Farmacología

1. ANTIRRETROVIRALES
(ARV)
Abigail Mena

2. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA)
Descubrimiento 25 años
Neumonía
Pneumocystis carini

3. 37.2 millones 2.3 millones

4. VIRUS DEL VIH
Tipo 1
Virus de
inmunodeficiencia
humana
Esférico 80 – 120 nm
Familia retroviridae

5. 2 moléculas Núcleo Cubierta
de ARN cápside lipídica

6. Infectan
Linfocitos
CD4
gag Antígeno específico del grupo
Genes pol Polimerasa
env Envoltura

7. Aproximación del virus Cambio en secuencia Receptores
al linfocito CD4 ADN del hospedero
CCR-5
CXCR-4
Atracción de
Produce nuevos virus virus

8. Antirretrovirales NO se acumulan en la célula infectada
CLASIFICACIÓN
Inhibidores de la transcriptasa inversa
Análogos nucleósidos
Análogos no nucleósidos
Inhibidores de proteasas
Inhibidores de fusión y entrada

9. MECANISMO DE ACCIÓN

10. NUCLEÓSIDOS INHIBIDORES DE
TRANSCRIPTASA INVERSA
(ITIAN)
Zidovudina (AZT)
Zalzitabina (ddC)
Didanosina (ddI)
Estavudina (d4T)
Lamivudina (3TC)
Abacavir
Tenofovir
Emtricitabina

11. ZIDOVUDINA
Linfocitos T Macrófagos Monocitos

12. FARMACOCINÉTICA
Biodisponibilidad
Unión a proteínas
Buena absorción

13. FARMACOCINÉTICA Atraviesa
Vida 1/2 1.7 h
Llega
Eliminación
Secreción
Filtración

14. FARMACOPATOLOGÍA
Toxicidad Médula ósea
Granulocitopenia
Reversible
Anemia
Acidosis láctica
Esteatosis hepáica

15. FARMACOPATOLOGÍA

16. FARMACOPATOLOGÍA
Hepatitis
Úlceras
esofágicas
Pigmentación
ungueal

17. Resistencia
Mutaciones
Tiempo
tratamiento
Antirretroviral
Número de linfocitos
CD4

18. USOS CLÍNICOS Combinados
Monoterapia
Prevenir transmisión
vertical

19. ZALCITABINA Absorción
80%
Igual
potencia Disminuyen
zidovudina su absorción
Liga a Vida ½
proteínas 2-3 horas
4%
Eliminación

20. EFECTOS ADVERSOS
Neuropatía
Parestesias Pancreatitis
periférica

21. USOS CLÍNICOS
Pacientes infectados
con VIH
INTERACCIONES
Cloranfenicol
Disulfirán
Hidralazina
Neutropenia

22. DIDANOSINA Absorbe
33%
Atóxica sistema
hematopoyético
60%
eliminación
Vida 1/2 12 h dentro del renal
linfocito CD4

23. EFECTOS ADVERSOS
Erupciones
cutáneas
Insuficiencia
hepática
Neuropatía
Cefalea Pancreatitis
periférica

24. ESTAVUDINA
bsorbe 90%
Unión a proteínas
EFECTOS ADVERSOS
Neuropatía periférica 20%
Pancreatitis, artritis, anemia, fiebre, muerte
neonatal.

25. LAMIVUDINA
Biodisponibilidad
85%
Unión proteínas
35%
Vida 1/2
10-15 horas
5-7 horas
Eliminación renal
80%

26. EFECTOS ADVERSOS
Neuropatía
periférica
Mixedema
cutáneo
Altas dosis agresión
células medulares

27. ABACAVIR
Absorción 85% Unión proteínas
50%
Eliminación
renal y por
heces
No afectan
EFECTOS Cefalea, nausea, vómito, fiebre,
ADVERSOS odinofagia, tos y astenia.

28. TENOFOVIR
Unión proteínas 5%
Vida ½ 17 horas
Absorción
Biodisponibilidad
40% Eliminación 8%

29. EMTRICITABINA
Rápida
Biodisponibilidad
100%
Unión proteínas 4%
Eliminación:
renal 86%
heces 14%

30. INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA
INVERSA NO NUCLEÓSIDOS
(ITINN)
Nevirapina
Delavirdina
Efavirenz

31. NEVIRAPINA
Biodisponibilidad
95%
Unión proteínas
60%
Eliminación renal
Atraviesa la
placenta
Sale por leche
materna

32. EFAVIRENZ
Biodisponibilidad
oral 70%
Vida media 75
horas
Unión proteínas
99%
Eliminación 16%
por heces
No llega al

33. EFECTOS ADVERSOS
Síntomas neurológicos
Manifestaciones dermatológicas
Reacción maculopapular Antihistamínicos

34. INHIBIDORES DE PROTEASA
Indinavir
Nelfinavir
Ritonavir
Saquinavir
Amprenavir
Atazanavir
Lopinavir
Tipranavir
Darunavir

35. Maduración de los viriones
Inhiben
No son infectantes
Activas
Infecciones
agudas y
crónicas

36. SAQUINAVIR
Inhibe la proteasa
viral
Baja toxicidad
Biodisponibilidad
4%
Eliminación 98%
hepática Unión proteínas
98%

37. Efectos adversos

38. Rifampicina
Fenitoína Concentraciones
saquinavir
Fenobarbital
Carbamazepina
Interacciones
Ketoconazol
Terfenadina Concentraciones
saquinavir
Astemizol

39. INDINAVIR
Efectivo en todas etapas
infección del VIH
Activo:
Eliminación:
Linfocitos T heces
Monocitos 20% orina
Células en reposo

40. Efectos adversos
Aumento de bilirrubina
Aumento de las
transaminasas
Alteración del gusto

41. Interacciones
Concentraciones
Didanosina
Ketoconazol
Concentraciones
Astemizol, terfenadina, cisaprida,
midazolam.

42. RITONAVIR
Absorción
Oral buena
Vida 1/2
3 horas
Unión proteínas Eliminación
90% Renal

43. Claritromicina
Desipramina
Concentraciones
Saquinavir
Teofilina Interacciones
Aumentan
trigliceridos 200%
Aumenta colesterol
Efectos adversos 40%

44. Vida ½ 5 NELFINAVIR
horas
Metaboliza
Sistema
citocromo P 453
Favorecen la
Efecto
biodisponibilidad
adverso

45. AMPRENAVIR
Buena
absorción oral
Unión proteínas
90%
EFECTOS ADVERSOS
Hiperglicemia, cefalea, parestesias, fatiga y
exantema

46. LOPINAVIR
10 veces más potente EFECTOS ADVERSOS
que ritonavir
Favorece
absorción
lopinavir
Se administra Aumenta colesterol
porción 4:1 y trigliceridos

47. INHIBIDORES DE FUSIÓN Y ENTRADA
Enfuvirtide

48. Fusión
Biodisponibilidad
90%
Unión proteínas
92%

49. EFECTOS ADVERSOS Dolor
Equimosis
Aumenta
presencia
neumonía
Síndrome
Guillen-
Barre

50. MULTITERAPIA
ANTIRETROVIRAL
Prolongar y mejorar la calidad de vida

51. TENER PRESENTE QUE:
Grado de inmunosupresión
Eficacia, tolerancia, toxicidad
Carga viral
Costo