O documento discute histamina, anti-histamínicos e seus mecanismos de ação. A histamina é um mediador importante em reações alérgicas e inflamatórias. Anti-histamínicos bloqueiam receptores de histamina, principalmente H1 e H2, para tratar alergias e úlceras gástricas respectivamente. O documento descreve os tipos de anti-histamínicos e seus efeitos farmacológicos.

1. Autacoides e
Antihistamínicos
Profa. Ma. Cláudia Raquel Zamberlam

2. Histamina
Origem e metabolismo
 Histidina Histamina
 Armazenada (em vesículas nos mastócitos e basófilos)
 Sofre metabolização rápida
 Eliminada na urina na forma de metabólitos
 Existe em todos os tecidos do organismos, mas principalmente no
pulmão, pele da face, mucosa nasal, estômago e vasos
sanguíneos.
 No SNC a histamina atua como neurotransmissor (atua no controle
da termorregulação, controle neuroendócrino, estado de vigília e
regulação cardiovascular)
 As células enterocromafins do corpo gástrico liberam histamina que
estimula as células parietais a libertar H+.
Histidina
descarboxílase

3. Histamina
Armazenamento e liberação
Mastócitos/basófilos
IgE
Mecanismo imunitário
Desgranulação com liberação de
histamina e outros mediadores
Reação imune tipo I: histamina atua como mediador das reações alérgicas
imediatas
Reações alérgicas provem a liberação de substâncias que ativam a cascata do
complemento e também liberam histamina dos mastócitos e basófilos
Liberação imunológica

4. Mecanismo de ação
Receptor Localização Mensageiro intracelular
H1 (semelhante aos
receptores muscarínicos)
Músculo liso, endotélio
e SNC
↑IP3, DAG (Gq)  ↑Ca2+
H2 (semelhante ao
receptor 5-HT1)
Mucosa gástrica,
miocárdio, mastócitos e
SNC
↑AMPc (Gs)
(tb Gq: IP3-DAG)
H3
Terminais nervosos:
plexo mesentérico e
outros nervos.
SNC (pré-sináptico)
↓AMPc, Ca2+ (Gi)
 freia a liberação de histamina
no SNC
H4
Eosinófilos, neutrófilos,
células T CD4+ (céls
sanguíneas da medula e sangue
circulante)
↓AMPc, Ca2+ (Gi)
 Intervém na produção destas
céls. e liberação de citocinas

5. Papel mediador em vários processos inflamatórios
RECEPTORES H2 e H4
 Vasodilatação
 Aumento da permeabilidade capilar
 Edema
 Efeito quimiotáxico (atração de células inflamatórias)
 Inibição da liberação dos lisossomas
 Inibição da ativação de linfócitos B e T
RECEPTORES H3
Liberação de peptídeos pelos nervos em resposta a inflamação
RECEPTORES H1
Ativam teminações nervosas sensitivas que medeiam a dor e o prurido

6. Ações farmacológicas
 Sistema Cardiovascular (receptores H1 e
H2)
 Vasodilatação intensa  Hipotensão acentuada
 Ação cronotrópica e inotrópica positiva (aumenta
Frequência Cardíaca-taquicardia); (aumenta força
de contração cardíaca.)
 Dilatação dos vasos cerebrais
 Afastamento das células endoteliais dos capilares
 ↑ permeabilidade  edema

7. Ações farmacológicas
 Músculo liso
 Contração do Musculo Liso
 Brônquios (mais sensíveis)  broncoconstrição
(receptores H1)
 Secreções exócrinas
 Secreção de H+ no estômago (receptores H2)

8. Emprego terapêutico
Antagonistas da histamina
 Bloqueio dos receptores da histamina
 Receptores H1 e H2 (mais importantes)
 Inibidores da desgranulação dos mastócitos
(ex.: cromoglicato)

9. Anti-histamínicos H1
 São seletivos para os receptores H1
=> ação sobre os brônquios sem alterar secreção gástrica nem
contratilidade do miocárdio
 Divididos em:
 1ª geração
 2ª geração
 Não provocam sedação, por não atravessarem a
barreira hematoencefálica
 Farmacocinética:
 Emprego via oral
 Biotransformados pelo fígado

10.  Outras ações (falta de seletividade)
 Sedação  compostos de 1ª geração;
 Ação anti-emética  compostos de 1ª geração;
 Antagonistas α-adrenérgicos  hipotensão (ex.:
prometazina)
 Anestésico locais (bloqueio de canais de Na+) 
substitutos dos anestésicos locais para pacientes
alérgicos aos anestésicos locais (ex.:
difenidramina: Alergo filina ®)
 Ações adversas:
 Anti-histamínicos com ação antimuscarínica e
anestésica local
 alterações cardíacas: taquicardia,
palpitações, hipotensão e alterações do ECG.
 alterações cardíacas mais graves: aumento
do intervalo QT associado a arritmias, fibrilação
venticular, parada cardíaca, devido a inibição de
canais de K+
(Ex.: terfenadina e astemizol – próscritos)

11. Anti-histamínico
Atividade
antimuscarín
ica
Outras ações
Ações adversas
+ freq
1ª geração
Buclizina (Buclina ®) Ação anestésica local
Ação anticinetósica e antiemética
-Sedação
- Espessamento
das secreções
brônquicas (ativ.
antimuscarínica)
Clemastina (Agasten®) +++ Ação anestésica local
Dimetindeno (Trimedal ®) Ação anestésica local
Dimenidrato (Dramin ®) +++ Ação anticinetósica e antiemética
Doxilamina (Silencium ®)
+++
Ação sedativa intensa
Ação anti-emética
Prometazina (Fenergan ®)
+++
Ação sedativa intensa
Ação anti-emética e hipotensão
2ª geração
Cetirizina (Zyrdec®) - Inibe desgranulação de mastócitos
-Fexofenadina (Alegra®) -
Loratadina (Claririn-D®) -

12. Anti-histamínicos H2
Ações farmacológicas
 Bloqueio dos receptores H2 é muito seletivo (não há bloqueio H1)
Ex.: Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina
 Ação mais importante:
Bloqueio dos receptores H2
das células parietais do estômago

↓secreção ácida e da pepsina
(basal e estimulada por histamina, pentagastrina ou insulina)