moléculas que se encuentran en las paredes ce las células microbianas. El receptor de
manosa del macrófago solo reconoce microbios y no células del huésped. La eficacia
de los fagotitos se potencia en gran medida cuando los microbios están opsonizados
por proteínas específicas.
2. Interiorización: Durante la interiorización, extensiones del citoplasma fluyen alrededor
de la partícula que se va a interiorizar, dando lugar, finalmente, a un encerramiento
completo de la partícula dentro del fagosoma. La membrana limitante de esta vacula
fagocítica se funde, a continuación, con la membrana limitante del lisosoma, dando
lugar a la descarga de los contenidos en el fagolisosoma. Durante este proceso, el
neutrófilo y el monolito se desgranulan progresivamente.

3. Muerte y degradación: La muerte de los microbios se acompaña, en gran medida, de
mecanismos dependientes de oxigeno. La fagocitosis estimula un estallido en el
consumo de oxigeno, glucogenolisis, aumento de la oxidación de la glucosa mediante
le derivación de la hexosa-monofosfato, y la producción de intermediarios de oxigeno
reactivos.
Figura. Pasos de la fagocitosis.
Mediadores químicos en la inflamación
Aminas Vasoactivas: Están entre los primeros mediadores que se liberan
durante la inflamación.
1. Histamina: Ampliamente distribuida en los tejidos, siendo la fuente
más rica los mastocitos, también se encuentra en los basófilos y
plaquetas de la sangre. Se libera por la desgranulación de los
mastocitos frente a diversos estímulos:
 Agresión física.
 Reacciones inmunitarias.
 Fragmentos de complemento (anafilotoxinas)
 Proteínas liberadoras de leucocitos.
 Neuropéptidos.
 Citocinas.
Efectos: Dilatación de las arteriolas, aumento de la permeabilidad de
las vénulas. Se considera que es el principal mediador de la fase
transitoria inmediata del aumento de la permeabilidad vascular.
2. Serotonina: Esta presente en plaquetas. La liberación de serotonina
por parte de las plaquetas se estimula cuando estas se agregan tras

contactar con el colágeno, la trombina, el ADP y complejos antígeno-
anticuerpo.
Proteínas Plasmáticas: Varios fenómenos en la respuesta inflamatoria están
mediados por proteínas plasmáticas que pertenecen a tres sistemas
interrelacionados:
1. Sistema de complemento: El sistema de complemento consta de 20
proteínas (y sus productos de escisión), que se encuentran en su mayor
concentración en el plasma. Este sistema funciona en la inmunidad innata
y de adaptación, en la defensa contra agentes microbianos. En presencia
de la activación del complemento, se elabora un número de componentes
del complemento que causan un aumento de la permeabilidad vascular, la
quimiotaxis y la opsonización. Las proteínas del complemento se
presentan en formas inactivas en el plasma y se enumeran desde C1 hasta
C9.
El paso crítico en la elaboración de las funciones biológicas del
complemento es la activación del tercer componente, C3. La escisión de C3
puede ocurrir por una de estas tres vías:
Vía clásica, vía alternativa y vía lectina.
Cualquiera que sea la vía implicada en los primeros pasos de la activación
del complemento, todas ellas conducen a la formación de una enzima
activa denominada C3 convertasa, que escinde el C3 en dos fragmentos
funcionalmente distintos: el C3a y el C3b. El C3a se libera y el C3b se une
covalentemente a la célula donde esta activándose el complemento. A
continuación, el C3bse une a los fragmentos previamente generados para
formar C5 convertasa, que escinde el C5 para liberar C5a. El C5b restante
se une a los últimos componentes (C6-C9), culminando en la formación del
complejo de ataque a la membrana.
Los factores derivados del complemento median una variedad de
fenómenos en la inflamación aguda:
Fenómenos vasculares. C3a, C5a y en menor proporción C4a,
estimulan la liberación de histamina de los mastocitos y, por tanto,
aumentan la permeabilidad vascular y producen Vasodilatación. Se
denominan anafilotoxinas.
Adhesión, quimiotaxis y activación de leucocitos. El C5a es un
agente quimiotáctico poderoso para neutrófilos, monocitos,
eosinófilos y basófilos.
Fagocitosis. El c3b y su producto de escisión, iC3b (C3b inactivo)
cuando se fijan a la pared de la célula bacteriana, actúan como
opsinas y favorecen la fagocitosis.
2. Sistema cinina: El sistema cinina produce pépticos vasoactivos de las
proteínas plasmáticas denominada cininógenos por la acción de proteasas
específicas denominadas calicreínas. La activación del sistema cinina de
lugar a la liberación de nanopéptido vasoactivo bradicinina. La bradicinina
aumenta la permeabilidad vascular y produce contracción del mm liso,
dilatación de los vasos sanguíneos y dolor cuando se inyecta en la piel.
3. Sistema de coagulación: El sistema de coagulación y la inflamación son
procesos íntimamente conectados. El sistema de coagulación se divide en

dos vías que convergen, culminando en la activación de la trombina y la
formación de fibrina que tiene propiedades inflamatorias.
Figura. Interrelaciones entre los cuatro sistemas de mediadores del plasma desencadenados por la activación del
factor XII.
Metabolitos de Acido Araquidónico: Prostaglandinas, Leucotrienos y
Lipoxinas: El ácido araquidónico es un ácido graso piliinsaturado de 20
carbonos que se deriva de diversas fuentes o por conversión del ácido graso
esencial, ácido linoleico. No está libre pero se esterifica normalmente en los
fosfolipidos de membrana. Se libera de estos fosfolipidos mediante la acción
de fosfolipasas celulares (p. ej, fosfolipasa A2), que puede activarse por
estímulos mecánicos, químicos y físicos o por otros mediadores (p. ej, C5a)
Los metabolitos del AA, también denominados eicosanoides, se
sintetizan por dos clases principales de enzimas: ciclooxigenasas
(prostaglandinas y tromboxanos) y lipoxigenasas (leucotrienos y
lipoxinas)
1. Vía ciclooxigenasa: Iniciada por dos enzimas diferentes (la COX-1
expresada constitutivamente y la enzima inducible COX-2), da lugar a la
generación de prostaglandinas. Las plaquetas contienen la enzima
tromboxano sintetasa, y de aquí que el TxA2 sea el producto mas
importante de estas células. El TxA2, un potente agente agregador de
plaquetas y vasoconstrictor, por si mismo es inestable y se convierte en su
forma inactiva TxB2. El endotelio vascular carece de la tromboxano
sintetasa pero posee prostaciclina sintetasa, que da lugar a la formación
de prostaciclina (PGI2) y su producto final estable PGF1α. La prostaciclina
es un vasodilatador, un inhibidor potente de la agregación plaquetaria, y
potencia también marcadamente el aumento de la permeabilidad y los
efectos quimiotácticos de otros mediadores. Las prostaglandinas también

están implicadas en la patogénesis del dolor y de la fiebre en la
inflamación.
2. Vía lipoxigenasa: Los productos iniciales están producidos por tres
diferentes lipxigenasas, presentes solamente en unos pocos tipos de
células. la 5-lipoxigenasa (5-LO) es la enzima predominante en los
neutrófilos, se convierte en una familia de compuestos denominados
colectivamente leucotrienos. Los leucotrienos son más potentes, en varios
ordenes de magnitud, que la histamina en lo que respecta a aumentar la
permeabilidad vascular y producir broncoespasmo.
3. Las lipoxinas: Son una adición reciente a la familia de productos bioactivos
generados a partir del AA, y sus mecanismos biosintéticos transcelulares
(que implican a dos poblaciones celulares) son clave para su producción.
Los leucocitos, particularmente neutrófilos, producen productos
intermedios en la síntesis de lipoxina, y se convierten en lipoxinas por la
interacción entre las plaquetas y los leucocitos. Las principales acciones de
las lipoxinas son la inhibición del reclutamiento leucocitario y los
componentes celulares de la inflamación. Inhiben la quimiotaxis de
neutrófilos y su adhesión al endotelio.
Figura. Metabolismo del ácido araquidónico.
Factor Activador de Plaquetas (PAF): El PAF es otro mediador bioactivo
derivado de fosfolípidos. Su nombre viene de se descubrimiento inicial como
un factor derivado de los basófilos sensibilizados con IgE y estimulados por
antígeno que producen agregación plaquetaria. Además de su estimulo sobre
las plaquetas, el PAF produce vasoconstricción y broncoconstricción y, en

concentraciones extremadamente bajas, induce vasodilatación y aumento de
la permeabilidad venular con una potencia de 100 a 10.000 veces mayor que la
histamina. El PAF también produce un aumento de la adhesión de leucocitos al
endotelio, la quimiotaxis, la desgranulación y el estallido oxidativo.
Citocinas y Quimiocinas: Las citocinas son proteínas producidas por muchos
tipos de células (principalmente linfocitos y macrófagos activados, pero
también células del endotelio, epitelio y tejido conectivo) que modulan las
funciones de otros tipos celulares. Es sabido desde hace tiempo que están
implicadas en respuestas celulares inmunitarias, y estos productos tienen
efectos adicionales que desempeñan papeles importantes en la inflamación
aguda y crónica.
1. Factor de necrosis tumoral e interleucina-1: El TNF y la IL-1 son las dos
principales que median en la inflamación. Se producen
fundamentalmente por macrófagos activados. La secreción de TNF e
IL-1 puede estimularse por endotoxina y otros productos microbianos,
inmunocomplejos, agresión física y varios estímulos inflamatorios. Sus
acciones más importantes en la inflamación son sus efectos sobre el
endotelio, leucocitos y fibroblastos, y la inducción de reacciones
sistémicas de fase aguda.
2. Quimiocinas: Las quimiocinas son una familia de proteínas pequeñas
que actúan primariamente como quimioatrayentes para tipos
específicos de leucocitos. Se clasifican en grupos principales:
Quimiocinas C-XC: actúan primariamente sobre los neutrófilos. La
IL-8 es típica de este grupo. Se agrega por los macrófagos
activados, células endoteliales y otros tipos celulares y causa su
activación y quimiotaxis de neutrófilos, con actividad limitada
sobre monocitos y eosinófilos.
Quimiocina C-C: generalmente atraen monocitos, eosinófilos,
basófilos, y linfocitos pero no neutrófilos.
Quimiocinas C, son relativamente específicas de los linfocitos.
Quimiocinas CX3C: promueve la adhesión firme de monocitos y
células T al endotelio, y también tiene una actividad
quimioatrayente.
Las quimiocinas median sus actividades uniéndose a los receptores acoplados a las 7 proteínas
G transmembrana. Actúan como correceptores para una glucoproteina de la cubierta del VIH-
1y, por ello, están implicadas en la fijación y la entrada del virus a la célula.
Las quimiocinas estimulan el reclutamiento de leucocitos en la inflamación y controlan la
migración normal de células a través de varios tejidos.
Oxido Nítrico: El ON, un mediador pleitrópico de la inflamación, fue
descubierto como factor liberado por las células endoteliales que causaba
Vasodilatación relajando el mm liso vascular y, por lo tanto, se denomino
factor relajante derivado del endotelio. El ON es un gas soluble producido no
solamente por células endoteliales sino también por macrófagos y algunas
neuronas del cerebro. El ON actúa de una manera paracrina sobre células
diana a través de la inducción de CMPc, que a su vez, inicia una serie de
acontecimientos intracelulares que dan lugar a la respuesta.

El ON se sintetiza a partir de la L-arginina por la enzima oxido nítrico sintasa
(NOS). Existen tres tipo: NOS endotelial, NOS neuronal y NOS inducible.
El ON desempeña un papel importante en los componentes vascular y celular
de las respuestas inflamatorias. El ON es un vasodilatador potente, además
reduce la adhesión y agregación de plaquetas, inhibe varias características de
la inflamación inducida por mastocito y sirve como un regulador endógeno del
reclutamiento leucocitario. El ON y sus derivados son microbicidas y, así, el ON
también es un mediador de la defensa del huésped contra la infección.
Constituyentes Lisosomales de los Leucocitos: Los neutrófilos y monocitos
contienen gránulos lisosomales que, cuando se liberan, pueden contribuir a la
respuesta inflamatoria. Los neutrófilos tienen dos tipos principales de
gránulos: Los gránulos de menor tamaño específicos contienen lisozima,
colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador de plasminógeno, histaminasa y
fosfatasa alcalina. Los gránulos grandes azurófilos contienen mieloperoxidasa,
factores bactericidas (lisozima, defensinas), hidrolasas ácidas y una variedad de
proteasas neutras (elastasa, catepsina G, colagenasas inespecíficas, proteinasa
3). Ambos tipos de gránulos pueden vaciarse dentro de las vacuolas fagocíticas
que se forman alrededor del material ingerido, o los contenidos del granulo
pueden liberarse en el espacio extracelular. Estas enzimas pueden atacar
colágeno, membrana basal, fibrina, elastina y cartílago, dando lugar a la
destrucción de tejidos que acompaña a los procesos inflamatorios. A causa de
los efectos destructivos de las enzimas lisosomales, cuando la infiltración
leucocitaria inicial no se controla puede potenciar, ulteriormente, los
aumentos de permeabilidad vascular y daño tisular.
Radicales Libres Derivados del Oxigeno: Los radicales derivados del oxigeno
pueden liberarse extracelularmente de los leucocitos tras su exposición a
microbios, quimiocinas e inmunocomplejos, o después de un estimulo
fagocitario. Su producción depende de la activación del sistema oxidativo
NADPH. El anión superóxido, el peroxido de hidrogeno, y el radical hidroxilo
son las principales especies producidas dentro de la célula. La función
fisiológica de estos intermediarios de oxigeno reactivos es destruir los
microbios fagocitados. A niveles superiores, la liberación de estos potentes
mediadores puede ser dañina para el huésped. Están implicados en las
siguientes respuestas: 1) Daño de la célula endotelial, con el resultante
aumento de la permeabilidad vascular, 2) Inactivación de antiproteasas, 3)
Agresión a otros tipos celulares.
El suero, los líquidos tisulares y las células del huésped poseen mecanismos
antioxidantes que protegen contra estos radicales derivados de oxígeno
potencialmente dañinos.
La influencia de radicales libres derivados de oxígeno en cualquier
reacción inflamatoria determinada depende del equilibrio entre la
producción y la inactivación de estos metabolitos por células y tejidos.
Neuropéptidos: Estas sustancias desempeñan un papel en la iniciación y
propagación de una respuesta inflamatoria. Como ejemplo podemos
mencionar la sustancia P y la neurocinina A. La sustancia P tiene muchas
funciones biológicas, incluyendo la transmisión de señales del dolor, la
regulación de la presión sanguínea, la estimulación de la secreción por células
endocrinas y el aumento de la permeabilidad vascular.

Resultados de la Inflamación.
Muchas variables pueden modificar este proceso básico de la inflamación, incluyendo la
naturaleza y la intensidad de la agresión, el sitio y el tejido afectado, y el grado de respuesta
del huésped. Sin embargo, en general, la inflamación aguda puede tener uno de estos
resultados.
Resolución completa: La resolución es el resultado final cuando la agresión
esta limitada o es de vida corta, o cuando ha habido poca destrucción tisular y
las células parenquimatosas dañadas pueden regenerarse. La resolución
implica la neutralización o la eliminación espontánea de los mediadores
químicos, cese del infiltrado leucocitario, muerte de los neutrófilos y,
finalmente, la eliminación del líquido del edema y las proteínas, leucocitos,
agentes extraños y residuos necróticos del sitio de la inflamación.
Curación por reemplazo de tejido conectivo (fibrosis): Ocurre tras la
destrucción tisular necrótica cuantiosa, cuando la agresión inflamatoria implica
tejidos incapaces de regeneración, o cuando existe una exudación abundante
de fibrina. Cuando el exudado fibrinoso en los tejidos o en las cavidades
serosas no puede eliminarse adecuadamente, el tejido conectivo crece dentro
del área del exudado, convirtiéndolo en una masa de tejido fibroso (un
proceso llamado también organización). Las infecciones piógenas pueden
inducir esta reacción.
Progresión de la respuesta tisular a inflamación crónica: Puede seguir a una
inflamación aguda, o la respuesta puede ser crónica casi desde el principio. La
transición de aguda a crónica ocurre cuando la respuesta inflamatoria aguda
no puede resolverse, debido o bien a la persistencia de agente nocivo o a
alguna interferencia con el proceso normal de curación.
Objetivo 4
Inflamación Crónica
Es una inflamación de duración prolongada (semanas o meses) en la cual la inflación activa,
destrucción tisular e intento de reparación suceden simultáneamente.
Causas:
1. Infecciones persistentes, por ciertos microorganismos, tales como el bacilo
tuberculoso, Treponema pallidum y ciertos virus, hongos y parásitos.
2. Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o endógenos, p. ej.
silicosis, ateroesclerosis.
3. Autoinmunidad: Ciertas reacciones inmunitarias que se desarrollan contra los propios
tejidos del individuo, p. ej. artritis reumatoide, lupus eritematoso. En estas
enfermedades los antígenos evocan una inmunorreacción autoperpetuada que da
lugar a daño tisular e inflamación crónicos.

Características Morfológicas
Infiltración por células mononucleares: Incluyen macrófagos, linfocitos y células
plasmáticas.
Macrófago: Es el elemento celular dominante en la inflamación crónica. Los
macrófagos son uno de los componentes del sistema mononuclear fagocítico
(sistema reticuloendotelial). Los macrófagos activados secretan una amplia
variedad de productos biológicamente activos que, si no se controlan, ocasionan
lesión tisular y fibrosis característica de la inflamación crónica.
En la inflación crónica persiste la acumulación de macrófagos y esta mediada por
diferentes mecanismos:
1. Reclutamiento de monocitos de la circulación, que resulta de la expresión de
moléculas de adhesión y factores quimiotácticos. La mayoría de los macrófagos
presentes en un foco de inflamación crónica están reclutados de los monocitos
circulantes. El proceso de reclutamiento de los monocitos es similar al proceso de
reclutamiento de los neutrófilos.
2. Proliferación local de macrófagos después de su migración a través del torrente
sanguíneo.
3. Inmovilización de macrófagos dentro del sitio de la inflamación.
Los productos de los macrófagos activados sirven para eliminar los agentes
agresores tales como microbios y para iniciar el proceso de reparación, y son
responsables en gran parte de la lesión tisular en la inflamación crónica. Así pues, la
destrucción tisular es uno de los signos distintivos de la inflamación crónica.
Otras células en la inflamación crónica.
1. Linfocitos: se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por Ab y mediadas
por células e incluso en la inflamación no inmunológica.
2. Células Plasmáticas: Derivan de los linfocitos B activados y producen Ab dirigidos
contra Ag persistentes en el sitio de la inflamación o contra componentes
alterados de los tejidos.
3. Eosinófilos: Son abundantes en las reacciones inmunitarias mediadas por IgE y en
infecciones por parásitos. Eotaxia: quimiocina especialmente importante en el
reclutamiento eosinofilico. Los eosinófilos tienen gránulos que contienen Proteína
Básica Mayor, una proteína altamente catiónica que es toxica para los parásitos
pero también produce lisis de las células epiteliales de los mamíferos.
4. Mastocitos: Participan en las reacciones inflamatorias agudas y en las persistentes.
Expresa en su superficie el receptor que fija la porción Fc de IgE. Pueden producir
citocinas que contribuyen a la fibrosis.
Objetivo 5
Inflamación Granulomatosa.
Es un patrón distintivo de reacción inflamatoria crónica caracterizada por acumulación focal de
macrófagos activados que, con frecuencia, desarrollan una apariencia semejante al epitelio
(epitelioide).

Un granuloma es un foco de inflamación crónica que consiste en la agregación microscópica de
macrófagos que se transforman en células semejantes a las epiteliales rodeadas por un collar
de leucocitos mononucleares, principalmente linfocitos y ocasionalmente células plasmáticas.
Existen dos tipos de granulomas que difieren en su patogenia:
1. Granulomas de cuerpo extraño: Provocados por cuerpos extraños relativamente
inertes. Se forman cuando materiales tales como el talco, suturas u otras fibras son lo
suficientemente grandes como para impedir la fagocitosis por un único macrófago, y
no provocan ninguna respuesta inflamatoria o inmunológica específica. Se forman
células epiteliodes y células gigantes de cuerpo extraño y se superponen a la superficie
y abarcan al cuerpo extraño.
2. Granulomas inmunitarios: Están producidos por partículas insolubles, típicamente
microbios, capaces de inducir una respuesta inmunitaria celular. Este tipo de respuesta
inmunitaria no produce, necesariamente, granulomas pero, cuando lo hace, el agente
se degrada escasamente o lo hace en forma de partículas. En estas respuestas los
macrófagos ingieren el material extraño, lo procesan, y presentan parte de el a los
linfocitos T apropiados, produciendo su activación. El prototipo de granuloma
inmunitario es el producido por el Mycobacterium tuberculosis, en la TB, el granuloma
se denomina tubérculo, y clásicamente, se caracteriza por la presencia de necrosis
caseosa central.
Ejemplos: TB, sarcoidosis, enfermedad por arañazo de gato, linfagranuloma inguinal, lepra,
brucelosis, sífilis, algunas infecciones micóticas, beriliosis y reacciones ante lípidos irritantes.
Figura. Granuloma tuberculoso típico mostrando un área de necrosis central, células epiteliodes, múltiples células
gigantes tipo Langhans y linfocitos.
Objetivo 6
Linfangitis
Inflamación de uno o varios vasos linfáticos.
Linfadenitis reactiva o inflamatoria: Se denomina así al aumento del tamaño ganglionar
debido normalmente a hiperplasia de los folículos linfoides y de las células fagocíticas que
tapizan los sinusoides de los ganglios.

Objetivo 7
Patrones morfológicos de la inflamación aguda.
Inflamación serosa:
Esta marcada por el vertido al exterior de un fluido fino (denominado derrame) que,
dependiendo del sitio de la agresión, deriva del plasma, o de las secreciones de células
mesoteliales que revisten el peritoneo, la pleura y las cavidades pericárdicas.
Ejemplo: Vesícula cutánea, resultante de una quemadura o infección vírica.
Figura. Inflamación serosa. Imagen a bajo aumento de un corte de una vesícula cutánea mostrando la separación de
la epidermis de la dermis por una colección focal de derrame seroso.
Inflamación fibrinosa:
Con agresiones más intensas y la resultante mayor permeabilidad vascular, moléculas como el
fibrinógeno pasan la barrera vascular, se forma la fibrina y se deposita en el espacio
extracelular. Se desarrolla un exudado fibrinoso cuando las extravasaciones vasculares son lo
suficientemente grandes o existe un estimulo procoagulante en el intersticio.
Ejemplo: La conversión del exudado fibrinoso en tejido cicatricial dentro del saco pericardico.
Este patrón es característico de las cavidades.

Figura. Pericarditis fibrinosa. La imagen muestra depósitos de fibrina en el saco pericardico.
Inflamación supurativa o purulenta:
Se caracteriza por la producción de grandes cantidades de pus o exudado purulento que
consiste en neutrófilos, células necróticas y líquido de edema. Los abscesos son colecciones
localizadas de tejido inflamatorio purulento causadas por la supuración enterrada en un tejido,
un órgano o un espacio cerrado. Habitualmente, existe una zona de neutrófilos preservados
alrededor de un foco necrótico y, por fuera de esta región, hay una dilatación vascular y
proliferación parenquimatosa y fibroblástica.
Ejemplo: Apendicitis aguda, faringitis bacteriana estreptocócica.
Figura. Inflamación supurada. A, absceso bacteriano subcutáneo con colección de pus. B, el absceso contiene
neutrófilos, líquido de edema y otros residuos o restos celulares.
Ulceras: Es un efecto local, o excavación de la superficie de un órgano o tejido que esta
producido por desprendimiento de tejido necrótico inflamatorio. Pueden ocurrir solamente
cuando la necrosis tisular y la inflamación resultante existen sobre o cerca de una superficie.
Ejemplo: Ulcera péptica del estomago o duodeno.
Figura. Morfología de una úlcera. A, úlcera duodenal crónica. B, corte transversal a bajo aumento del cráter de una
úlcera duodenal con un exudado inflamatorio agudo en la base.

Objetivo 8
Efectos sistémicos de la inflamación
Los cambios sistémicos asociados con la inflamación, especialmente en pacientes que
tienen infecciones, se denominan colectivamente respuesta de fase aguda, o Síndrome
Sistémico de Respuesta Inflamatoria. Consta de varios cambios clínicos y patológicos:
1. Fiebre: Elevación de la temperatura corporal, habitualmente en 1 a 4 0
C. Se
produce en respuesta a unas sustancias denominadas pirógenos que actúan
estimulando la síntesis de prostaglandinas en las células vasculares y
perivasculares del hipotálamo
2. Proteínas de fase aguda: Son proteínas plasmáticas, sintetizadas en el hígado,
cuyas concentraciones en plasma pueden aumentar varios cientos de veces
como parte de la respuesta el estimulo inflamatorio, ejemplos de estas son:
proteína C reactiva (PCR), el fibrinógeno y la proteína sérica amieloide A. El
aumento del fibrinógeno hace que los eritrocitos formen pilas que sedimentan
más rápidamente por unidad de gravedad que los eritrocitos individuales.
3. Leucocitosis: Es una característica habituadle las reacciones infamatorias,
especialmente las bacterianas. Ocurre por liberación acelerada de células por
el contingente de reserva posmitótico en la medula ósea, y por tanto, se asocia
con una elevación en el numero de neutrófilos mas inmaduros en sangre.
4. Neutrofilia: Se refiere a un aumento en el recuento sanguíneo de neutrófilos.
5. Linfocitosis: Aumento absoluto en el numero de linfocitos. (Infecciones víricas)
6. Eosinofilia: Aumento en el numero de eosinófilos, p. ej, asma bronquial, fiebre
del heno y las infecciones parasitarias.
7. Leucopenia: Disminución en el número de células blancas circulantes
(leucocitos), p. ej, fiebre tifoidea, virus, rickettsias y ciertos protozoos.
8. Aumento del pulso, presión sanguínea y la disminución del sudor, originados
fundamentalmente por la redistribución del flujo sanguíneo desde la piel a los
lechos vasculares profundos, para minimizar la perdida de calor a través de la
piel.
9. Escalofríos, enfriamiento, anorexia, somnolencia y el malestar: Todos ellos
producidos, probablemente por la acción de las citocinas sobre las células del
cerebro.
Objetivo 10
Reparación de tejidos, formación de cicatrices y fibrosis
Angiogénesis:
Es el proceso de formación da vasos sanguíneos. El VEGF representa el factor de crecimiento
más importante en los tejidos adultos donde se produce una angiogénesis fisiológica. Son
componentes de la angiogénesis la motilidad y la migración dirigida de células endoteliales,
requeridas para la formación de nuevos vasos sanguíneos.

Formación de cicatrices:
Hablaremos de 3 procesos que participan en la formación de cicatrices.
1. Migración y proliferación de fibroblastos hacia el lugar de la lesión: Están
desencadenadas por una serie de factores de crecimiento, que incluyen TGF-β,
PDGF, EGF, FGF, y las citocinas IL-1 y TNF, las fuentes de estos son las plaquetas,
macrófagos y el endotelio activado. El TGF-β esta producido por la mayoría de las
células del tejido de granulación y provoca l migración y proliferación de
fibroblastos, el aumento de la síntesis de colágeno y fibronectina y la disminución
de la desgranulación de la MEC por metaloproteínas.
2. Deposito de matriz extracelular y formación de cicatriz: El numero de células
endoteliales proliferantes y de fibroblastos disminuye. Los fibroblastos aumentan
progresivamente las cantidades de MEC depositada. Los colágenos fibrilares
forman la principal porción del tejido conectivo en los lugares de reparación, y son
importantes para el desarrollo de la fuerza de las heridas de curación. Finalmente,
la trama de tejido de granulación se convierte en una cicatriz compuesta por
fibroblastos fusiformes, colágeno denso, fragmentos de tejido elástico y otros
componentes de la MEC. Al madurar la cicatriz, continúa la regresión vascular,
transformando, finalmente, el tejido de granulación ricamente vascularizado en
una cicatriz pálida y avascular.
3. Remodelación tisular: El equilibrio entre la síntesis de MEC y su degranulación
produce una remodelación de la trama del tejido conectivo. La degranulación de
colágeno y otras proteínas de la MEC se consigue por una familia de
metaloproteínas de matriz (MMP) que dependes de los iones cinc para su
actividad. Las MMP incluyen: colágenas intersticiales, gelatinazas, estromelisinas, y
la familia de las MMP unidas a membrana. Se ha demostrado que las colagenasas y
sus inhibidores están espacial y temporalmente regulados en la curación de
heridas. Son esenciales en el desbridamiento de zonas lesionadas y en el
remodelado del tejido conectivo, necesario para reparar el defecto.
Procesos que comprenden la curación de heridas:
1. Inducción del proceso inflamatorio agudo.
2. Regeneración de células parenquimatosas.
3. Migración y proliferación de células parenquimatosas.
4. Síntesis de proteínas de la matriz extracelular.
5. Remodelación
6. Contracción de la herida
7. Desarrollo de la resistencia de la herida.
Curación por primera intención (unión primaria):
El ejemplo menos complicado de la reparación de una herida es la curación de una incisión
quirúrgica limpia, no infectada, aproximada por suturas quirúrgicas.
Pasos:

1. En 24 horas aparecen los neutrófilos en los márgenes de la incisión, desplazándose
hacia el coagulo de fibrina.
2. Alrededor del día 3, los neutrófilos ha sido remplazados en gran parte por
macrófagos. El tejido de granulación invaden progresivamente el espacio de
incisión.
3. Alrededor del día 5, el espacio de corte esta relleno por tejido. La
neovascularización o angiogénesis es máxima. Las fibras de colágeno se vuelven
más abundantes y comienzan a formar puentes en la incisión. La epidermis
recupera se espesor normal.
4. Durante la segunda semana comienza el largo proceso de empalidecimiento,
debido a una acumulación aumentada de colágeno en la cicatriz de la incisión.
5. Alrededor del final del primer mes, la cicatriz esta formada por un tejido conectivo
celular carente de infiltrado inflamatorio, cubierto ahora por epidermis intacta.
Figura. Pasos en la curación de la herida por primera intención y segunda intención.
Curación por segunda intención (unión secundaria) (heridas con bordes
separados):

Se refiere cuando existe una pérdida de células y tejidos más extensa, como ocurre en las
heridas superficiales, el proceso reparador es más complicado. La regeneración de células
parenquimatosas no puede restaurar de forma completa la arquitectura original, y por tanto,
se forma abundante tejido de granulación en los márgenes para completar la reparación.
Difiere de la primaria en diversos aspectos:
1. Los amplios defectos titulares generan un gran coagulo de fibrina que rellena el
defecto y mayor cantidad de residuos y exudado que deben ser eliminados. En
consecuencia la reacción inflamatoria es mas intensa.
2. Se forman mayores cantidades de tejido de granulación.
3. Quizá, la característica que diferencia más claramente la curación primaria de la
secundaria es el fenómeno de contracción de la herida, que ocurre en heridas
superficiales grandes.
4. Importante formación de cicatriz y adelgazamiento de la epidermis.
Factores sistémicos en la curación de las heridas:
1. Nutrición.
2. Estado metabólico.
3. Sistema circulatorio.
4. Hormonas, como los glucocorticoides, tienen efectos antiinflamatorios. Estos
agentes también inhiben la síntesis de colágeno.
5. Edad.
6. Anemia.
7. Fármacos.
8. Obesidad.
9. Temperatura.
10. Uremia.
11. Trauma, hipovolemia e hipoxia.
Factores locales que influyen en la curación de las heridas:
1. Infección, es la causa más importante de retraso en la curación.
2. Factores mecánicos, como la movilización precoz de las heridas.
3. Cuerpos extraños, como las suturas innecesarias, fragmentos de acero, vidrio o
incluso hueso.
4. El tamaño, la localización y el tipo de herida influyen en la curación.
5. Denervación.
6. Tejido necrótico.
7. Protección como la ropa.
8. Técnicas quirúrgicas.
9. Tipo de tejido.
Aspectos anormales de la curación de las heridas:
1. Formación deficiente ce cicatriz: La formación inadecuada de tejido de
granulación o el ensamble de una cicatriz pueden provocar dos tipos de
complicaciones:
a. Dehiscencia o rotura de la herida, es sobre todo frecuente después de la
cirugía abdominal y se debe a un aumento de la presión abdominal.

b. Ulceración, las heridas pueden ulcerarse debido a una vascularización
inadecuada durante el proceso de curación.
2. Formación excesiva de los componentes del proceso de reparación: La
acumulación de cantidades excesivas de colágeno puede dar lugar a cicatrices
sobreelevadas conocidas como cicatrices hipertroficas, si el tejido cicatricial crece
mas allá de los bordes de la herida original y no regresa, se denomina queloide.
Otra desviación en la curación de heridas es la formación de cantidades excesivas
del tejido de granulación, que sobresale por encima del nivel de la piel circundante
y bloquea la reepitelización; esto se ha denominado granulación exuberante
“carne prominente”.
Figura. Queliode. Exceso de depósito de colágeno en la piel formando una gran cicatriz denominada
queloide.
3. Retracción excesiva: Formación de contracturas. La contracción en el tamaño de la
herida es una parte importante del proceso normal de curación. Una exageración
en este proceso se denomina contractura y provoca deformidades de la herida y
del tejido circundante. Las contracturas se desarrollan sobre todo en todo en las
palmas, las plantas y la zona anterior del tórax. Se observan con frecuencia
después de quemaduras graves y pueden impedir el movimiento de las
articulaciones.

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