1. ENFERMEDADES TIROIDEAS Y
METABOLISMO MINERAL OSEO
JUSTO LUIS LOPEZ CARBONEL
MR2 ENDOCRINOLOGIA

2. INTRODUCCION
 La T4 es sintetizada en
glándula tiroides junto con
una pequeña cantidad de
hormona activa T3.
 Mayor parte de T3 (80-
85%) es resultado de las
iodotironin deiodinasas D1
y D2 que convierten T4 a
T3.
 Enzima D3 inactiva T4 y T3.
Gereben et al. Deiodinases and Thyroid Hormone Signaling Endocrine Reviews, December 2008, 29(7):898–938

3. El nivel intracelular de T3
es dependiente de las
actividades relativas de
estas tres deiodinasas
Bassett and williams. The molecular actions of thyroid hormone in bone. TRENDS in Endocrinology and
Metabolism Vol.14 No.8 October 2003

4.  Los Receptores de
Hormona Tiroidea
(HT) son miembros
de la superfamilia de
receptores nucleares
y actúan como
factores de
transcripción
inducibles por
hormonas.
 Los genes THRA y
THRB son transcritos
como múltiples
isoformas de mRNA.
TRENDS in Endocrinology and Metabolism Vol.14 No.8 October 2003

5.  TRα1, TRα2, TRβ1 y
TRβ3 son ampliamente
sintetizados. TRβ2 se
restringe al eje
hipotálamo hipofisario.
 TRα1, TRα2, TRβ1 son
sintetizados en el hueso
intramembranoso y
endocondral, en
osteoblastos y en
condrocitos de reserva y
proliferativos

6. Bassett and williams. The molecular actions of thyroid hormone in bone. TRENDS in Endocrinology and
Metabolism Vol.14 No.8 October 2003

7. Sheue-Yann Cheng, Jack L. Leonard, and Paul J. Davis Molecular Aspects of Thyroid Hormone Actions
Endocrine Reviews, April 2010, 31(2):139–170

8. Bassett and williams. The molecular actions of thyroid hormone in bone. TRENDS in Endocrinology and
Metabolism Vol.14 No.8 October 2003

9.  TRα1, TRα2, TRβ1 son
sintetizado en
condrocitos de reserva y
proliferativos.
 Diferenciación de
condrocitos puede ser
inducido por una
combinación de GC,
TGF-β y HT, sugiriendo
que T3 es necesario para
diferenciación del
condrocito.

10.  En asa de retroalimentación
negativa paracrina,
condrocitos prehipertroficos
comprometidos secretan
Indian hedgehog (Ihh), que
actúa en células pericondrales
para inducir BMPs, que a su
turno estimulan diferenciación
osteoblastica e inducen síntesis
de PTHrP, que estimula
proliferación de condrocitos e
inhibe diferenciación
hipertrófica posterior.

11.  BMP6 sintetizada por
condrocitos
prehipertroficos e
hipertróficos inducen
expresión de Ihh, que
estimula proliferación
y síntesis de BMP6

12.  FGFs inhiben la
proliferación e
hipertrofia de
condrocitos y sintesis
de matriz y promueven
apoptosis e invasión
vascular.
 Angiogenesis es
mediada por VEGF y
MMPs.

14.  Las acciones de HT tiene un rol
importante en el desarrollo
esquelético normal, crecimiento
linear y el mantenimiento de masa
ósea del adulto.
 TSH es un inhibidor directo del
recambio óseo.
A.I. Gogakos et al. Thyroid and bone / Archives of Biochemistry and Biophysics 503 (2010) 129–136

15.  T3 regula coordinadamente
condrogénesis (inhibe
proliferación de condrocitos
pero promueve diferenciación
hipertrófica), síntesis de
matriz, angiogénesis y
mineralización.
 Síntesis de enzimas
deoidinasas en condrocitos
sugieren que el disco de
crecimiento es un tejido que
requiere mantenimiento de
concentraciones esenciales de
T3 intracelular.
A.I. Gogakos et al. Thyroid and bone / Archives of Biochemistry and Biophysics 503 (2010) 129–136

16. Tirotoxicosis
 Tirotoxicosis infantil ocasiona crecimiento acelerado,
edad ósea avanzada y, en casos severos, cierre
prematuro de los discos de crecimiento y suturas
craneales.
 Tirotoxicosis activa ocasiona disminución de la
Densidad Mineral Ósea (DMO), predominantemente
en hueso cortical.
 Aumento del riesgo de fractura de cadera en mujeres
postmenopáusicas en dos a tres veces. Por lo que
requieren profilaxis de calcio y vitamina D.

17. Tirotoxicosis
 Tirotoxicosis está asociada a balance negativo de Ca2+
debido a absorción intestinal reducida y perdida renal y
fecal incrementadas.
 Formación y Resorción ósea están incrementadas, así
como la frecuencia de remodelamiento. Duración de la
resorción se mantiene, pero de la formación ósea esta
reducida en 2/3. Resultando 10% de perdida de hueso
mineralizado por ciclo.
 Calcio sérico total aumentado en más del 27% y Calcio
iónico elevado en un 47%. Las concentraciones de FA
termolábil y osteocalcina frecuentemente elevadas.

18. Hipotiroidismo
 Hipotiroidismo infantil se caracteriza por detención
en crecimiento, disgenesia epifisaria, edad ósea
retrasada y estatura corta.
 Los discos de crecimiento de ratas hipotiroideas se
caracterizan por una insuficiencia de diferenciación
hipertrófica, síntesis de colágeno X disminuido,
PTHrP incrementado y anormalidades en la síntesis
de proteoglicano heparan sulfato (HSPG). También
disminución de GH esencialmente IGF-1.

19.  La eliminación urinaria de calcio está disminuida,
mientras que la excreción fecal de calcio y excreción
urinaria y fecal de fosforo son variables.
 La reserva intercambiable de calcio y su tasa de
recambio están reducidas, que reflejan la
disminución de la formación y resorción del hueso.
 Debido a que concentración de PTH está con
frecuencia algo aumentada puede haber cierto grado
de resistencia a su acción. La concentración de
1,25(OH)2D también está aumentada.

20. Bassett and williams. The molecular actions of thyroid hormone in bone. TRENDS in Endocrinology and
Metabolism Vol.14 No.8 October 2003

21. A.I. Gogakos et al. Thyroid and bone / Archives of Biochemistry and Biophysics 503 (2010) 129–136