Jueves, 28 de febrero de 2013 Mesa 1: Avances Diagnóstico - Terapéuticos en cáncer de mama Conclusiones ASCO 2012 en cáncer de mama. Ensayos clínicos: cómo, cuándo y a qué pacientes se deben ofrecer

1. Conclusiones ASCO 2012.
Ensayos clínicos: como, cuando y
que pacientes
Laura G Estévez
Coordinadora Programa de Mama
Centro Integral Oncológico Clara campal
Hospital Madrid Norte Sanchinarro
Madrid

2. Misión imposible 1

3. ASCO 2012 EECC

4. Familiaricéis con la enfermedad HER2+

5. Apellido del cáncer de mama
¿Quién conforma el apellido del
Cáncer de mama?

6. Apellido del cáncer de mama
• Receptores hormonales (RE y RP)
• HER2
• Diferentes subtipos
• RE-, RP- y HER2- (Triples negativos)
• RE+/RP+ (hormonosensibles)
• HER2+

7. Recaídas en el cáncer de mama
(A) Tiempo hasta la recaída a distancia (B) Supervivencia
X Censurado Luminal A Luminal B Basal-like ErbB2+
1,0 1,0 X X
XX
XX
X
XX XXX
X XX
X X X X X XX X XX
X X
X X
0,8 0,8
X
X
X X XXX
X X X XX X
X XXX XX X
X
Probabilidad
Probabilidad
0,6 0,6
X
XX X X X X
0,4 0,4 X X X X
X
X X X X X X X
0,2 0,2 X
p < 0,01 p < 0,01
0,0 0,0
0 24 48 72 96 120 144 168 192 0 24 48 72 96
Tiempo hasta la aparición Supervivencia Global (meses)
de metástasis a distancia (meses)
Sorlie et al. Proc Natl Acad Sci USA 2003;100:8418–8423

8. Hay cuatro receptores en la familia
HER
HER1/EGFR HER2 HER3 HER4
EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico Yarden & Sliwkowski. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:127–137

9. HER2 forma dímeros preferentemente
con HER3 para activar las vías
posteriores de señalización
HER2 HER3
Dímero HER2:HER3
activado por ligando
P
P
P P
La fosforilación del dominio intracelular de HER3 por HER2
inicia una cascada de señalización
Baselga, Swain. Nat Rev Cancer 2009;9:463–475; Yarden, Sliwkowski. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:127–137;
Graus-Porta et al. EMBO J 1997;1647–1655; Tzahar et al. Mol Cell Biol 1996;16:5276–5287;
Lee-Hoeflich et al. Cancer Res 2008;68:5878–5887.

10. Terapias dirigidas para la enfermedad HER2+:
Trastuzumab, Lapatinib, & T-DM1
Antibody: Trastuzumab
HER2 Cytotoxic:
DM1
Stable Emtansine
linker:
P P MCC
P
P
P
Trastuzumab Lapatinib P
T-DM1
Nucleus
Spector NL, Blackwell KL. J Clin Oncol 2009; Nelson MH, et al. Ann Pharmacother 2006;
Lewis Phillips GD, et al. Cancer Res 2008. 10

11. T-DM1: Mechanism of Action
HER2
T-DM1
Emtansine
release
P
Inhibition of P
microtubule P
polymerization
Lysosome
Internalization
Nucleus
Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011. 11

13. ¿Cual es la situación actual en la
enfermedad HER2+ en el CMM?
Tras progresión a trastuzumab
Continuar con trastuzumab Cambiar a lapatinib +
cambiando la quimioterapia capecitabina

14. Estudio Emilia

15. EMILIA Study Design
HER2+ (central)
LABC or MBC T-DM1 PD
(N=980) 3.6 mg/kg q3w IV
1:1
•Prior taxane and
trastuzumab Capecitabine
•Progression on 2
1000 mg/m orally bid, days 1–14, q3w
metastatic tx or + PD
within 6 mos of
Lapatinib
adjuvant tx
1250 mg/day orally qd
• Stratification factors: World region, number of prior chemo regimens for
MBC or unresectable LABC, presence of visceral disease
• Primary end points: PFS by independent review, OS, and safety
• Key secondary end points: PFS by investigator, ORR, duration of
response, time to symptom progression

16. Progression-Free Survival
by Independent Review
1.0
Median (mos) No. events
Cap + Lap 6.4 304
Proportion progression-free
0.8 T-DM1 9.6 265
Stratified HR=0.650 (95% CI, 0.55, 0.77)
0.6 P<0.0001
0.4
0.2
0.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Time (mos)
No. at risk by independent review:
Cap + Lap 496 404 310 176 129 73 53 35 25 14 9 8 5 1 0 0
T-DM1 495 419 341 236 183 130 101 72 54 44 30 18 9 3 1 0
Unstratified HR=0.66 (P<0.0001).

17. Supervivencia global

18. Conclusiones
• TDM-1 para la enfermedad HER2+
• En la enfermedad inicial: neoadyuvancia
• Desbanque la hegemonía del trastuzumab.

19. Ensayo clínico

20. Años 50
- Los efectos de la Thalidomida: usado para aliviar
molestias en embarazadas.
>8.000 niños con malformaciones por los efectos
teratogénicos en el feto (1953-57).

21. Años 60
- Hospital judío de Brooklin (1963):
Se inyectan células cancerosas vivas a un grupo
de ancianos.

22. ERROR: stackunderflow
OFFENDING COMMAND: ~
STACK: