El síndrome de Lesch-Nyhan es una enfermedad rara causada por la deficiencia de la enzima HPRT que causa niveles altos de ácido úrico y problemas neurológicos y de comportamiento. Los síntomas incluyen distonía, coreoatetosis, automutilación y problemas articulares. El tratamiento se enfoca en reducir el ácido úrico con alopurinol y controlar los síntomas, pero no existe cura.

1. Síndrome de Lesch-Nyhan
Salazar Jasso Raúl

2. Sinonimias
• Deficiencia completa de HPRT
• Deficiencia completa de hipoxantina guanina
fosforribosiltransferasa
• Deficiencia de HPRT, grado 4
• Deficiencia de hipoxantina guanina
fosforribosiltransferasa, grado 4

3. • Prevalencia 1-9 / 1 000 000
• Recesivo ligado al X
– Xq26.2-q26.3
– Los hombres son generalmente los
afectados y las mujeres heterocigotas son
portadoras.

4. • El síndrome de Lesch-Nyhan se transmite
como un rasgo ligado al sexo, o al cromosoma
X, y en su mayoría se presenta en niños
varones.

6. • Las personas con este síndrome no tienen
o tienen muy poca cantidad de una
enzima llamada hipoxantina guanina
fosforribosiltransferasa 1 (HPRT, por sus
siglas en inglés), una sustancia que el
cuerpo necesita para reciclar las purinas.
• Sin esta, se acumulan en el cuerpo niveles
anormalmente altos de ácido úrico.

7. • La deficiencia en HPRT conduce a la
sobreproducción de nucleótidos de purina a
través de dos mecanismos.
• En uno, la falta de enzima disminuye el
reciclado de hipoxantina y guanina, que se
degradarán a ácido úrico, y el PRPP,
acumulado al no ser consumido en la
recuperación, activará la PRPP
amidotransferasa y, en consecuencia, la
síntesis de purinas de novo.

9. • En el otro, al no reciclarse la hipoxantina y la
guanina, disminuirán los niveles de IMP y
GMP que actúan como retroinhibidores de la
PRPP amidotransferasa, con lo cual también
se favorecerá la síntesis de purinas.
• El aumento en la síntesis de purinas explica
la sobreproducción de ácido úrico que se
traducirá en hiperuricemia e hiperuricosuria
con gota y nefrolitiasis añadidas.

12. Síntomas
• Los pacientes presentan distonía de acción
grave con hipotonía de base que puede dar
lugar a una incapacidad para ponerse de pie y
caminar, así como movimientos involuntarios
(coreoatetosis y balismo) junto con
movimientos voluntarios acrecentados por el
estrés, pero no evidentes en reposo.
• La disartria, la disfagia y el opistótonos son
frecuentes y la espasticidad, la hiperreflexia y el
reflejo plantar extensor aparecen más tarde. Los
pacientes suelen presentar déficit intelectual de
leve a moderado.
• También es común encontrar comportamiento
agresivo (como escupir o insultar)

14. • Puede aparecer un trastorno obsesivo-
compulsivo de auto-mutilación (morderse
los labios o los dedos) tan pronto como
aparecen los dientes, que no se debe por
falta de sensibilidad y puede estar asociado
o agravado por el estrés psicológico.

17. • La etiología de las alteraciones neurológicas del
déficit en HPRT no está clara. Hasta el
momento, no hay evidencias experimentales
que determinen que los niveles elevados de
ácido úrico o los de otros metabolitos que se
puedan acumular por dicha carencia enzimática
sean, por sí solos, la causa responsable de las
alteraciones neurocomportamentales del LNS.
• Se han sugerido varios trastornos en los
neurotransmisores y un efecto tóxico del exceso
de hipoxantina

18. • La deficiencia en HPRT se asocia con la disfunción
relativamente selectiva de los sistemas
dopaminérgicos cerebrales pero sin que hayan
podido explicar los mecanismos implicados.
• Hay hipótesis que se centran en la depleción de
nucleótidos de guanina, fundamentalmente GTP,
por su papel como precursor de
tetrahidrobiopterina (que actúa como cofactor en la
síntesis de dopamina y serotonina) y también por su
participación clave en el ciclo de activación de las
proteínas G (implicadas en la transducción de
señales de múltiples mensajeros –
neurotransmisores, hormonas, neuropéptidos, etc)
para justificar las alteraciones.

19. • También se relacionan las manifestaciones
neurológicas del LNS con el aumento de los
niveles de histamina y AICAR (intermediario
de la biosíntesis de novo de las purinas).

21. Pruebas y exámenes
• Puede haber antecedentes familiares de esta
afección.
• El médico o el personal de enfermería llevarán a
cabo un examen físico, el cual puede mostrar:
– Reflejos demasiado exagerados
– Espasticidad
– Los exámenes de sangre y orina pueden
mostrar niveles altos de ácido úrico.

22. Tratamiento
• No existe un tratamiento específico para el
síndrome de Lesch-Nyhan.
• El uso combinado de alopurinol y un estado de
hidratación adecuado permite el descenso de los
niveles de ácido úrico en plasma, aunque persiste el
riego de producir litiasis renal, ; sin embargo, el
tratamiento no mejora el pronóstico neurológico.
• En cuanto al tratamiento de las manifestaciones
neurológicas, se han llevado a cabo diferentes
tratamientos para cada grupo de síntomas:
fármacos para la espasticidad (baclofén), ansiolíticos
(benzodiacepinas), medicación para el
comportamiento agresivo (gabapentina,
carbamacepina y terapias psicológicas de refuerzo
positivo, entre otras).

24. • El alopurinol actúa sobre el catabolismo de las
purinas sin modificar su biosíntesis.
• Reduce la producción de ácido úrico al inhibir las
reacciones bioquímicas que conducen a su
formación.
• El alopurinol es un análogo estructural de la base
púrica natural hipoxantina y actúa como un
inhibidor de la xantina-oxidasa, la enzima
responsable de la conversión de hipoxantina a
xantina y de xantina a ácido úrico el producto final
de catabolismo de las purinas en el hombre.

26. • También son de utilidad en ocasiones ciertas
técnicas quirúrgicas: estimulación cerebral
profunda, intervenciones ortopédicas, etc.
• El diagnóstico prenatal es posible si la
mutación ha sido identificada en la familia.
La herencia es recesiva y está ligada al
cromosoma X, y el consejo genético es
esencial.

27. PRONÓSTICO
• Los pacientes pueden morir de neumonía
por aspiración o complicaciones de la litiasis
renal crónica e insuficiencia renal.
• Con un cuidado óptimo, pocos pacientes
viven más de 40 años y la mayoría están
confinados en una silla de ruedas.

29. Las enfermedades raras son
minoritarias, pero sus pacientes
numerosos.

30. • Harris JC. Trastornos de la purina y
pirimidina metabolismo. En: Kliegman RM,
Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF, eds.
Nelson Libro de texto de Pediatría. 18th ed.
Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier;
2007:chap 89.
• Video tomado del canal de youtube:
tonettesky
https://www.youtube.com/watch?v=Z6OzyX
B24gc

31. Caso Clínico

32. Presentación del caso
• Paciente de sexo masculino, de siete años de
edad, raza mestiza y origen rural, producto del
tercer parto de una madre de cuarenta y siete
años, quien refiere no haber tenido control
prenatal ni antecedentes traumáticos en el
parto ni al momento del nacimiento, sin
signos de malformación o de disfunción.

33. -Presenta un trastorno psicomotor
-Coreoatetosis
-Posición de opistótonos
-Disartria
-Problemas articulares
-Tofos gotosos
-Signos de automutilación
-Se evidencia una notoria desnutrición.
A nivel neurológico el paciente se encuentra
orientado sólo en persona.

37. Exámenes de laboratorio
• Hemograma completo
• Examen general de orina y
• Ecografía renal, con el fin de confirmar el
diagnóstico

38. • En base a las pruebas de sangre
Se observó una hiperuricemia con un nivel excesivamente elevado
(11,1mg/dl) para un niño de su edad, además el hemograma
mostró datos compatibles con anemia megaloblástica,
característica también de este síndrome.
Los demás parámetros evaluados como ser la glicemia, úrea,
creatinina, nitrógeno ureico, se encuentraron dentro de los valores
normales.

39. • En el examen general de orina
Se evidenciaron cristales de fosfato amorfo en campo
cubierto, flora microbiana en abundante cantidad, nitritos (+),
con pH alcalino de 8,5 de aspecto turbio y de olor fétido;
además de evaluarse el volumen, color, densidad y
urobilinógeno que son normales.

40. • En la ecografía renal
Se evidenciaron riñones eutópicos de tamaño
conservado, contornos regulares y definidos, buena
diferenciación cortico medular, parénquima
conservado, pirámides hiperecogénicas sin sombra
acústica, no se observa dilatación pielocalicial.

41. Por el momento, no existe un tratamiento
específico para éste síndrome, los pacientes
fallecen entre los 10 y 30 años de edad a causa
de una insuficiencia renal.

42. Al no existir un tratamiento curativo, se
prescribe al paciente Alopurinol, puesto que
disminuye la cantidad de ácido úrico formado,
eliminando así algunos de los problemas
debidos a los depósitos de urato sódico.

43. Tratamiento
Se administra una dosis diaria de 5 mg/kg/día
de Alopurinol, además de una dieta baja en
proteínas, menor a 1,4 g/100 kcal, así como la
corrección de la acidosis y del equilibrio
hidroelectrolítico con elevado aporte de
líquidos.

44. Dentro el tratamiento neurológico, se utilizó
benzodiacepinas, entre éstas el Diacepam
7mg/Kg/peso, acompañado de la Carbamacepina 10
mg/kg/día administrados en dos veces al día.

45. La anemia megaloblástica, agravada por su
desnutrición, fue tratada con la administración de
ácido fólico, vitaminas y cofactores,
preferentemente vitamina B12.