La fibrosis quística es una enfermedad hereditaria que afecta principalmente los pulmones, el páncreas, el hígado e intestinos. Se debe a mutaciones en el gen CFTR que codifica un canal de cloro. Esto causa un aumento de la viscosidad del moco en los pulmones y obstrucción de conductos en otros órganos. Los síntomas principales son tos crónica, dificultad respiratoria e insuficiencia pancreática. El tratamiento incluye antibióticos, enzimas pancreáticas y terapias dirigidas

1. FIBROSIS
QUISTICA
Dr. Aarón J. Cruz Mérida

2. Fibrosis quística
Definición
• Es una exocrinopatía múltiple
letal heredada en forma
autosómica recesiva.

3. Fibrosis quística
Tejidos afectados
1. Vías aéreas
2. Páncreas
3. Hígado
4. Intestino
5. Conductos deferentes
6. Glándulas sudoríparas

4. Fibrosis quística
Epidemiología
• Incidencia
– 1: 2500
– 1:17000
Blancos
Negros
• 1:569 Ohio
• 1:90000 Hawaii

5. Familia de proteínas de
transporte ABC
1.
Regulador Transmembrana de la Fibrosis Quística
(CFTR)
2.
Glucoproteína G (PGP)
3.
Proteínas codificadas por genes MDR2 (MRP) y MDR3
4.
Receptores para sulfonilurea 1, 2 (SUR1, SUR2)
5.
Proteínas transportadoras de antígenos (TAP1, TAP2)
6.
Proteínas ALD (ALDP) y PMP-70
MDR=Transportador de resistencia a multidrogas
ALDP= Adrenoleucodistrofía-X
PMP-70= Sd. Zellweger

6. Sx. de Zellweger
Síndrome cerebro-hepato-renal
• Desorden autosómico recesivo debido a
defectos en la formación de peroxisomas
• Están involucrados más de 13 genes que
codifican peroximas de la membrana y la
matriz de estos microcuerpos (PMP-70)
• Típicamente se manifiesta en el periodo
neonatal con cráneo dismórfico, hipotonía
muscular, pérdida auditiva y visual,
convulsiones y degeneración renal y hepática
http://www.hon.ch/HONselect/RareDiseases/SP/C06.552.970.html

7. Adrenoleucodistrofia
• Desorden recesivo ligado-X, casi exclusivo del hombre
• Gene ABCD1 (Xq28).
• Codifica una proteína (ALDP), perteneciente a la
familia de transportadores de unión al ATP
• Acumulación de ácidos grasos saturados de cadena
muy larga en los lisosomas de la corteza adrenal y la
sustancia blanca del SNC
• Insuficiencia suprarrenal, hiperpigmentación, ataxia,
alteraciones neuroconductuales, convulsiones,
espasticidad y demencia
•http://debussy.hon.ch/cgi-bin/HONselect_sp?browse+C10.228.140.163.100.680.100

8. Fibrosis quística
Etiología
•
CFTR
•
Gene localizado en el cromosoma 7q
•
Mutaciones: > 1000
•
ΔF508 (66%), G551D, G1349D
•
A455E, P574H, G551S
•
Canal de cloruro/canal de sodio

9. Fibrosis quística
Fisiopatología
•
Poliposis nasal
•
Pansinusitis
•
Prolapso rectal
•
Hiperglucemia
•
Cirrosis biliar

10. Fibrosis quística
CFTR
•
1 cadena de 1480 a.a (PM: 180 kD)
•
2 dominios transmembrana: c/u
con 6 segmentos transmembrana
•
1 dominio central regulatorio (R)
•
2 sitios de unión para ATP
•
Múltiples sitios de fosforilación
•
Función: Canal de Cl-

11. Fibrosis quística
CFTR

12. Fibrosis quística
Fisiopatología
Vía aérea normal
Fibrosis quística

13. Fibrosis quística
Patología
•
Hiperplasia e hipertrofía de las
células productoras de moco
•
Obstrucción bronquiolar por moco
impactado
•
Bronquioloectasias y bronquiectasias
•
Fibrosis peribronquiolar y bronquial
•
Arterias dilatadas y tortuosas
•
Arterias pulmonares dilatadas e
hipertensas

14. Fibrosis quística
Patología
•
Obstrucción de los conductos
pancreáticos
•
Cirrosis biliar
•
Infiltración grasa del hígado
•
•
Colelitiasis
Hipertrofía de las glándulas de
Brunner (duodeno)
•
Obstrucción de los vasos deferentes,
epidídimo y vesículas seminales

15. Fibrosis quística
Patología
•
Obstrucción de los conductos
pancreáticos
•
Cirrosis biliar
•
Infiltración grasa del hígado
•
•
Colelitiasis
Hipertrofía de las glándulas de
Brunner (duodeno)
•
Obstrucción de los vasos deferentes,
epidídimo y vesículas seminales

16. Fibrosis quística

17. Fibrosis quística

18. Fibrosis quística
FVC
FEV
REL
PEF
F 25-75
F75-85
HbO2
PRED BASAL
2.66
0.50
2.31
.035
88
70
4.89
1.00
3.00
0.30
0.95
0.10
70
S=1, E=13, P=25, T=1.38, IMC:13.13
%
POSBR
%
19
15
-18
20
10
10
0.50
.035
70
1.00
0.30
0.10
19
15
-18
20
10
10

19. Fibrosis quística
REPOSO
PaO2
35
PaCO2
29
pH
HbO2
7.43
70
EJERCICIO
O2

20. Fibrosis quística

21. Fibrosis quística

22. Fibrosis quística

23. Fibrosis quística
FVC
FEV
REL
PEF
F 25-75
F75-85
HbO2
PRED BASAL
2.41
0.71
2.05
0.44
85
57
44
2.30
2.90
0.20
1.20
0.08
70
S=2, E=12, P=25.5, T=1.39, IMC:13.2
%
POSBR
%
32
21
-28
52
7
7
0.71
0.44
57
2.30
0.20
0.08
32
21
-28
52
7
7

24. Fibrosis quística

25. Fibrosis quística

26. Fibrosis quística
FVC
FEV
REL
PEF
F 25-75
F75-85
HbO2
PRED BASAL
3.42
1.84
2.91
0.88
85
48
6.20
2.70
4.10
0.30
1.71
0.10
81
S=2, E=15, P=43.8, T=1.57, IMC:17.8
%
POSBR
%
54
30
-37
43
7
6
1.84
0.88
48
2.70
0.30
0.10
54
30
-37
43
7
6

27. Fibrosis quística
Manifestaciones clínicas
Respiratorias
Digestivas
Rerpoductor
Tos persistente y
recurrente
Íleo meconial
Infertilidad
Infiltrados
refractarios
Esteatorrea

28. Fibrosis quística
Presentaciones inusuales
•RESPIRATORIAS
• Bronquiolitis/asma
• Colonización por P. aeruginosa o S. aureus
• Neumonía por S. aureus
• Poliposis nasal
• Infección micobacteriana no Tb.

29. Fibrosis quística
Presentaciones inusuales
•DIGESTIVAS
• Sd. de taponamiento por meconio
• Prolapso rectal
• Dolor abdominal recurrente
• Edema hipoproteinémico
• Ictericia neonatal prolongada
• Cirrosis biliar con hipertensión portal
• Hipoavitaminosis (A,D,E,K)
• Pancreatitis recurrente

30. Fibrosis quística
Presentaciones inusuales
•REPRODUCTOR
• Infertilidad masculina
• Infertilidad femenina
•OTROS
• Alcalosis hipocloremica hiponatremica

31. Fibrosis quística
Tratamiento
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Antibióticos selectivos
DNasa recombinante
Ibuprofeno (altas dosis)
β-defensinas
CFTR-recombinante
Uridina-5`-Trifosfato (UTP)
Amilorida (UTP + amilorida)
Inserción del gene CFTR-AAB
Reemplazo de enzimas pancreáticas
Manejo nutricional