1. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
INFECCIONES HERPETICAS
Clase realizada por: Dra. Cecilia Boehme
Ayudante alumna: Sandra Quilodrán
VIRUS HERPES HUMANOS
Familia Herpesviridae
Características: Virus DNA envueltos.
o Core: Ácido nucleico DNA doble cadena, 30-45 nm
o Cápside: 162 capsómeros: simetría icosaédrica.
o Manto: Proyecciones glicoproteicas, Tamaño total = 150-250 nm
- DNA de doble cordón, lineal
- Genoma viral encuelto en cápsula
icosaédrica regular formada por 162
capsómeros
- Cubierta externa membrana de
lípidos que deriva de la membrana
celular modificada que se adquiere a
medida que la cápside surge a través
de la membrana nuclear interna de
la célula hospedadora
VIRUS HERPES HUMANOS
Nombre designado Nombre común
Virus herpes humano 1 Herpes simplex 1 VHS-1
Virus herpes humano 2 Herpes simplex 2 VHS-2
Virus herpes humano 3 Varicella-zoster VZV
Virus herpes humano 4 Epstein-Barr VEB
Virus herpes humano 5 Citomegalovirus CMV
Virus herpes humano 6 VHH-6
Virus herpes humano 7 VHH-7
Virus herpes humano 8 VHH-8
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2. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
CARACTERÍSTICAS:
Replican en el núcleo de la célula huésped.
Efecto citopático: vesículas en membranas del huevo y tejido humano. En 24 horas aparecen placas de lisis,
células gigantes o sincicios, inclusiones intranucleares.
Afinidad por tejido nervioso derivado del ectodermo, epitelios y sistema nervioso.
Latencia:
VHS-1, VHS-2 y Varicella Zoster en tejido nervioso.
Citomegalovirus y Epstein Barr latencia en tejido linfoide.
Frágiles en ambiente: se inactivan por calor, alcohol, antisépticos, rayos UV. Resisten desecación y frío.
INTERACCIÓN VIRUS HERPES – HUÉSPED
Infección productiva Infección persistente Infección transformante
•Latencia •Virus se integra al
•Recurrencia genoma Tumores
PATOGENIA
Los virus herpes persisten en el huésped y pueden inducir enfermedad recidivante debido a que capturan y
alteran genes celulares que evitan su depuración, permitiendo la latencia, inhibiendo la apoptosis y evitando
la detección inmune.
La latencia es mantenida por el secuestro en sitios inmunológicamente privilegiados
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3. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
INFECCIÓN POR VIRUS HERPES SIMPLEX
Individuo suceptible Individuo excretor
Primoinfección
Sintomática Asintomática Sintomática Asintomáti
(mayoría) ca
Ejemplos:
Gingivoestomatitis Ejemplos:
Herpes genital Herpes labial
Encefalitis Herpes genital
Queratocinjuntiviti Queratoconjuntivi
s tis
Infección Encefalitis
diseminada
Virus latente Recurrencia
Factores reactivantes
Fiebre, menstruación, estrés, infecciones bacterianas
INFECCIÓN POR VHS-1
Reservorio : Humano
Mecanismo de : Contacto directo con secreciones, generalmente oral
transmisión (genital, orogenital, génitoanal)
Fuente de infección : Sintomático
Excretor asintomático
Período de incubación : 6 días a 4 semanas
Primoinfección : 90% en la infancia. Síntomas:
o 90% asintomático
o 9% enfermedad menor
o 1% gingivoestomatitis: lesiones vesiculosas
ulceradas mucosa bucal, fiebre y malestar
general
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4. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
RESULTADOS DE INFECCIÓN PRIMARIA POR VIRUS HERPES
SIMPLEX TIPO 1
90% sin síntomas Gingivoestomatitis
9% enfermedad menor
Keratitis
1% enfermedad
Herpes genital
Eczema herpético
Encefalitis
Herpes disemiandao
Panadizo
Herpes Gladiatorum
Persistencia : Células ganglionares nerviosas (ganglios sensoriales).
Recurrencia : Herpes labial, herpes cutáneo, queratoconjuntivitis, etc.
Síntomas : Dolor urente, vesículas por 10 días, adenopatía cervical
sensible.
Factores desencadenantes : Trauma, radiaciones UV, quemaduras, stress, cuadros
febriles, menstruación, etc.
Infección primaria Fase latente Reaparición (Recurrencia)
PATOLOGÍAS ASOCIADAS A VHS-1
Herpes labial Queratoconjuntivitis Encefalitis
Herpes genital Excema herpético Esofagitis
Gingivoestomatitis Panadizo Faringitis
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5. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
INFECCIÓN POR VHS-2
Reservorio : Humano
Mecanismo de : Contacto directo con secreciones genitales, orogenitales
transmisión y génitoanales
Fuente de infección : Sintomático
Excretor asintomático
Primoinfección : Vida sexual activa, preferentemente adultos jóvenes
promiscuos. Asociado a fiebre, dolor intenso, malestar
general.
SÍNTOMAS:
- 30%: Asintomático
- 70%: Vesículas en prepucio, pene, vulva, vagina y cérvix
Recidiva : Frecuente
Persistencia : Células ganglionares nerviosas (ganglio sacro).
Recurrencia : Especialmente importante en mujer embarazada por transmisión
vertical
In útero, durante el parto.
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6. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
PATOLOGÍAS EN EL RECIÉN NACIDO:
Enfermedad mucocutánea: buen pronóstico.
Enfermedad diseminada: compromiso SNC (meningitis), mal pronóstico.
PATOLOGÍAS ASOCIADAS A VHS-2
Herpes genital
Herpes rectal y perianal
Herpes labial
Meningitis
Herpes neonatal
DIAGNÓSTICO DE VHS
Clínico Laboratorio
Vesículas sobre base eritematosa Reacción de polimerasa en cadena (PCR):
detección de ADN viral en LCR
Cultivo: aislamiento en cultivo celular lesiones
citopáticas en 24-96 horas
VIRUS VARICELLA ZOSTER
Transmisión : Preferentemente vía respiratoria
Contacto con vesículas de piel o mucosas
* Alta contagiosidad
Primoinfección : Varicela: enfermedad exantemática infantil
Recurrencia :Herpes zoster
PATOGENIA:
El virus se multiplica en aparato respiratorio, invade la sangre y se localiza en piel, pulmones y vísceras.
Lesiones cutáneas: mácula, pápula, vesícula, pústula y costra.
Enfermedad benigna, salvo en adultos e inmunocomprometidos.
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7. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Fiebre
Malestar general
Tracto Sistema reticulo
Gotitas Linfáticos Viremia
respiratorio endotelial
Latencia en Piel Mucosas
neurona
MáculaPápula
Vesícula Pústula Costra
Prevención Vacuna de virus vivo atenuado. Protección: 80%
HERPES ZOSTER
Del griego: cinturón.
Factores desencadenantes: radiaciones, inmunodepresores, neoplasias, TBC, etc.
Lesiones: Vesiculares unilaterales, localizadas en dermatoma correspondiente (cara, cuello, tronco, abdomen),
asociado a dolor intenso tipo urente.
Complicaciones: Neuralgia post herpética dolor por inflamación y necrosis de células ganglionares.
Especialmente en adulto mayor.
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8. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Tratamiento
Acilovir
Análogo de nucleósido (similar a guanosina) incorporado por ADN polimerasa a la cadena de ADN en síntesis
durante la replicación del genoma viral, llevando a detención de la replicación viral.
Activo contra la mayoría de los virus Herpes, principalmente VHS1,VHS2 y VVZ.
Puede usarse vía oral, EV, tópico y ocular.
En herpes zoster: En Varicela:
Demostrada reducción de Debe ser tratada en todo paciente que pueda
neuralgia postherpética en desarrollar varicela grave (vía oral)
mayores de 50 años Niños: 20mg/kg/ dosis c/6 h por 5 días (3,2
800 mg 5 v/día por 7-10 días vía g/día máx)
oral Adultos: 800 mg c/4h por 5v (4 g/día máx)
Pregabalina Dolor y prevención de neuralgia postherpética
Mecanismo de acción
Neuromodulador, antiepiléptico
Análogo del GABA: bloquea canales de Ca++ en terminaciones nerviosas presinápticas y disminuye liberación
de NT excitadores (glutamato, NA, sustancia P), por lo cual bloquea la dispersión de la señal excitatoria
neuronal
Actúa disminuyendo la hiperexitabilidad neuronal patológica
Dosis inicial: 150 mg/día por 3-7días y aumentar hasta 600 mg/día (2-3v/día)
Interrupción gradual en mínimo 1 semana
Ajustar dosis en pacientes con función renal alterada
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9. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
CITOMEGALOVIRUS
Se reconoce 1 serotipo humano, pero distintos genotipos responsables de reinfecciones
Crece lentamente (3- 6 semanas) en cultivos celulares
Patógeno oportunista
Infección mundial endémica
Mayor prevalencia a menor nivel socioeconómico
Países subdesarrollados 90 -100% sero -positividad en adolescentes
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10. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Fuentes de infección: Secreción orofaríngea
Orina
Secreción vaginal
Fluidos espermático
Leche materna
Lágrimas
Deposiciones
Sangre
Vías de transmisión: Recién nacido: vertical Niños y adultos:
Transplacentaria Oral
Ascensión desde el cérvix Respiratoria
uterino Sanguínea
Parto Sexual
Leche materna Transplantes
Patogenia: Como otros Herpesvirus, CMV produce infección sistémica latencia
recurrencia (dependiendo de inmunidad celular del huésped)
La primoinfección es generalmente asintomática
Diseminación via
hematógena
Replicación en:
- Glándulas salivales y lagrimales
- Túbulos renal
- Musosa intestinal
- Pulmón
- Mucosa genital
- Mama
Muerte celular en baja proporción y excreción viral prolongada y silenciosa en:
saliva, lágrimas, orina, deposiciones, leche materna, secreciones cérvico-uterinas
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11. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Latencia: LT (helper y supresores)
Tejido endotelial
PMN
Células renales
Glándulas salivales
Espectro clínico: Huésped normal: Huésped inmunocomprometido:
Asintomático mononucleosis Transplantados y SIDA
infecciosa Infección frecuente y severa
Infección viral más frecuente
Infección diseminada
Retinitis
Compromiso gastrointestinal:
esofagitis, diarrea
Neumonía
Infección del Recién Nacido Infección perinatal:
Intrauterina: Infección intra o post parto, por LM o por
Mayor frecuencia en primoinfección transfusiones en RN pretérmino:
materna Asintomático
Enfermedad grave: Enfermedad leve
Aborto Hepatoesplenomegalia, trombocitopenia
Parto prematuro Neumonitis
Mortinato Anemia hemolítica
Enfermedad fulminante: ictericia, Síndrome de Mononucleosis incompleto
hepatoesplenomegalia, petequias, Secuelas: Auditivas (principal causa de
anemia, compromiso multisistémico. sordera en niños pequeños)
Compromiso SNC: microcefalia, 25% mortalidad
calcificación cerebral, compromiso
motor, etc. Secuelas
Diagnóstico de laboratorio
Aislamiento viral en cultivo celular fibloblastos
Muestras: orina y saliva. Combina cultivo + detección de antígeno temprano por IF
PCR: Detecta pequeñas cantidades de DNA, por ej. en LCR. No permite discriminar entre infección y
enfermedad
Reactivación: inmunidad celular Puede ocurrir durante: embarazo, puerperio,
cáncer, quimioterapia, transplante de órganos, SIDA
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12. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Tratamiento
Ganciclovir : nucleósido análogo de 2 deoxiguanosina, que inhibe la replicación de
los Herpesvirus
Foscarnet : análogo fosforilado de nucleósido, que inhibe la replicación de
Herpesvirus
Valganciclovir : prodroga de ganciclovir
VIRUS EPSTEIN BARR
(VEB-1 - VEB-2)
EPIDEMIOLOGÍA
Infección frecuente de distribución mundial
Más del 90% de población adulta mundial está infectada y 70% se infecta antes de los 30 años
Infección temprana en la infancia en países subdesarrollados es generalmente asintomática
Infección en adolescentes50% como mononucleosis
MECANISMO DE TRANSMISIÓN
Contacto con secreciones respiratorias y saliva colonización epitelio nasofaríngeo ciclo lítico
Transfusiones
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13. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
PATOGENIA
Primo Infección Virus VEB:
Infectado Susceptible
Secreciones Receptores
respiratoiras células epiteliales Ciclo lítico
Saliva nasofaringeas
Unión mediante Gp
+ VEB 350/220 a Receptor
Colonización
nasofaíngea CD21 de linfocitos B y
células contiguas
Proliferación en sangre y ganglios linfáticos
Niño Adolescentes o adultos Infección latente:
jóvenes Linfocitos B y T, epitelio
nasofaringeo
Asintomática Faringitis Asintomática 50% 50% MNI
Durante los ciclos lítico y latente se sintetizan gran variedad de proteínas importantes para entender la
patogenia
Fase lítica: se expresan 90 proteínas, antígenos precoces (EA), antígenos tardíos de cápside viral (VCA)
Fase latente: RNA nuclear no codificante (EBER 1 y 2), 6 AG nucleares (EBNA 1, 2, 3A, 3B, 3C, LP y 3 proteínas
de membrana (LMP1, 2A y 2B)
Persistencia de VEB: el nº limitado de proteínas sintetizadas disminuye posibilidades de reconocimiento de
células T citotóxicas
Inhibición de apoptosis por proteinas sobrevivencia en células infectadas
Inhibición síntesis de alfa y gammainterferón bloqueo de efecto inhibidor de éstos sobre replicación de
células infectadas
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14. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Inmunidad: Infección por VEB induce inmunidad específica regulación de LB infectados a través de LT
citotóxicos
Pacientes con inmunidad insuficiente para regular el nº de células infectadas:
Infección crónica activa
Proliferación células infectadas Procesos linfoproloferativos y neoplasias epiteliales
Cuadros Clínicos asociados a VEB
Mononucleosis infecciosa Linfoma de Hodgkin
Linfoma de Burkitt Diversos Linfoma no Hodgkin
Carcinoma nasofaríngeo Carcinoma indiferenciado Linfoepitelioma nasofaríngeo
Síndromes linfoproliferativos en inmunodeficientes: transplantados y
VIH +
Exantema Mononucleosis infecciosa
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Ac heterófilos: reaccionan con GR de cordero: Paul Bunell (MNI)
Ac específicos contra VEB: IgG o IgM anti-cápside (VCA), IgG anti EA, igG anti EBNA . Permite distinguir entre
infección aguda y crónica
En tejido tumoral: PCR, hibridación in situ, inmunohistoquímica, southern blot
Determinación de carga viral: cuantificación de DNA viral en sangre o fuidos corporales, para monitorizar la
enfermedad
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15. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
VHH-6, VHH-7, VHH-8
VHH-6 VHH-7 VHH-8
Exantema súbito Exantema súbito Sarcoma de Kaposi
Encefalitis Encefalitis
MNI
Convulsiones febriles
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