2. Principios fundamentales:
En la base de la
carcinogenia subyace
un daño genético no
letal : la Mutación.
A veces son espontaneas;
grupo de la mala suerte
genética.
Mutación.
A.
biológicos
Químicos
Radiación
A.
Ambientales
Herencia
3. • Un tumor se forma por
a expansión clonal de
una única célula
precursora que ha
sufrido daño genético:
tumores monoclonales.
Epigenetica*
4. • Las principales dianas de daño genético son 4 clases de
genes reguladores normales:
Supresores
tumorales
Protooncogenes
apoptoticos Reparadores
del DNA
5. • Las mutaciones de los genes de reparación del DNA
afectan la proliferación o la supervivencia celular
indirectamente influenciando la capacidad del organismo
para la reparación de los daños no letales de los otros
genes:
Protooncogenes
Genes supresores tumorales
Genes reguladores de apoptosis
-FENOTIPO MUTADOR-
6. • La carcinogenia es un proceso de múltiples
pasos, tanto a nivel fenotípico como
genético, resultante de la acumulación de
mutaciones múltiples.
Antígenos: destrucción. Antígenos bajos: pase libre.
7.
8.
9.
10. ALTERACIONES ESENCIALES PARA LA
TRANSFORMACIÓN MALIGNA.
P53 y ABL1
ES BENEFICIOSO CONSIDERAR LOS GENES
RELACIONADOS CON EL CANCER EN EL
CONTEXTO DE LOS : 7 cambios fundamentales de
la fisiología celular que juntos determinan el fenotipo
maligno.
11. 1. Autosuficiencia en las señales del crecimiento: LOS TUMORES
TIENE LA CAPACIDAD DE PROLIFERAR SIN ESTIMULOS
EXTERNOS, GENERALMENTE COMO CONSECUENCIA DE
LAACTIVACION DE ONCOGENES.
2. Insensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento: LOS
TUMORES PUEDEN O NO RESPONDER A LAS MOLECULAS
QUE SON INHIBITORIS PARA LA PROLIFERACION DE LAS
CELULAS NORMALES, COMO EL (TGF-B) E INHIBIDORES
DIRECTOS DE –CDKI-.
3. Evasión de la apoptosis: LOS TUMORES PUEDEN SER
RESISTENTES A LA APOPTOSIS COMO CONSECUENCIA DE
LA INACTIVACION DEL -p53- O DE LA ACTIVACION DE
GENES ANTI-APOPTOSICOS.
12. 4. Potencial replicativo Ilimitado: LAS CELULAS TUMORALES TIENEN
UNA CAPACIDAD PROLIFERATIVA NO RESTRINGIDA,
IMPIDIENDO LA SENESCENCIA CELULAR Y LA CATASTROFE
MITOTICA.
5. Angiogenia mantenida: LAS CELULAS TUMORALES,COMO LAS
CELULAS NORMALES, NO SON CPACESDE CRECER SIN LA
FORMACION DE UN APORTE VASCULAR QUE LLEVE LOS
NUTRIENTES Y OXIGENO Y ELIMINE LOS PRODUCTOS DE
DESECHO.
13. 6. Capacidad de invadir y metastatizar: LA METASTASIS TUMORAL ES LA
CAUSA DE LA MAYORIA DE LAS MUERTES POR CANCER Y DEPENDE DE
PROCESOS QUE SON INTRINSECOS A LA CELULA O QUE SON INICIADOS
POR SEÑALES DEL ENTORNO TISULAR.
7. Defectos en la replicación del DNA: LOS TUMORES PUEDEN O NO
CONSEGUIR REPARAR EL DAÑO EN EL DNA CAUSADO POR
CARCINOGENOS O SUFRIDO DURANTE LA PROLIFERACION CELULAR
NO REGULADA, CONDUCIENDO A INESTABILIDAD GENOMICA Y
MUTACIONES EN LOS PROTOONCOGENES Y LOS GENES SUPRESORES
TUMORALES.
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16.
17.
18. AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES
DE CRECIMIENTO: -ONCOGENES-
• ONCOGENES
• PROTOONCOGENES
• ONCOPROTEINAS
• El crecimiento celular es autónomo, libre de puestos de
control y dependencia de señales externas.
19. En condiciones fisiológicas , la proliferación celular puede determinase
fácilmente en los siguientes pasos:
• La unión de un factor de crecimiento a un receptor especifico.
• Activación transitoria y limitada del receptor de factores de crecimiento que,
a su vez, activa varias proteínas transductores de la señal , en capa interna de
m.p.
• Transmisión de la señal transducida a través del citosol hasta el núcleo
mediante mensajeros secundarios o por cascada de moléculas de
transducción de señal.
• Inducción y activación de factores reguladores nucleares que inician la
transcripción del DNA
• Entrada y progresión de la célula en el ciclo celular, dando lugar finalmente a
la división celular
CON ESTAS BASES PODEMOS IDENTIFICAR LAS ESTRATEGIAS POR
LAS CUALES LAS CÉLULAS CANCEROSAS PARAADQUIRIR
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO.
20. Protooncogenes, oncogenes y
oncoproteinas.
• Los Protooncogenes tienen múltiples papeles ,
participando en funciones celulares relacionadas con el
crecimiento y la proliferación.
• Sin embargo las mutaciones convierten a los
Protooncogenes oncogenes celulares activos de forma
constitutiva, que están implicados en el desarrollo
tumoral, ya que las oncoproteinas que codifican dotan a
la célula de autosuficiencia en el crecimiento.
21. CUALES SON LAS FUNCIONES DE LOS
PRODUCTOS ONCOGENOS, LAS
ONCOPROTEINAS?
COMO SE VUELVEN LOS PROTOONCOGENES
NORMALEMNTE “ CIVILIZADOS” EN “ENEMIGOS
INTERNOS” ?
22. • RECEPTORES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO.
• PROTEINAS TRASDUCTORAS DE LA SEÑAL.
• EL CONCOGEN “RAS” .