1. Lisseth Paola Lopez Narvaez

2. Sistema
inmune
Procesos
inflamatorios
Depresión
Vías
directas Vías
secundarias

3. Depresión grave o síntomas depresivos
biomarcadores inflamatorios elevados
Inicialmente se creyó relación estaba dada
por –Respuestas de muerte celular, - < Nk
Ahora: - Rta inmunitaria actúa directamente
por medio de las citoquinas
*

4. Elevación Il-6, TNFalfa,
PCR marcadores
fiables en pctes
deprimidos
Aumento quemoquinas,
moléculas de adh.
Celular y factor nuclear
KB reportadas en pctes
con depresión mayor
Mediadores
inflamatorios son
mas elevados en los
pctes deprimidos
que en lo sanos-
Su [] esta asociada
con mayor
severidad de
síntomas depresivos

5. • Los niveles elevados de marcadores
inflamatorios < con tto antidepresivo
• Sugiere falla de rta al tto puede estar asociada
a > de biomarcadores inflamatorios
• Dado por aumento de la inflamación antes de
iniciar tto

6. *
Depresión,
fatiga,
disfunción
cognitiva,
sentimientos
de aislamiento
social
cambios
Vacuna F.
tifoidea

7. Adición crónica de
citoquinas
induce síntomas
depresivos 30-
50%

8. *
*Estrés psicosocial FACTOR DE RIESGO
MAS IMPORTANTE en la depresión
mayor.
*Estrés agudo y crónico activa la
respuesta inflamatoria.
THIER social stress
test
Hablar en publico,
estrés aritmético
> Unión de ADN al
factor de
transcripción
inflamatorio KB en
cel periféricas
mononucleares

9. Estrés psicosocial
Da lugar a mayor
rta inflamatoria
en individuos
con situaciones
adversas en
etapas
tempranas (sin
importar si están
o no deprimidos)
Estrés a edades
tempranas
poderoso factor
de riesgo de
depresión en
adultos

10. Estrés >
biomarcadores
inflamatorios
Mediante el
SNC ligado al
sistema inmune
(SNS)
Sn
parasimpatico

inmunomodulac
ión
- Cel T rta
colinergica
inhibitoria
Asociado < tono
parasimpatico
>
biomarcadores
inflamatorios

11. *Efectos en el metabolismo de las monoaminas.
Inh. Receptación de
serotonina tto o
prevención de depresión
*
Polimorfismos en
transportador de
serotonina  riesgo
depresión en respuestas
a estrés en pctes con
hepatitis C
< flujo cerebral y
actividad metabólica en
ganglios basales
(dopaminergica)

12. IDO: Cataliza
triptófano (amino
precursor 1 de
serotonina) en
quineurina
Agotamiento
triptófano inhibe
rtas de cel t
efectoras
Depresión inducida
por IFNalfa <
triptófano y >
quineurina

13. < expresión de
transportadores
de glutamato
*
> Derivado de
astrocitos:
disminución de
factores troficos

14. *
< de
neurogenesis
y expresión
de factores
de
crecimiento
Incluyendo
BDNF (apoya
la
neurogenesis)
Reversión por
antagonistas
de Il-1

15. Depresión mayor > [] h. eje HPA cortisol y
ACTH
Admon crónica de TNFalfa < pico diurno de
cortisol y > el nocturno fatiga y depresión
Aumento de TNFalfa < expresión de receptor
de glucocorticoides resistencia
*

16. *
Tomografía por emisión de
positrones
tto
crónico
TNFalfa
Aumenta
actividad
metabólica
de la
glucosa en
ganglios
basales
Fatiga y
depresión

17. un conjunto de estrategias que inciden en un
aspecto u otro de la función inmune han
demostrado ser prometedores para el
*
tratamiento de la depresión ya que
comparten mecanismos fisiopatológico clave
con depresión

18. •Las citoquinas son probablemente los blancos más obvios para el
tratamiento de los efectos de la inflamación periférica en el cerebro
*
*
•Los primeros informes de casos indican que varios de los 'biológicos'
disponibles en la actualidad fueron eficaces en la reducción de los
síntomas de la depresión y la fatiga, así como la calidad de la vida
•existen limitadas interacciones medicamentosas entre 'biológicos' y
medicamentos psicotrópicos, aunque el perfil de efectos secundarios de
estos agentes, especialmente se relaciona con el riesgo de la infección,
es motivo de preocupación
•Los antagonistas biológicos de citoquinas pueden ser una promesa para
el tratamiento de la depresión, pero sólo en individuos con evidencia de
elevado actividad inflamatoria periférica.
•Se han realizado varios estudios de los Biologicos vs. Placebo sin
resultados favorales.

19. la administración de agentes farmacológicos que inhiben la
ciclooxigenasa (COX), la enzima que convierte el ácido
araquidónico en prostaglandina.
se ha demostrado que aumentar las prostaglandinas en la
depresión y se sabe que juega un papel importante en la
respuesta inflamatoria, incluyendo la mediación de la fiebre y
sensibilidad al dolor.
xla inhibición de COX-1 y COX-2 selectivamente y en
combinación se ha demostrado en animales de laboratorio para
inhibir depresión como el comportamiento tras la
administración del estímulo inflamatorio, LPS, sin influir en las
respuestas de citoquinas
*

20. • inhibición de la proteína activada por mitógeno p38 quinasa
(MAPK) se ha demostrado que revierte el desarrollo de los
cambios de comportamiento inducidos por LPS, en parte, a
través de revertir los efectos de p38 MAPK en el transportador
de serotonina
• Un número de inhibidores p38 MAPK están en desarrollo para el
tratamiento de una gama de enfermedades incluyendo
autoinmunes y trastornos inflamatorios, enfermedades
cardiovasculares, trastornos pulmonares (asma y EPOC), así
como dolor
• La próxima generación de inhibidores de MAPK p38 (presentan
menos efectos secundarios tales como toxicidad hepática)
*

21. su primacía en la transmisión de señales inflamatorias desde la periferia hasta el cerebro, donde
se ha demostrado por mediar la inhibición de inflamación inducida de la neurogénesis in vitro
Un estudio en ratas demuestra que los antagonistas NFκβ revierten la neurogenesis en el
hipocampo, disminuye los niveles de estrés y el consumo de sacarosa
los compuestos naturales como la cúrcuma (un derivado de la especia de curry, la
cúrcuma), disminuye la activación NFκβ en PBMCs de pacientes con cáncer de páncreas
α- tocoferol (una forma de vitamina E), bloquea NFκβ asociado a la respuesta
neuroinflamatoria y conductual al LPS
uvas rojas) que se ha demostrado que inhibe la inducción inducida por LPS de citoquinas
inflamatorias, quimiocinas y óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) en la microglía murina y
astrocitos en asociación con la inhibición de NFκβ
*

22. *
La importancia de IDO
como una diana potencial
para las contribuciones
únicas del sistema inmune
a la depresión se evidencia
en los estudios que se han
administrado un
antagonista IDO o utilizado
IDO KO ratones en el
contexto de la activación
inmune o infección
Orientados supresión de
KAT II (la enzima que
convierte KYN al KA)
también ha sido
demostrado que aumenta
el rendimiento cognitivo
en asociación con un
aumento en la amplitud de
largo plazo potenciación in
vitro, mientras que la
reducción extracelular KA
medida por microdiálisis in
vivo del hipocampo
1-MT está actualmente en
evaluación en pacientes
con cánceres en etapas
avanzadas, dado solo o en
combinación con terapias
de vacunas

23. No hay estudios en la actualidad examinar el
impacto de la marcha 1-MT en alteraciones
conductuales en pacientes con cáncer u otra
poblaciones de pacientes
la mayoría de los Inhibidores de la enzima IDO
muestran afinidades en el rango micromolar y
fueron derivados de metabolitos de triptófano
(por ejemplo 1-MT) y carbolinas-β
trastornos neurodegenerativos, un número de
compuestos que interfieren con múltiples
pasos en la vía de quinurenina se han
identificado incluyendo inhibidores de ácido 3-
hidroxiantranílico oxigenasa que convierte
ácido 3-hidroxiantranílico al ácido quinolínico
(aun en investigacion)

24. *
la mayoría de comportamiento
que han demostrado
propiedades antidepresivas,
incluyendo psicoterapia,
ejercicio y pérdida de peso,
también tenderá a reducir
biomarcadores inflamatorios
periféricos
Más recientemente,
mindfulness- reducción del
estrés basado (MBSR) reduce
los sentimientos de soledad en
las personas mayores y
disminuye NFκβ- asociados
perfiles de expresión de genes.

25. Estos datos destacan la urgente necesidad de
novedades farmacológicas y estrategias de
comportamiento dirigidos al sistema inmune
para tratar los trastornos neuropsiquiátricos y
para desarrollar mejores biomarcadores para
medir el estatus relativo de la respuesta
inmunológica, ya que la respuesta se relaciona
con depresivos patogénesis.
el hecho de que la inflamación podría
contribuir a la desarrollo de la depresión en
una proporción significativa de los pacientes
con depresión al tiempo que contribuye al el
desarrollo y la progresión de múltiples otras
enfermedades, la psiquiatría coloca de lleno en
la línea con otras disciplinas médicas en la
búsqueda de nuevas estrategias para tratar y
prevenir contribuciones inmunológica al
desarrollo de la enfermedad

26. *