1. Dr. Jaime del Barrio, Director del Instituto Roche
@jaime_delbarrio
www.institutoroche.es

2. # MEDICINA
PERSONALIZADA

3. Impulsores de la Medicina
Individualizada
Hacia un nuevo modelo de Medicina
Eficacia/Toxicidad
Riesgo/beneficio
Economía
Coste/beneficio
Avances
Ciencia/Tecnología
Eficacia muy variable
de los tratamientos
Eficiencia decreciente
de la I+D farmacéutica
Coste decreciente y
avances de las -ómicas

4. # VISIÓN
M. Aubry (Flickr-C. Commons)

5. Conociendo el genoma humano
El Genoma Humano: un cuadro dinámico
Múltiples niveles de variación
Secuencia, estructura, regulación (expresión)…
Cifras
o ~ 26.000 genes
o > 17.000.000 SNPs (2009)
o > 100.000 inserciones/deleciones
o > 10.000 CNVs
o > 100.000 genomas individuales completos secuenciados en el mundo (2012)
Encyclopedia of DNA Elements

6. # ILUSIÓN
Irargerich(Flickr-C. Commons)

7. Genes y enfermedades
Enfermedades monogénicas Enfermedades complejas
"Un gen, una enfermedad"
(herencia mendeliana)
Varias mutaciones de baja incidencia
Fibrosis quística, E. de
Huntington, fenilcetonuria, …….
Varios genes de influencia moderada
+ factores ambientales
Polimorfismos de alta incidencia
Enf. coronaria, diabetes, cáncer…

8. # INNOVACIÓN
looking4poetry (Flickr-C. Commons)

9. Tipos de biomarcadores
 Diagnósticos
Clasificación de la enfermedad
 Pronósticos
Predicción de la aparición y/o desarrollo de la enfermedad
Ej: Mammaprint ®
 Predictivos
Predicción de respuesta a un tratamiento concreto (eficacia)
HER2 (HercepTest) ®
Test de determinación de la mutación del KRAS
Predicción de toxicidad (ajuste de dosis)
Gen TPMT
CYP450 (Amplichip) ®

10. # EXCELENCIAA. Valero (Flickr-C. Commons)

11. 11
Biomarcador y tratamiento específico
Fármacos de nueva generación diseñados para grupo de pacientes
tras prueba molecular
* Van Cutsem et al. Abstract #7BA ECCO/ESMO 2009
Trastuzumab sólo para pacientes
con cáncer de mama HER2 + (“gen
conductor”): 25-30 %.
Hace 12 años: mortalidad del 90%
Hoy: 90 % > han cumplido 10 años
libres de progresión.
“nunca pudimos predecir que
este fármaco cambiaría de
modo tan radical la vida de
las mujeres con cáncer de
mama HER2 positivo”.
Dr. Josep Baselga, 2011

12. # VIDA

13. La complejidad genómica del cáncer
Paugh et al. Clin Pharmacol Ther 90, 461-6 (2011)
Biopsia de Ca. renal y metástasis
/ 4 pacientes:
- 69 % de la mutaciones no
están en todas las muestras
- Total: 118 mutaciones:
- 40 ubicuas
- 53 compartidas
- 25 en una de las
biopsias.

14. # ARMONIA

15. Búsqueda sistemática de marcadores
genómicos de sensibilidad
Nature 483, 570-5 (2012)
639 líneas celulares
130 compuestos antitumorales
Interacción compuesto/diana

16. # ACCESO
ExtraMedium (Flickr-C. Commons)

17. Los test diagnósticos y su justo valor
• Innovadores
• Ahorran intervenciones y costes sanitarios
– Reducción de toxicidades y tratamientos
fallidos/poco eficaces
• Cruciales en un alto porcentaje de decisiones clínicas
Sin embargo… invertimos menos del 5%
del presupuesto de nuestros sistemas
sanitarios en tests diagnósticos

18. # OPORTUNIDAD
Jaime del Barrio

19. La Medicina Personalizada
en los sistemas sanitarios Visión Global.
Eric D. Green, Mark S. Guyer & National Human Genome Research Institute
204/Nature/Vol 470/10 February 2011

20. Like-Eat
# SOSTENIBILIDAD

21. Oportunidad vs Necesidad
www.institutoroche.es

22. Like-Eat
# PACIENTE

23. Medicina Personalizada en melanoma
metastásico
Terapia dirigida para pacientes con mutaciones BRAF
Melanoma metastásico
• Unos160.000 casos nuevos en el
mundo cada año, con mal pronóstico
(50 % pacientes BRAFV600).
• Incidencia: se espera que duplicada
en los próximos 10 años
• Sin avances terapéuticos
significativos en los últimos 30 años
Vemurafenib – inhibidor oncogen BRAF
cobas 4800 test mutación V600 de BRAF
Aprobación FDA (Ago´11); EMA (Feb´12);
AEMPS (2013)
Después del tratamientoAntes del tratamiento
15 dias

24. Nueva generación
PERTUZUMAB es el primero de la nueva generación de agentes
dirigidos denominados inhibidores de la dimerización del HER2 (HDI).
Miguel Martín: “Mi
reacción inicial fue
de entusiasmo.
Estamos ante el
nuevo estándar de
tratamiento”.
Javier Cortés: “Los
resultados son
espectaculares,
mejorar lo que
teníamos es realmente
increíble”.
Se dirige contra un dominio del receptor
HER2 diferente de trastuzumab, por ello,
al añadirse al tratamiento estándar con
trastuzumab + quimioterapia permite un
bloqueo más completo de las vías de
señalización del HER (que median la
proliferación y la supervivencia de las
células cancerígenas).

25. Like-Eat
# FORMACIÓN

27. Propuesta
Modelo organizativo de Medicina Personalizada
Decálogo
1.- Implicación. Regulación, Provisión, Evaluación.; Asistencia, Formación, Investigación.
2.- Coherencia. Cartera de Servicios común, Sistema de Acreditación, Estrategias, Planes,.
3.- Equidad. Implantación de la Medicina Personalizada en todo el SNS,…
4.- Planificación. Ordenación adecuada. Dispositivos de referencia, avanzado y especializado.
5.- Integración. Admón. Central y CCAA. Intercentros, intracentro. A.Primaria.
6.- Acreditación. Estándares de calidad en laboratorios, formación, investigación. Bases de datos.
7.- Innovación. Actualiz. del conocimiento. Incorpor. de innovaciones de utilidad probada. Guías.
8.- Deontología. Consentimiento informado. Diagnóstico genético-molecular. C.M.B.D. /M.P.
9.- Sostenibilidad. ¿Qué financiar?,¿Cuánto financiar?, ¿Origen de los fondos?.
10.- Evaluación. Observatorio de la MP en el SNS.

28. Dr. Jaime del Barrio, Director del Instituto Roche
@jaime_delbarrio
www.institutoroche.es