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Dr. Oscar M avila.
Neumólogía Hospital Hipólito
Unánue
¿ PROBLEMA DE SALUD PÚBLICA ?
• 1/3 de la población mundial (+ 1500 millones de
personas) están infectados por el bacilo de la TBC.
• Cada año hay cerca de 10 millones de nuevos
casos de enfermedad.
• Mueren cerca de 3 millones de personas por TBC.
• En 1995 los 180 países que declararon a la OMS
reportaron 3’297,688 casos de TBC ; de estos, en
1’611,411 (35%) se encontraron bacilos resistentes.
¿ CUÁLES SERÍAN LAS RAZONES ?
• Tratamiento inadecuado de los enfermos.
• La epidemia del VIH / SIDA.
• La resistencia a los fármacos antituberculosos.
• Los ineficientes programas de control.
• El deterioro de las condiciones socioeconómicas.
• El aumento de la pobreza en determinados grupos
de población.
• La debilidad del apoyo político y económico.
TB EN EL MUNDOTB EN EL MUNDO
OMS 200OMS 20044
1,500
MILLONES de
infectados
10MILLONES DE ENFERMOS TB
33MILLONES DE MUERTES POR
TASA DE MORBILIDAD TB
32.7
74.6
202
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
220
Am. LATINA MUNDO PERU
TB EN EL PERU
142
nuevos enfermos
Cada día
TUBERCULOSIS EN LATINOAMERICA
Y EN PERU
Incidencia de TBPulmonar-FP (TASA x 100,000)
TUBERCULOSIS
• Definición:
Enfermedad infecto- contagiosa crónica, que ataca
sobre todo a los pulmones pero puede comprometer casi
cualquier parte del organismo.
• Producida por el Mycobacterium tuberculosis y, en
muy raras ocasiones en la actualidad, por
Mycobacterium bovis.
La tuberculosis: enfermedad muy antigua,
habiéndose encontrado en huesos de momias
egipcias (3,700 años a.c.)
Fue, enfermedad endémica en animales del
período paleolítico.
HISTORIA
Es posible que el primer agente causal:
Mycobacterium bovis o una variante.
Contrayendo el hombre al consumir carne o leche
de animales enfermos.
Se cree que Mycobacterium tuberculosis haya
surgido posteriormente, como una mutante de M.
bovis.
HISTORIA
Cuando el hombre se vuelve sedentario se crean las
condiciones favorables para la transmisión de la
enfermedad por vía aérea.
Al aumentar la densidad poblacional la transmisión de
la tuberculosis se hizo interhumana.
La creación de populosas ciudades y la extensa pobreza
de la Europa feudal fueron los factores que favorecieron
el desarrollo de la epidemia conocida como la "gran
peste blanca".
HISTORIA
La tuberculosis fue traída a las colonias por los
inmigrantes europeos.
Sin embargo en el período precolombino hubo
algunos casos de tuberculosis, lo que se deduce del
estudio de momias encontradas en Perú y otros
centros poblados.
HISTORIA
HISTORIA
Roberto Koch: aisló el bacilo
tuberculoso, demostró su
patogenicidad y comunicó el
hecho a la Sociedad de
Fisiología de Berlín el 24 de
Marzo(1882).
OMS: 24 Marzo de 1982
patrocino el primer Día
Mundial de lucha contra la
tuberculosis
ETIOLOGÍA
• Agentes etiológicos de la TBC humana:
•M. TUBERCULOSIS
• M. bovis
• M. africanum.
M. Tuberculosis
Es un bacilo de 1-4 µm, inmóvil y no
esporulado. Posee pared celular muy rica
en lípidos (40%), lo cual reduce su
permeabilidad y dificulta su tinción, por
ello debe requerir un calentamiento de
más de 100ºC , e igualmente de dificultosa
es la decoloración usando incluso solución
ácido-alcohólica.
Es aerobio estricto; desarrollo óptimo es a
35-37°C.
ETIOLOGÍA
• Con fines de aislamiento se emplean medios sólidos a
base de huevo coagulado como el de Löwenstein-Jensen
y los semisintéticos con agar como el de Middlebrook y
Cohn.
• Su velocidad de crecimiento es muy lenta en medios
convencionales, tiene un tiempo de división de unas 18
hs, tardando varias semanas en dar colonias visibles,
éstas son de color crema, rugosas y superficie seca.
Ziehl-Neelsen en esputo Fluorescencia con Auramina
Löwenstein-Jensen
Colonias de Mycobacterium tuberculosis
ETIOLOGÍA
•BACTEC (Sistema de detección rápida del
crecimiento). Se utiliza medio líquido semi sintético –
Middlebrook – que contiene ácido palmítico marcado
con C 14. El crecimiento del M. tuberculosis se
comprueba al detectar la aparición de CO2 radioactivo.
• La TBC humana causada por M. Bovis es escasa o casi
inexistente en países con condiciones sanitarias óptimas.
•La pasteurización de la leche de vaca y la eliminación
del ganado enfermo son métodos eficaces para la
erradicación de la TBC bovina en el hombre.
HISTORIA NATURAL E
INMUNOPATOLOGÍA
La receptibilidad para la infección tuberculosa
es universal.
El organismo virgen de infección opone como
única resistencia:
-Barrera cutáneo-mucosa.
-Acción muco-ciliar.
-Reacción inflamatoria.
HISTORIA NATURAL E
INMUNOPATOLOGÍA
Riesgo de Adquirir Infección Tuberculosa, se
relaciona con:
• Infectividad de la fuente (enfermedad cavitaria o
enfermo con baciloscopía positiva al examen directo).
• La proximidad del contacto.
• La duración de la exposición.
• La densidad bacteriana en el ambiente que se
respira (ambiente cerrado, mal ventilado).
HISTORIA NATUTAL E
INMUNOPATOLOGÍA
El Riesgo de Enfermar con Tuberculosis está en
relación con:
• La virulencia del bacilo.
• El grado de infectividad de la fuente de infección.
• La intensidad y la duración de la exposición.
• El estado inmunitario del huésped.
HISTORIA NATURAL E
INMUNOPATOLOGÍA
• Principal reservorio del M. Tuberculosis es el
hombre enfermo.
• Al toser y/o expectorar los enfermos con TBCP
activa producen aerosoles contaminantes, las gotas
de secreción (Fluger) un núcleo de 1 a 2 µm de
diámetro, que se dispersan en el aire.
• Como Los mecanismos de defensa del árbol
respiratorio son incapaces de impedir el paso de estos
núcleos contaminantes cuando se inhalan , estos
llegan a los alvéolos y los bacilos que se encontraban
en ellos comienzan a multiplicarse.
HISTORIA NATURAL E INMUNOPATOLOGÍA
Macrófago
BK
Neutrófilos
Monocitos
Macrófagos infectados:
TNF-alfa
Quimiocinas ß
Linfocitos
Necrosis Caseosa
Granuloma Caseoso
Linfocitos TH 1:
INF-gamma
Linfocitos TH 2
Esclerosis
Granuloma
Caseoso
Células de Langerhans
Tuberculoma
Multiplicación de
bacilos
Macrófagos:
Proteasas
Licuefacción del Granuloma
Cavitación
TUBERCULOSIS PRIMARIA
DEFINICIÓN
• Es la fase de la infección tuberculosa que
sigue directamente a la implantación inicial
del agente etiológico en los tejidos del
organismo.
• Infección primaria, el microorganismo
causal tiene procedencia obligadamente
exógena y la vía de entrada es el aparato
respiratorio.
TUBERCULOSIS PRIMARIA
PERIODOS
1. Periodo de Formación:
1.1 Neumonitis o Alveolitis Inespecífica.
El foco primario parenquimatoso se
ubica subyacente a la pleura en la zo-
na inferior de los lob. sup. o en los
segmentos apicales de los lob. inf.
Lesión de Ghon......1 a 1.5 cm de diá-
metro.
TUBERCULOSIS PRIMARIA
Infección primaria en el lóbulo superior derecho (Lesión de Ghon) en la
fase activa y luego en su etapa de curación.
TUBERCULOSIS PRIMARIA
PERIODOS
1.2 Complejo Primario Bipolar de Ghon .
En sus tres variantes.
1.3 Viraje Tuberculínico : Se presenta a las 6 u 8
semanas.
1.4 Manifestaciones clínicas: Son inespecíficas,
como fiebre, anorexia, escalofríos, tos seca o
coqueluchoide, VSG acelerada, etc.
TUBERCULOSIS PRIMARIA
TUBERCULOSIS PRIMARIA
PERIODOS
2- Periodo de Estabilización.
* Ya transcurrieron 3 meses , sin que se haya
pasado de la infección a la enfermedad.
* Es un periodo de quietud.
* Dura aproximadamente de 2 a 3 semanas.
TUBERCULOSIS PRIMARIA
PERIODOS
3- Periodo de Regresión.
Todo lo exudativo, regresiona, dando lugar a 2 nó-
dulos, uno parenquimal y otro ganglionar, que van
a la calcificacíón : Nódulos de Ghon.
Aparecen los siguientes estados biológicos:
* Hipersensibilidad al PPD .......Alergia.
* Inmunidad relativa adquirida......resistencia que
ofrece el organismo a la llegada de nuevos BK.
TUBERCULOSIS PRIMARIA
Presencia de los Nódulos de Ghon, uno parenquimal y el otro
ganglionar, ambos calcificados.
TUBERCULOSIS PRIMARIA
PERIODOS
* Permanencia de los bacilos viables, causales del
fenómeno Alergia-Inmunidad.
4- Periodo de Progresión o TBCP primaria evolutiva.
4.1 Complejo primario progresa y se difunde por
Continuidad.....casium....liquefacción y/o erosión..
.. de los bronquios......cavernas o diseminación
broncógena.
TUBERCULOSIS PRIMARIA
PERIODOS
4.2 Diseminación por Vecindad......focos neumónicos
(epi-tuberculosos).
4.3 Generalización:
* Si la diseminación es linfática a través del Con-
ducto torácico.....Siembra Miliar Pulmonar
local y simétrica.
* Si es por vía venosa hacia la aurícula izquierda
....Diseminación Hematógena Extrapulmonar...
...Siembra Miliar Sistémica.
TUBERCULOSIS SECUNDARIA
DEFINICIÓN
“Es la fase de la infección tuberculosa que sigue
a la reactivación de una tuberculosis primaria o
a la reinfección de un sujeto previamente
expuesto”.
TUBERCULOSIS SECUNDARIA
PERIODOS
1- Periodo de Formación.
La lesión inicial se localiza generalmente en el
vértice de un pulmón o en ambos......Infiltrado
Redondo, área de 1 a 3 cm de consolidación caseosa y
a 1 ó 2 cm de la pleura. Esta lesión puede
experimentar:
* Curación, cicatrización y calcificación (TBC
apical fibrocalcificada curada).
TUBERCULOSIS SECUNDARIA
PERIODOS
* Seguir evolucionando.......zonas de necrosis pero
sin llegar a comunicarse con un bronquio, por
ello no forma cavernas.
Esta etapa puede durar meses o años, y si sigue
progresando pasaría a la siguiente etapa.
TUBERCULOSIS SECUNDARIA
PERIODOS
2- Periodo de Progresión.
2.1 A partir de este nódulo redondo (Tuberculoma)
se produce la comunicación con un bronquio.....
se evacúa el contenido caseoso.....caverna (TBC
fibrocaseosa cavitada), lesión característica.
2.2 La evolución progresiva propiamente dicha:
* Por continuidad puede afectar otras zonas
TUBERCULOSIS SECUNDARIA
TUBERCULOSIS SECUNDARIA
TUBERCULOSIS SECUNDARIA
PERIODOS
exudativas, cavitarias y miliares.
* Puede extenderse a la pleura: derrames o empie-
mas.
* Afección de la mucosa de bronquios, tráquea y
laringe...TBC endotráqueobronquial y laríngea.
* Las bacterias deglutidas pueden ser captadas en
las placas linfoides del intestino delgado........TBC
intestinal.
TUBERCULOSIS SECUNDARIA
PERIODOS
* Si hay diseminación por vía linfática o arterias
pulmonares.......TBC pulmonar miliar.
* Si hay diseminación a las venas pulmonares......
TBC miliar sistémica.
TUBERCULOSIS
EXTRAPULMONAR
TUBERCULOSIS PLEURAL
DIAGNÓSTICO
• Sintomatología : Cuadro sistémico con fiebre y
dolor pleurítico.
• Examen Físico: Matidez hídrica, abolición de las
VV y del MV, y soplo pleurítico.
• Rx : Opacidad homogénea basal (unilateral).
• Toracocentésis: Líquido es un exudado.
• Bacteriología: Generalmente negativa.
• Biopsia pleural: Frecuentemente positiva.
TUBERCULOSIS PLEURAL
EXAMEN DEL LÍQUIDO PLEURAL
• Color amarillo citrino (serofibrinoso)
• Proteínas > 3 gr/dl (relación proteínas líquido/plasma
> 0.50)
• LDH > 250 U (relación LDH líquido/plasma > 0.60)
• Recuento total de células es variable.
• Recuento diferencial de células a predominio de
linfocitos.
• Adenosin deaminasa (ADA) > 45 U/l.
TORACOCENTÉSIS
TBC GANGLIONAR
TUBERCULOSIS GANGLIONAR
CARACTERÍSTICAS
• Frecuentemente cervical (escrofulosis).
• Pocos síntomas sistémicos.
• Evolución frecuentemente crónica (meses o años).
• Tendencia a la fistulización.
• Diagnóstico depende de biopsia.
• Puede “reactivarse” en pleno tratamiento.
PERICARDITIS TUBERCULOSA
• Síntomas principales: fiebre, disnea y dolor
torácico.
• Taponamiento cardiaco: presión venosa elevada.
• Rx: aumento del tamaño cardiaco.
• Ecocardiografía: líquido pericárdico.
• Punción pericárdica: exudado linfocitario con ADA
elevado.
• Diagnóstico: bacteriología del líquido y biopsia.
• Tendencia a la pericarditis constrictiva.
TBC OSTEOARTICULAR
TBC OSTEOARTICULAR
• Compromiso monoarticular, siendo la columna
vertebral (Mal de Pott) , las rodillas y las caderas las
localizaciones más frecuentes.
• Signos inflamatorios articulares, con dolor e
impotencia funcional.
• Frecuentes abscesos fríos.
• Diagnóstico se sospecha con la radiografía.
• Diagnóstico se comprueba con cultivos o con la
biopsia.
TBC MILIAR
TBC MILIAR
TUBERCULOSIS MILIAR
• Diseminación hematógena a cualquier edad.
• Manifestaciones sistémicas y pulmonares variables.
• Reacción de tuberculina frecuentemente negativa.
• Bacteriología frecuentemente negativa.
• Diagnóstico se sospecha por radiografía de tórax.
• Confirmación diagnóstica depende de técnicas
invasivas.
TBC HEPÁTICA
TBC RENAL
TBC RENAL
• Es la manifestación postprimaria más tardía.
• Cuadro clínico crónico e indolente.
• Hematúrias a repetición o piurias asépticas.
• Pielografía orienta el diagnóstico.
ERITEMA NODOSO
MENINGITIS TUBERCULOSA
• Síntomas sistémicos inespecíficos.
• Manifestaciones de hipertensión endocraneana.
• Signos neurológicos variables.
• Compromiso del sensorio en etapas tardías.
• Liquido Cefalorraquídeo: claro (cristal de roca),
aumento de las proteínas (>50 mg/dl), incremento de
la celularidad a predominio de PMN al inicio y luego
de linfocitos; la glucosa < 40 mg/dl y los cloruros <
100 mEq/l y el ADA elevado.
• Diagnóstico bacteriológico generalmente tardío.
TUBERCULOSIS GENITAL FEMENINA
• Compromete de preferencia las trompas de
Falopio.
• Asociación infrecuente con tuberculosis renal.
• Cuadro clínico crónico e indolente.
• Es causa de esterilidad primaria.
• Diagnóstico depende de biopsia de endometrio y
de cultivos del flujo menstrual.
TUBERCULOSIS GENITAL MASCULINA
• Compromete de preferencia el epidídimo.
• Se asocia frecuentemente a tuberculosis renal.
• Cuadro clínico puede ser crónico e indolente.
• Tendencia a fistulización.
• Diagnóstico depende de la biopsia quirúrgica.
PERITONITIS TUBERCULOSA
• Síntomas sistémicos: inespecíficos.
• Síntomas locales: dolor y ascitis. Grados variables
de obstrucción intestinal.
• Líquido ascítico: exudado linfocitario con ADA
elevado.
• Cultivos del líquido ascítico: frecuentemente
positivos.
• Diagnóstico: biopsia por laparoscopía o quirúrgica.
TUBERCULOSIS PULMONAR ADULTO
DIAGNÓSTICO
• Criterio clínico.
• Criterio epidemiológico.
• Criterio bacteriológico.
• Criterio radiológico.
TUBERCULOSIS PULMONAR ADULTO
DIAGNÓSTICO : Criterios Clínicos
• Decaimiento y malestar general.
• Hiporexia, llegando hasta la Anorexia.
• Perdida de peso.
• Fatigabilidad.
• Tos de más de 02 semanas de evolución, seca al
inicio y que luego se hace productiva siendo la
expectoración mucopurulenta y/o hemoptoíca.
• Sudoración nocturna.
• Sensación de alza térmica o fiebre evidente.
TUBERCULOSIS PULMONAR ADULTO
DIAGNÓSTICO: Criterios Epidemiológicos
• Antecedentes personales específicos.
• Antecedentes de un estado comorbido: diabetes,
HIV, cirrosis, tx inmunosupresor, etc.
• Antecedentes de alcoholismo y/o drogadicción.
• Antecedentes familiares específicos.
• Antecedentes de contacto específico en centro
laboral, centro de estudio, en la vecindad o centro de
reclusión.
TUBERCULOSIS PULMONAR ADULTO
DIAGNÓSTICO: Criterio Bacteriológico
• Baciloscopía directa de esputo para M. tuberculosis.
* Especificidad : 98%
* Sensibilidad : 60-80%
• Cultivo de esputo para BK.
• Prueba de Sensibilidad.
• Tipificación de cepas.
Informe de resultados de baciloscopías
Negativo(-): No se encuentra BAAR en 100
campos
microscópicos observados.
Positivo(+): Menos de 1 BAAR promedio por
campo
en 100 campos microscópicos observados.
Positivo(++): De 1 a 10 BAAR promedio por
campo en 50 campos microscópicos
observados.
Positivo(+++): Más de 10 BAAR promedio por
campo en 20 campos microscópicos
La baciloscopia
La ejecución de dos o tres frotices hace la sensibilidad de la
baciloscopia más alta.
Es muy útil en la detección pasiva de la TBC, especialmente
cuando esta avanzada
 Durante la 1ra. BK: se descubre el 75% de esputos (+)
 Durante la 2da. BK: se descubre el 20% más de esputos (+)
 Durante la 3ra. BK: se detecta el 5% más.
No es significativo
Para obtener un BK (+) necesito: 1000 a 5000 bacilos/ ml de
muestra
Para obtener un CULTIVO (+) necesito: 10 a más bacilos/ml
de muestra
TUBERCULOSIS PULMONAR ADULTO
DIAGNÓSTICO : Criterio Radiológico
METODO CLASICO DE DIAGNOSTICO
PROTOCOLO DE STEGEN –TOLEDO
Criterio epidemiológico = 2 puntos
Criterio Inmunológico = 3 puntos
Criterio Clínico = 2 puntos
Criterio Radiográfico = 2 puntos
Baciloscopía positiva = 7 puntos
Granuloma especifico = 4 puntos
Sumatoria de puntos = 3 a 4 puntos Dx. posible
= 5 a 6 puntos Dx. factible
= 7 o mas puntos Dx. de certeza
TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS
Médico-Neumólogo
Hospital Nacional Hipólito Unanue
SANATORIOS
SANATORIOS
Evolución Histórica de la Qumioterapia en TBC
1891 R.Koch: 1° intento de Tx Tuberculina (EV)
1944 Waksman: Curso de TBC se modifica con SM .
Se logra conversion bacteriologica 14%
1946 Lehman Aparición PAS asociado a SM
Se logra conversión bacteriologica
70 % Limitaciones : Grandes dosis
Efectos G Instestinales
1949, 1951: INH
1952 Robitzet E Aparición Hidracida del acido
Nicótinico
Evolución Histórica de la
Qumioterapia en TBC
1968 ETB: Mejor tolerabilidad
 La quimioterapia: Se acerca a puntos
aceptables
Curación exitosa 90 %
Baja toxicida
Complacencia de los pacientes
problema: 18 – 24 meses
tratamiento
1980 RMP : Se introduce a los regimenes terapéuticos
asociado a INH y a PZA duración de 9 y 6
meses utilizando fases continuas intermitentes demostrando
efectividad y aceptación en los pacientes
Quimioterapia moderna de la TBC
Fundamentos en quimioterapia moderna de TBC
El tratamiento más idóneo debe
reunir las siguientes características:
Asociación de fármacos
Alto poder bactericida
Alto poder esterilizante
Bajo numero de recidivas
Bajo costo
Buena aceptación y adherencia
En condiciones de Programa DOT´S
Nunca monoterapia encubierta
MEDICAMENTOS ANTITUBERCULOSOS
H, R, Z, S, EH, R, Z, S, E
Se tienen en cuenta tres propiedades
fundamentales de los medicamentos
antituberculosos:
* Capacidad bactericida
* Capacidad esterilizante
* Capacidad de prevenir la resistencia
FUNDAMENTOS
Tiempo suficiente de tratamiento y con el
menor número de tomas que asegure un
bajo porcentaje de recaídas
Tratamientos con asociación de
medicamentos de alta eficacia que eviten la
selección de mutantes resistentes, y por lo
tanto la aparición de fracasos.
Reacciones adversas mínimas que permita
ser más aceptable por los enfermos.
Administración de medicamentos bajo
estricta supervisión que garantice el
cumplimiento del tratamiento.
FUNDAMENTOS
El tratamiento farmacológico considera dos
fases:
Inicio con una fase de ataque intensivo
(diaria) para reducir rápidamente la
población bacilar inicial y prevenir la
resistencia (fase bactericida)
Continuación con una fase de
consolidación (bisemanal) por tiempo
suficiente, para la eliminación de los
bacilos persistentes (fase esterilizante)
Resolución Ministerial
Nro 579-2010/MINSA
16 de Julio del 2010
Resuelve modificar el sub numeral 7.
TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS
(RM: 383-2006/MINSA)
EL TRATAMIENTO DEBE SER SUPERVISADO Y
OBLIGATORIO LA OBSERVACION DIRECTA DE
TOMA DE MEDICAMENTOS POR EL PESONAL DE
SALUD.
RIFAMPICINA (R)
Bactericida: bacilos extra e intracelulares
Con alimentos su absorcion disminuye
Seguro en: embarazo o lactancia
No requiere ajuste en insuficiencia renal
Atraviesa la barrera hematoencefalica
Cambia de color las secreciones (anaranjado)
ISONICIDA (H)
Bactericida (bacilos de multiplicación rápida).
Es mejor absorbida con estómago vacio.
No ingerir junto con antiacidos.
Atravieza la barrera hematoencefalica.
Seguro en embarazo y lactancia.
Junto a la Rifampicina constituyen el NUCLEO BASICO
para el tratamiento de la TB sensible.
PIRAZINAMIDA (Z)Bactericida (población bacilar semidormida o
dormida) contenida dentro de macrófagos o
ambiente acidos de los focos caseosos.
Se puede tomar con o sin alimentos.
Rash cutáneo por exposicion al sol.
Atraviesa la barrera hematoencefalica.
La OMS recomienda su uso en gestantes.
La hiperuricemia se incrementa en pacientes con
insuficiencia renal.
ETAMBUTOL (E)
Bacteriostático.
Su función en el Tx es proteger contra el desarrollo de
resistencia a la Rifampicina.
Se puede ingerir con o sin alimentos.
Los antiácidos interfieren en su absorción.
Seguro en embarazo y lactancia.
ESTREPTOMICINA (S)
Unica droga de 1* linea: uso parenteral.
Bactericida: población extracelular.
Actua en pH neutro.
Pobre penetración en la barrera hematoencefálica.
Puede ocacionar nefro – ototoxicidad.
Droga alternativa al etambutol cuando produce
neuritis óptica.
Medicamentos antituberculosis de
segunda línea
Se utilizan en pacientes con TB resistente.
Tienen efectos mas toxicos.
Su acción terapeútica requiere uso prolongado.
Tiempo mínimo 18 meses.
Clasificación de medicamentos para
manejo de la tuberculosis MDR
Grupo 1: Algunos fármacos orales de primera línea,
según prueba de sensibilidad.
Grupo2: incluye inyectables (S-K-A-C)
La amikacina y capreomicina uso restringido.
. Grupo 3: comprende quinolonas (moxifloxacino,
levofloxacino, ciporfloxacino).
Moxifloxacino uso restringido
Clasificación de medicamentos para
manejo de la tuberculosis MDR
Grupo 4: incluye ( ethionamida, cicloserina y PAS).
Son menos tolerados.
Grupo 5: otros(amoxic/Ac. Clavulámico,
claritromicina, thioridazina, linezolid,
imipenen/cilastina, meropenen, isonicida a altas
dosis, thiocetazona.
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
ANTITUBERCULOSIS
CONSIDERACIONES
 Condición bacteriológica inicial por baciloscopía o
cultivo.
 Antecedente de tratamiento previo: nuevos (NT) y
antes tratados (AT).
 Localización de la enfermedad: pulmonar o
extrapulmonar.
 La gravedad y pronóstico de la enfermedad.
 Presencia de co morbilidad o inmunodepresión.
 Antecedentes de RAFA
 Asegurar el envío y recepción de muestras para prueba
de sensibilidad.
Esta definición permitirá el empleo de regímenes terapéuticos
diferenciados que garanticen lograr una eficacia terapéutica del
99% y una eficiencia del tratamiento superior al 90%.
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
ANTITUBERCULOSIS
ESQUEMA UNO :
2HREZ/4H2R2
Las letras (H,R,E,Z) Siglas de los fármacos.
Números delantes de las siglas indica los meses que
durará el Tx con estos fármacos.
La línea oblícua nos indica el cambio de fase
El subindice indica el números de veces que tomará
por semana.
ESQUEMA UNO
PRIMERA FASE:
Duración: 2 meses (50 dosis)
Frecuencia: diario excepto Domingos y feriados.
SEGUNDA FASE:
Duración: 4 meses (32 dosis)
Frecuencia: dos veces por semana.
DOSIFICACION FARMACOS
FÁRMACO
Rifampicina 10 mg/kg 10
Máximo 600 mg Máximo
Isoniazida 5 mg/kg 15
Máximo 300 mg Máximo
Pirazinamida 25 - 30 mg/kg 60
Máximo 1500 mg Máximo
Etambutol 20 mg/kg 50
Máximo 1200 mg Máximo
Estreptomicina 15 mg/kg 20-25
Máximo 1000 mg Máximo
BISEMANALDIARIA
INDICACIONES DEL ESQUEMA
UNO
Todo paciente NUNCA TRATADO con Dx de
tuberculosis pulmonar y/o extrapulmonar con frotis
positivo o negativo (incluyendo cultivo positivo o
negativo) independiente de la condicion de VIH/SIDA
Tenga prueba de sensibilidad (menos de 3 meses)
indique que es PANSENSIBLE.
INDICACIONES DEL ESQUEMA UNO
Paciente ANTES TRATADO (recaida o abandono
recuperado por primera vez) :
*solicitar prueba de sensibilidad (PS)antes de iniciar
tratamiento.
Antes tratado con PS que indique pansensible a H-R:
Esquema Uno.
Antes tratado que indique TB MDR individualizado
basado en su PS.
CONDUCTA EN PACIENTES ANTES
TRATADO
Paciente con primera recaída o primer abandono
Esquema UNO
Solicitar BK cultivo y PS
Si la recaída de TB es menor de 6 meses recibirá tx TB
MDR estandarizado
INDICACIONES DEL ESQUEMA UNO
Paciente multitratados ( segunda recaida o mas y 2
abandonos o mas):
Sí el último episodio fue mas de 2 años: Esquema
UNO.
Sí el último episodio fue hace menos de 2 años:
Retratamiento estandarizado.
En ambos se solicitará BK cultivo y PS (se reevaluara
con estos resultados).
.
TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS
MULTIDROGORRESISTENTE (TBMDR)
Se aplicará en las DISA/DIRESA previamente
calificada por la ESN PCT.
La mejor opción para manejo de TB MDR es el
retratamiento individualizado basado en la PS.
RECOMENDACIONES GENERALES TB MDR ANTES DE
RECIBIR TRATAMIENTO
Pedir BK cultivo y PS antes de iniciar
retratamiento.
Obtener resultado de PS de caso indice
Obtenido la PS informar al consultor y CERI,
para cambios si es necesario.
El médico y enfermera: responsable de PS
Seguimientos mensual: RAFAS o fracasos.
No prolongar el Tx por mas de 24 meses sin
previa solicitud al CERI y CERN de aprobación
Consideracion para elaborar
esquema individualizado
Nucleo básico: Fluorquinolona (moxifloxacino,
levofloxacino, ciprofloxacino) + imyectable (kana,
capreo, amika, estreptomicina)
Agregar 2 o mas drogas de segunda linea oral
(cicloserina, ethionamida, PAS).
Agregar drogas de primera linea: E y Z (PS).
.
DURACION DE Tx TB MDR
18 MESES:
Lesión pulmonar mínima(menos del 50% del único
pulmón comprometido)
No cavitada, tratamiento en forma regular
Sin antecedentes de Tx previo
Sin co-morbilidad, conversion de BK cultivo al 6to mes
Tx
Sin cirugia toraxica terapeutica
Con resistencia unicamente a H – R
19 a 24 meses: para el resto de pacientes
INDICACIONES PARA RETRATAMIENTO
ESTANDARIZADO PARA TB MDR
Fracaso al esquema UNO demostrado con BK C(+) al
4to mes de Tx y cuenta con PS.
Dx. De TB activa con antecedentes de 2 tratamientos
previos completos con BK C (+)
Paciente en esquema UNO con sospecha de TB MDR.
TRATAMIENTO COMPLEMENTARIO DE LA TB
MDR
Nutrición
Cirugia
Corticoides
Reposo físico
Terapia psicologica y social.
RECOMENDACIÓN PREVIA A
TRATAMIENTO
 Evaluar cada caso cuidadosamente.
 Detectar si paciente esta en grupo de riesgo.
 De ser así solicitar exámenes basales.
 Instruir al personal y al paciente sobre
posibilidad de RAFA, sobre todo en
primera fase.
 Ajuste de dosis al peso.
 Hospitalización a pacientes de alto riesgo.
¿QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE?
FARMACO RAFA
COMUN
RAFA INFRECUENTE
ISONIACIDA •Neuropatía
periférica.
•Hepatitis.
Convulsiones, Depresión
SNC, Psicosis, Pelagra, Rash,
Urticaria, Erupción Cutanea,
Hipersensibilidad, Reac.
Lupoide, Agranulocitosis,
Trombocitopenia, A.
Hemolitica, Artralgias, Algo
distrofia, Epigastralgia,
Eosinofilia, Neuritis optica,
ANA positivo, Vasculitis.
QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE?
FARMACO RAFA
COMUN
RAFA INFRECUENTE
RIFAMPICINA • Anorexia.
• Nauseas.
• Vomitos.
• Dolor
abdominal.
• Diarrea.
• Hepatitis.
• Color
anaranjado
secreciones.
IRA, Oliguria transitoria.
Shock, Trombocitopenia, A.
Hemolitica, Hipersensibilidad,
Erupción Cutanea, S. Gripal,
Colitis pseudom., Crisis
pseudoadrenal, Disnea,
Pseudoasma, Pancreatitis,
Ginecomastia.
QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE?
FARMACO RAFA
COMUN
RAFA INFRECUENTE
PIRAZINAMIDA •Dolor
articular.
•Hepatitis.
Nauseas, Vomitos, Erupción
Cutanea, A. Sideroblastica,
Transaminemia,
Hiperuricemia, Fiebre.
(Control estricto de glicemia en
diabeticos).
QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE?
FARMACO RAFA
COMUN
RAFA INFRECUENTE
ETAMBUTOL •Neuritis
Optica.
Erupción Cutanea, Dolor
articular, Hiperuricemia,
Neuropatia periférica,
Hepatitis, Hipersensibilidad,
↓Agudeza visual, Nauseas,
Vomitos, Pleuritis,
Desorientación, Alucinaciones.
QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE?
FARMACO RAFA
COMUN
RAFA INFRECUENTE
ESTREPTOMICINA
KANAMICINA
•Daño
auditivo y
vestibular.
Erupción Cutanea, A.
Hemolitica, A. Aplasica,
Albuminuria, Agranulocitosis,
Trombocitopenia, Reac.
Lupoide, Absceso esteril,
Hipersensibilidad, Vomitos,
Cefalea, Vertigos, Tinnitus.
Parestesias.
QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE?
Fármaco
Capreomicina
RAFA
COMUN
Dolor en sitio
De inyección
RAFA
INFRECUENTE
Ototoxicidad y
Nefrotoxicidad
Eosinofilia,
Hipersensibilidad
Interacción a
drogas: Bloqueo
Neuromuscular con
Anestesicos
QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE?
FARMACO RAFA
COMUN
RAFA INFRECUENTE
CIPROFLOXACINA •Anorexia.
•Nausea.
•Vomito.
•Diarrea.
•Dolor
Abdomen.
•Cefalea.
•Alteración
de sueño y
animo.
Mareo, Confusión,
Convulsiones, Hipersenbilidad,
Erupción Cutanea, Prurito,
Tendinitis, Ruptura tendon
aquiles, Artralgia, Mialgia,
Transt. Hematologicos, De
visión, Gusto y Olfato,
Transaminemia.
QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE?
FARMACO RAFA
COMUN
RAFA INFRECUENTE
ETIONAMIDA •Anorexia.
•Nausea.
•Sabor
metalico.
•Eructos
sulfurosos.
Vomitos, Salivación, Cefalea,
Alucinaciones, Neuropatia
periferica, Depresión,
Impotencia, Hipoglicemia,
Hepatitis, Ginecomastia,
Transtornos mestruales, Acne,
Artralgias, Hipotiroidismo,
Fotosensibilidad
QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE?
RAFA INFRECUENTE
Cicloserina Tremor, Cefalea, Psicosis, Convusiones
Irritabilidad periferica,
Hepersensibilidad
Interacción a Drogas:
Fenitoina,
Alcohol (riesgo de
convulsiones)
Acido Nauseas, vomitos, Hepatitis
Paramino- diarrea, Hipersensibilidad, Interacción a Drogas:
salicilico Hipotiroidismo Disminuye acetilación
(AL USAR CON ETIONAMIDA ) de INH
FARMACO RAFA COMUN
QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE?
RAFA INFRECUENTE
Claritromicina Bien tolerado Dolor abdominal, diarrea,
sabor metalico,
ototoxicidad.
Interacción a Drogas:
Niveles de Teofilina
y Carbamazepina. No
uso de Terfenadina
Clofazimine Decoloración de piel Fototoxicidad, mala
y ojos nauseas, vomitos,absorción, distress
diarrea. abdominal severo.
FARMACO RAFA COMUN
MANEJO CLINICO DE RAFA
 ¿QUE HACER ANTE UNA RAFA?
 DIAGNOSTICO PRECOZ Y OPORTUNO.
 EVALUAR SUSPENSION DE EL O LOS FARMACOS EN FORMA
TEMPORAL O DEFINITIVA.
 ESTABLECER SI RAFA SE DEBE A TRATAMIENTO O
CUADRO INTERCURRENTE.
 MANEJO CON ESPECIALISTAS, SI CASO LO AMERITA.
 EN RAFA LEVE O MODERADA, SINTOMATICOS, DISMINUIR
DOSIS Y VALORAR SUSPENSION.
 EN RAFA GRAVE HOSPITALIZACION Y SUSPENDER
TRATAMIENTO HASTA MEJORIA CLINICA Y DE
LABORATORIO.
RAFA : RETO
FARMACO
DiA 1
(mg)
DIA 2
(mg)
DiA 3
(mg)
DIA 4
(Dosis/Kg)
E 100 200 400 20 mg
H 25 50 100 5 mg.
Z 125 250 500 25 mg
R 50 150 300 10 mg
S ó K 125 250 500 15 mg
TUBERCULOSIS PULMONAR
MULTIDROGORRESISTENTE (TBC MDR)
DEFINICION:
ES UNA FORMA CLINICO BACTERIOLOGICA
DE PRESENTACION DE LA TUBERCULOSIS
PULMONAR PRODUCIDO POR CEPAS DE
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS,
RESISTENTE A LOS AGENTES
ANTIBACILARES DE MAYOR EFECTO
TERAPEUTICO COMO LA ISONIACIDA Y
RIFAMPICINA.
PREVENCION
DIAGNOSTICO PRECOZ Y TRATAMIENTO
OPORTUNO DE TBC P ACTIVA.
VACUNACION BCG
CONTROL DE CONTACTOS
QUIMIOPROFILAXIS
EDUCACION PARA LA SALUD
HOSPITAL NACIONAL HIPÓLITO UNÁNUE
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TUVERCULOSIS EXTRA E INTRA PULMONAR

  • 1. Dr. Oscar M avila. Neumólogía Hospital Hipólito Unánue
  • 2. ¿ PROBLEMA DE SALUD PÚBLICA ? • 1/3 de la población mundial (+ 1500 millones de personas) están infectados por el bacilo de la TBC. • Cada año hay cerca de 10 millones de nuevos casos de enfermedad. • Mueren cerca de 3 millones de personas por TBC. • En 1995 los 180 países que declararon a la OMS reportaron 3’297,688 casos de TBC ; de estos, en 1’611,411 (35%) se encontraron bacilos resistentes.
  • 3. ¿ CUÁLES SERÍAN LAS RAZONES ? • Tratamiento inadecuado de los enfermos. • La epidemia del VIH / SIDA. • La resistencia a los fármacos antituberculosos. • Los ineficientes programas de control. • El deterioro de las condiciones socioeconómicas. • El aumento de la pobreza en determinados grupos de población. • La debilidad del apoyo político y económico.
  • 4. TB EN EL MUNDOTB EN EL MUNDO OMS 200OMS 20044 1,500 MILLONES de infectados 10MILLONES DE ENFERMOS TB 33MILLONES DE MUERTES POR
  • 5. TASA DE MORBILIDAD TB 32.7 74.6 202 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 Am. LATINA MUNDO PERU
  • 6. TB EN EL PERU 142 nuevos enfermos Cada día
  • 7. TUBERCULOSIS EN LATINOAMERICA Y EN PERU Incidencia de TBPulmonar-FP (TASA x 100,000)
  • 8. TUBERCULOSIS • Definición: Enfermedad infecto- contagiosa crónica, que ataca sobre todo a los pulmones pero puede comprometer casi cualquier parte del organismo. • Producida por el Mycobacterium tuberculosis y, en muy raras ocasiones en la actualidad, por Mycobacterium bovis.
  • 9. La tuberculosis: enfermedad muy antigua, habiéndose encontrado en huesos de momias egipcias (3,700 años a.c.) Fue, enfermedad endémica en animales del período paleolítico. HISTORIA
  • 10. Es posible que el primer agente causal: Mycobacterium bovis o una variante. Contrayendo el hombre al consumir carne o leche de animales enfermos. Se cree que Mycobacterium tuberculosis haya surgido posteriormente, como una mutante de M. bovis. HISTORIA
  • 11. Cuando el hombre se vuelve sedentario se crean las condiciones favorables para la transmisión de la enfermedad por vía aérea. Al aumentar la densidad poblacional la transmisión de la tuberculosis se hizo interhumana. La creación de populosas ciudades y la extensa pobreza de la Europa feudal fueron los factores que favorecieron el desarrollo de la epidemia conocida como la "gran peste blanca". HISTORIA
  • 12. La tuberculosis fue traída a las colonias por los inmigrantes europeos. Sin embargo en el período precolombino hubo algunos casos de tuberculosis, lo que se deduce del estudio de momias encontradas en Perú y otros centros poblados. HISTORIA
  • 13. HISTORIA Roberto Koch: aisló el bacilo tuberculoso, demostró su patogenicidad y comunicó el hecho a la Sociedad de Fisiología de Berlín el 24 de Marzo(1882). OMS: 24 Marzo de 1982 patrocino el primer Día Mundial de lucha contra la tuberculosis
  • 14. ETIOLOGÍA • Agentes etiológicos de la TBC humana: •M. TUBERCULOSIS • M. bovis • M. africanum.
  • 15. M. Tuberculosis Es un bacilo de 1-4 µm, inmóvil y no esporulado. Posee pared celular muy rica en lípidos (40%), lo cual reduce su permeabilidad y dificulta su tinción, por ello debe requerir un calentamiento de más de 100ºC , e igualmente de dificultosa es la decoloración usando incluso solución ácido-alcohólica. Es aerobio estricto; desarrollo óptimo es a 35-37°C.
  • 16. ETIOLOGÍA • Con fines de aislamiento se emplean medios sólidos a base de huevo coagulado como el de Löwenstein-Jensen y los semisintéticos con agar como el de Middlebrook y Cohn. • Su velocidad de crecimiento es muy lenta en medios convencionales, tiene un tiempo de división de unas 18 hs, tardando varias semanas en dar colonias visibles, éstas son de color crema, rugosas y superficie seca.
  • 17. Ziehl-Neelsen en esputo Fluorescencia con Auramina Löwenstein-Jensen Colonias de Mycobacterium tuberculosis
  • 18. ETIOLOGÍA •BACTEC (Sistema de detección rápida del crecimiento). Se utiliza medio líquido semi sintético – Middlebrook – que contiene ácido palmítico marcado con C 14. El crecimiento del M. tuberculosis se comprueba al detectar la aparición de CO2 radioactivo. • La TBC humana causada por M. Bovis es escasa o casi inexistente en países con condiciones sanitarias óptimas. •La pasteurización de la leche de vaca y la eliminación del ganado enfermo son métodos eficaces para la erradicación de la TBC bovina en el hombre.
  • 19. HISTORIA NATURAL E INMUNOPATOLOGÍA La receptibilidad para la infección tuberculosa es universal. El organismo virgen de infección opone como única resistencia: -Barrera cutáneo-mucosa. -Acción muco-ciliar. -Reacción inflamatoria.
  • 20. HISTORIA NATURAL E INMUNOPATOLOGÍA Riesgo de Adquirir Infección Tuberculosa, se relaciona con: • Infectividad de la fuente (enfermedad cavitaria o enfermo con baciloscopía positiva al examen directo). • La proximidad del contacto. • La duración de la exposición. • La densidad bacteriana en el ambiente que se respira (ambiente cerrado, mal ventilado).
  • 21. HISTORIA NATUTAL E INMUNOPATOLOGÍA El Riesgo de Enfermar con Tuberculosis está en relación con: • La virulencia del bacilo. • El grado de infectividad de la fuente de infección. • La intensidad y la duración de la exposición. • El estado inmunitario del huésped.
  • 22. HISTORIA NATURAL E INMUNOPATOLOGÍA • Principal reservorio del M. Tuberculosis es el hombre enfermo. • Al toser y/o expectorar los enfermos con TBCP activa producen aerosoles contaminantes, las gotas de secreción (Fluger) un núcleo de 1 a 2 µm de diámetro, que se dispersan en el aire. • Como Los mecanismos de defensa del árbol respiratorio son incapaces de impedir el paso de estos núcleos contaminantes cuando se inhalan , estos llegan a los alvéolos y los bacilos que se encontraban en ellos comienzan a multiplicarse.
  • 23. HISTORIA NATURAL E INMUNOPATOLOGÍA Macrófago BK Neutrófilos Monocitos Macrófagos infectados: TNF-alfa Quimiocinas ß Linfocitos Necrosis Caseosa Granuloma Caseoso Linfocitos TH 1: INF-gamma Linfocitos TH 2 Esclerosis Granuloma Caseoso Células de Langerhans Tuberculoma Multiplicación de bacilos Macrófagos: Proteasas Licuefacción del Granuloma Cavitación
  • 24. TUBERCULOSIS PRIMARIA DEFINICIÓN • Es la fase de la infección tuberculosa que sigue directamente a la implantación inicial del agente etiológico en los tejidos del organismo. • Infección primaria, el microorganismo causal tiene procedencia obligadamente exógena y la vía de entrada es el aparato respiratorio.
  • 25. TUBERCULOSIS PRIMARIA PERIODOS 1. Periodo de Formación: 1.1 Neumonitis o Alveolitis Inespecífica. El foco primario parenquimatoso se ubica subyacente a la pleura en la zo- na inferior de los lob. sup. o en los segmentos apicales de los lob. inf. Lesión de Ghon......1 a 1.5 cm de diá- metro.
  • 26. TUBERCULOSIS PRIMARIA Infección primaria en el lóbulo superior derecho (Lesión de Ghon) en la fase activa y luego en su etapa de curación.
  • 27. TUBERCULOSIS PRIMARIA PERIODOS 1.2 Complejo Primario Bipolar de Ghon . En sus tres variantes. 1.3 Viraje Tuberculínico : Se presenta a las 6 u 8 semanas. 1.4 Manifestaciones clínicas: Son inespecíficas, como fiebre, anorexia, escalofríos, tos seca o coqueluchoide, VSG acelerada, etc.
  • 29. TUBERCULOSIS PRIMARIA PERIODOS 2- Periodo de Estabilización. * Ya transcurrieron 3 meses , sin que se haya pasado de la infección a la enfermedad. * Es un periodo de quietud. * Dura aproximadamente de 2 a 3 semanas.
  • 30. TUBERCULOSIS PRIMARIA PERIODOS 3- Periodo de Regresión. Todo lo exudativo, regresiona, dando lugar a 2 nó- dulos, uno parenquimal y otro ganglionar, que van a la calcificacíón : Nódulos de Ghon. Aparecen los siguientes estados biológicos: * Hipersensibilidad al PPD .......Alergia. * Inmunidad relativa adquirida......resistencia que ofrece el organismo a la llegada de nuevos BK.
  • 31. TUBERCULOSIS PRIMARIA Presencia de los Nódulos de Ghon, uno parenquimal y el otro ganglionar, ambos calcificados.
  • 32. TUBERCULOSIS PRIMARIA PERIODOS * Permanencia de los bacilos viables, causales del fenómeno Alergia-Inmunidad. 4- Periodo de Progresión o TBCP primaria evolutiva. 4.1 Complejo primario progresa y se difunde por Continuidad.....casium....liquefacción y/o erosión.. .. de los bronquios......cavernas o diseminación broncógena.
  • 33. TUBERCULOSIS PRIMARIA PERIODOS 4.2 Diseminación por Vecindad......focos neumónicos (epi-tuberculosos). 4.3 Generalización: * Si la diseminación es linfática a través del Con- ducto torácico.....Siembra Miliar Pulmonar local y simétrica. * Si es por vía venosa hacia la aurícula izquierda ....Diseminación Hematógena Extrapulmonar... ...Siembra Miliar Sistémica.
  • 34. TUBERCULOSIS SECUNDARIA DEFINICIÓN “Es la fase de la infección tuberculosa que sigue a la reactivación de una tuberculosis primaria o a la reinfección de un sujeto previamente expuesto”.
  • 35. TUBERCULOSIS SECUNDARIA PERIODOS 1- Periodo de Formación. La lesión inicial se localiza generalmente en el vértice de un pulmón o en ambos......Infiltrado Redondo, área de 1 a 3 cm de consolidación caseosa y a 1 ó 2 cm de la pleura. Esta lesión puede experimentar: * Curación, cicatrización y calcificación (TBC apical fibrocalcificada curada).
  • 36. TUBERCULOSIS SECUNDARIA PERIODOS * Seguir evolucionando.......zonas de necrosis pero sin llegar a comunicarse con un bronquio, por ello no forma cavernas. Esta etapa puede durar meses o años, y si sigue progresando pasaría a la siguiente etapa.
  • 37. TUBERCULOSIS SECUNDARIA PERIODOS 2- Periodo de Progresión. 2.1 A partir de este nódulo redondo (Tuberculoma) se produce la comunicación con un bronquio..... se evacúa el contenido caseoso.....caverna (TBC fibrocaseosa cavitada), lesión característica. 2.2 La evolución progresiva propiamente dicha: * Por continuidad puede afectar otras zonas
  • 40. TUBERCULOSIS SECUNDARIA PERIODOS exudativas, cavitarias y miliares. * Puede extenderse a la pleura: derrames o empie- mas. * Afección de la mucosa de bronquios, tráquea y laringe...TBC endotráqueobronquial y laríngea. * Las bacterias deglutidas pueden ser captadas en las placas linfoides del intestino delgado........TBC intestinal.
  • 41. TUBERCULOSIS SECUNDARIA PERIODOS * Si hay diseminación por vía linfática o arterias pulmonares.......TBC pulmonar miliar. * Si hay diseminación a las venas pulmonares...... TBC miliar sistémica.
  • 43. TUBERCULOSIS PLEURAL DIAGNÓSTICO • Sintomatología : Cuadro sistémico con fiebre y dolor pleurítico. • Examen Físico: Matidez hídrica, abolición de las VV y del MV, y soplo pleurítico. • Rx : Opacidad homogénea basal (unilateral). • Toracocentésis: Líquido es un exudado. • Bacteriología: Generalmente negativa. • Biopsia pleural: Frecuentemente positiva.
  • 44. TUBERCULOSIS PLEURAL EXAMEN DEL LÍQUIDO PLEURAL • Color amarillo citrino (serofibrinoso) • Proteínas > 3 gr/dl (relación proteínas líquido/plasma > 0.50) • LDH > 250 U (relación LDH líquido/plasma > 0.60) • Recuento total de células es variable. • Recuento diferencial de células a predominio de linfocitos. • Adenosin deaminasa (ADA) > 45 U/l.
  • 47. TUBERCULOSIS GANGLIONAR CARACTERÍSTICAS • Frecuentemente cervical (escrofulosis). • Pocos síntomas sistémicos. • Evolución frecuentemente crónica (meses o años). • Tendencia a la fistulización. • Diagnóstico depende de biopsia. • Puede “reactivarse” en pleno tratamiento.
  • 48. PERICARDITIS TUBERCULOSA • Síntomas principales: fiebre, disnea y dolor torácico. • Taponamiento cardiaco: presión venosa elevada. • Rx: aumento del tamaño cardiaco. • Ecocardiografía: líquido pericárdico. • Punción pericárdica: exudado linfocitario con ADA elevado. • Diagnóstico: bacteriología del líquido y biopsia. • Tendencia a la pericarditis constrictiva.
  • 49.
  • 51. TBC OSTEOARTICULAR • Compromiso monoarticular, siendo la columna vertebral (Mal de Pott) , las rodillas y las caderas las localizaciones más frecuentes. • Signos inflamatorios articulares, con dolor e impotencia funcional. • Frecuentes abscesos fríos. • Diagnóstico se sospecha con la radiografía. • Diagnóstico se comprueba con cultivos o con la biopsia.
  • 54. TUBERCULOSIS MILIAR • Diseminación hematógena a cualquier edad. • Manifestaciones sistémicas y pulmonares variables. • Reacción de tuberculina frecuentemente negativa. • Bacteriología frecuentemente negativa. • Diagnóstico se sospecha por radiografía de tórax. • Confirmación diagnóstica depende de técnicas invasivas.
  • 57. TBC RENAL • Es la manifestación postprimaria más tardía. • Cuadro clínico crónico e indolente. • Hematúrias a repetición o piurias asépticas. • Pielografía orienta el diagnóstico.
  • 59. MENINGITIS TUBERCULOSA • Síntomas sistémicos inespecíficos. • Manifestaciones de hipertensión endocraneana. • Signos neurológicos variables. • Compromiso del sensorio en etapas tardías. • Liquido Cefalorraquídeo: claro (cristal de roca), aumento de las proteínas (>50 mg/dl), incremento de la celularidad a predominio de PMN al inicio y luego de linfocitos; la glucosa < 40 mg/dl y los cloruros < 100 mEq/l y el ADA elevado. • Diagnóstico bacteriológico generalmente tardío.
  • 60. TUBERCULOSIS GENITAL FEMENINA • Compromete de preferencia las trompas de Falopio. • Asociación infrecuente con tuberculosis renal. • Cuadro clínico crónico e indolente. • Es causa de esterilidad primaria. • Diagnóstico depende de biopsia de endometrio y de cultivos del flujo menstrual.
  • 61. TUBERCULOSIS GENITAL MASCULINA • Compromete de preferencia el epidídimo. • Se asocia frecuentemente a tuberculosis renal. • Cuadro clínico puede ser crónico e indolente. • Tendencia a fistulización. • Diagnóstico depende de la biopsia quirúrgica.
  • 62. PERITONITIS TUBERCULOSA • Síntomas sistémicos: inespecíficos. • Síntomas locales: dolor y ascitis. Grados variables de obstrucción intestinal. • Líquido ascítico: exudado linfocitario con ADA elevado. • Cultivos del líquido ascítico: frecuentemente positivos. • Diagnóstico: biopsia por laparoscopía o quirúrgica.
  • 63. TUBERCULOSIS PULMONAR ADULTO DIAGNÓSTICO • Criterio clínico. • Criterio epidemiológico. • Criterio bacteriológico. • Criterio radiológico.
  • 64. TUBERCULOSIS PULMONAR ADULTO DIAGNÓSTICO : Criterios Clínicos • Decaimiento y malestar general. • Hiporexia, llegando hasta la Anorexia. • Perdida de peso. • Fatigabilidad. • Tos de más de 02 semanas de evolución, seca al inicio y que luego se hace productiva siendo la expectoración mucopurulenta y/o hemoptoíca. • Sudoración nocturna. • Sensación de alza térmica o fiebre evidente.
  • 65. TUBERCULOSIS PULMONAR ADULTO DIAGNÓSTICO: Criterios Epidemiológicos • Antecedentes personales específicos. • Antecedentes de un estado comorbido: diabetes, HIV, cirrosis, tx inmunosupresor, etc. • Antecedentes de alcoholismo y/o drogadicción. • Antecedentes familiares específicos. • Antecedentes de contacto específico en centro laboral, centro de estudio, en la vecindad o centro de reclusión.
  • 66. TUBERCULOSIS PULMONAR ADULTO DIAGNÓSTICO: Criterio Bacteriológico • Baciloscopía directa de esputo para M. tuberculosis. * Especificidad : 98% * Sensibilidad : 60-80% • Cultivo de esputo para BK. • Prueba de Sensibilidad. • Tipificación de cepas.
  • 67. Informe de resultados de baciloscopías Negativo(-): No se encuentra BAAR en 100 campos microscópicos observados. Positivo(+): Menos de 1 BAAR promedio por campo en 100 campos microscópicos observados. Positivo(++): De 1 a 10 BAAR promedio por campo en 50 campos microscópicos observados. Positivo(+++): Más de 10 BAAR promedio por campo en 20 campos microscópicos
  • 68. La baciloscopia La ejecución de dos o tres frotices hace la sensibilidad de la baciloscopia más alta. Es muy útil en la detección pasiva de la TBC, especialmente cuando esta avanzada  Durante la 1ra. BK: se descubre el 75% de esputos (+)  Durante la 2da. BK: se descubre el 20% más de esputos (+)  Durante la 3ra. BK: se detecta el 5% más. No es significativo Para obtener un BK (+) necesito: 1000 a 5000 bacilos/ ml de muestra Para obtener un CULTIVO (+) necesito: 10 a más bacilos/ml de muestra
  • 69. TUBERCULOSIS PULMONAR ADULTO DIAGNÓSTICO : Criterio Radiológico
  • 70. METODO CLASICO DE DIAGNOSTICO PROTOCOLO DE STEGEN –TOLEDO Criterio epidemiológico = 2 puntos Criterio Inmunológico = 3 puntos Criterio Clínico = 2 puntos Criterio Radiográfico = 2 puntos Baciloscopía positiva = 7 puntos Granuloma especifico = 4 puntos Sumatoria de puntos = 3 a 4 puntos Dx. posible = 5 a 6 puntos Dx. factible = 7 o mas puntos Dx. de certeza
  • 71. TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS Médico-Neumólogo Hospital Nacional Hipólito Unanue
  • 74. Evolución Histórica de la Qumioterapia en TBC 1891 R.Koch: 1° intento de Tx Tuberculina (EV) 1944 Waksman: Curso de TBC se modifica con SM . Se logra conversion bacteriologica 14% 1946 Lehman Aparición PAS asociado a SM Se logra conversión bacteriologica 70 % Limitaciones : Grandes dosis Efectos G Instestinales 1949, 1951: INH 1952 Robitzet E Aparición Hidracida del acido Nicótinico
  • 75. Evolución Histórica de la Qumioterapia en TBC 1968 ETB: Mejor tolerabilidad  La quimioterapia: Se acerca a puntos aceptables Curación exitosa 90 % Baja toxicida Complacencia de los pacientes problema: 18 – 24 meses tratamiento 1980 RMP : Se introduce a los regimenes terapéuticos asociado a INH y a PZA duración de 9 y 6 meses utilizando fases continuas intermitentes demostrando efectividad y aceptación en los pacientes Quimioterapia moderna de la TBC
  • 76. Fundamentos en quimioterapia moderna de TBC El tratamiento más idóneo debe reunir las siguientes características: Asociación de fármacos Alto poder bactericida Alto poder esterilizante Bajo numero de recidivas Bajo costo Buena aceptación y adherencia En condiciones de Programa DOT´S Nunca monoterapia encubierta
  • 77. MEDICAMENTOS ANTITUBERCULOSOS H, R, Z, S, EH, R, Z, S, E Se tienen en cuenta tres propiedades fundamentales de los medicamentos antituberculosos: * Capacidad bactericida * Capacidad esterilizante * Capacidad de prevenir la resistencia
  • 78. FUNDAMENTOS Tiempo suficiente de tratamiento y con el menor número de tomas que asegure un bajo porcentaje de recaídas Tratamientos con asociación de medicamentos de alta eficacia que eviten la selección de mutantes resistentes, y por lo tanto la aparición de fracasos. Reacciones adversas mínimas que permita ser más aceptable por los enfermos. Administración de medicamentos bajo estricta supervisión que garantice el cumplimiento del tratamiento.
  • 79. FUNDAMENTOS El tratamiento farmacológico considera dos fases: Inicio con una fase de ataque intensivo (diaria) para reducir rápidamente la población bacilar inicial y prevenir la resistencia (fase bactericida) Continuación con una fase de consolidación (bisemanal) por tiempo suficiente, para la eliminación de los bacilos persistentes (fase esterilizante)
  • 80. Resolución Ministerial Nro 579-2010/MINSA 16 de Julio del 2010 Resuelve modificar el sub numeral 7. TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS (RM: 383-2006/MINSA)
  • 81. EL TRATAMIENTO DEBE SER SUPERVISADO Y OBLIGATORIO LA OBSERVACION DIRECTA DE TOMA DE MEDICAMENTOS POR EL PESONAL DE SALUD.
  • 82. RIFAMPICINA (R) Bactericida: bacilos extra e intracelulares Con alimentos su absorcion disminuye Seguro en: embarazo o lactancia No requiere ajuste en insuficiencia renal Atraviesa la barrera hematoencefalica Cambia de color las secreciones (anaranjado)
  • 83. ISONICIDA (H) Bactericida (bacilos de multiplicación rápida). Es mejor absorbida con estómago vacio. No ingerir junto con antiacidos. Atravieza la barrera hematoencefalica. Seguro en embarazo y lactancia. Junto a la Rifampicina constituyen el NUCLEO BASICO para el tratamiento de la TB sensible.
  • 84. PIRAZINAMIDA (Z)Bactericida (población bacilar semidormida o dormida) contenida dentro de macrófagos o ambiente acidos de los focos caseosos. Se puede tomar con o sin alimentos. Rash cutáneo por exposicion al sol. Atraviesa la barrera hematoencefalica. La OMS recomienda su uso en gestantes. La hiperuricemia se incrementa en pacientes con insuficiencia renal.
  • 85. ETAMBUTOL (E) Bacteriostático. Su función en el Tx es proteger contra el desarrollo de resistencia a la Rifampicina. Se puede ingerir con o sin alimentos. Los antiácidos interfieren en su absorción. Seguro en embarazo y lactancia.
  • 86. ESTREPTOMICINA (S) Unica droga de 1* linea: uso parenteral. Bactericida: población extracelular. Actua en pH neutro. Pobre penetración en la barrera hematoencefálica. Puede ocacionar nefro – ototoxicidad. Droga alternativa al etambutol cuando produce neuritis óptica.
  • 87. Medicamentos antituberculosis de segunda línea Se utilizan en pacientes con TB resistente. Tienen efectos mas toxicos. Su acción terapeútica requiere uso prolongado. Tiempo mínimo 18 meses.
  • 88. Clasificación de medicamentos para manejo de la tuberculosis MDR Grupo 1: Algunos fármacos orales de primera línea, según prueba de sensibilidad. Grupo2: incluye inyectables (S-K-A-C) La amikacina y capreomicina uso restringido. . Grupo 3: comprende quinolonas (moxifloxacino, levofloxacino, ciporfloxacino). Moxifloxacino uso restringido
  • 89. Clasificación de medicamentos para manejo de la tuberculosis MDR Grupo 4: incluye ( ethionamida, cicloserina y PAS). Son menos tolerados. Grupo 5: otros(amoxic/Ac. Clavulámico, claritromicina, thioridazina, linezolid, imipenen/cilastina, meropenen, isonicida a altas dosis, thiocetazona.
  • 90. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO ANTITUBERCULOSIS CONSIDERACIONES  Condición bacteriológica inicial por baciloscopía o cultivo.  Antecedente de tratamiento previo: nuevos (NT) y antes tratados (AT).  Localización de la enfermedad: pulmonar o extrapulmonar.  La gravedad y pronóstico de la enfermedad.  Presencia de co morbilidad o inmunodepresión.  Antecedentes de RAFA  Asegurar el envío y recepción de muestras para prueba de sensibilidad. Esta definición permitirá el empleo de regímenes terapéuticos diferenciados que garanticen lograr una eficacia terapéutica del 99% y una eficiencia del tratamiento superior al 90%.
  • 91. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO ANTITUBERCULOSIS ESQUEMA UNO : 2HREZ/4H2R2 Las letras (H,R,E,Z) Siglas de los fármacos. Números delantes de las siglas indica los meses que durará el Tx con estos fármacos. La línea oblícua nos indica el cambio de fase El subindice indica el números de veces que tomará por semana.
  • 92. ESQUEMA UNO PRIMERA FASE: Duración: 2 meses (50 dosis) Frecuencia: diario excepto Domingos y feriados. SEGUNDA FASE: Duración: 4 meses (32 dosis) Frecuencia: dos veces por semana.
  • 93. DOSIFICACION FARMACOS FÁRMACO Rifampicina 10 mg/kg 10 Máximo 600 mg Máximo Isoniazida 5 mg/kg 15 Máximo 300 mg Máximo Pirazinamida 25 - 30 mg/kg 60 Máximo 1500 mg Máximo Etambutol 20 mg/kg 50 Máximo 1200 mg Máximo Estreptomicina 15 mg/kg 20-25 Máximo 1000 mg Máximo BISEMANALDIARIA
  • 94. INDICACIONES DEL ESQUEMA UNO Todo paciente NUNCA TRATADO con Dx de tuberculosis pulmonar y/o extrapulmonar con frotis positivo o negativo (incluyendo cultivo positivo o negativo) independiente de la condicion de VIH/SIDA Tenga prueba de sensibilidad (menos de 3 meses) indique que es PANSENSIBLE.
  • 95. INDICACIONES DEL ESQUEMA UNO Paciente ANTES TRATADO (recaida o abandono recuperado por primera vez) : *solicitar prueba de sensibilidad (PS)antes de iniciar tratamiento. Antes tratado con PS que indique pansensible a H-R: Esquema Uno. Antes tratado que indique TB MDR individualizado basado en su PS.
  • 96. CONDUCTA EN PACIENTES ANTES TRATADO Paciente con primera recaída o primer abandono Esquema UNO Solicitar BK cultivo y PS Si la recaída de TB es menor de 6 meses recibirá tx TB MDR estandarizado
  • 97. INDICACIONES DEL ESQUEMA UNO Paciente multitratados ( segunda recaida o mas y 2 abandonos o mas): Sí el último episodio fue mas de 2 años: Esquema UNO. Sí el último episodio fue hace menos de 2 años: Retratamiento estandarizado. En ambos se solicitará BK cultivo y PS (se reevaluara con estos resultados). .
  • 98. TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS MULTIDROGORRESISTENTE (TBMDR) Se aplicará en las DISA/DIRESA previamente calificada por la ESN PCT. La mejor opción para manejo de TB MDR es el retratamiento individualizado basado en la PS.
  • 99. RECOMENDACIONES GENERALES TB MDR ANTES DE RECIBIR TRATAMIENTO Pedir BK cultivo y PS antes de iniciar retratamiento. Obtener resultado de PS de caso indice Obtenido la PS informar al consultor y CERI, para cambios si es necesario. El médico y enfermera: responsable de PS Seguimientos mensual: RAFAS o fracasos. No prolongar el Tx por mas de 24 meses sin previa solicitud al CERI y CERN de aprobación
  • 100. Consideracion para elaborar esquema individualizado Nucleo básico: Fluorquinolona (moxifloxacino, levofloxacino, ciprofloxacino) + imyectable (kana, capreo, amika, estreptomicina) Agregar 2 o mas drogas de segunda linea oral (cicloserina, ethionamida, PAS). Agregar drogas de primera linea: E y Z (PS). .
  • 101. DURACION DE Tx TB MDR 18 MESES: Lesión pulmonar mínima(menos del 50% del único pulmón comprometido) No cavitada, tratamiento en forma regular Sin antecedentes de Tx previo Sin co-morbilidad, conversion de BK cultivo al 6to mes Tx Sin cirugia toraxica terapeutica Con resistencia unicamente a H – R 19 a 24 meses: para el resto de pacientes
  • 102. INDICACIONES PARA RETRATAMIENTO ESTANDARIZADO PARA TB MDR Fracaso al esquema UNO demostrado con BK C(+) al 4to mes de Tx y cuenta con PS. Dx. De TB activa con antecedentes de 2 tratamientos previos completos con BK C (+) Paciente en esquema UNO con sospecha de TB MDR.
  • 103. TRATAMIENTO COMPLEMENTARIO DE LA TB MDR Nutrición Cirugia Corticoides Reposo físico Terapia psicologica y social.
  • 104. RECOMENDACIÓN PREVIA A TRATAMIENTO  Evaluar cada caso cuidadosamente.  Detectar si paciente esta en grupo de riesgo.  De ser así solicitar exámenes basales.  Instruir al personal y al paciente sobre posibilidad de RAFA, sobre todo en primera fase.  Ajuste de dosis al peso.  Hospitalización a pacientes de alto riesgo.
  • 105. ¿QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE? FARMACO RAFA COMUN RAFA INFRECUENTE ISONIACIDA •Neuropatía periférica. •Hepatitis. Convulsiones, Depresión SNC, Psicosis, Pelagra, Rash, Urticaria, Erupción Cutanea, Hipersensibilidad, Reac. Lupoide, Agranulocitosis, Trombocitopenia, A. Hemolitica, Artralgias, Algo distrofia, Epigastralgia, Eosinofilia, Neuritis optica, ANA positivo, Vasculitis.
  • 106. QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE? FARMACO RAFA COMUN RAFA INFRECUENTE RIFAMPICINA • Anorexia. • Nauseas. • Vomitos. • Dolor abdominal. • Diarrea. • Hepatitis. • Color anaranjado secreciones. IRA, Oliguria transitoria. Shock, Trombocitopenia, A. Hemolitica, Hipersensibilidad, Erupción Cutanea, S. Gripal, Colitis pseudom., Crisis pseudoadrenal, Disnea, Pseudoasma, Pancreatitis, Ginecomastia.
  • 107. QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE? FARMACO RAFA COMUN RAFA INFRECUENTE PIRAZINAMIDA •Dolor articular. •Hepatitis. Nauseas, Vomitos, Erupción Cutanea, A. Sideroblastica, Transaminemia, Hiperuricemia, Fiebre. (Control estricto de glicemia en diabeticos).
  • 108. QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE? FARMACO RAFA COMUN RAFA INFRECUENTE ETAMBUTOL •Neuritis Optica. Erupción Cutanea, Dolor articular, Hiperuricemia, Neuropatia periférica, Hepatitis, Hipersensibilidad, ↓Agudeza visual, Nauseas, Vomitos, Pleuritis, Desorientación, Alucinaciones.
  • 109. QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE? FARMACO RAFA COMUN RAFA INFRECUENTE ESTREPTOMICINA KANAMICINA •Daño auditivo y vestibular. Erupción Cutanea, A. Hemolitica, A. Aplasica, Albuminuria, Agranulocitosis, Trombocitopenia, Reac. Lupoide, Absceso esteril, Hipersensibilidad, Vomitos, Cefalea, Vertigos, Tinnitus. Parestesias.
  • 110. QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE? Fármaco Capreomicina RAFA COMUN Dolor en sitio De inyección RAFA INFRECUENTE Ototoxicidad y Nefrotoxicidad Eosinofilia, Hipersensibilidad Interacción a drogas: Bloqueo Neuromuscular con Anestesicos
  • 111. QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE? FARMACO RAFA COMUN RAFA INFRECUENTE CIPROFLOXACINA •Anorexia. •Nausea. •Vomito. •Diarrea. •Dolor Abdomen. •Cefalea. •Alteración de sueño y animo. Mareo, Confusión, Convulsiones, Hipersenbilidad, Erupción Cutanea, Prurito, Tendinitis, Ruptura tendon aquiles, Artralgia, Mialgia, Transt. Hematologicos, De visión, Gusto y Olfato, Transaminemia.
  • 112. QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE? FARMACO RAFA COMUN RAFA INFRECUENTE ETIONAMIDA •Anorexia. •Nausea. •Sabor metalico. •Eructos sulfurosos. Vomitos, Salivación, Cefalea, Alucinaciones, Neuropatia periferica, Depresión, Impotencia, Hipoglicemia, Hepatitis, Ginecomastia, Transtornos mestruales, Acne, Artralgias, Hipotiroidismo, Fotosensibilidad
  • 113. QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE? RAFA INFRECUENTE Cicloserina Tremor, Cefalea, Psicosis, Convusiones Irritabilidad periferica, Hepersensibilidad Interacción a Drogas: Fenitoina, Alcohol (riesgo de convulsiones) Acido Nauseas, vomitos, Hepatitis Paramino- diarrea, Hipersensibilidad, Interacción a Drogas: salicilico Hipotiroidismo Disminuye acetilación (AL USAR CON ETIONAMIDA ) de INH FARMACO RAFA COMUN
  • 114. QUE RAFA PUEDE PRESENTARSE? RAFA INFRECUENTE Claritromicina Bien tolerado Dolor abdominal, diarrea, sabor metalico, ototoxicidad. Interacción a Drogas: Niveles de Teofilina y Carbamazepina. No uso de Terfenadina Clofazimine Decoloración de piel Fototoxicidad, mala y ojos nauseas, vomitos,absorción, distress diarrea. abdominal severo. FARMACO RAFA COMUN
  • 115. MANEJO CLINICO DE RAFA  ¿QUE HACER ANTE UNA RAFA?  DIAGNOSTICO PRECOZ Y OPORTUNO.  EVALUAR SUSPENSION DE EL O LOS FARMACOS EN FORMA TEMPORAL O DEFINITIVA.  ESTABLECER SI RAFA SE DEBE A TRATAMIENTO O CUADRO INTERCURRENTE.  MANEJO CON ESPECIALISTAS, SI CASO LO AMERITA.  EN RAFA LEVE O MODERADA, SINTOMATICOS, DISMINUIR DOSIS Y VALORAR SUSPENSION.  EN RAFA GRAVE HOSPITALIZACION Y SUSPENDER TRATAMIENTO HASTA MEJORIA CLINICA Y DE LABORATORIO.
  • 116. RAFA : RETO FARMACO DiA 1 (mg) DIA 2 (mg) DiA 3 (mg) DIA 4 (Dosis/Kg) E 100 200 400 20 mg H 25 50 100 5 mg. Z 125 250 500 25 mg R 50 150 300 10 mg S ó K 125 250 500 15 mg
  • 117. TUBERCULOSIS PULMONAR MULTIDROGORRESISTENTE (TBC MDR) DEFINICION: ES UNA FORMA CLINICO BACTERIOLOGICA DE PRESENTACION DE LA TUBERCULOSIS PULMONAR PRODUCIDO POR CEPAS DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, RESISTENTE A LOS AGENTES ANTIBACILARES DE MAYOR EFECTO TERAPEUTICO COMO LA ISONIACIDA Y RIFAMPICINA.
  • 118. PREVENCION DIAGNOSTICO PRECOZ Y TRATAMIENTO OPORTUNO DE TBC P ACTIVA. VACUNACION BCG CONTROL DE CONTACTOS QUIMIOPROFILAXIS EDUCACION PARA LA SALUD
  • 119. HOSPITAL NACIONAL HIPÓLITO UNÁNUE 1949 - 2011