2. История
Концепция ХБП
была разработана в начале XXI века Национальным почечным
фондом США (National Kidney Foundation) и опубликована в 2002 г.
Разработка была продолжена экспертами Европейской ассоциации
диализа и трансплантации (ERA-EDTA) и KDIGO (Kidney Desease:
Improving Global Outcomes)
Цель концепции:
- раннее выявление заболеваний почек
- замедление прогрессирования заболеваний почек
- снижение риска сердечно-сосудистых осложнений
- профилактика поражений почек
- применение единых простых критериев и универсальной
классификации, позволяющей оценивать функции почек
- единая терминология
5. Актуальность проблемы
Почечная смертность низка, так как основной
причиной смерти считаются СС осложнения, а
роль заболевания почек как основного фактора
развития сердечно-сосудистых осложнений
игнорируется.
6. Актуальность проблемы
-
Почечные факторы сердечнососудистого риска:
альбуминурия/протеинурия
системное воспаление
оксидативный стресс
анемия
гипергомоцистеинемия
Смирнов А.В. и соавт., 2005
7. ЧАСТОТА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ
ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК
(на 100 пациентов/год)
Заболевания Инфаркт Нарушение
почек
миокарда мозгового
кровотока
Периф.
васкулопатии
Атеросклероз
Смерть от
сердечнососудистой
патологии
ХБП -
1,6
7,6
6,9
14,1
5,5
ХБП+
3,9
16,6
19,9
35,7
17,7
ХБП – хроническая болезнь почек
C.R.. Harper, 2008
8. ЧАСТОТА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ У
БОЛЬНЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛУБОЧКОВОЙ
ФИЛЬТРАЦИИ
0,5
расчетная частота
0,4
0,3
0,2
0,1
0
30
50
70
90
110
130
КФ (мл/мин/1,73 кв м)
КФ – клубочковая фильтрация
Matthew R., 2005
9. СТРУКТУРА СМЕРТНОСТИ (%) БОЛЬНЫХ С
ТЕРМИНАЛЬНОЙ ХПН ПО ВОЗРАСТАМ
(Российский Регистр заместительной почечной терапии, 1998-2007 гг.)
60
50
40
30
20
10
0
ССЗ
<18лет
инфекции
онкология
19-44 года
отказ от
лечения
причина
неизвестна
45-64 года
ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания
прочее
>65лет
10. Основные маркеры повреждения почек,
позволяющие предполагать наличие ХБП
Маркер
Замечания
Альбуминурия/протеинурия
Стойкое повышение экскреции альбумина с
мочой более 10 мг/сут (10 мг альбумина/г
креатинина) – см. рекомендацию
Стойкие изменения в осадке мочи
Эритроцитурия (гематурия), цилиндрурия,
лейкоцитурия (пиурия)
Аномалии развития почек, кисты, гидронефроз,
изменение размеров почек и др.
Изменения почек при визуализирующих
методах исследования
Изменения состава крови и мочи
Стойкое снижение скорости клубочковой
фильтрации менее 60 мл/мин/1,73м2
Патоморфологические изменения в ткани
почек, выявленные при прижизненной
нефробиопсии
Изменения сывороточной и мочевой
концентрации электролитов, нарушения КОС и
др., в том числе, характерные для «синдрома
канальцевой дисфункции» (синдром Фанкони,
почечные тубулярные ацидозы, синдромы
Барттера, и Гительмана, нефрогенный
несахарный диабет и др.)
При отсутствии других маркеров повреждения
почек
Должны приниматься во внимания, изменения,
несомненно, указывающие на «хронизацию»
процесса (склеротические изменения
почек,изменения мембран и др.)
11. Терминология
• ХБП – понятие наднозологическое и не
отменяет нозологический подход и отражает
наличие общих факторов риска развития и
прогрессирования нефропатий различной
природы.
• Для диагностики ХБП необходимо
подтверждение наличия маркеров повреждения
почек и/или сниженной СКФ менее 60 мл/мин
при повторных исследованиях не менее 3-х
месяцев.
12. Нормальная СКФ у детей и
подростков
Возраст/пол
1 неделя
Средняя СКФ ±σ
(мл/мин/1,73м2)
41 ± 15
2-8 неделя
66 ± 25
Более 8 недели
96 ± 22
2-12 лет
133 ± 27
13-21 год (м)
140 ± 30
13-21 год (д)
126 ± 22
13. Методы оценки СКФ
• Для оценки СКФ в широкой (амбулаторной)
клинической практике следует применять
значения этого показателя, полученные на
основании расчетных формул (рСКФ),
включающих пол, возраст, пациента и
концентрацию креатинина в сыворотке крови.
• Клиренсовые методы, при необходимости
точного определения СКФ у конкретного
пациента, целесообразно использовать в
условиях стационара.
14. Методы оценки СКФ
• Простые способы расчета клиренса креатинина или СКФ,
позволяющие обходиться только измерениями
сывороточных показателей без сбора суточной мочи:
1. применение формул Шварца,
2. применение формул Cockroft DW, Gault MH,
3. MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
4. CKD-EPI метод оценки рСКФ как наиболее пригодный в
амбулаторной клинической практике в настоящее время
Levey AS и соавт., 2000
15. Расчет СКФ у детей на основании креатинина
крови и роста (формула Шварца)
• СКФ (мл/мин/1,73м2)= [0,0484хРост
(см)]/креатинин крови (ммоль/л)
• Для мальчиков старше 13 лет используется
коэффициент 0,0616
16. Уравнения CKD-EPI, 2009 г., модификация 2011 г.
(фрагмент)
Раса
Пол
Креатинин
крови,
мг/100 мл
Формула
Белые и
остальные
Женский
≤ 0.7
144*(0.993) Age*Cr/0.7)-0.328
Белые и
остальные
Женский
> 0.7
144*(0.993)Age*Cr/0.7)-1.21
Белые и
остальные
Мужской
≤ 0.9
141*(0.993) Age*Cr/0.9)-0.412
17. Стратификация стадий ХБП по уровню СКФ
(National Kidney Foundation KD, 2002 в модификации Смирнова А.В. и соавт., 2008)
Стадии
Характеристика функции
почек
Уровень СКФ
мл/мин/1,73 м2
С1
Высокая и оптимальная
>90
С2
Незначительно сниженная
60-89
С3а
Умеренно сниженная
45-59
С3б
Существенно сниженная
30-44
С4
Резко сниженная
15-29
С5
Терминальная почечная
недостаточность
<15
18. Альбуминурия
• Альбуминурия (норма до 10 мг/сут) - кардинальная интегральная
характеристика ХБП, а не только ее «маркер» [Смирнов А.В. и
соавт.,2010] и отражает:
- повышение проницаемости клеточных мембран (размер-селективность,
заряд-селективность);
- изменение транспортных процессов в проксимальных канальцах;
- повышение гемодинамической нагрузки на клубочек;
- наличие системной и ренальной эндотелиальной дисфункции;
- выраженность склерозирования гломерул и фиброзирования интерстиция
почек, вследствие нарушений процессов транспорта белка в клубочках и
канальцах с последующей активацией экспрессии профибротических
цитокинов.
• Риски общей и сердечно-сосудистой смертности, развития
ТПН, острого повреждения почек и прогрессирования ХБП
существенно отличаются в зависимости от уровня мочевой
экскреции альбумина в любом диапазоне СКФ
19. Стадии альбуминурии/протеинурии
(Levey A.S. и соавт., 2010 )
Стадии
Характеристика функции
почек
Уровень
альбумина
(мг/креатинин, г)
А0
Оптимальная
А1
А3
Повышенная
Высокая
Очень высокая
<10
10-29
30-299
300-1999
А4
Нефротическая
≥2000
А2
20. Термин ХБП должен указываться в диагнозе после описания нозологической
формы и проявлений основного почечного заболевания
Примеры формулировки диагноза:
• Аномалия развития почек: частичное удвоение лоханки правой
почки. ХБП С1А0
• Хронический обструктивный пиелонефрит. ПМР III ст.,
смешанный. Состояние после эндоскопической коррекции
ПМР. ХБП С2А2
• Гипертензионный нефросклероз. ХБП С3аА1
• Фокально-сегментарный гломерулосклероз. Нефротический
синдром. ХБП С3аА3
• IgA-нефропатия. Изолированный мочевой синдром. ХБП
С1А3.
21. Классификация и характеристика основных
факторов риска ХБП [Levey A.S. и соавт., 2005]
Типы
Определение
Описание
Факторы,
повышающие
восприимчивость
Увеличение
восприимчивости почек к
повреждению
Пожилой возраст, семейный
анамнез по ХБП, снижение
массы почечной паренхимы;
низкий вес при рождении;
расовые и этнические отличия
Факторы инициации
ХПБ
Вызывают непосредственное
повреждение почек
Диабет; высокое АД;
аутоиммунные болезни;
системные инфекции; инфекции
мочевого тракта; мочевые камни;
обструкция нижних МВП;
лекарственная токсичность;
наследственные болезни
Факторы
прогрессирования ХБП
Способствуют
прогрессированию
повреждения почек и
ускоряют темпы снижения
почечной функции
Увеличение сопутствующей
заболеваемости и
смертности при ТПН
Высокий уровень протеинурии;
высокое АД; плохой контроль
уровня гликемии при СД;
дислипидемия, курение
Факторы
терминальной стадии
ХБП
Низкая доза диализа (Kt/V);
временный сосудистый доступ;
низкий уровень альбумина;
высокий уровень фосфора;
позднее обращение
22. Факторы риска развития ХБП
Немодифицируемые
Модифицируемые
Пожилой возраст
Диабет
Мужской пол
Артериальная гипертензия
Исходно низкое число нефронов (низкая
масса тела при рождении)
Аутоиммунные болезни
Расовые и этнические особенности
Хроническое воспаление/системные
инфекции
Наследственные факторы (в том числе
семейный анамнез по ХБП)
Инфекции и конкременты мочевых путей
Обструкция нижних мочевых путей
Лекарственная токсичность
Высокое потребление белка
Дислипопротеидемия
Табакокурение
Ожирение/метаболический синдром
Гипергомоцистеинемия
Беременность
23. Факторы прогрессирования ХБП
Немодифицируемые
Пожилой возраст
Модифицируемые
Персистирующая активность основного
патологического процесса
Мужской пол
Высокие уровни:
- системного АД
- протеинурии
Исходно низкое число нефронов (низкая
масса тела при рождении)
Плохой метаболический контроль СД
Расовые и этнические особенности
Ожирение/метаболический синдром
Дислипопротеидемия
Табакокурение
Анемия
Метаболический ацидоз
Беременность
Нарушения кальций-фосфорного обмена
(гиперпаратиреоз)
Высокобелковая диета и повышенное
потребление натрия с пищей
24. ХБП - независимый фактор риска развития и
прогрессирования кардиоваскулярной патологии
Группы риска по кардиоваскулярной патологии:
• группа среднего риска - ХБП стадий С1-С2 и
альбуминурией А1;
• группа высокого риска - ХБП стадий С1-С2 и
альбуминурией А2-А3 или ХБП стадии С3а,
независимо от уровня альбуминурии/протеинурии;
• группа очень высокого риска - ХБП стадий С3Б – С5
независимо от уровня альбуминурии/протеинурии
25. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ
ПАТОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ С ХБП
Не модифицируемые :
• пол,
•возраст,
•раса,
• генетическая
предрасположенность
Общие модифицируемые :
• артериальная гипертензия
• метаболические нарушения
• эндотелиальная дисфункция
Нефрогенные модифицируемые:
•хроническое воспаление
• анемия
• метаболический ацидоз
• гиперпаратиреоз
• гипергомоцистеинемия (?)
атеросклероз
поражение сердца
26. ЧАСТОТА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ПРИ
ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК
(ФГБУ «МНИИ ПиДХ»)
%
100
90
80
70
АГ по методу
Короткова
АГ при СМАД
60
50
40
30
20
10
0
СРНС
СА
СА пр
АДПКБ
СРНС – стероидрезистентный нефротический синдром
СА – синдром Альпорта
АДПКБ – аутосомно-доминантная поликистозная болезнь
ТМА (ГУС)
РН
ТМА (ГУС) – хроническая тромботическая микроангиопатия
(гемолитико-уремический синдром)
РН – рефлюкс-нефропатия
29. РИСК РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ
ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙ СО СТЕРОИДРЕЗИСТЕНТНЫМ
НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
(ФГБУ «МНИИ ПиДХ»)
Показатели
Гипертрофия
миокарда левого
желудочка
Ангиопатия сосудов
сетчатки
Длительность СРНС
≥ 4 лет
2,8
2,7
Выраженность АГ
(явная)
9,7
0,56
Систолодиастолическая АГ
2,1
7,2
Отсутствие
антигипертензивной
терапии
2,3
9,2
RR>2,0 – высокий риск развития осложнений
30. Первичная профилактика ХБП
является устранение или минимизация
факторов риска ее развития:
• диспансерное наблюдение представителей групп риска;
• рекомендации по контролю модифицируемых
факторов риска развития и прогрессирования ХБП;
• скрининг течения ХБП по СКФ и альбуминурии.
32. Коррекция общих факторов риска развития и
прогрессирования почечной и кардиоваскулярной
патологии, таких как:
•
•
•
•
•
•
метаболических и гемодинамических изменений,
гликемии,
дислипидемии,
урикемии,
АГ,
анемии
33. Общие подходы к первичной и вторичной
профилактике ХБП
Стадия
Рекомендуемые мероприятия
Наличие факторов риска развития
ХБП
Регулярный скрининг ХБП, мероприятия по снижению
риска ее развития
С1 (нормальная функция)
Диагностика и этиотропное лечение основного
заболевания почек, коррекция общих патогенетических
факторов риска ХБП с целью замедление темпов ее
прогрессирования. Диагностика состояния ССС и
коррекция терапии, контроль факторов риска развития и
прогрессирования сердечнососудистых осложнений
С2 (начальное снижение)
Мероприятия по стадии 1 + Оценка скорости
прогрессирования и коррекция терапии
С3 А и В (умеренное снижение)
Мероприятия по стадии 2 + Выявление, профилактика и
лечение системных осложнений дисфункции почек
(анемия, дизэлектролитемия, ацидоз, гиперпаратиреоз,
гипергомоцистеинемия и др)
С4 (выраженное снижение)
Мероприятия по стадии 3 + Подготовка к заместительной
почечной терапии
С5 (почечная недостаточность)
Заместительная почечная терапия (по показаниям) +
Выявление, профилактика и лечение системных
осложнений дисфункции почек
35. ЛЕЧЕНИЕ РЕНАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
ПОЧЕК
С НЕФРОПРОТЕКТИВНЫМ
ЭФФЕКТОМ
• Ингибиторы
ангиотензинпревращающего
фермента
БЕЗ НЕФРОПРОТЕКТИВНОГО
ЭФФЕКТА
• Бета-адреноблокаторы
• Диуретики
• Блокаторы рецепторов АТII
1-го типа
• Блокаторы кальциевых
каналов
(недигидропиридиновые)?
• Блокаторы кальциевых
каналов
(дигидропиридиновые)
36. Показания для назначения иАПФ
и БРА у пациентов с ХБП:
• При АГ для достижения целевых уровней
артериального давления.
• При наличии альбуминурии/протеинурии А2-А3
степени даже при отсутствии артериальной
гипертензии.
37. Антигипертензивная терапия
• Если не достигается целевой уровень АД на фоне
применения иАПФ и БРА необходимо
присоединение гипотензивных средств других
фармакологических групп и диуретиков
39. Антигипертензивная терапия
• Клиническим предиктором эффективности
ренопротективного действия препаратов является
частичная (суточная протеинурия <2,5 г/сут) или
полная (суточная протеинурия <0,5 г/сут)
ремиссия протеинурии через несколько недель
или месяцев после начала приема медикаментов.
40. ДИНАМИКА ПРОТЕИНУРИИ У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ
АЛЬПОРТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЕРАПИИ И-АПФ
(ФГБУ «МНИИ ПиДХ»)
на и-АПФ
без и-АПФ
(n = 14)
(n = 8)
12,5%
28,6%
7,1%
50%
50%
37,5%
14,3%
- Уменьшение протеинурии
- Прекращение нарастания протеинурии
- Замедление нарастания протеинурии
- Стабильная протеинурия
- Нарастание протеинурии
Конькова Н..Е., 2011
41. ДИНАМИКА СКОРОСТИ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ У
ДЕТЕЙ С ПРОГРЕССИРУЮЩИМ ТЕЧЕНИЕМ СИНДРОМА
АЛЬПОРТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЕРАПИИ И-АПФ
(ФГБУ «МНИИ ПиДХ»)
на и-АПФ
(n = 9)
33,3%
22,2%
33,3%
без и-АПФ
(n = 3)
100%
11,1%
- увеличение СКФ
- стабильная СКФ
- замедление снижения СКФ
- снижение СКФ
Конькова Н.Е, 2011
42. ЧАСТОТА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ СО
СРНС НА ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ
(ФГБУ «МНИИ ПиДХ»)
ПРОГРАФ+ПЗ
ПРОГРАФ
ЦФ+ПЗ
ММФ+ПЗ
ММФ
ЦсА+ПЗ
ЦсА
ПЗ max
ПЗ
0
20
40
60
80
100
43. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГИПОТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ
СО СРНС В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КОЛИЧЕСТВА
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ
(ФГБУ «МНИИ ПиДХ»)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
1 препарат
2 препарата
антигипертензивный эффект
3 препарата
44. ПРИНЦИПЫ НАЗНАЧЕНИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ
ТЕРАПИИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ
АГ
МОНОТЕРАПИЯ
(и-АПФ, антагонисты кальция, блокаторы
рецепторов к АТ II)
ХРОНО
ТЕРАПИЯ
КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ
И-АПФ+диуретик, и-АПФ+антагонист кальция,
и-АПФ+бета-адреноблокатор, антагонист кальция+диуретик и т.д.
45. ХРОНОТЕРАПИЯ
СМАД позволяет:
Выявить пики подъемов АД
Рассчитать специальные коэффициенты:
Т/Р - продолжительность антигипертензивного
действия препарата,
N/D - равномерность его действия в дневные и
ночные часы
ИНД - равномерность его действия в течение суток
Оптимизировать терапию
Уменьшить риск поражения органов-мишеней
46. ХРОНОТЕРАПИЯ
(ФГБУ «МНИИ ПиДХ»)
• Антигипертензивная терапия капотеном у детей с
гломерулонефритом (n = 13) без индивидуального
подбора времени дачи препарата эффективна в 57%
случаев.
• Равномерность действия препарата в течение дневного и
ночного периодов достигалась у 45% детей,
равномерность в течение суток – < 25%, а достаточная
продолжительность антигипертензивного действия
препарата – у 33% детей.
Бургал А., 2002
47. Эффективность антигипертензивной терапии под контролем
СМАД у детей с ГН (нефротическая и смешанная формы)
1
0,8
Улучшение
0,6
Без динамики
0,4
Ухудшение
0,2
0
2 недели
4 недели
6 недель
8 недель
Бургал А., 2002
48. Значимость СМАД для контроля за равномерностью и
продолжительностью действия гипотензивных препаратов
1
0,5
0
2 недели
Равномерность в течение дня и ночи
4 недели
Равномерность в течение суток
Достаточная продолжительность действия
Бургал А., 2002
49. Заключение
Таким образом, коррекция общих факторов риска развития и
прогрессирования почечной и кардиоваскулярной патологии с
учетом модифицируемых факторов риска, проведение
первичной и вторичной профилактики ХБП, в том числе и на
ранних стадиях, при наличии только факторов риска
формирования ХБП и с учетом стадии ХПБ, раннее назначение
терапии оказывающей нефропротективное и
кардиопротективное действие, в том числе и до развития
артериальной гипертензии, достижение целевых уровней АД,
особенно при контролировании его с помощью суточного
мониторирования АД позволят достигнуть прогресса в
предупреждении как развития, так и прогрессирования ХПБ.