Principios de terapéutica medica

FESI CUSI ALMARAZ

•Santiago Hernández Giovanni

•Grupo:1571

1

Rama de la medicina que
comprende el conocimiento
de la historia , el origen, las
propiedades físico y
químicas , la presentación,
la distribución ,
biotransformación y
eliminación de los
medicamentos.
PRINCIPIOS DE TERAPEUTICA MEDICA 2

• Estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos
de los medicamentos y sus mecanismos de
acción. ( como actúan en el organismo)


• Una droga es capas de aumentar o disminuir
la velocidad de cualquier función celular.
• Las drogas no crean efectos nuevos solo
modulan una función en curso


SON 5
1. Facilitan o bloquean la acción de compuestos
endógenos o exógenos provocando una
respuesta bioquímica o fisiológica
ejemplo:
Hipoglucemientes: disminuyen la glucosa en
torrente sanguíneo
Antihistaminicos: inihibien o bloquean la acción
de la histamina

• 2.- estimulando o deprimiendo las funciones
celulares.

• Ejemplo:
Fármacos tiroideos: hipo e hipertiroidismo
Anfetaminas: estimulan el SNC.
Opiáceos: deprimen el SNC.
Quimioterapia: desacelera el crecimiento celular.


• 3.- ejerciendo acciones mecánicas, químicas o
físicas en el organismo

Ejemplo:
Antiácidos(accion química): disminuyen el pH
del jugo gástrico.
Antisépticos( acción mecánica) limpian la
superficies orgánicas al romper la tensión
superficial de la piel.
Antipiréticos (acción física): AINE’S disminuyen
la temperatura corporal en casos febriles.

• 4.- remplazando sustancias químicas naturales
que por disfunción no se producen

• Ejemplo:
Insulina sintética: sustituye a la natural en
diabetes mellitus I.
Progestágenos: en disfunción ovárica.
Tiroxina: disfunción de glándula tiroides.


• 5.- Destruyendo microorganismos o
impidiendo su reproducción.

• Ejemplo:
Antibióticos
Antisépticos y desinfectantes.


• NOS INDICA LA FORMA
Y EL SITIO DE ACCIÓN Ejemplo:
DE CADA FÁRMACO. ( Penicilinas
dentro o fuera de las
células) • Actúan inhibiendo las
enzimas (como) de la
• Su mayor EFECTO
depende de la pared celular(donde).
interacción del fármaco
con un receptor. (como
y donde)


Desplazamiento de los fármacos a
través del M.P.C
• EL DESPLAZAMIENTO
DEL FÁRMACO A SU
SITIO DE ACCIÓN
DEPENDE DE:
• CAPACIDAD PARA ATRAVESAR LA
MEMBRANA CELULAR
• SOLUBILIDAD( HIDROSOLUBLES E HIPO
SOLUBLES.)


Formas de penetración de los
fármacos a través del M.P.C
• Filtración: ( fármacos hidrosolubles)
• Difusión pasiva: ( moléculas de pequeño
tamaño)
• Difusión facilitada:( moléculas pequeñas no
polares)
• Trasporte activo: ( moléculas de pequeño
tamaño)
• Pinocitosis: ( moléculas de gran tamaño)
• Exocitosis: (moléculas de gran tamaño)


Característica generales de los
receptores
• Son Estructuras macromoleculares de
naturaleza proteica
• Se pueden asociar a radicales lipidicos.
• Se localizan en gran número en las
membranas externas de la células, citoplasma
o en el núcleo.
• Son selectivos en sus características;
estructurales y químicas respondiendo a las
señal química apropiada.

Efecto-respuesta
La interacción fármaco
receptor es el
• EJEMPLO:
fenómeno básico que
inicia la acción del • ADRENALINA EN CASOS
fármaco denominada DE ESTRÉS QUE ACTÚA
EN EL MUSCULO
CARDÍACO
RESPUESTA-EFECTO PRODUCIENDO
TAQUICARDIA ETC.


REQUISITOS DE LOS RECEPTORES
• AFINIDAD: • ESPECIFICIDAD
• SEAN PARECIDAS.

• UN FÁRMACO O • ES LA CAPACIDAD DEL
SUSTANCIA ENDÓGENA RECETOR DE
IDENTIFICA SU DIFERENCIAR UNA
RECEPTOR AUN EN MOLÉCULA DE OTRA
CONCENTRACIONES AUNQUE SEAN
MUY PEQUEÑAS( SE PARECIDAS.
ACOPLA)


1. PROTEÍNAS • NO TODOS ACTÚAN A
2. ÁCIDOS NUCLEÍCOS( TRAVÉS DE UN
NUCLEOPROTEÍNAS) RECEPTOR
3. LÍPIDOS
(LIPOPROTEÍNAS)
4. CARBOHIDRATOS
(GLICOPROTEÍNAS) • UNOS SON ANÁLOGOS
QUE SE INCORPORAN A
COMPONENTES
CELULARES

5.-QUELANTES • 6.- OSMÓTICOS

COMPUESTO EL PASO DE UN
ORGÁNICO LIQUIDO A TRAVÉS
SOLUBLE QUE FIJAN DE UNA MEMBRANA
IONES METÁLICOS POR PRESIÓN
EN SU ESTRUCTURA OSMÓTICA
MOLECULAR


CONCEPTOS UTILIZADOS EN
FARMACODINAMIA
• AFINIDAD: GRADO DE IDENTIFICACIÓN Y
ACTIVIDAD ENTRE EL FÁRMACO Y EL RECETOR.
• ACTIVIDAD INTRÍNSECA: CUANDO LOS COMPLEJOS
FORMADOS INICIAN UNA ACCIÓN CELULAR O SUB
CELULAR.
• AGONISTAS: AGENTE QUE ESTIMULA A UN
RECEPTOR EXISTE AFINIDAD Y ACTIVIDAD
INTRÍNSECA


• CALIFICACIÓN DE AGONISTA:

PURO TIENE EFICACIA MÁXIMA

PARCIAL: TIENE MENOR EFECTO
QUE EL PURO.


• ANTAGONISTAS: TIENE AFINIDAD PERO NO
ACTIVIDAD INTRÍNSECA ( BLOQUEAN UNA
RESPUESTA) EVITAN QUE UNA SUSTANCIA
PRODUCIDA POR EL ORGANISMO O
FÁRMACO LOGRE SU EFECTO.

• SINERGISMO: CUANDO DOS FÁRMACOS DEL
MIMO TIPO Y MISMO EFECTO DE
ADMINISTRAN JUNTOS OCASIONANDO UNA
RESPUESTA MAYOR.
– NAPROXEN MAS ACETAMINOFEN
– AMOXICILINA CON ACIDO CLÁVULANICO.

• POTENCIACIÓN: RESPUESTA MAYOR O UN
NUMERO MAYOR DE EFECTOS. SUCEDE
CUANDO SE ADMINISTRAN DOS FÁRMACOS
DE DIFERENTE TIPO Y EFECTO.(UNA
SUSTANCIA INCREMENTA LA RESPUESTA DE LA
OTRA) LIDOCAÍNA CON EPINEFRINA


• POTENCIA: Se requieren pequeñas dosis de
un fármaco en relación a otro para obtener el
efecto deseado. Morfina 10 mg + codeina
120mg para dolor ----- famotidina 20mg
+ ranitidina 120mg para gastritis.

EFICACIA : Efecto máximo del fármaco sin
importar la dosis, comparado con otro
fármaco del mismo tipo y esto depende de la
naturaleza química del fármaco. Penicilina
Vs Cefalosporina


• DOSIS o POSOLOGÍA. Se refiere a la cantidad
del fármaco que producirá una respuesta
biológica

• Dosis de impregnación: Dosis inicial y
máxima del fármaco para alcanzar una
concentración plasmática en el Tx. (llamado
dosis de carga y se utiliza en casos graves)
• Dosis de mantenimiento: Se administra
después de la dosis de carga en menor
cantidad y mayor tiempo.


• TIEMPO DE LATENCIA :Tiempo transcurrido en
la aplicación del fármaco y la parición de los
primeros efectos.
• REGLA DE CLARK: regula la dosis de un
fármaco en Px. De acuerdo la edad, peso,
presencia de enfermedades sistémicas.
Dicloxacilina : dosis recomendada 50 a 200mg
/kg /día repartida en 4 dosis de 24 Hrs para
lactantes y niños. Dosis maxima en 24 Hrs- 4
g


• TOLERANCIA: Respuesta disminuida a largo
plazo de un fármaco cuando la misma dosis
se administra en repetidas ocasiones.( para
obtener una respuesta deseada se incrementa
la dosis.)

diazepman 5mg cada 12 Hrs por 3 meses .
Posteriormente se aumenta a 10mg para
obtener la misma respuesta.


• TAQUIFILAXIA: Respuesta disminuida que
ocurre en breve tiempo después de
administrar una o mas dosis de una droga que
actúa sobre el SNC. Ocurre en poco tiempo
para una tercera dosis será mayo para obtener
el mismo efecto ( es en corto plazo)

• fernobarbital. 15mg dosis inicial se aumenta
30 mg en la segunda o tercera ocasión para
tener la misma respuesta.


• Hipersensibilidad: cuando un fármaco
produce su efecto habitual con dosis muy
bajas.( reacción exagerara a pocas dosis).
• HIPO SENSIBLE: Se requiere dosis altas para
lograr el efecto a habitual.
• ESPECTRO DE EFECTOS. Son todos los efectos
que ocasiona un fármaco en un organismo.
(todos los fármacos provocan mas de dos
efectos)
• SELECTIVIDAD: una droga se describe por su
efecto predomínate aun cuando presente
otros efectos. Aspirina = analgésico
heparina = anticuagulante

• ÍNDICE TERAPÉUTICO O MARGEN DE
SEGURIDAD. Esta en relación ala dosis
permitida establece un margen de seguridad
entre dosis mínima y dosis máxima.

• Dosis mínima de penicilina sódica sódica es
de 1200000 UI al día.
• Dosis máxima 3000000 UI .
• Por lo tanto se puede administrar IV 2000000
UI CADA 4 HORAS. ( 6 VECES AL DÍA) HASTA
5000000 UI CADA 4 HRS

Farmacocinética
• DESCRIBE LOS PROCESOS
QUE SUCEDEN DESPUÉS DE
ADMINISTRAR UN
FÁRMACO ES DECIR QUE
HACER EL ORGANISMO absorción ,
CON EL FÁRMACO COMO distribución,
LOS PROCESOS DE: biotransformación,
y eliminación de
los fármacos.

FARMACOCINETICA

Es el area de la Farmacología que estudia el recorrido y las
modificaciones que experimentan los fármacos y su metabolitos
en el interior del organismo.

IBERACION

BSORCION
PROCESO
ISTRIBUCION FARMACOLOGICO

ETABOLISMO

XCRECION


LIBERACION
Esta condicionada por la liberación del
fármaco desde su forma farmacéutica

DESINTEGRACION
GRANULOS
CAPSULAS
TABLETAS

DESAGREGACION

PARTICULAS

SOLUCIONES

DISOLUCION


Composición de un Medicamento


Formas Farmacéuticas
SÓLIDAS:
Cápsulas, Tabletas o comprimidos, Píldoras, Supositorios,
Óvulos, etc.

SEMI-SÓLIDAS:
Pomadas, Pastas, Cremas, etc.

LÍQUIDAS:
Soluciones, inyecciones, jarabes, emulsiones,
colirios, etc.


CAPSULAS
• SON CUERPOS HUECOS FORMADOS DE
GELATINA DE CONSISTENCIA DURA BLANDA
DENTRO DE LOS CUALES SE DOSIFICA EL
PRINCIPIO ACTIVO
• SE UTILIZAN CUANDO SE DESEA QUE EL
FÁRMACO TENGA UNA LIBERACIÓN
PROLONGADA


COLIRIO
• SOLUCIÓN QUE
CONTIENE EN O LOS
PRINCIPIOS ACTIVOS Y
ADITIVOS PLICAB
APLICABLE UNICAMNTE
A LA CONJUNTIVA
OCULAR .


CREMA
• PREPARACIÓN DE
CONSISTENCIA
SEMILÍQUIDA O
SEMISÓLIDA QUE
CONTIENE LOS
PRINCIPIOS ACTIVOS
COMPUESTA
GENERALMENTE DE
AGUA, O ACEITES EN
UN 20% • ADMINISTRACIÓN VÍA
TÍPICA

• SOLUCIÓN
HIDROALCOHOLIZADA
QUE CONTIENE EL
PRINCIPIO ACTIVO
• CONTIENE SUSTANCIAS
SABORIZANTES


PARCHE
• FORMA SOLIDA QUE
CONTIENE LOS
ACTIVOS EXTENDIDOS
SOBRE UNA TELA
PLÁSTICO O CINTA
ADHESIVA
• PERMITE EL CONTACTO
CON LA PIEL
• SE REBLANDECE CON LA
TEMPERATURA
CORPORAL

EMULSIÓN
• SISTEMA HETEROGÉNEO • FASE DISPERSA
CONSTITUIDO POR DOS
LÍQUIDOS NO MISCIBLES • INTERNA
ENTRE SI.
• POR LO QUE LA FASE
DISPERSA ESTA
COMPUESTA POR • MEDIO DE DISPERSIÓN
PEQUEÑOS GLÓBULOS
DISTRIBUIDOS EN EL
VEHÍCULO EL CUAL SON
INMISCIBLES • EXTERNA O CONTINUA


ESPUMA

• PREPARACIÓN SEMI SOLIDA CONSTITUIDA POR
DOS FASES UNA LIQUIDA QUE LLEVA EL
PRINCIPIO ACTIVO Y OTRA GASEOSA QUE LLEVA
EL GAS PROPULSOR PARA QUE SALGA EN FORMA
DE NUBE


GEL
• PREPARACIÓN
SEMISÓLIDA QUE
CONTIENE EN EL LOS
PRINCIPIOS ACTIVOS
( SÓLIDOS EN UN
LIQUIDO) QUE
PUEDE SER AGUA
ALCOHOLO ACEITE


• Su recubrimiento pueden
GRAGEA ser de azúcar, goma,
resina sintética
• Variedad de polímeros, ceras etc.
comprimido o tableta
que contiene el o los • Esto permitirá la
principios activos y resistencia a los jugos
aditivos, generalmente gástricos y permite su
de superficie convexa, desintegración en el
recubierta con una o fluido intestinal.
más capas de diversas
sustancias.


GRANULADOS
• PRESENTACIÓN SOLIDA • SE UTILIZA PARA UNA
QUE CONTIENE EL O LIBERACIÓN
LOS PRINCIPIOS PROLONGADA.
ACTIVOS EN
CONGLOMERADOS DE
POLVO.
• ESTAS DIFIEREN EN
FORMA TAMAÑO • EJEMPLO PASTILLA
EFERVESCENTE


JALEA
• COLIDE SEMISÓLIDO
CUYA BASE
HIDROSOLUBLE POR LO
GENERAL ESTA
CONSTITUIDO POR
GOMAS COMO EL • SUS BASES SON LA
TRAGACANTO GLICERINA, PECTINA,
ALGINATOS, COMPUESTOS
BOROGLICERINADOS O
CARBOXIMETILCELULOSA


JARABE

• SOLUCIÓN ACUOSA
CON GRAN
CONCENTRACIÓN
DE
CARBOHIDRATOS
COMO SACAROSA,
SORBITOL,
DEXTROSA ETC.
• DE CONSISTENCIA
VISCOSA Y EN EL SE
ENCUENTRAN LOS
PRINCIPIOS ACTIVOS.

LINIMENTO

• PRESENTACIÓN LIQUIDA
SOLUCIÓN O EMULSIÓN CUYO
VEHÍCULO ES ACUOSO ,
ALCOHÓLICO, U OLESO

SE APLICA FRICCIONADO LA PIEL


LOCIÓN

• SE APLICA SIN
FRICCIONAR LA PIEL


OVULO
• PRESENTACIÓN SOLIDA A
TEMPERATURA
AMBIENTE . • SE FUNDE A
• DE FORMA OVOIDE, O TEMPERATURA
CÓNICA CON UN PESO CORPORAL
DE 5 A 10 g PREPARADOS
DE GELATINA CON
GLICERINA • SE ADMINISTRA
POR VÍA
VAGINA.


PASTA
• DE CONSISTENCIA
SEMISÓLIDA HECHA A
BASE DE LATAS
CONCENTRACIONES DE
POLVOS INSOLUBLES(
20 A 50 %) EN BASES
GRASAS O ACUOSAS
ABSORBENTES .


PERLAS
• RESERVORIO SOLIDO
QUE CONTIENE EL
PRINCIPIO ACTIVO ESTA
FORMADO POR
GELATINA BLANDA ,
ESTA CERRADA
COMPLETAMENTE
CONTENIENDO EL
LIQUIDO O SOLIDO
ACTIVO.


POLVO


SOLUCIÓN
• SE UTILIZAN
INTERNAMENTE COMO
EXTERNAMENTE

• DEBEN SER ESTÉRILES


supositorio

• PREPARADO
SOLIDO A
TEMPERATURA
QUE CONTIENE
LOS PRINCIPIOS
ACTIVOS


SUSPENSIÓN


TABLETA O COMPRIMIDO
• DE FORMA: DISCOIDEA,
PLANA, RANURADA,
OVALADA, Y CON UNA
VARIACIÓN DE TAMAÑO.

• EXISTEN UNA GRAN
VARIEDAD,
EFERVESCENTES
,SUBLINGUALES DE
ACCIÓN Y LIBERACIÓN
PROLONGADA
,VAGINALES, MULTICAPA Y
MASTICABLES.


TROCISCO O PASTILLA

• PREPARACIÓN
SOLIDA DE FORMA • FABRICADA POR MOLDEO
CIRCULAR DE AZÚCAR Y ESTA
CUADRADA U DESTINADA PARA UNA
OBLONGADA. LENTA DISOLUCIÓN EN
BOCA
• CONTIENEN EN EL
LOS PRINCIPIOS
ACTIVOS Y
ADITIVOS,.


UNGÜENTO O POMADA.
• PREPARACIÓN DE
CONSISTENCIA BLANDA
QUE CONTIENE LOS • SE ADHIERE Y SE APLICA
´PRINCIPIOS ACTIVOS Y EN LA PIEL Y MUCOSAS.
ADITIVOS
INCORPORADOS A • LA BASE SER
UNA BASE QUE LE DA LIPOSOLUBLE O
MASA Y CONSISTENCIA . HIDROSOLUBLE.

• CONTIENE EN UN 20 %
DE AGUA.


Los 5 pasos correctos previa
administración


Vía Sublingual
El fármaco se deposita bajo la lengua hasta su disolución.
Debido a la rica vascularización de la zona es de rápida
absorción.

Esta vía evita el primer paso hepático.


Vía Nasal
Con la cabeza del paciente en hiperextensión se
introduce el líquido con el cuentagotas dentro de la
mucosa nasal.

En niños pequeños de debe calentar el
frasco a Tº corporal previa administración.


Vía Ótica
El medicamento se introduce en el conducto auditivo.
El paciente debe estar sentado recostado del lado no afectado.


Algunas veces, estos
preparados contienen
medicamentos que se
absorben y pasan al torrente
circulatorio.

Vía Rectal
El medicamento se introduce en el organismo a través del
orificio rectal.


Vía Vaginal
El medicamento se introduce en el
organismo a través del canal vaginal.
Se utilizan principalmente para el
tratamiento de infecciones o inflamaciones
vaginales.


Vía Transdérmica
El medicamento se introduce en el
organismo por absorción a través de la piel
mediante la aplicación de parches

Se utiliza principalmente en
aquellos medicamentos en
los que se desea conseguir
un efecto mantenido en el
tiempo.


Vía Parenteral
Esto es, atravesando una o más capas de la piel o de las
membranas mucosas mediante una inyección.


Vía
Parenteral

Intradérmica:
• Inyección con la aguja montada en la piel.
• Utilizada en pruebas de alergia.
• Zonas: Cara anterior y externa del brazo y
cara interna del antebrazo.

Subcutánea:
•Inyección con aguja montada.
•En ángulo de 45º en zona grasa.
•Zonas: Cara externa del brazo,
cara externa del muslo y pared abdominal.


Vía Parenteral

Intramuscular:
• Inyección profunda 90º tejido muscular.
• Zonas: Cuadrante superior externo del
glúteo, anterolateral muslo.
Cara externa del deltoides.

Intravenosa:
• El medicamento va directamente al
torrente sanguíneo.
• Es la vía más rápida de aparición de los
efectos del medicamento


Recto Femoral

Vasto Lateral

Sitios de Punción Intramuscular

Miembro Superior:

Músculo deltoide:
ubicado a 4 traveses
de dedos bajo la
articulación del hombro


Región Dorso Glútea: Cuadrante superior externo. Admite hasta 7 cc.


Región VentroGlútea: Cuadrante superior externo.


Punción Intravenosa Miembro Superior
Parámetros relevantes para una adecuada punción:
• Las condiciones físicas y sicológicas
• La edad
• Explicar el procedimiento
• Posición corporal
• Necesidad de pedir ayuda
• Verificar higiene del sitio a puncionar

Venas más utilizadas para punción intravenosa:

• Vena Cubital
• Vena Cefálica
• Vena Básílica

• SE REFIERE AL
DESPLAZAMIENTO
DE UN FÁRMACO
DESDE SU SITIO DE
ADMINISTRACIÓN
HASTA QUE
PARECE EN EL
TORRENTE
SANGUÍNEO.


• LA VELOCIDAD DE • VÍA DE
LA ABSORCIÓN DE ADMINISTRACIÓN DEL
UNA DROGA FÁRMACO.
DETERMINA EL
COMIENZO DE SU
ACCIÓN E • CADA VÍA SE ABSORBE
DEPENDE DE A VELOCIDAD
DIVERSOS DIFERENTE Y DEPENDE
FACTORES : DE LAS BARRERAS POR
ATRAVESAR Y LLEGAR
A LA SANGRE.


Es el pasaje del Fármaco desde el sitio de aplicación hacia el
interior del organismo (CIRCULACION SANGUINEA).

• ZONA DE ABSORCION : lugar donde el fármaco ingresa a la
circulación
• VIA DE ADMINISTRACION : indica el lugar por donde se
suminitra el fármaco.
• No siempre coinciden con la zona de absorción
E

IMPORTANCIA DE LA VELOCIDAD DE ABSORCION :
La velocidad de la absorción permite determinar :
a) La Vía de administración: más rápida via EV, más lenta VO
b) La Dosis : menor dosis menor absorción
c) La rapidez del inicio de acción: vía EV más rápida acción


ORAL PULMONAR

METABOLISMO
METABOLITOS

ELIMINACION
REABSORCION


MECANISMOS DE ABSORCION
1. PROCESOS PASIVOS: siguiendo las Leyes físicas de
gradientes de concentración, de potencial o de Presión
Hidrostática. No hay consumo de Energia
*DIFUSION SIMPLE: Na y K
*DIFUSION FACILITADA: Insulina-Glucosa
*FILTRACION : en riñón. Paso de solutos a través
de membranas siguiendo leyes de FICK Y HENDERSON
HASSELBACH, por diferencia de presión Hisrostática.
* OSMOSIS : es el pasaje de solventes a través de
una membrana por diferencia de presión Osmótica.


MECANISMOS DE ABSORCION
2


MECANISMOS DE ABSORCIÓN


b) Características de la superficie
absorbente
• Area de absorción : TGI
• Irrigación
• TGI : por presencia de alimentos.
• Factores fisiológicos o patológico :
velocidad de vaciamiento gástrico,
motilidad intestinal etc.


BIODISPONIBILIDAD O DISTRIBUCION


BIODISPONIBILIDAD o
DISTRIBUCIÓN :
• Representa la fracción de
dosis administrada (por
cualquier vía) que alcanza la
circulación general en forma
inalterada (activa)
• Via EV : la disponibilidad es
de 100%
• Vía oral : la
biodisponivilidad no alcanza
el 100% : Efecto de primer
paso o metabolismo pre
sistémico


J ugular v ein

Carotid artery
Innom inate v ein
Innom inate artery
S ubc lav ian artery

Heart
Lung A orta
P ulm onary artery
A lv eolar c apillaries Left atrium
P ulm onary v eins Right atrium
Left v entric le
Right v entric le

Hepatic v ein

Liver

Hepatic artery Kidney
Renal artery
P ortal v ein Renal v ein

Large intestines

Capillaries of
Inferior v ena c av a gas trointes tinal trac t

S mall intestines
Iliac artery
Fem oral v ein

CARDIOVASCULAR SYSTEM


Los fármacos circulan en la plasma en
dos formas:

Fracción ligada a las
proteínas plasmáticas:


Fracción libre:

• Constituye la fracción farmacológicamente
activa, pues es la que puede difundir hasta
los tejidos donde ejerce su acción (fracción
difusible); sin embargo, por esta misma
razón, también está disponible para el
metabolismo y excreción pues puede
alcanzar los órganos donde se metaboliza y
excreta.


:

• Se halla unida
principalmente a las
albúminas, por lo cual
no puede difundir
hacia los tejidos
(fracción no
difusible):
• Es la fracción
farmacológicamente
inactiva (carece de
acción), pues es
incapaz de alcanzar
los tejidos en donde
ejerce sus efectos.


• En general, los fármacos de naturaleza ácida se ligan en
mayor proporción a la albúmina plasmática, en tanto que los
de naturaleza básica se unen más a las alfa-1-glucoproteínas
ácidas.

• Ambas formas del fármaco en la sangre (ligada y libre) se
encuentran en equilibrio dinámico pues, a medida que la
porción libre cumple su acción y se va consumiendo, la
fracción ligada se separa de las proteínas, restableciendo la
proporción de fracción libre, con lo cual se mantiene el
equilibrio.
• Como la unión a las proteínas es poco específica,
existen casos en que varios fármacos compiten por
unirse a una misma proteína plasmática (por ej, la
fenilbutazona puede desplazar a las warfarinas de
su unión, aumentandoTERAPEUTICA MEDICA
PRINCIPIOS DE su efecto anticoagulante). 97

TIPOS DE UNION:
A) REVERSIBLE:
* ENLACE IONICO O ELECTROVALENT
* ENLACE DE HIDROGENO o VAN DER WAALS o DIPOLAR
B) IRREVERSIBLE : ENLACE COVALENTE


TIPO DE UNIÓN A LAS PROTEINAS PLASMÁTICAS:
Reversible: Puede hacerse mediante dos tipos de
enlace:
Enlace iónico o electrovalente: entre iones de carga
opuesta. Es el tipo de enlace más común.
Enlaces de hidrógeno, dipolar y de Van der Waals, para
los fármacos no ionizados liposolubles (ej:
esteroides hormonales).
Irreversibles
Enlace covalente:, por ej, entre los metales pesados
(Hg, As) y los grupos sulfhidrilo de las proteínas
plasmáticas.


FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN

1. PROPIEDADES FISICO QUIMICAS DEL FARMACO :
* Se distribuyen mejor los fármacos Liposolubles, No ionizado y los de
Bajo peso molecular
2. GASTO CARDIACO : alcanzan concentraciones elevadas en los órganos más
irrigados.
3. PERMEABILIDAD CAPILAR : a mayor permeabilidad mejor distribución de
los fármacos.
4. CONTENIDO LIPIDICO DEL TEJIDO : existen fármacos que son muy
Liposolubles quedando atrapados en los Tejidos grasos y no aptos para
distribución
5. GRADO DE UNION A LAS PROTEINAS PLASMATICAS : Sólo la fracción libre
(la no unida a la proteinas) pueden difundir libremente.
6. BARRERAS CORPORALES :
*Barrera Hematoencefálica
*Barrera Placentaria


• BARRERA HEMATOENCEFALICA:
* Es permeable a Sustancias Liposolubles e Hidrosolubles muy
pequeñas (Urea, Alcohol)
* Las sustancias muy Ionizadas son incapaces de pasarlos (Penicilina
y Aminas cuaternarias), pero si hay inflamación de las Meninges
(MENINGITIS) aumenta la vasodilatación y permite el pasaje de los
antibióticos.
• BARRERA PLACENTARIA
*Los fármacos la atraviesan por Difusión pasiva, facilitada y
Pinocitosis (Inmunoglobulinas tipo gammaglobulinas)
* Es permeable a fracciones no ionizadas, a los no electrolitos
liposolubles (cloroformo, Eter y sustancias volátiles)
* Es permeable a Hormonas esteroideas, alcohol, salicilatos,
atropina, Barbitúricos, antibióticos , alcaloides y antihistaminicos.


MODELOS DE DISTRIBUCIÓN
El agua corporal total, que en el adulto representa un 60% del
peso corporal total, está distribuido de la siguiente manera:
En el espacio intracelular: 40% del peso corporal.
En el espacio extracelular:
Intravascular (plasma): 5%
Intersticial: 15%
Por ej, en un sujeto de 70 kg., el agua corporal total será de 42
litros, el agua intravascular 3,5 litros y el agua intersticial
alrededor de 10,5 litros.
La farmacocinética considera al organismo dividido en
compartimiento, acuosos o no, pero siempre, “sectores
virtuales del organismo en los cuales el medicamento se
considera distribuido uniformemente”.


MODELOS DE COMPÁRTIMENTOS:

A) MODELO UNICOMPARTAMENTAL

En este caso, la depuración de un
compuesto se produce siguiendo una
cinética de primer orden, es decir, la
cantidad de fármaco eliminada por
unidad de tiempo depende de la cantidad
(concentración) del compuesto presente
en el comportamiento.

.

Luego de absorberse, el fármaco pasa al comp. Central, y de allí recién
puede pasar al comp. de segundo orden (no se absorbe directamente al
comp. de 2° orden). En forma similar, para ser excretado del
comp. de 2° orden, el fármaco debe pasar antes al comp. de primer
orden (Fig. N° 04)
Algunos autores dividen al organismo hasta en comp. de 7° orden. Por
ej, en la mujer gestante la cavidad uterina vendría a constituir un
comp. de 2° orden y los acinos galactóforos constituirían un comp. de
tercer orden.


A) MODELO UNICOMPARTAMENTAL
ABSORCION Compartimento Central EXCRESION

B) MODELO
BICOMPARTAMENTAL
ABSORCION Compartimento central Compartimento de 2do orden

EXCRESION


VOLUMEN DE DISTIBUCION (Vd)

El Vd relaciona la cantidad de fármaco en el
organismo con su concentración
plasmática:

Vd = Cantidad de fármaco en el organizmo
(en mg)
Concentración plasmática del fármaco
(en mg/L) PRINCIPIOS DE TERAPEUTICA MEDICA 106

• En otros casos puede aumentar la acción
del fármaco, al transformarlo en
metabolitos con mayor efecto que la
molécula madre. Esto se aprovecha para
administrar un agente inactivo
(profármaco) que se convierte en activo
dentro del organismo (bioactivación).
• Los metabolitos pueden ejercer efectos
semejantes o diferentes a los de la
molécula madre, y pueden ser
responsables RAM, toxicidad o
interacciones con otros fármacos.

MECANISMO DE BIOTRANFORMACION
Se realiza mediante 2 tipos reacciones químicas :

A) Reacciones no sintéticas o de funcionalización (de
Fase I):
Oxidación, reducción, hidroxilación e hidrólisis.
Las reacciones de fase I suelen transformar el
fármaco original en un metabolito mas polar,
introduciendo o desenmascarando u grupo
funcional (-OH,-NH2, -SH). Con frecuencia estos
metabolitos son inactivos, aunque en cierto casos
solo se modifica su actividad.


Reacciones sintéticas o de biosíntesis (de
Fase II):
Conjugación, Acetilación,Metilación y
Glutationización : El fármaco o sus
metabolitos se acoplan a un
compuesto endógeno (ácido
glucorónico, sulfato, acetato o un
aminoácido). Este proceso
habitualmente conduce a la
inactivación del fármaco.

METABOLISMO o BIOTRANFORMACION
REACCIONES DE FASE I
Oxidaciones dependientes de citocromo
P450:Propranolol, Fenobarbital, Fenitoína,
Fenibutazona, Anfetamina, Warfarina.
Hidroxilaciones alifáticas: Pentobarbital,
Amobarbital, Ibuprofeno, Digitoxina
Reducción:Cloramfenicol, Clorazepam.
Metadona
Hidrólisis:Procaína, Succinilcolina,


REACCIONES DE FASE II
ConjugaciónReactivo endógeno
GlucoronizaciónUDP :ac. Glucorónico
Morfina, Acetaminofén, Diazepam. Sufatiazol,
Digoxina.
Acetilación : Acetil-coA
Sulfonamidas Isoniazida, Mezcalina.
Glutationización: Glutation :Ac. Etacrínico,
Bromobenceno
Metilación : S-Adenosilmetionina :Dopamina,
Adrenalina, Histamina.


FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACIÓN
• Factores genéticos: Determinan que el
metabolismo de un mismo fármaco pueda ser distinto
en individuos de la misma especie. Esto explica la
hipersusceptibilidad a ciertos fármacos.
Por ej, la isoniazida se metaboliza en el hígado por
procesos de acetilación. Por razones genéticas, existen
sujetos con deficiencia de enzimas acetiladoras, a los
que se conoce como “acetiladores lentos”, que son
más propensos a la toxicidad por isoniazida. Otro ej.
es la anemia hemolítica que ocurre en sujetos con
deficiencia de la enzima G-6-P-D que reciben
anntimaláricos (esta afección es de origen genético y
se da más en la raza negra). MEDICA
PRINCIPIOS DE TERAPEUTICA 113

FACTORES FISIOLÓGICOS:
Edad. La biotransformación es acelerada en jóvenes y
lenta en neonatos (debido a la inmadurez de los
sistemas enzimáticos), y en los ancianos (en quienes
las funciones renal y hepática se hallan disminuidas).
Sexo. Por ej, en la rata hembra el metabolismo de los
barbitúricos es más lento que en el macho, debido a
que el estradiol (hormona sexual femenina) inhibe la
biotransformación de los barbitíricos.
Gestación: la placenta constituye un órgano que participa
activamente en la biotransformación de fármacos.
Estrés: incrementa la biotransformación que inducen la
biosíntesis de enzimas metabolizadoras.


FACTORES PATOLÓGICOS:
Desnutrición
Los mecanismos de biotransformación están alterados
por falta de los sustratos orgánicos indispensables
para tal fin.
Insuficiencia hepática:
cualquier alteración de la función hepática disminuye
la capacidad de este órgano para metabolizar los
fármacos.
Insuficiencia renal:
puede alterar el metabolismo de algunos fármacos que
se metabolizan a este nivel.


FACTORES FARMACOLÓGICOS:
Vía de administración:
Los fármacos administrados por VO sufren
metabolismo de primer paso, no así los que se
administran por vía sublingual o intravascular.
Gradientes de pH:
Los fármacos existen bajo dos formas (ácidos
ybases).Las formas ácidas se excretan en mayor
proporción cuando se hallan en medio básico. Si se
varía el pH la excreción disminuye y el fármaco tiene
mayor posibilidad de metabolizarse.


Inductores enzimáticos:
Algunos fármacos estimulan la síntesis de enzimas
microsomales, aumentando su propia biotransformación o la
de otros fármacos, lo que origina múltiplres interacciones y
efectos tóxicos. Por ej, los babitúricos
(considerados entre los más potentes inductores enzimáticos)
aceleran su propio metabolismo y el de otros medicamentos.
Interacción farmacológica.
Los fármacos pueden interactuar entre sí, acelerando o
retardando su biotransformación, lo cual puede originar
efectos tóxicos. Por ej, la fenilbutazona acelera la
biotransformación de los anticoagulantes, inhibiendo su efecto.


EXCRECION :

 EXCRECIÓN Es el medio
por el cual los compuestos
exógenos son movilizados
del organismo y sacados
al exterior
ELIMINACIÓN: expulsión del
fármaco intacto más sus
metabolitos procedentes del
metabolismo.


ELIMINACIÓN
Excreción por riñones
Otras vías
Filtración glomerular Biliar y fecal
Secreción tubular
Resorción tubular


Vía renal
Los mecanismos de excreción de fármacos son
llevados a cabo en diferentes partes de la nefrona,
algunos de ellos son eliminados por filtración
glomerular y otros mediante el transporte y secreción
tubular, o bien por una combinación de ambos
mecanismos.


RIÑON :


:

Se realiza con los ácidos y bases orgánicas.
Los mecanismos de secreción tubular
activa se localizan en el túbulo
contorneado proximal.


Secreción tubular Secreción tubular
Glucoproteína P Transportadores ABC secretan:
Proteína tipo 2 secretan: Álcalis orgánicos
Glucurónidos y sulfatos

En los túbulos
proximales y
distales las formas
no
ionizadas=resorció
n pasiva neta

Si la orina es
alcalina= se
excretan los ácidos
Se filtra débiles con mayor
sólo rapidez y
fármaco proporción
libre

Factores que afectan el proceso de
filtración glomerular:


secreción tubular:

• Ocurre con moléculas muy liposolubles o
moderadamente unidas a proteínas
• Ocurre mediante un proceso de transporte activo.
• La secreción tubular ocurre cuando la depuración renal
excede 130 mL/min. Ejemplo: penicilina 500 mL/min
• Puede ser un mecanismo competitivo
• Ejemplo de drogas que son secretadas:
– Ácidos: ácido salicílico, penicilina, fenilbutazona
– Bases: trimetropin, procainamida, aniones y cationes orgánicos.


reabsorción tubular:


Vía pulmonar
• Se eliminan tóxicos gaseosos, volátiles
• Se realiza mediante un proceso de difusión a través de las
membranas alveolares.
• Entre los factores que afectan este proceso están:
– Frecuencia respiratoria
– Aumento del gasto cardíaco
– Coeficiente de reparto sangre/aire de Ostwald


Excreción biliar


Secreción láctea
• Es importantes de tomar en cuenta
debido al organismo inmaduro del
recién nacido
• La droga secretada se encuentra
fundamentalmente en la fase
lipídica de la leche materna.
• pH de la leche materna oscila de
6,2-6,8
• Las drogas de carácter básico sufren
atrapamiento iónico: morfina,
codeína, cafeína, eritromicina


Secreción salival
• El volumen diario secretado oscila entre
1 y 1.5 litros.

• El pH salivar es en promedio de 7.0 (6.0
a 7.4).

• No se considera como un verdadero
proceso de eliminación.

• Ocurre excreción de metales pesados
como plomo y mercurio, así como de
otras sustancias como yodo y tiocianato.


BIBLIOGRAFÍA
• Goodman y Gillman. Las bases farmacologicas
de la terapeutica Editorial: McGraw-Hill /
Interamericana 11va edicion
• Bertram g. katzun farmacologia basica y clinica
10° edición editorial manual moderno
• Falconer, Schran patterson FARMACOLOGIA Y
TERAPEUTICA México interamericana
• Teraperutica Dental de la Asociación Dental
Americana ultima edición

• Mayers Jawetz y goldfien MANUAL DE
FARMACOLOGÍA CLÍNICA editorial manual
moderno México
• José flores MASSON farmacologia humana
tercera edición
• Frank H. netter FARMACOLOGÍA ILUSTRADA
Editotial Elsevier Mosby ultima edicion .


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