Bases moleculares de dislipidemias

BASES MOLECULARES DE
DISLIPIDEMIAS
Biología Molecular y Celular
Alumnas:
- Aliaga Briones Viviana
- Díaz Paredes Lillian
- Luna Aliaga Wendy
- Tantalean Saucedo Leidy

Los lípidos
1. Los lípidos: propiedades generales
2. Ácidos grasos
3. Triacilglicéridos
4. Ceras
5. Lípidos de membrana
6. Lípidos sin ácidos grasos
Ácido graso
Triglicérido
Colesterol
Testosterona
Geraniol

1.- Los lípidos: propiedades generales
Todos poseen C, H y O
Algunos también N, P, S
Químicamente son muy heterogéneos (no
puede darse una fórmula general válida para
todos los lípidos)
Propiedades físicas:
-Insolubles en agua
-Solubles en disolventes orgánicos (no polares) como éter, cloroformo, benceno…
-Densidad baja
Presentes en todos los ss.vv. en proporciones variables de unos a otros y también
dentro de un organismo según el tejido (tejido adiposo de animales, muchas
semillas y frutos oleaginosos…)
Clasificación química:
-Ácidos grasos
-Triacilglicéridos
-Ceras
-Fosfoglicéridos
-Enfingolípidos
-Esteroides
-Isoprenoides

Ácidos grasos
Son ácidos carboxílicos con cadenas hidrocarbonadas de 4 a 36 átomos de C (casi
siempre con número par de C).
Generalmente formando parte de muchos lípidos, raramente libres.
Ejemplos:
CH3-(CH2)14-COOH
CH3-(CH2)16-COOH

Ácidos grasos
Ejemplos:
CH3-(CH2)4 -CH=CH- CH2 – CH=CH(CH2)7 - COOH
CH3-(CH2)7 -CH=CH- (CH2)7 - COOH
CH3-(CH2 -CH=CH)3 - (CH2)7 - COOH

Propiedades
físicas
Ácidos grasos
- Punto de fusión
- Solubilidad
Dependen de
- Longitud de la cadena
- Grado de saturación (número de
enlaces dobles)
A.g. saturados A.g. insaturados
Mayor longitud de cadena => Mayor punto de fusión
Mayor nº de dobles enlaces => Menor punto de fusión

Propiedades físicas
Ácidos grasos
- Punto de fusión
- Solubilidad
Dependen de
- Longitud de la
- Grado de satur
(número de enlaces dob
O
CH
O
HO
C
O
C
O
OHO
OH
C
Son moléculas anfipáticas por
tener una zona polar (grupo
carboxilo) y otra apolar (cadena
carbonada).
Zona polar
Zona apolar
Interacciones de Van der
Waals entre zonas
apolares.
Enlaces de
hidrógeno
entre zonas
polares.
Cabezas
polares
Cadena
alifática
apolar
“Cola”
HIDRÓFOBA
“Cabeza”
HIDRÓFILA
En contacto con H2O:
R-COOH R-COO- + H+
Se produce una ionización del grupo carboxilo
tud de cadena => Mayor punto de fusión
dobles enlaces => Menor punto de fusión

Ácidos grasos
MICELAS
En la superficie externa
se sitúan las cabezas
polares interaccionando
con la fase acuosa.
Las colas apolares se
sitúan en el interior.
En contacto con H2O:
R-COOH R-COO- + H+
Se produce una ionización del grupo carboxilo
Se forman películas superficiales, micelas y bicapas

Triacilglicéridos = Triglicéridos = triacilgliceroles = grasas = grasas neutras
COOH(CH2 )14CH3
COOH(CH2 )14CH3
COOH(CH2 )14CH3
CH 2
CH
CH 2
HO
HO
HO
+
+
+
+ 3 H2O
CO(CH2 )14CH3
CO(CH2 )14CH3
CO(CH2 )14CH3
CH 2
CH
CH 2
O
O
O
Ácido palmítico Glicerina+ Tripalmitina
Se forman por la esterificación de la glicerina con 3 moléculas de ácidos grasos.
Al perderse los grupos
hidroxilo, en la esterificación,
los acilglicéridos son
moléculas apolares.
A temperatura ambiente pueden ser líquidos (aceites), sólidos (sebos) o semisólidos (mante
También existen los
-MONOACILGLICÉRIDOS
-DIACILGLICÉRIDOS
-TRIACILGLICÉRIDOS SIMPLES
-TRIACILGLICÉRIDOS MIXTOS
(= glicerol = propanotriol)(Ej.)
Con ác.grasos distintos
2 ác. grasos
1 solo ác. graso

Las grasas pueden sufrir HIDRÓLISIS
QUÍMICA
ENZIMÁTICA
Mediante álcalis (=
bases)
Obtención de jabones
(saponificación)Mediante
lipasas que
digieren
(hidrolizan) las
grasas
saponificación
Los jabones emulsionan las grasas

Funciones biológicas:
-Reserva energética
-Aislamiento térmico y físico
En animales: adipocitos del tejido
adiposo
Aprox. doble de calorías / gramo
que glúcidos y proteínas
(9 kcal/g frente a 4 Kcal/g)
Ventaja evolutiva: más energía en
menos peso => movilidad
(además, el glucógeno es
hidrofílico => se almacenaría
demasiada agua)
En plantas: principalmente en
semillas y frutos secos

Ceras
Son ésteres de ácidos grasos de cadena larga (14 a 36 átomos de C) con alcoholes
también de cadena larga (de 16 a 30 átomos de C).
Sólidas a temperatura ambiente (p.f. de 60 a 100ºC)
Totalmente insolubles en agua
-Recubrimiento-aislamiento
Recubre el pelo de mamíferos, plumas de aves…
Cera de abejas, cerumen del oído…
Cubierta cérea de la hojas y frutos
-Reserva energética
En algunas especies del plancton marino

Lípidos de membrana: fosfolípidos y esfingolípidos
Fosfolípidos = fosfoglicéridos
Son los principales componentes lipídicos de las membranas celulares.
Fosfolípido = Glicerina + 2 Ácidos grasos + Ácido fosfórico (y en
muchos casos otro compuesto polar unido al ác. Fosfórico)
Esquema del
fosfolípido más
sencillo: Ácido
fosfatídico
Glicerina
Ácido graso
Ácido
fosfóric
o Ácido graso

muchos casos otro compuesto polar unido al ác. fosfórico)
Esquema del
fosfolípido más
sencillo: Ácido
fosfatídico
Glicerina
Ácido graso
Ácido
fosfóric
o Ácido graso
Todos los fosfolípidos tienen un marcado carácter anfipático
POLAR APOLAR
Muy apropiados para formar membranas

muchos casos otro compuesto polar unido al ác. Fosfórico)
Esquema del
fosfolípido más
sencillo: Ácido
fosfatídico
Glicerina
Ácido graso
Ácido
fosfóric
o Ácido graso
Glicerina
Ácido graso
Ácido
fosfóric
o Ácido graso
Otros fosfolípidos, más complejos:
Otro
compues
to polar

ÁCIDOS GRASOS
GRUPOFOSFATO
GLICERINA
CH O
O
C
CH 2
CH 2
O
O
C
O
O
P OHOH
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 3CH CH...
... ...
...
CH 3
AMINOALCOHOL O
POLIALCOHOL
FOSFOLÍPIDOS

Esfingolípidos
También presentes en las membranas celulares. Muy abundantes en el tejido nervioso
Enfingolípido = Esfingosina (o uno de sus derivados) + 1 Ác. Graso + 1 Compuesto polar
Es un
aminoalcohol de
cadena larga
CERAMIDA:
Unidad estructural
de todos los
esfingolípidos
(variable)
(También tienen un marcado carácter anfipático)

Esfingolípidos
También presentes en las membranas celulares. Muy abundantes en el tejido nervioso
Enfingolípido = Esfingosina (o uno de sus derivados) + 1 Ác. Graso + 1 Compuesto polar
(También tienen un marcado carácter anfipático)
Principales ejemplos de enfingolípidos:
fosfocolina
Abundantes en la
vaina de mielina
Son glicolípidos ( = glucolípidos)

-Muy anfipáticas => forman bicapas en medio acuoso
-Las bicapas tienden a cerrarse formando vesículas que pueden autorrepararse
-Función: estructural (presentes en todas las membranas celulares)
Membrana celular

LÍPIDOS SIN ÁCIDOS GRASOS ( = lípidos insaponificables)
ESTEROIDES: Derivados del esterano
ISOPRENOIDES: Derivados del isopreno
(= ciclopentanoperhidrofenantreno)
CH2 = C – CH = CH2
CH3
ISOPRENO ( = 2 metil - 1, 3 butadieno )

ESTEROIDES: Derivados del esterano
(= ciclopentanoperhidrofenantreno)
-En membranas de células animales
-En plasma sanguíneo, unido a proteínas
-Da lugar a:
•Ácidos biliares
•Vitamina D (=>metabolismo de Ca y P)
•Hormonas sexuales
•Otras hormonas: H. corticosuprarren
(cortisol y aldoesterona)
Testosterona
-Estradiol
-Progesterona
Un grupo
importantes son los
ESTEROLES como el
colesterol:
Otros:
-Estigmasterol: en membranas de la célula vegetal
-Ergosterol: en membranas celulares de hongos

ESTEROIDES
Algunos ejemplos:

CH2 = C – CH = CH2
CH3
ISOPRENO ( = 2 metil - 1, 3 butadieno )
(= Terpenos)
Pueden ser
lineales,
cíclicos o
mixtos:

Se clasifican según el número de unidades de isopreno:
MONOTERPENOS
DITERPENOS
TRITERPENOS
TETRATERPENOS
(= CAROTENOIDES)
Ej.2 isoprenos
4 isoprenos
6 isoprenos
8 isoprenos
Ej.
Ej.
Ej.
Ej.
Mentol
(componente de la clorofila)
Y vitaminas liposolubles
A, E y K
Muchos isoprenos

IPOPROTEINAS
Son complejos macromoleculares compuestos por proteínas y
lípidos que transportan las grasas por todo el organismo. Se
encuentran en la membrana celular y en las mitocondrias.

Constituyentes:
TRIGLICÉRIDOS
Están formados por una
molécula de glicerol, que
tiene estratificado sus tres
OH por tres Ácidos
Grasos.
50 – 180 mg/Dl

COLESTEROL
Esta constituido por un núcleo cíclico formado por 4 anillos A-B-C-D con
varias sustituciones:
Una cadena alifática en el C-17
Dos radicales metilo en C-10 y C-13
Un grupo OH en C-3
Una instauración entre C-5 y C-6
Constituyentes:
150 – 200 mg/Dl

FOSFOLÍPIDOS
Están compuestos por una
molécula de glicerol unida a dos
ácidos grasos y un grupo fosfato, el
cual se une a otro grupo de átomos,
que frecuentemente contienen N
y pueden estar cargados.
Constituyentes:

PROTEINAS
Las proteínas que se utilizan en el transporte de los lípidos son
sintetizadas en el hígado y son denominadas «APOLIPOPROTEÍNAS» o
«APO».
Las Apo son componentes estructurales de las lipoproteínas plasmáticas.
Poseen una conformación molecular en "alfa hélice anfipática", en la que
su porción
hidrofóbica la integra un alto
contenido de aminoácidos
no polares y su porción
hidrofílica la integra
los residuos polares
de los aminoácidos
abundantes

Las APO se han clasificado en familias, en base a su tamaño, distribución en
lipoproteinas y otras características
Apo A: son un grupo de proteínas distribuidas en forma variable
sobre diferentes lipoproteínas; Apo A-I , Ia Apo A-II y La Apo A-
IV
Apo B. proteína de gran peso molecular. Dos formas moleculares
existen en el plasma Apo B100 y Apo B48
Apo C: Es una familia de proteínas de bajo peso molecular
incluyendo la Apo C-I, C-Il y C-III.
Apo E: es un polipéptido de 299 aminoácidos, se encuentra los
humanos en tres isoformas reconocidas llamadas E-II, E-III y E-IV.

APOLIPOPROTEINA COMPOSICION DE aa. PESO MOLECLAR FUNCION CONOCIDA
Apo A.-I 243 aa 28.331 Activa la LCAT
Apo A-II 2 cadenas polipeptidicas
de
77 aa
17.380 Reducida participación en el
metabolismo de lípidos
Apo A -IV 376 aa. 44.000 Participa en el transporte reverso de
colesterol
Apo B-48 2152 aa. 240.00 Secreción de Quilomicrones
Apo B-100 4536 aa. 513.00 Se une al receptor LDL
Apo C-I 57 aa. 7000 Activa la enzima LCAT
Apo C-II 79 aa. 8837 Activa la Lipasa
Apo C-III 79 aa. 8751 Inhibe la Lipasa
Apo E 299 aa. 34.145 Desencadena la eliminación de VLDL
residuales

Clasificación de las Lipoproteínas
Esta se realiza de
acuerdo a la densidad
de la lipoproteína.
Las principales del
organismo son:
 HDL (Alta densidad)
 LDL (Baja densidad)
 VLDL (Muy Baja densidad)
 Quilomicrones
CLASIFICACIÓN DE LAS LIPOPROTEÍNAS

HDL (High Density Lipoprotein)
• Su densidad varia entre 1,06 y 1,21
g/ml.
• La constituyen apoproteinas A, C, D y E
y representan la mitad del peso de la
molécula.
• Tienen un bajo contenido de
triglicéridos y colesterol libre.
• Los fosfolípidos representan un 25% del
peso de la molécula y los ésteres de
colesterol un 14%.
HDL (High Density Lipoprotein)
ENZIMA LCAT

LDL (Low Density Lipoprotein)
Su densidad va de 1 a 1,06 g/ml.
Los ésteres de colesterol representan casi
la mitad del peso de la molécula.
Bajo contenido de triglicéridos y
colesterol libre.
Y los fosfolípidos y la apoproteína B100
estan en igual proporción.
ALTAMENTE INSOLUBLE

VLDL (Very Low Density Lipoprotein)
Su densidad varia desde 0,95 a 1 g/ml.
Alto contenido de triglicéridos (más de la
mitad del peso de la molécula).
Bajo contenido de ésteres de colesterol,
colesterol libre y apoproteínas (C, B100 y E).
Los fosfolípidos representan un 18%.

QUILOMICRONES
Son las lipoproteínas de menor
densidad, menor a 0,95 g/ml.
Los trigliceridos pueden
representar hasta un 98%.
Contienen las apoproteínas A, B-
48, C y E; y trazas de colesterol.
Precursores de las VLDL

Lipoproteína
Tamaño
(nm)
Densidad
Proteínas
(%)
Total
Lípidos
(%)
PL
(%)
TG
(%)
CL
(%)
EC
(%)
HDL 10-20 1,06 – 1,21 50 50 25 8 3 14
LDL 20-30 1 – 1,06 22 78 22 8 8 40
VLDL 30-90 0,95 – 1,06 8 92 18 55 7 12
Quilomicrón 90-1000 <0,95 2 98 2 94 .. 2

VALORES NORMALES DE LAS
LIPOPROTEÍNAS
LIPOPROTEÍNA VALORES NORMALES
HDL >45 mg/Dl en mujeres - >55 mg/Dl en hombres
LDL <130 mg/Dl
VLDL 5 – 40 mg/Dl
QUILOMICRONES <120 mg/Dl
TRIGLICERIDOS TOTAL 50 – 180 mg/Dl
COLESTEROL TOTAL 150 – 200 mg/Dl

Conclusión
• Los Quilomicrones transportan los lípidos obtenidos en
la dieta hacia el hígado.
• Las VLDL, transportan los ácidos grasos de la dieta
desde el hígado hacia los tejidos extrahepáticos.
• Las LDL, Transporta el colesterol de la dieta hacia los
tejidos extrahepáticos , esta relacionado con el
desarrollo de arterosclerosis, por esto se le lalme
“colesterol malo”.
• Las HDL, Se encargan de retirar el exceso de colesterol
de las células extrahepáticas hacia el hígado (transporte
inverso del colesterol), para su procesamiento en sales
biliares. Por esto se le llama “Colesterol Bueno”.

Definición
Conjunto de patologías caracterizadas por
alteraciones en la concentración de lípidos
sanguíneos en niveles que involucran un
riesgo para la salud.
Es la presencia de anormalidades en la
concentración de grasas en sangre
(Colesterol, triglicéridos, colesterol HDL y
LDL).

Epidemiología
• Alto riesgo de provocar enfermedades
cardiovasculares.
• Causa más común de muerte prematura.
• 1:5
• 1:4
• 1º Hipoalfalipoproteinemia
• 2º Hipertrigliceridemia
• 3º Hipertrigliceridemia grave
Defunciones

usas de disminución de hdl y elevación de
triglicéridos
DM 2
IRC

Lipoproteínas y Apolipropoteínas
Lipoproteína Lípidos
predominantes
Apolipoproteínas
HDL alta densidad Esteres colesterol A-I, A-II, C,E,D.
LDL baja densidad Esteres colesterol B-100,B-74, B-26
IDL intermedia Esteres colesterol, TG B-100, algunas C y E.
VLDL muy baja Triglicéridos B-100, C, E.
Quilomicrones Triglicéridos B-48, C, E, A-I, A-II,
A-IV,
Lp (a) Esteres colesterol B-100,Lp (a).

FUNCIONES PRINCIPALES. DE LAS
APOPROTEINAS
• A-1.
• A-2.
• B-48.
• B-100.
• C-I.
• C-II.
• C-III.
• E.
 LA LECITIN-COLESTEROL-ACIL-TRANSFERASA (L-CAT).
 LA LIPASA HEPÁTICA.
ESTRUCTURAL (QM), RECONOCE RECEPTOR, CAPT. COL.
ESTRUCTURAL, RECONOCE RECEPTOR, CAPT. COL.
COFACTOR DE LA L-CAT.
 LA LIPOPROTEIN-LIPASA.
 LA LIPOPROTEIN-LIPASA.
SE UNE AL RECEPTOR APO. B/E CAPT. COL.

Colesterol
(libre)
Fosfolípidos
Apoproteínas
Triglicéridos
Colesterol
(éster)
Núcleo
Membrana de lípidos
Lipoproteína

LDL
60 - 70 % colesterol total

VLDL 10-15 % de colesterol total.

HDL
20- 30% de colesterol total.

Clasificación de Dislipidemias

Clasificación de dislipidemias primarias

Clasificación de dislipidemias
secundarias

DISLIPIDEMIAS
ATP III
• COLESTEROL TOTAL mg/dl.
< 200 mg/dl DESEABLE
200 – 239 mg/dl LIMITE ATO
≥ 240 mg/dl ALTO

DISLIPIDEMIAS
ATP III
LDL COLESTEROL mg/dl.
<100 mg/dl OPTIMO
100 – 129 mg/dl CERCANO A OPTIMO
130 – 159 mg/dl LIMITE ALTO
160 – 189 mg/dl ALTO
> 190 mg/dl MUY ALTO

DISLIPIDEMIAS
ATP III
TRIGLICERIDOS.
< 150 mg/dl NORMAL
150 – 199 mg/dl LIMITE ALTO
200 – 499 mg/dl ALTO
> 500 mg/dl MUY ALTO

DISLIPIDEMIAS
ATP III
HDL COLESTEROL mg/dl.
< 40 mg/dl BAJO HDL COLESTEROL
> 60 mg/dl ALTO HDL COLESTEROL

ETIOLOGÌA DE DISLIPIDEMIAS
Pueden ser causadas por defectos genèticos (dislipidemias primarias) , o ser
consecuencia de patologìas o de factores ambientales ( dislipidemias secundarias).
1. Defectos genèticos : Las dislipidemias de causa genètica son la
hipercolesterolemia familia, la dislipidemia familiar combinada , la
hipercolesterolemia poligènica , la disbetalipoproteinemia , la
hipertrigliceridemias familiares y el deficit de HDL .
2. Patologìas causantes de dislipidemias : Las principales son la obesidad, la
diabetes mellitus , el hipotiroidismo , la colestasia , la insuficiencia renal y el
sindrome nefrosico .
3. Factores ambientales: Los principales son cambios cualitativos y cuantitativos de
la dieta y algunas drogas .

Síndrome Metabólico
El ATP III identificó 6 componentes del síndrome
metabólico que se relacionan con la ECV.
 Obesidad.
 Presión Arterial Elevada.
 Estado Proinflamatorio.
 Estado Protrombótico.
 Resistencia a la Insulina.
 Dislipidemia.
*El diagnóstico se establece en presencia de 
3 componentes

EL SÍNDROME METABÓLICO
FACTOR DE RIESGO NIVEL
OBESIDAD ABDOMINAL CIRCUNFERENCIA
HOMBRE > 102 cm
MUJER > 88 cm
TRIGLICERIDOS ≥ 150 mg/dl
HDL COLESTEROL
HOMBRE < 40 mg/dl
MUJER < 50 mg/dl
PRESIÓN ARTERIAL > 130/85 mmHg
GLUCOSA > 110 mg/dl

Fármacos Mecanismo de acción
Inh. de HMG-CoA reductasa
(estatinas)
Inhibidores de la síntesis de
colesterol
Resinas Secuestro de sales biliares, impidiendo
circulación enterohepática de colesterol
Acido nicotínico Inhibe secreción de VLDL
Fibratos Estímulo de receptores PPAR-. Inhiben
lipólisis. Inhiben secreción de VLDL
Ezetimibe Inhibe absorción intestinal de
colesterol
FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES.
MECANISMO DE ACCIÓN

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