8. Immunothérapie cellulaires: Les cellules
présentatrices
Lymphocyte B
Lymphocyte T Cellule NK
Cellule dendritique
Lymphocyte T
Macrophage
Monocyte Macrophage
Pr Guillaume Cartron Polynucléaire
9. Immunothérapie cellulaire
• Etats des lieux
– Stratégies prometteuses
– Spécificité
• Plus d’efficacité
• Individualisé
• Difficile à mettre en œuvre
– Inconvénients
• « Rééducation » du système immunitaire
• Nécessité des structures de thérapie cellulaire
• Couts/utilisation à large échelle
• Process de fabrication long/évolutivité de la maladie
Pr Guillaume Cartron
10. Immunothérapie passive
Anticorps ou Immunoglobuline
Cytotoxicité dépendante
Lymphocyte B
de l’anticorps
Cytotoxicité médiée par
le complément
Comment utiliser ces anticorps?
Pr Guillaume Cartron
11. Anticorps thérapeutiques:
une très vieille histoire…
1891
Emil von Behring sauve un enfant du croup en lui injectant du sérum anti-diphtérique.
Pr Guillaume Cartron
12. Anticorps monoclonaux, aujourd’hui:
monoclonalité, humanisation
1ère génération 2nde génération 3ème génération
CartronPr Guillaume Cartron de la Thérapie Ciblée. Ed. John Libbey Eurotext.
G, et al. In: Histoire
13. Immunothérapie passive
Cytotoxicité dépendante
Lymphocyte B
de l’anticorps
Cytotoxicité médiée par
le complément
Pr Guillaume Cartron
14. Immunothérapie passive
Cellule lymphomateuse
Rituximab
Cytotoxicité dépendante CD20
Lymphocyte B
de l’anticorps
Cytotoxicité médiée par
le complément
Pr Guillaume Cartron
15. Succès de l’immunothérapie: anti-CD20, rituximab
Lymphome Diffus à grandes cellules B
1.0
Post-Ritxuimab
Probability of survival
0.8 2-year OS: 78%
0.6
0.4 Pre-Rituximab
2-year OS: 52%
0.2
RR: 0.40
p < 0.0001
0.0
0 1 2 3 4
RR = relative risk.
Time (years) Pr Guillaume Cartron
Sehn LH, et al. J Clin Oncol 2005; 23:5027–5033.
16. Succès de l’immunothérapie: anti-CD20, rituximab
Lymphome Folliculaire
100
CHOP + MoAb
80
60
OS (%)
ProMACE
40 4-Yr
N Deaths,n Estimate, % CHOP
CHOP + MoAb 179 18 91
20 ProMace 425 189 79
CHOP 356 226 69
0
0 2 4 6 8 10
Yrs After Registration
Pr Guillaume Cartron Fisher RI, et al. J Clin Oncol. 2005;23:8447-8452.
17. Immunothérapie par anticorps: le futur?
Lymphocyte B
Lymphocyte T Cellule NK
Cellule dendritique
Lymphocyte T
Macrophage
Monocyte Macrophage
Pr Guillaume Cartron Polynucléaire
21. Brentuximab-vedotin pour les lymphomes CD30+
100
80
Patients (%)
ORR: 54%
60
40
100 20 CR: 39% 100
ORR: 100%
80 0 80
Patients (%)
All patients (N:28)
Patients (%)
60 60 ORR: 54%
40 40
Phase I study
20 CR: 100% 20 CR: 35%
0 0
ALCL (N:2) HL (N:26)
Pr Guillaume Cartron
Younes A, et al. N Engl J Med 2010; 363: 1812-1821
22. Brentuximab-vedotin pour les lymphomes CD30+
100
ORR: 86%
80
Patients (%)
60
40
CR: 59%
20
0
ALCL (N:58)
Phase II study
Pr Guillaume Cartron
Advani RH, et al. ASH 2011; Abst 443
23. Conclusion
• Concept thérapeutique séduisant
• Immunothérapie cellulaire difficile à mettre en œuvre
• Immunothérapie par Anticorps: succès des années 2000
– Rituximab
– Conjugués à un isotope ou à un cytotoxique
• Questions:
– Quels cibles ?
– Comment ?
– Quand?
Pr Guillaume Cartron