3. O que é Ozônio ?
É o terceiro oxidante mais potente na
natureza
10 vezes mais solúvel na água que o
oxigênio
Altamente instável, logo se recompõe
como oxigênio
8. Ozônio forma-se na natureza durante
tempestades elétricas (descargas
elétricas de alta potência)
9. O ozônio recebeu do FDA, em 1982, a classificação “GRAS”
(Generally Recognized As Safety) para
tratamento e conservação de água e alimentos.
Ozônio “bom”
14. Formação de Ozônio
por Poluição
NOx = NO + NO2, metano, monóxido de carbono e compostos sulfúricos
15. Ozônio “mau”
Poluente secundário
Ao nível da troposfera onde
vivemos, pode ser tóxico para
o trato respiratório, irritante da
mucosa dos olhos e do nariz, e
com alguma toxicidade para a
pele (oxidante).
Efeito inflamatório do
ozônio na árvore
respiratória.
Outros gases tóxicos
presentes nas reações.
16.
17. TOXICIDADE NO AR
CONCENTRAÇÃO EFEITOS
0,1 ppmv (0,2 mg/m3) Lacrimejamento e irritação no trato respiratório
superior.
0,1 ppmv (0,2 mg/m3) Rinite, tosse, cefaléia, náuseas. Pessoas
predispostas podem desenvolver asma.
2 a 5 ppmv (4 a 10 mg/ m3)
10 a 20 min
Aumento progressivo de dispneia.
5 ppmv (10 mg/ m3)
60 min
Edema agudo de pulmão e ocasionalmente
paralisia respiratória.
10 ppmv ( 20 mg/ m3) Morte dentro de 4 horas.
50 ppmv ( 100 mg/m3) Morte em minutos.
26. 1915
Dr. Albert Wolff,
cirurgião-chefe do
exército alemão,
amplia a utilização do
ozônio para o
tratamento tópico de
feridas infectadas, pés
congelados, gangrena
e úlceras de decúbito.
28. 40 autores, chefes de medicina
de hospitais importantes nos
Estados Unidos, listaram 114
doenças que podem ser
tratadas com ozônio.
29.
30. Eliminou todos
os tratamentos médicos
competitivos aos
medicamentos sintéticos.
American Medical Association
(Morris Fishbein - 1933)
31.
32. Israel
Japão
México
Polônia
Rússia
Ucrânia
EUA: Alaska, California, Colorado, Florida, Georgia,
Minnesota, Nevada, New Mexico, New York, North
Carolina, Ohio, Oklahoma, Texas, Washington
Alemanha
Argentina
Brasil
Bulgária
Canadá
Cuba
Egito
Espanha
EUA
França
Hungria
Itália
33. • 7 milhões de tratamentos com Ozonioterapia
todos os anos
• Os seguros-saúde na Alemanha remuneram
procedimentos variados de Ozonioterapia
desde a década de 1980
• Cerca de 10 milhões de pacientes utilizaram a
Ozonioterapia nos últimos 40 anos.
57. Concentração Aplicação Indicação Eficácia
100 µg/ml
90
80
70
Tópica Feridas
superinfectadas
Colite
Germicida
Limpeza das
feridas
60
50
Tópica + sistêmica
Limite para o
tratamento
sistêmico
Retardo de
cicatrização
Feridas
Proctite
Germicida
Ativação do
metabolismo
celular
40
30
20
10
Sistêmica Desordens
circulatórias
arteriais
Desequiíibrio
imunológico
Revitalização
Melhora da
cicatrização
Ativação do
metabolismo das
hemácias
Imunomodulação
Aumento de anti-
oxidantes e de
varredores de
radicais livres
58.
59. 644 especialistas em ozônio
384.775 pacientes
5.579.238 tratamentos
40 casos com efeitos colaterais
A mais segura das terapias médicas ( 0,0007%)
60.
61. Ozonioterapia
Formas de aplicação
Aplicação de óleo ozonizado
Água (bi)destilada ozonizada
(compressa, spray, bochecho,
irrigação ou banho)
Inalação de óleo ozonizado
(triozonides de trioleínas)
Bolsa (bag)
“Ventosa“
Sauna
Banho de vapor ozonizado
71. Ozônio e Mucosa Intestinal
Dissolve rapidamente em água
Reação imediata com qualquer biomolécula
(ppt. PUFAs), produzindo ROS e LOPs
Mucosa intestinal com cobertura abundante
pelo glicocálix e espessa camada de água
contendo mucoproteínas e outros produtos
com capacidade antioxidante
Conteúdo fecal interfere na ação (insuflação
após defecar ou enema)
Ação do ozônio pelas LOPs (atividade local
e/ou sistêmica), que entram na circulação
via capilares linfáticos e venosos
Concentração máxima: 40 mcg/ml
72. O sistema MALT Da orofaringe ao intestino
encontram-se estruturas
linfáticas (gânglios
linfáticos solitários,
placas de Peyer)
afins às de outros âmbitos
mucosos (vias respiratórias,
urogenitais, etc.)
O MALT é um sistema funcional
caracterizado pela troca integrada
de células e moléculas entre todas as
superfícies mucosas do organismo.
Mucosa
Associated
Lymphoid
Tissue
74. Knoch, H.G., Roschke, W., Klug, W.
"Die Sauerstoff-Ozontherapie in der
Proktologie“
Aktuelle Koloproktologie 4: 161-173 (1987)
75. INSUFLAÇÃO RETAL DE OZÔNIO
(COLITE – MÉTODO DE KNOCH)
1ª. Semana (3 dias): 20 mcg/mL, 300 mL de gás
2ª. Semana (3 dias): 25 mcg/mL, 300 mL de gás
3ª. Semana (3 dias): 30 mcg/mL, 400 mL de gás
4ª. Semana (3 dias): 30 mcg/mL, 500 mL de gás
76. Estágio florido de retocolite
• destruição do epitélio
• abscessos de cripta
• infiltração leucocitária maciça
Biópsia de controle após 4
semanas:
• epitélio intacto
• reversão da inflamação
RETOCOLITE ULCERATIVA
Insuflação retal
20-30 µg/ml
300-500 ml
Fem, 45a
(Knoch et al. „Aktuelle Koloproktologie“)
77. Estágio florido de colite
• destruição do epitélio
• abscessos de cripta
• inflamação crônica com
infiltração leucocitária maciça
Biópsia de controle após 4
semanas:
• epitélio intacto
• aspecto normal das criptas
• reversão da inflamação
• infiltração leucocitária
moderada
COLITE ULCERATIVA
Insuflação retal
8,5-27 µg/ml
300 ml /dia,
3x/semana
Masc, 62 a (Knoch et al. „Aktuelle Koloproktologie“)
97. A: neutrófilo em repouso
AMP: polipeptideos
antimicrobianos
MPO: mieloperoxidase
Phox: complexo oxidase do
fagócito
Rac : Phox associado a membrana
B: neutrófilo ativado
C: reação catalisada por
anticorpo
Science 298, Dez. 2002
OZÔNIO -
BIOMOLÉCULA
produzida por
neutrófilos ativados e
catalisada por anticorpos
específicos
98.
99. Reação com água
Reação com ligações duplas de carbono – fosfolipídeos de
membranas celulares
Produção de “ozonides” (peróxidos, hidroxiperóxidos, aldeídos)
Sinalização celular
Desencadeia efeito anti-oxidante secundário
Mecanismos de ação
da ozonioterapia
100. Ativação do metabolismo das
hemácias - ↑ 2,3
difosfoglicerato e G6PDH » ↑
oxigenação tissular
Melhora das condições
hemorreológicas
Ativação de células
imunocompetentes e
plaquetas – moléculas de
sinalização – IF, IL, fatores
de crescimento
Reação com
anti-oxidantes plasmáticos
101. Em ordem de preferência, ozônio reage com:
Dependendo da dose, ozônio reage com carboidratos e enzimas.
DNA e RNA podem também ser afetados.
Todos estes compostos agem como doadores de elétron e são
submetidos à oxidação.
1
• ácidos graxos poliinsaturados (PUFA)
2
• antioxidantes como ácido ascórbico e ácido úrico
3
• compostos c/grupos – SH, como cisteína, glutationa reduzida
(GSH)
4 • albumina
103. Os efeitos biológicos imediatos do Ozônio Medicinal
podem ser resumidos...
3- Regulação do sistema
antioxidante e radicais
livres
1- Ativação do metabolismo
das hemácias
2 - Ativação das células
imunocompetentes
104. Reação de peroxidação sobre os fosfolipídios de
membrana, determinando um aumento da carga
elétrica negativa na membrana eritrocitária,
evitando um empilhamento ou roleaux e de outra
forma promovendo um relaxamento sobre a
membrana, tornando o eritrócito mais deformável
Melhora liberação de oxigênio tecidual
Flexibilidade de membrana
Fenômeno antisludging (sedimentação)
1- Ativação do metabolismo das hemácias
105. ● Formação de peróxidos
● Ativação do metabolismo das hemácias -
↑ 2,3 difosfoglicerato e G6PDH » ↑
oxigenação tecidual
● Melhora das condições reológicas
O 2,3-DPG, encontrado
em grande quantidade
nos eritrócitos e em
pequenas quantidades
nos tecidos, desvia a
curva para a direita,
diminuindo a afinidade
da hemoglobina pelo
oxigênio.
1- Ativação do metabolismo das hemácias
106. Estudo com amostra de 78 pessoas
Barkhotkina T., et al. National Polytechnic University, Medical Center. Ukraine, Kharkov
ESQUEMA DE DETERMINAÇÃO DO
COEFICIENTE DE ESFERICIDADE
TIPOS BÁSICOS DE
ERITRÓCITOS
DEMONSTRADOS
NA MICROSCOPÍA
HOLOGRÁFICA
INTERFERENCIAL
108. CARACTERÍSTICA MORFOLÓGICA DOS ERITRÓCITOS
Tipo de
eritrócito
Voluntários saudáveis Pacientes com
inflamação
Pacientes com
hipóxia
Antes O3 Depois O3 Antes
O3
Depois
O3
Antes
O3
Depois
O3
Discóide
biconcavo
96,78% 97,6% 13% 81% 17% 79%
Eritrócito plano 2,7% 1,9% 75% 17% 69% 20%
Esferócito 0,5% 0,4% 12% 2% 14% 1%
Coeficiente de
esfericidade médio
0,46 0,46 1,0 0,51 0,98 0,69
110. Ozonioterapia em Doenças
Vasculares Isquêmicas
Vasodilatação pós-aplicação subcutânea
Indução da Óxido Nítrico sintetase
Aumento do Óxido Nítrico
Vasodilatação
111. Ativação de células imunocompetentes com indução de
citocinas como interferons, interleucinas e fatores de
crescimento (moléculas sinalizadoras)
Interferons (IFN-, IFN-, and IFN-)
Interleucinas ( IL-1b, 2, 4, 6, 8, 10, 12)
Fator de necrose tumoral (TNF - )
Fator estimulador da formação de colônias
de granulócitos / Macrófagos (GM-CSF)
Fator de crescimento transformador ( TGF-β1)
2 - Ativação das células imunocompetentes
112. Indução de Citocinas pelo O3 (Bocci 1996)
:
Hidroxiperóxidos de
cadeia curta entram no
núcleo das células e
ativam o fator nuclear
NF-kB (Haddad et al 1996)
Através da ativação do mRNA,
transcrição e correspondente síntese
proteica, ocorre liberação de
citocinas (Paulesu et al 1991, Dee Forge et al 1992,
Andreson et al 1994, Schenk et al 1996, Sen and Packer 1996,
Bocci 1996, Flohe et al 1997, Ginn-Pease and Whisler 1998, Hack
et al 1998, Arrigo 1999, Tatla et al 1999, Allen & Tresini 2000,
Larini et al 2001)
124. O +
O -O -
O ozônio não é uma molécula
radicálica porque possui um
número par de elétrons na órbita
mais externa (BOCCI, 2000),
porém é muito oxidante e por isso
reage instantaneamente com
outras moléculas podendo
transformá-las em radicais livres
(RL): ROIs, LOPs, nutrientes....
Ozônio é um radical livre ?
125. León, Bocci et al., 1998
Peralta et al., 1999
Ativação de enzimas anti-
oxidantes e varredores de
radicais livres - nas células
saudáveis0
10
20
30
40
50
60
70
SOD GSH
Kontrolle Ischaemia/Reperfusion Ozone+I/R
H2O2
Protective effect of ozone in
Hepatic Ischaemia - Reperfusion
3- Regulação do sistema antioxidante e radicais livres
126. Ozonioterapia
- dentro da janela terapêutica -
induz stress oxidativo
leve, controlado e transitório.
127. Proteção contra dano celular hepático induzido por tetracloreto de carbono
em modelo animal
10 Insuflações retais antes aplicação de CCl4 (León et al. 1998)
SOD (u/g)
CCl4 O3+CCl4 O2+CCl4
Bioquímica do Ozônio
128. Potente ação microbicida do ozônio a nível local.
Ozônio e Ação Antimicrobiana
Efeitos sistêmicos antivirais e antimicrobianos:
bactericida, fungicida e inativação viral (virustático).
140. Ozônio pode alterar
diretamente
estruturas no
envelope viral
(peplômeros –
protuberâncias
glicoproteicas que
se ligam aos
receptores das
células
hospedeiras)
Ozônio e Ação Antiviral
145. Modula o estresse
oxidativo biológico
Incrementa o
metabolismo
do oxigênio
Influi na síntese e
liberação de
eicosanóides
Poder
Germicida
Modulador
Imunológico
Regulador
Metabólico
e da
Reologia
Efeitos Biológicos do Ozônio
181. OZONE THERAPY IN
DIABETES MELLITUS
Silvia Menéndez, Olga S. León1, Saied M. Al-Dalien1,
Gregorio Martínez1, Eduardo J. Candelario1, Héctor
Alvarez2 and José I. Fernández-Montequín2
Ozone Research Center, 1Center of Studies for Research and
Biological Evaluation, 2Institute of Angiology and Vascular Surgery
182. Local ozone treatment using
plastic bags
OLEOZON
application
Ozone treatment by rectal
insufflation
183. A-Before B-After 20 days of
ozone treatment
C- Before D- After 20 days of ozone
treatment
Representative photos of the area and perimeter reduction of the lesions,
before (A, C) and after 20 days of ozone treatment (B, D), in 2 patients selected
at random.
184. Amputations present in both treatments
5,7
14
0
2
4
6
8
10
12
14
Amputations
Ozone
Antibiotic
%
185. Preliminary economic evaluation
Ozone therapy
(O)
Antibiotic
therapy (A)
Ratio between
both
treatments:A/O
Daily expenses in medication/patient
(MN) 1.35 26.54 19.65
Expenses in medication/patient
(MN) * 35.85 883.25 24.63
Hospitalization Expenses/patient
(MN) * 1687.0 2159.7 1.28
Total Expenses/patient
(MN) * 1723.1 2997.2 1.74
MN, Cuban pesos; (*), calculated for a mean time of hospitalization (34 days for Antibiotic, 26 days for Ozone).
186.
187.
188. Combinação de Técnicas
Pequena auto-hemoterapia +
Infiltração subcutânea de ozônio nas bordas da lesão +
Bolsa plástica +
Aplicação de óleo ozonizado
199. Os protocolos de ozonioterapia utilizados na
prevenção e tratamento de tumores
incluem combinações variadas de:
grande auto-hemoterapia (GAHT)
pequena auto-hemoterapia (PAHT)
insuflação retal
ozonioterapia intraperitoneal (resultados
preliminares muito promissores no
controle e até mesmo erradicação de
tumores agressivos)
infiltração local da mistura gasosa no
tumor
200.
201. Radioterapia
A RXT age por lesão no DNA e é sabido
que a lesão ao DNA é menor na ausência
de oxigênio, ou seja, o oxigênio sensibiliza
as células à ação da RXT. Clinical trials
com tumores de cabeça e pescoço têm
demonstrado que os tumores mais
hipóxicos (com pO2 médio menor que 10
mmHg) são mais radioresistentes que os
menos hipóxicos.
202.
203.
204.
205.
206.
207.
208.
209.
210.
211. A Ozonioterapia melhora o desempenho nos esportes
• Facilita a recuperação de lesões decorrentes de traumas frequentes
(hematomas, tendinites, lesões articulares, ciática)
• Reduz a necessidade de cirurgias, em função da sua atividade
moduladora da inflamação
224. Rota da Hexose Monosfosfato: além das enzimas antioxidantes, a
G6PD dá início ao sistema de proteção oxidativo.
Deficiência ou ausência
de NADPH e glutationa:
responsáveis pela
eliminação do grupo
sulfidrila formado na
oxihemoglobina,levando
à sua precipitação dentro
do eritrócito, causando
hemólise intravascular.
225. Esta reação ocorre em todas as células do indivíduo
afetado, mas é mais severa nos eritrócitos, onde a G6PD
é o único meio de formar NADPH.
O3
226. Intoxicação por Ozônio
• Decúbito
• Inalação de oxigênio umidificado
• EV lento: Ac Ascórbico+ GSH reduzida
em SG 5%.
• VO: Ac. Ascórbico + Vit E + NAC
227. Ozonioterapia
Contra-Indicações
CONTRA-INDICAÇÕES ABSOLUTAS
1. Deficiência de glicose 6-fosfato desidrogenase (Favismo)
2. Hipertireoidismo descompensado
3. Anemia grave
CONTRA-INDICAÇÕES RELATIVAS
Início da gravidez
Trombocitopenia
Ferro sérico livre alto
HIV – tardio
Patologias com alto stress oxidativo (compensar primeiro)