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María Alejandra Pulgar Godoy
             Interna Medicina
          Tutor Dr. Zambrano
Chile no dispone de estadística. Segunda causa de
muerte EEUU
• Diagnóstico anual de >130.000 nuevos casos.


Chile cada año mortalidad es de 800 personas.

• Tasa de mortalidad se concentra entre XI y XII región.

Distribución por sexo similar. Edad promedio
sexta década de la vida.
Factores ambientales/
                                  Factores genéticos
     personales
            Alcohol
                                    Poliposis adenomatosa
            Tabaco                          familiar

  Dieta rica proteínas- lípidos

      Dieta pobre en fibra          Cáncer Colorrectal no
                                     asociado a poliposis
               EII
POLIPÓSICOS
                           Poliposis adenomatosa familiar (FAP) (2%)
     (Tipo I)
- Causa: mutaciones en el gen APC (adenomatosus polyposis coli)
- Caracterizado por inestabilidad cromosómica         Bajo riesgo malignización pero
                                                       como cantidad: el riesgo
(como el 85% de los esprádicos)                            de CC a los 40 años
- 2ª-3ª década de vida      pólipos adenomatosos


 NO POLIPÓSICOS                Ca Colon hereditario no polipósico (HNPCC)
         (Tipo II)                         (Síndrome de Lynch)(5%)
                           -Endometrial
                           -Urinario         Se ha relacionado con errores de
                           -Int. delgado   replicación por mutaciones en genes de
- asociado otros tumores                    reparación (hMSH-2 60%; hMLH-1
                                                      30%; hPMS-2 5%)
- predilección por el lado derecho
- frec.tumores mucinosos poco                Marcador genético identificable
diferenciados con probabilidad                conocido como inestabilidad de
de invasión                                       microsatélites (MSI)
   Dependen del tamaño del tumor y la localización.
    Los siguientes pueden indicar Cáncer de colon:

   Diarrea y/o estreñimiento. Cambio en los hábitos
    intestinales (>4 semanas)
   Obstrucción intestinal
   Dolor abdominal o distensión de abdomen
   Masa palpable (10-15%)
   Presencia de sangre en las heces
   Anemia sin causa conocida (la anemia en adultos
    excluyendo mujeres pre menopáusicas debería
    ser evaluada por colonoscopia).
   Pérdida de peso sin causa conocida
   Diagnóstico para pacientes sin síntomas
   Test de sangre oculta en heces: puede haber falsos negativos (no
    sensible) y falsos positivos (no específica).
   Sigmoidoscopia (El 50% de todos los cáncer están dentro del alcance
    de esta técnica 60 cm)


   Diagnóstico para pacientes con síntomas
   Radiografía con enema de bario (muchos falsos negativos)
   Colonoscopia (Realizada hasta el ciego. Relación costo- beneficio es
    el mejor examen)


   Tests de laboratorio:
   Hemograma (hemoglobina)
   Pruebas de función hepática (metástasis hepáticas)
   Antígeno CEA
Clasificación   Estadío Penetración tumoral y afectación ganglios linfáticos

Dukes           A       Cáncer limitado a la pared intestinal
1932            B       Extensión a tejidos extrarrectales
                C       Metástasis en ganglios linfáticos locales
                D       Metástasis distales

Astler          A1      Cáncer limitado a la mucosa (carcinoma in situ)
1954            B1      Penetración en muscularis mucosa
                B2      Penetración a través de muscularis propia
                C1      B1 con ganglios linfáticos afectados
                C2      B2 con ganglios linfáticos afectados
                D       Metástasis distales


          No considera el número de ganglios ni el compromiso de
         estructuras adyacentes como aspectos diferenciales para
                establecer grupos de pronóstico diferentes

                         Presencia de adenopatías loco
                        regionales: peor pronóstico con
                       supervivencia entorno al 30-60%
Clasificación Internacional TNM (UIAC 1997)
Estadío
T0    No hay evidencia de tumor primitivo
Tis   Carcinoma in situ
T1    Tumor limitado que invade la mucosa
T2    Tumor que invade hasta la muscular propia
T3    Tumor que llega hasta la subserosa o los tejidos perirectales/pericólicos
T4 Tumor que perfora peritoneo visceral e invade otros órganos y estructuras
   (intestino delgado, vejiga, sacro)


N0 Ausencia de metástasis ganglionares
N1 Metástasis en 1-3 gánglios pericólicos
N2 Metástasis en 4 o más ganglios pericólicos/perirectales


M0 No hay metástasis a distancia
M1 Metátasis a distancia
Mucosa (Tis)




Muscularis
mucosa (Tis)


Submucosa
   (T1)


                          Serosa (T3)
                        Muscular (T2)
CÁNCER COLORRECTAL
Localización y Frecuencia de Metástasis

         Hígado                                                  38-60%

         Ganglios linfáticos abdominales                           39%

         Pulmón                                                   38%

         Peritoneo                                                28%

         Ovario                                                   18%

         Glándulas suprarrenales                                  14%

         Pleura                                                   11%

         Huesos                                                  10%

         Cerebro                                                   8%




              Adaptado de Kemeny N, Seiter K. Handbook of chemotherapy in clinical oncology. SCI ed.1993;589-594.
Estadío: clasificación TNM

Estadío 0     TIS N0 M0                       In situ

Estadío I     T1 N0 M0           T2 N0 M0     T 1-2

Estadío IIA   T3 N0 M0
                                              T 3-4
Estadío IIB   T4 N0 M0

Estadío IIIA T1 N1 M0          T2 N1 M0      Ganglios
Estadío IIIB T3 N1 M0          T4 N1 M0     regionales
Estadío IIIC Cualquier T N2 M0                   +


Estadío IV    Cualquier T Cualquier N M1      Mts a
                                            distancia
Sin recurrencia en 5 años: se considera curada la enfermedad.


   Estadíos I-III      Potencialmente curables
   Estadíos IV         No se considera curable


Supervivencia a 5 años
Estadío I   90%
Estadío II  75-85%
Estadío III 40-60%
Estadío IV Raramente viven más de 5 años. Mediana de
 supervivencia 1-2 años
Cirugía
•Tratamiento potencialmente curativo        50% recaen.


•Las técnicas quirúrgicas utilizadas son:
a) Colectomia laparoscopica
b) Colectomia abierta:
Hemicolectomía (dcha o izda) + ganglios regionales (colon).
Excisión mesorectal total (recto).
Cirugía Electiva



  Tumor sincrónico o
    Tumor en Colon
    Tumor en Ciego,
    Tumor en Colon
 pacientes jóvenes con
    Tumor de Recto
     Descendente y
  Colon Ascendente o
   Transverso Distal
       Sigmoides
         HNPCC
  Transverso proximal


        Resección
    Hemicolectomía
 Resección Transanal –
Resto: Resección Anterior
  Colectomía Total con
   Abdominoperineal
  Derecha resección del
  Tercio Extendida o
 Baja coninferior recto
 Anastomosis Ileorectal
Op. Miles – Tumores bajo
        Izquierda
     (últimos 7 cm)
      mesorrecto y
   5 cms margen anal
   preservación de los
   plexos autónomos
     Hemicolectomía
          Derecha

                            Hemicolectomía
                              Izquierda
Cirugía Urgencia




 Cirugía de Hartmann




 Morbilidad: 30-70%
 Mortalidad: 5-50%



    Complicaciones
   Tempranas (60%):
Infección y Sepsis (40%)
Cirugía con intención curativa : No queda tumor residual
 macroscópico después de realizada la intervención.




         Además la cirugía se clasifica como:



         R0: Sin tumor macroscópico residual


         R1: Sin tumor macroscópico residual
         pero con margen histológico positivo


         R2: Tumor macroscópico residual
Radioterapia
•Tiene una función importante en pacientes con cáncer rectal pero la
función adyuvante en pacientes con cáncer de colon no esta bien definida.


•Un solo estudio retrospectivo de una sola institución indicó cierta función
en pacientes de alto riesgo (T4 o T3, N1-N2 del colon
ascendente/descendente).
Antimetabolitos                                 5-Fluorouracilo
                                                       Capecitabina
                                                       Raltitrexed

       Camptotecinas                                   Irinotecan

       Der. de platino                                 Oxaliplatino

       Ac. monoclonal                                  Bevacizumab

       Ac. monoclonal                                  Cetuximab

• Actualmente se tiende a la terapia de combinación: asociación de fármacos con
distinto mecanismo de acción para   eficacia e impedir formación de resistencias
• Combinación Oxaliplatino+5-FU es la que ha presentado la mayor tasa de respuesta
hasta el momento, antes de la aparición de Cetuximab y Bevacizumab.
Estadío 0-I: Cirugía
Estadío II: Cirugía (±QMT        complementaria)
Decisión individualizada. Se recomienda QMT si hay factores de riesgo.

Metaanálisis de 1000 pacientes en estadio II demostró que hay una ventaja de 2% en la supervivencia
sin enfermedad a los 5 años cuando se comparan pacientes tratados a base de 5-FU y leucovorina con
pacientes que no han recibido tratamiento.
Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon cancer. Internacional Multicentre Pooled
Analysis of B2 Colon Cancer Trials (IMPACT B2). 1999


Estadío III: Cirugía + QMT compl
Estadío IV: QMT paliativa ± Cirugía
(Tumor primario con sintomatología o riesgo de obstrucción. Resección
metastasis hepáticas o pulmonares)
Estadío 0-I: Cirugía
Estadío II-III:
Cirugía + terapia postoperatoria ( incluye la infusión prolongada de
5-FU durante radiación pélvica de 45 Gy a 55 Gy, seguida de 4 ciclos de
quimioterapia de mantenimiento con infusión de bolo 5-FU ± leucovorina).

Terapia preoperatoria ( radioquimioterapia ) + cirugía ( a las 6-8
semanas de la terapia preoperatoria)

En la conferencia sobre desarrollo de consenso de 1990 el Instituto Nacional de Ontología concluyó que
el tratamiento posoperatorio combinado es recomendado para los pacientes con carcinoma rectal en
estadios II y III.
NIH consensus conference. Adjuvant therapy with colon and rectal cancer. JAMA 264(11): 1444-50,
1990.



Estadío IV:           QMT ± RDT con o sin rescate quirúrgico.
Historia familiar de pólipos o cáncer colorrectal (cáncer o pólipos en un familiar de primer
grado antes de los 60 años o en dos a cualquier edad): Screening similar al de las personas
con riesgo promedio, pero a partir de los 40 años.

Antecedente familiar de síndromes de cáncer colorrectal hereditario: como el cáncer
colorrectal hereditario (HNPCC) o poliposis adenomatosa familiar (FAP), se recomienda
colonoscopía cada 2 años a partir de la adolescencia. Tanto en la FAP como en el HNPCC
deben realizarse los test genéticos y el asesoramiento genético correspondiente.


Historia personal de cáncer de mama, ovario o útero: Colonoscopía posterior al diagnóstico
de su tumor extracolónico.



Antecedente personal de enfermedad inflamatoria intestinal: Vigilancia con colonoscopía
cada 1 a 2 años,
Manual Patología Quirúrgica PUC- Cáncer
 Colon Y Recto:
http://escuela.med.puc.cl/paginas/publicacion
 es/PatolQuir/PatolQuir_028.html

Cirugía Hospital Salvador: Tratamiento
 Quirúrgico Cáncer De Colon:
http://www.cirugiahsalvador.cl/ed_continua/pr
 esentaciones-temas.php?id=5

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Cáncer colorrectal

  • 1. María Alejandra Pulgar Godoy Interna Medicina Tutor Dr. Zambrano
  • 2. Chile no dispone de estadística. Segunda causa de muerte EEUU • Diagnóstico anual de >130.000 nuevos casos. Chile cada año mortalidad es de 800 personas. • Tasa de mortalidad se concentra entre XI y XII región. Distribución por sexo similar. Edad promedio sexta década de la vida.
  • 3. Factores ambientales/ Factores genéticos personales Alcohol Poliposis adenomatosa Tabaco familiar Dieta rica proteínas- lípidos Dieta pobre en fibra Cáncer Colorrectal no asociado a poliposis EII
  • 4. POLIPÓSICOS Poliposis adenomatosa familiar (FAP) (2%) (Tipo I) - Causa: mutaciones en el gen APC (adenomatosus polyposis coli) - Caracterizado por inestabilidad cromosómica Bajo riesgo malignización pero como cantidad: el riesgo (como el 85% de los esprádicos) de CC a los 40 años - 2ª-3ª década de vida pólipos adenomatosos NO POLIPÓSICOS Ca Colon hereditario no polipósico (HNPCC) (Tipo II) (Síndrome de Lynch)(5%) -Endometrial -Urinario  Se ha relacionado con errores de -Int. delgado replicación por mutaciones en genes de - asociado otros tumores reparación (hMSH-2 60%; hMLH-1 30%; hPMS-2 5%) - predilección por el lado derecho - frec.tumores mucinosos poco  Marcador genético identificable diferenciados con probabilidad conocido como inestabilidad de de invasión microsatélites (MSI)
  • 5. Dependen del tamaño del tumor y la localización. Los siguientes pueden indicar Cáncer de colon:  Diarrea y/o estreñimiento. Cambio en los hábitos intestinales (>4 semanas)  Obstrucción intestinal  Dolor abdominal o distensión de abdomen  Masa palpable (10-15%)  Presencia de sangre en las heces  Anemia sin causa conocida (la anemia en adultos excluyendo mujeres pre menopáusicas debería ser evaluada por colonoscopia).  Pérdida de peso sin causa conocida
  • 6. Diagnóstico para pacientes sin síntomas  Test de sangre oculta en heces: puede haber falsos negativos (no sensible) y falsos positivos (no específica).  Sigmoidoscopia (El 50% de todos los cáncer están dentro del alcance de esta técnica 60 cm)  Diagnóstico para pacientes con síntomas  Radiografía con enema de bario (muchos falsos negativos)  Colonoscopia (Realizada hasta el ciego. Relación costo- beneficio es el mejor examen)  Tests de laboratorio:  Hemograma (hemoglobina)  Pruebas de función hepática (metástasis hepáticas)  Antígeno CEA
  • 7.
  • 8.
  • 9. Clasificación Estadío Penetración tumoral y afectación ganglios linfáticos Dukes A Cáncer limitado a la pared intestinal 1932 B Extensión a tejidos extrarrectales C Metástasis en ganglios linfáticos locales D Metástasis distales Astler A1 Cáncer limitado a la mucosa (carcinoma in situ) 1954 B1 Penetración en muscularis mucosa B2 Penetración a través de muscularis propia C1 B1 con ganglios linfáticos afectados C2 B2 con ganglios linfáticos afectados D Metástasis distales No considera el número de ganglios ni el compromiso de estructuras adyacentes como aspectos diferenciales para establecer grupos de pronóstico diferentes Presencia de adenopatías loco regionales: peor pronóstico con supervivencia entorno al 30-60%
  • 10. Clasificación Internacional TNM (UIAC 1997) Estadío T0 No hay evidencia de tumor primitivo Tis Carcinoma in situ T1 Tumor limitado que invade la mucosa T2 Tumor que invade hasta la muscular propia T3 Tumor que llega hasta la subserosa o los tejidos perirectales/pericólicos T4 Tumor que perfora peritoneo visceral e invade otros órganos y estructuras (intestino delgado, vejiga, sacro) N0 Ausencia de metástasis ganglionares N1 Metástasis en 1-3 gánglios pericólicos N2 Metástasis en 4 o más ganglios pericólicos/perirectales M0 No hay metástasis a distancia M1 Metátasis a distancia
  • 11. Mucosa (Tis) Muscularis mucosa (Tis) Submucosa (T1) Serosa (T3) Muscular (T2)
  • 12. CÁNCER COLORRECTAL Localización y Frecuencia de Metástasis Hígado 38-60% Ganglios linfáticos abdominales 39% Pulmón 38% Peritoneo 28% Ovario 18% Glándulas suprarrenales 14% Pleura 11% Huesos 10% Cerebro 8% Adaptado de Kemeny N, Seiter K. Handbook of chemotherapy in clinical oncology. SCI ed.1993;589-594.
  • 13. Estadío: clasificación TNM Estadío 0 TIS N0 M0 In situ Estadío I T1 N0 M0 T2 N0 M0 T 1-2 Estadío IIA T3 N0 M0 T 3-4 Estadío IIB T4 N0 M0 Estadío IIIA T1 N1 M0 T2 N1 M0 Ganglios Estadío IIIB T3 N1 M0 T4 N1 M0 regionales Estadío IIIC Cualquier T N2 M0 + Estadío IV Cualquier T Cualquier N M1 Mts a distancia
  • 14. Sin recurrencia en 5 años: se considera curada la enfermedad.  Estadíos I-III Potencialmente curables  Estadíos IV No se considera curable Supervivencia a 5 años Estadío I 90% Estadío II 75-85% Estadío III 40-60% Estadío IV Raramente viven más de 5 años. Mediana de supervivencia 1-2 años
  • 15. Cirugía •Tratamiento potencialmente curativo 50% recaen. •Las técnicas quirúrgicas utilizadas son: a) Colectomia laparoscopica b) Colectomia abierta: Hemicolectomía (dcha o izda) + ganglios regionales (colon). Excisión mesorectal total (recto).
  • 16.
  • 17. Cirugía Electiva Tumor sincrónico o Tumor en Colon Tumor en Ciego, Tumor en Colon pacientes jóvenes con Tumor de Recto Descendente y Colon Ascendente o Transverso Distal Sigmoides HNPCC Transverso proximal Resección Hemicolectomía Resección Transanal – Resto: Resección Anterior Colectomía Total con Abdominoperineal Derecha resección del Tercio Extendida o Baja coninferior recto Anastomosis Ileorectal Op. Miles – Tumores bajo Izquierda (últimos 7 cm) mesorrecto y 5 cms margen anal preservación de los plexos autónomos Hemicolectomía Derecha Hemicolectomía Izquierda
  • 18. Cirugía Urgencia Cirugía de Hartmann Morbilidad: 30-70% Mortalidad: 5-50% Complicaciones Tempranas (60%): Infección y Sepsis (40%)
  • 19. Cirugía con intención curativa : No queda tumor residual macroscópico después de realizada la intervención. Además la cirugía se clasifica como: R0: Sin tumor macroscópico residual R1: Sin tumor macroscópico residual pero con margen histológico positivo R2: Tumor macroscópico residual
  • 20. Radioterapia •Tiene una función importante en pacientes con cáncer rectal pero la función adyuvante en pacientes con cáncer de colon no esta bien definida. •Un solo estudio retrospectivo de una sola institución indicó cierta función en pacientes de alto riesgo (T4 o T3, N1-N2 del colon ascendente/descendente).
  • 21. Antimetabolitos 5-Fluorouracilo Capecitabina Raltitrexed Camptotecinas Irinotecan Der. de platino Oxaliplatino Ac. monoclonal Bevacizumab Ac. monoclonal Cetuximab • Actualmente se tiende a la terapia de combinación: asociación de fármacos con distinto mecanismo de acción para eficacia e impedir formación de resistencias • Combinación Oxaliplatino+5-FU es la que ha presentado la mayor tasa de respuesta hasta el momento, antes de la aparición de Cetuximab y Bevacizumab.
  • 22. Estadío 0-I: Cirugía Estadío II: Cirugía (±QMT complementaria) Decisión individualizada. Se recomienda QMT si hay factores de riesgo. Metaanálisis de 1000 pacientes en estadio II demostró que hay una ventaja de 2% en la supervivencia sin enfermedad a los 5 años cuando se comparan pacientes tratados a base de 5-FU y leucovorina con pacientes que no han recibido tratamiento. Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon cancer. Internacional Multicentre Pooled Analysis of B2 Colon Cancer Trials (IMPACT B2). 1999 Estadío III: Cirugía + QMT compl Estadío IV: QMT paliativa ± Cirugía (Tumor primario con sintomatología o riesgo de obstrucción. Resección metastasis hepáticas o pulmonares)
  • 23. Estadío 0-I: Cirugía Estadío II-III: Cirugía + terapia postoperatoria ( incluye la infusión prolongada de 5-FU durante radiación pélvica de 45 Gy a 55 Gy, seguida de 4 ciclos de quimioterapia de mantenimiento con infusión de bolo 5-FU ± leucovorina). Terapia preoperatoria ( radioquimioterapia ) + cirugía ( a las 6-8 semanas de la terapia preoperatoria) En la conferencia sobre desarrollo de consenso de 1990 el Instituto Nacional de Ontología concluyó que el tratamiento posoperatorio combinado es recomendado para los pacientes con carcinoma rectal en estadios II y III. NIH consensus conference. Adjuvant therapy with colon and rectal cancer. JAMA 264(11): 1444-50, 1990. Estadío IV: QMT ± RDT con o sin rescate quirúrgico.
  • 24. Historia familiar de pólipos o cáncer colorrectal (cáncer o pólipos en un familiar de primer grado antes de los 60 años o en dos a cualquier edad): Screening similar al de las personas con riesgo promedio, pero a partir de los 40 años. Antecedente familiar de síndromes de cáncer colorrectal hereditario: como el cáncer colorrectal hereditario (HNPCC) o poliposis adenomatosa familiar (FAP), se recomienda colonoscopía cada 2 años a partir de la adolescencia. Tanto en la FAP como en el HNPCC deben realizarse los test genéticos y el asesoramiento genético correspondiente. Historia personal de cáncer de mama, ovario o útero: Colonoscopía posterior al diagnóstico de su tumor extracolónico. Antecedente personal de enfermedad inflamatoria intestinal: Vigilancia con colonoscopía cada 1 a 2 años,
  • 25. Manual Patología Quirúrgica PUC- Cáncer Colon Y Recto: http://escuela.med.puc.cl/paginas/publicacion es/PatolQuir/PatolQuir_028.html Cirugía Hospital Salvador: Tratamiento Quirúrgico Cáncer De Colon: http://www.cirugiahsalvador.cl/ed_continua/pr esentaciones-temas.php?id=5