Monograph influvac(1)

Monograph_u.qxp 14.08.2006 10:47 Page 3

ÊËÞ×ÅÂÛÅ ÔÀÊÒÛ

Ãðèïï âûçûâàåò çíà÷èòåëüíûé ðîñò çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè:
Ïàíäåìèè ãðèïïà â 20-ì âåêå óáèëè êàê ìèíèìóì 50 ìèëëèîíîâ ëþäåé.
Ìåíåå ñîêðóøèòåëüíûå, íî áîëåå ÷àñòûå ýïèäåìèè ãðèïïà âûçâàëè ñìåðòíîñòü ñðåäè
ãîðàçäî áîëüøåãî ÷èñëà ëþäåé.

Ãðèïï âûçûâàåò çíà÷èòåëüíî áîëåå âûñîêóþ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü, ÷åì
ñ÷èòàëîñü ðàíåå. Âàêöèíàöèÿ ñóùåñòâåííî ñíèæàåò:
ñìåðòíîñòü
– ñìåðòíîñòü îò ïíåâìîíèè/ãðèïïà.
ãîñïèòàëèçàöèè â ðåçóëüòàòå
– ïíåâìîíèè/ãðèïïà,
– âñåõ ðåñïèðàòîðíûõ çàáîëåâàíèé,
– áîëåçíåé ñåðäöà,
– èíôàðêòîâ ìèîêàðäà.

Ëó÷øå ïðåäóïðåäèòü, ÷åì ëå÷èòü: «Âàêöèíàöèÿ ÿâëÿåòñÿ êðàåóãîëüíûì êàìíåì
ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà» (Âñåìèðíàÿ Îðãàíèçàöèÿ Çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ):
Âàêöèíàöèÿ ñíèæàåò çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü.
Âàêöèíàöèÿ ÿâëÿåòñÿ ýôôåêòèâíûì ìåòîäîì, ïðåäîòâðàùàþùèì çàòðàòû íà ëå÷åíèå
ãðèïïà è åãî îñëîæíåíèé.
Âàêöèíàöèÿ ðàáîòàþùåãî íàñåëåíèÿ ìîæåò ñóùåñòâåííî ñíèçèòü íåïðÿìûå ðàñõîäû
íà ëå÷åíèå ãðèïïà.

ÂÎÇ âûäåëèëà ãðóïïû «ïîâûøåííîãî ðèñêà», íóæäàþùèåñÿ â åæåãîäíîé
âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà.

Âî ìíîãèõ ðàçâèòûõ ñòðàíàõ ñòåïåíü îõâàòà âàêöèíàöèåé îñòàåòñÿ íåäîñòàòî÷íîé.
Óðîâíè âàêöèíàöèè ÿâëÿþòñÿ íåàäåêâàòíûìè â ðàçâèâàþùèõñÿ ñòðàíàõ.

3


ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ

ÊËÞ×ÅÂÛÅ ÔÀÊÒÛ .................................................................................................................. 3
ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ ............................................................................................................... 5
1. ÃÐÈÏÏ È ÂÈÐÓÑ ÃÐÈÏÏÀ ..............................................................................................7
1.1 Âèðóñ ãðèïïà ............................................................................................................ 7
1.1.1 Ñòðîåíèå âèðóñà ãðèïïà .................................................................................. 7
1.1.2 Æèçíåííûé öèêë è ðåïëèêàöèÿ ...................................................................... 8
1.1.3 Àíòèãåííûé äðåéô è àíòèãåííûé øèôò ........................................................ 10
1.2 Ýïèäåìèè è ïàíäåìèè ãðèïïà ............................................................................... 12
1.2.1 Ýïèäåìèè ãðèïïà ........................................................................................... 12
1.2.2 Ïàíäåìèè ãðèïïà ........................................................................................... 13
1.2.3 Êîíòðîëü íàä ãðèïïîì ................................................................................... 15
1.2.4 Ãîòîâíîñòü ê ïàíäåìèè .................................................................................. 16
1.3 Âîñïðèèì÷èâîñòü ê ãðèïïó ..................................................................................... 18
1.4 Ïàòîãåíåç è êëèíèêà .............................................................................................. 20
1.5 Çàáîëåâàåìîñòü, ñìåðòíîñòü è âëèÿíèå ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêèõ ôàêòîðîâ ......... 22
1.6 Âàêöèíàöèÿ — êðàåóãîëüíûé êàìåíü ïðîôèëàêòèêè ............................................ 24
1.6.1 Ïîêîëåíèÿ ãðèïïîçíûõ âàêöèí ..................................................................... 24
1.6.2 Êëèíè÷åñêèå ïðåèìóùåñòâà âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà ............................. 25
1.6.3 Îáùàÿ áåçîïàñíîñòü âàêöèí .......................................................................... 27
1.6.4 Îõâàò âàêöèíàöèåé ........................................................................................ 28
1.6.5 Ýêîíîìè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü âàêöèíàöèè ................................................ 29
1.6.6 Ïåðñïåêòèâû áóäóùåãî ðàçâèòèÿ .................................................................. 29
2. ÃÐÈÏÏÎÇÍÀß ÂÀÊÖÈÍÀ ÈÍÔËÓÂÀÊ ...................................................................... 30
2.1 Èíôëóâàê — èñòîðè÷åñêàÿ ïåðñïåêòèâà ................................................................ 30
2.2 Ñîñòàâ è ïðîöåññ ïðîèçâîäñòâà ............................................................................. 32
2.3 Ýôôåêòèâíîñòü è èììóíîãåííîñòü ....................................................................... 33
2.4 Áåçîïàñíîñòü, ðåàêòîãåííîñòü è ïåðåíîñèìîñòü .................................................. 36
2.5 Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ â ñïåöèôè÷åñêèõ ãðóïïàõ ......................................... 39
2.5.1 Èíôëóâàê ó äåòåé (çäîðîâûå) ....................................................................... 39
2.5.2 Èíôëóâàê ó äåòåé ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ë¸ãêèõ èëè ñåðäöà .............. 39
2.5.3 Èíôëóâàê ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ, áîëüíûõ ìóêîâèñöèäîçîì ........................ 39
2.5.4 Èíôëóâàê ó äåòåé è âçðîñëûõ, ñòðàäàþùèõ áðîíõèàëüíîé àñòìîé ............ 40
2.5.5 Èíôëóâàê ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ â çàêðûòûõ êîëëåêòèâàõ
(äîìà ïðåñòàðåëûõ è ò.ä.) .............................................................................. 41
2.5.6 Èíôëóâàê ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ ......................................... 42
2.6 Õàðàêòåðèñòèêà âàêöèíû Èíôëóâàê ...................................................................... 42
3. ÐÅÇÞÌÅ ...................................................................................................................... 44
4. ÍÀÈÁÎËÅÅ ×ÀÑÒÎ ÇÀÄÀÂÀÅÌÛÅ ÂÎÏÐÎÑÛ ......................................................... 45
5. ÂÅÁ-ÑÀÉÒÛ. ................................................................................................................ 49
6. ÎÑÍÎÂÍÛÅ ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÈ ÏÐÅÏÀÐÀÒÀ .......................................................... 50
7. ÑÑÛËÊÈ ...................................................................................................................... 54

5


1 ÃÐÈÏÏ È ÂÈÐÓÑ ÃÐÈÏÏÀ

1.1 Âèðóñ ãðèïïà
Ñóùåñòâóåò òðè òèïà âèðóñîâ ãðèïïà: âèðóñ ãðèïïà À, Â è Ñ. Îíè îòëè÷àþòñÿ ïî
àíòèãåííûì õàðàêòåðèñòèêàì è ñòåïåíè ðàñïðîñòðàíåííîñòè ñðåäè «õîçÿåâ».

Âñå ïàíäåìèè ãðèïïà (è áîëüøèíñòâî ýïèäåìèé) áûëè âûçâàíû âèðóñîì ãðèïïà òèïà
À. Âèðóñ ãðèïïà òèïà Â òàêæå âûçûâàåò ýïèäåìèè, íî íèêîãäà íå âûçûâàåò ïàíäåìèé,
ïîñêîëüêó åãî ïîâåðõíîñòíûå àíòèãåíû ìåíåå ñêëîííû ê àíòèãåííîé âàðèàöèè
(ñì. äàëåå ðàçäåë «Àíòèãåííûé äðåéô è àíòèãåííûé øèôò»). Âèðóñû ãðèïïà À, òàê
æå êàê è ãðèïïà Â, øèðîêî öèðêóëèðóþò â ÷åëîâå÷åñêîé ïîïóëÿöèè. Â îòëè÷èå îò
íèõ, âèðóñ ãðèïïà Ñ ðåäêî âûÿâëÿåòñÿ, âûçûâàÿ çàáîëåâàíèÿ âåðõíèõ äûõàòåëüíûé
ïóòåé ñðåäíåé òÿæåñòè. Íèæåèçëîæåííûé ìàòåðèàë â áîëüøåé ìåðå áóäåò êàñàòüñÿ
âèðóñà ãðèïïà òèïà À.

1.1.1. Ñòðîåíèå âèðóñà ãðèïïà.
Âèðóñ ãðèïïà ñîñòîèò èç âíåøíåé ëèïèäíîé ìåìáðàíû (ñóïåðêàïñèä) è âíóòðåííåãî
ÿäðà âèðóñà(1).

Âíåøíÿÿ ìåìáðàíà èìååò îêîëî 500 ðàñõîäÿùèõñÿ îò íå¸ «øèïîâ». Ýòè øèïû
îáðàçîâàíû äâóìÿ ãëàâíûìè ïîâåðõíîñòíûìè àíòèãåíàìè — ãëèêîïðîòåèíàìè
ãåìàããëþòèíèíîì (ÍÀ) è íåéðàìèíèäàçîé (NA), â ñîîòíîøåíèè ïðèáëèçèòåëüíî 4:1.

ÍÀ è NA èìåþò âûñîêîèçìåí÷èâûå àíòèãåííûå ñòðóêòóðû (ÍÀ â ãîðàçäî áîëüøåé
ñòåïåíè, ÷åì NA). Â ïðîòèâîâåñ ýòîìó, ñîñòàâíûå ÷àñòè âèðóñà, íàõîäÿùèåñÿ âíóòðè
âèðóñíîé ÷àñòèöû, èìåþò ñòàáèëüíóþ àíòèãåííóþ ñòðóêòóðó. Èçìåí÷èâîñòü
ïîâåðõíîñòíûõ àíòèãåíîâ (ÍÀ è NA) ôîðìèðóåò îñíîâó äëÿ äèôôåðåíöèàöèè
øòàììîâ âèðóñà (À, Â è Ñ) è ïîäòèïîâ âèðóñîâ (ñì. íèæå). Ó âèðóñîâ ãðèïïà òèïà
À èçìåí÷èâîñòü ïîâåðõíîñòíûõ àíòèãåíîâ áîëåå âûðàæåíà, ÷åì ó âèðóñîâ òèïà Â.

Äî ñèõ ïîð ñðåäè âèðóñîâ ãðèïïà èäåíòèôèöèðîâàíî 15 ïîäòèïîâ ÍÀ è 9 ïîäòèïîâ
NA (2). Îäíàêî, òîëüêî ÍÀ ïîäòèïû Í1, Í2 è Í3, à òàêæå NA ïîäòèïû N1 è N2

Ðèñóíîê 1
Ñòðîåíèå âèðóñà ãðèïïà Ãåìàããëþòèíèí.
Îáåñïå÷èâàåò ïðèêðåïëåíèå âèðóñà ê êëåòêå õîçÿèíà
áëàãîäàðÿ íàëè÷èþ ðåöåïòîðîâ ñèàëîâîé êèñëîòû
ÍÀ ÿâëÿåòñÿ ïåðâè÷íûì âèðóñíûì àíòèãåíîì,
êîòîðûé âûçûâàåò èììóííûé îòâåò êëåòêè-õîçÿèíà.
ÍÀ ÿâëÿåòñÿ åäèíñòâåííûì âèðóñíûì àíòèãåíîì,
âûçûâàþùèì îáðàçîâàíèå â îðãàíèçìå
âèðóñíåéòðàëèçóþùèõ çàùèòíûõ àíòèòåë.
Ëèïèäíàÿ ìåìáðàíà.
ïðîèçâîäíàÿ îò ïëàçìàòè÷åñêîé ìåìáðàíû
èíôèöèðîâàííîé êëåòêè-õîçÿèíà.
Ì1 ïðîòåèí.
ñòðóêòóðíûé «ìàòðè÷íûé» ïðîòåèí, ôîðìèðóþùèé
êàïñèäíóþ îáîëî÷êó âîêðóã ÿäðà âèðóñà.
Ì2 ïðîòåèí.
áåëîê, ôîðìèðóþùèé èîííûå êàíàëû, êîòîðûå
êîíòðîëèðóþò âíóòðåííèé óðîâåíü ðÍ.
Íåéðàìèíèäàçà.
NA ÿâëÿåòñÿ ôåðìåíòîì, êîòîðûé êàòàëèçèðóåò
ðàñùåïëåíèå ñèàëîâîé êèñëîòû è âûõîä îáðàçîâàâ-
øåéñÿ âèðóñíîé ÷àñòèöû èç êëåòêè-õîçÿèíà.
Ðèáîíóêëåîïðîòåèí.
ãåíåòè÷åñêèé ìàòåðèàë, ñîñòîÿùèé èç 8 ñåãìåíòîâ
ðèáîíóêëåàçû, íóêëåîïðîòåèíà è ïîëèìåðàçû.

7


îáíàðóæèâàþòñÿ â âèðóñàõ ãðèïïà, ïàòîãåííûõ äëÿ ÷åëîâåêà. Òàêèì îáðàçîì,
ðàçëè÷íûå ïîäòèïû âèðóñà ãðèïïà À ïàòîãåííû äëÿ ëþäåé è æèâîòíûõ.
ëþäè Í1, Í2, Í3; N1, N2
ñâèíüè Í1, Í2, Í3; N1, N2
ïòèöû âñå ÍÀ ïîäòèïû (Í1–5), âñå NA ïîäòèïû (N1–9).

ßäðî âèðóñà ñîäåðæèò êîìïëåêñ ðèáîíóêëåîïðîòåèíà (RNP), îêðóæ¸ííûé ïðîòåèíîì
Ì1. Îíî ñîñòîèò èç âèðóñíîãî ãåíîìà (8 íèòåé íåãàòèâíûõ îäíîöåïî÷å÷íûõ RNA)
âìåñòå ñ âíóòðåííèìè ïðîòåèíàìè, òàêèìè êàê íóêëåîïðîòåèí (NP) è RNA
ïîëèìåðàçà.

Âûñîêîèììóíîãåííûé ÍÀ ñïîñîáñòâóåò ïðîäóêöèè àíòèòåë, èíãèáèðóþùèõ
ãåìàããëþòèíèí (ÍÀ) è íåéòðàëèçóþùèõ èíôåêöèîííóþ ñèëó âèðóñà: ýòè àíòèòåëà
ñïåöèôè÷íû äëÿ êàæäîãî ïîäòèïà (Í1–5) è äëÿ êàæäîãî òèïà (À, Â èëè Ñ).
Íåéðàìèíèäàçà (NA) ìåíåå èììóíîãåííà, íî òàêæå âàæíà â ïðîöåññå âûðàáîòêè
èììóííîãî îòâåòà ê âèðóñó ãðèïïà.

Ðèñóíîê 2
Ïðèìåð øòàììà, âûçâàâøåãî Номенклатура вируса гриппа на примере штамма
ïàíäåìèþ «àçèàòñêîãî ãðèïïà»
â 1957 ã.
A/Singapore/1/57/H2N2
А — штамм вируса / тип
Сингапур — место происхождения вируса
1 — порядковый номер
57 — год первичного выделения вируса
Н2 — подтип гемагглютинина
N2 — подтип нейраминидазы

1.1.2. Æèçíåííûé öèêë è âîñïðîèçâåäåíèå (ðåïðîäóêöèÿ).
Êëåòêàìè-õîçÿåâàìè äëÿ âèðóñà ãðèïïà ÷åëîâåêà ÿâëÿþòñÿ ýïèòåëèàëüíûå êëåòêè
ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà. Ðåïëèêàöèÿ íàáëþäàåòñÿ â òå÷åíèå 4 – 6 ÷àñîâ ïîñëå
ïåðâè÷íîãî èíôèöèðîâàíèÿ, çà êîòîðûì ñëåäóåò îáøèðíîå ðàçìíîæåíèå âèðóñà,
íà 1–2 äíÿ ïðåäøåñòâóþùåå îñíîâíûì ñèìïòîìàì çàáîëåâàíèÿ. Èíôèöèðîâàííàÿ
êëåòêà-õîçÿèí ïîãèáàåò â òå÷åíèå ïîëîâèíû äíÿ ïîñëå èíôèöèðîâàíèÿ, íî ïîñêîëüêó
èíôåêöèÿ ïåðåõîäèò îò êëåòêè ê êëåòêå, ñêðûòîå âèðóñíîå ðàçìíîæåíèå ìîæåò
ïðîäîëæàòüñÿ íà ïðîòÿæåíèè 5–7 äíåé ïîñëå ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ
(è äàæå äîëüøå ó äåòåé è ëþäåé ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì). Ãðèïï
ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ âîçäóøíî-êàïåëüíûì ïóò¸ì, íî âèðóñû ìîãóò îñòàâàòüñÿ â âîçäóõå,
íà ðóêàõ èëè íà ïðåäìåòàõ îáèõîäà â òå÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè.

Ïðåäìåòû-ïåðåäàò÷èêè èíôåêöèè — ýòî íåîäóøåâë¸ííûå ïðåäìåòû, êîòîðûå ñëóæàò
äëÿ ïåðåäà÷è èíôåêöèîííîãî àãåíòà îò ÷åëîâåêà ê ÷åëîâåêó. Èññëåäîâàíèÿ
ïîêàçûâàþò, ÷òî âèðóñû ãðèïïà ÷åëîâåêà, â îáùåì, ìîãóò âûæèâàòü íà
íåîäóøåâë¸ííûõ ïðåäìåòàõ (òàêèõ êàê êíèãè è äâåðíûå ðó÷êè) îò 2 äî 8 ÷àñîâ).

Ïåðâè÷íàÿ çàùèòà êëåòîê–õîçÿåâ.
Âèðóñ âäûõàåòñÿ ñ âîçäóõîì, ãäå îí íàõîäèòñÿ â âèäå ìåëêîäèñïåðñíîãî àýðîçîëÿ.
Ïåðâîé ïðåãðàäîé íà åãî ïóòè ÿâëÿåòñÿ ñëîé ñëèçè, êîòîðûé ïîêðûâàåò ñëèçèñòóþ
îáîëî÷êó íîñà, ãëîòêè, ãîðòàíè, òðàõåè è âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Áëàãîäàðÿ
ôóíêöèè ðåñíèò÷àòîãî ýïèòåëèÿ ìíîãèå âèðóñíûå ÷àñòèöû âûâîäÿòñÿ íàðóæó, ÷òî
ïðåäîòâðàùàåò ðàçâèòèå èíôåêöèè.

Îäíàêî ôåðìåíò íåéðàìèíèäàçà ñïîñîáñòâóåò àãðåãàöèè ðåñíè÷åê è âûäåëåíèþ
îïðåäåëåííûõ âåùåñòâ â ñëèçü, äåëàÿ åå ìåíåå âÿçêîé. Ýòî ïîçâîëÿåò âèðóñó
ïðîíèêàòü ÷åðåç ñëîé ñëèçè è äîñòèãàòü íàõîäÿùåãîñÿ ïîä íåé ðåñíèò÷àòîãî

* A fomite is an inanimate object that serves to transmit an infectious agent from person to person. Studies
have shown that human influenza viruses generally can survive on inanimate items (such as books and
doorknobs) for between 2 and 8 hours.

8


ýïèòåëèÿ. Ïðîòèâîâèðóñíûå ïðåïàðàòû, èíãèáèðóþùèå íåéðàìèíèäàçó, ìîãóò
ïðåïÿòñòâîâàòü ýòîìó ïðîöåññó (íàïðèìåð, çàíàìèâèð, îñåëòàìèâèð).

Ñëåäóþùàÿ ëèíèÿ îáîðîíû íà ýòîé ðàííåé ñòàäèè — ýòî ïðèñóòñòâèå àíòèòåë IgA â
ðåñïèðàòîðíîì ñåêðåòå (sIgA). Åñëè â îðãàíèçìå äîñòàòî÷íî àíòèòåë ïðîòèâ
ãåìàããëþòèíèíà àòàêóþùèõ âèðóñîâ, èõ çàêðåïëåíèå íà ïîâåðõíîñòè ýïèòåëèàëüíûõ
êëåòîê áóäåò çàáëîêèðîâàíî.

Âíóòðèêëåòî÷íàÿ ðåïëèêàöèÿ.
Åñëè âèðóñ ïðîõîäèò ýòè íà÷àëüíûå ëèíèè çàùèòû êëåòêè-õîçÿèíà, ãåìàããëþòèíèí
íà ïîâåðõíîñòè âèðóñà ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðîì ñèàëîâîé êèñëîòû íà ïîâåðõíîñòè
ýïèòåëèàëüíîé êëåòêè. Ýòî èíèöèèðóåò ðåöåïòîðíî-îïîñðåäîâàíûé ýíäîöèòîç —
ôàêòè÷åñêè âèðóñ «îøèáî÷íî âîñïðèíèìàåòñÿ» êëåòêîé êàê ïèòàòåëüíûé êîìïîíåíò
è, òàêèì îáðàçîì, âèðóñ ãðèïïà ïîëó÷àåò äîñòóï âíóòðü êëåòêè, çàêëþ÷¸ííûé â
ýíäîñîìó(2).

Âûõîäó âèðóñíîé ðèáîíóêëåàçû èç ýíäîñîìû â öèòîïëàçìó ïðåäøåñòâóåò íåñêîëüêî
øàãîâ:
Èîííûå íàñîñû åñòåñòâåííî ïðèñóòñòâóþùèå â ìåìáðàíàõ êëåòîê-õîçÿåâ, êîòîðûå
îáû÷íî âûêà÷èâàþò ãèäðîãåííûå èîíû âíå êëåòîê, òåïåðü ðàçâ¸ðíóòû â ïîëîñòü
ýíäîñîìû. Ãèäðîãåííûå èîíû çàêà÷èâàþòñÿ â ýíäîñîìó, ñíèæàÿ óðîâåíü pH âíóòðè
äî îòìåòêè 5 èëè 6.
Ì2 áåëîê èîííîãî êàíàëà â îáîëî÷êå âèðóñà ãðèïïà ïîçâîëÿåò ïðîíèêàòü
ãèäðîãåííûì èîíàì âíóòðü âèðóñà, ÷òî ïðèâîäèò ê âûçâàííîìó êèñëîé ñðåäîé
ðàñïàäó êàïñèäà Ì1. Èíãèáèòîðû Ì2
(íàïðèìåð, àìàíòàäèí) áëîêèðóþò
Ðèñóíîê 3
èîííûé êàíàë áåëêà Ì2 è, ñëåäîâàòåëüíî,
Æèçíåííûé öèêë âèðóñà ãðèïïà
(1) Ñâÿçûâàíèå âèðóñà ñ ðåöåïòîðîì ðåïëèêàöèþ âèðóñà.
êëåòêè. Êîìïëåêñ ðèáîíóêëåîïðîòåèíà òàêæå
(2) Ïîãëîùåíèå âèðóñà è ôîðìèðîâàíèå
ýíäîöèòíîé âåçèêóëû.
äåñòàáèëèçèðóåòñÿ ñðåäíå êèñëîòíîé
(3) Ïåðåìåùåíèå âåçèêóëû ñðåäîé è âûäåëÿåòñÿ èç ïðîòåèíà Ì1.
â ýíäîñîìàëüíûé àïïàðàò êëåòêè. Íàêîíåö, íèçêèé óðîâåíü pH âíóòðè
(4) Ñëèÿíèå âèðóñíîé ìåìáðàíû ñ
ìåìáðàíîé ýíäîñîìû. âèðóñà âûçûâàåò êîíôîðìàöèîííûå
(5) Ïåðåìåùåíèå âèðóñíîãî èçìåíåíèÿ â ãåìàããëþòèíèíå, ÷òî â ñâîþ
RNA â ÿäðî.
î÷åðåäü, îáëåã÷àåò ñëèÿíèå âèðóñíîé
(6) Ñèíòåç òðàíñïîðòíîé RNÀ (mRNÀ)
è âîñïðîèçâåäåíèå âèðóñíîé RNÀ. ëèïèäíîé ìåìáðàíû ñ ìåìáðàíîé
(7) Ñèíòåç ïðîòåèíîâûõ êîìïîíåíòîâ ýíäîñîìû. Òàêèì îáðàçîì, ðèáîíóêëåî-
âèðóñà.
ïðîòåèí âûñâîáîæäàåòñÿ èç âèðóñà ïðÿìî
(8) Ñêîïëåíèå è îòïî÷êîâûâàíèå äî÷åðíèõ
âèðóñîâ. â öèòîïëàçìó.

Êîìïëåêñ èç âîñüìè ðèáîíóêëåàç
òðàíñïîðòèðóåòñÿ â ÿäðî êëåòêè, ïîïàäàÿ
â íå¸ ÷åðåç ïîðó ÿäðà. Çäåñü âîñåìü
íåãàòèâíî çàðÿæåííûõ òðàáåêóë,
òðàáåêóëà ðèáîíêëåàçû (ssRNA) êîïèðó-
þòñÿ è ïðåâðàùàþòñÿ â ïîçèòèâíî çàðÿæåííûå ïåðåíîñÿùèå RNÀ (mRNA) èëè
äîïîëíèòåëüíûå âèðóñíûå RNÀ.

Ïåðåíîñÿùàÿ RNÀ òðàíñïîðòèðóåòñÿ â öèòîïëàçìó è ýíäîïëàçìåííûé ðåòèêóëþì (ER),
ãäå êëåòêà ïðåâðàùàåòñÿ â ïîäîáèå ôàáðèêè, ïðîèçâîäÿùåé îãðîìíûå êîëè÷åñòâà
êîìïîíåíòîâ âèðóñà. Ïðîèñõîäèò ñèíòåç âíóòðåííèõ áåëêîâ âèðóñà â öèòîçîëå è
ïðîòåèíîâ âèðóñíîé ìåìáðàíû â ýíäîòåëèàëüíîì ðåòèêóëóìå (ER). Ýòè íîâûå ïðîòåèíû
è òàêæå íîâûå âèðóñíûå RNA òðàíñïîðòèðóþòñÿ íà ïîâåðõíîñòü êëåòêè, ãäå
ñêàïëèâàþòñÿ íîâûå âèðóñû ãðèïïà.

Íîâûé âèðóñ ñíîâà ïðèêðåïëÿåòñÿ ê ïîâåðõíîñòè êëåòêè ñâÿçûâàþùèì âåùåñòâîì
èç ãåìàããëþòèíèíî-ñèàëîâîé êèñëîòû. Íåéðàìèíèäàçà ðàñùåïëÿåò ñèàëîâóþ
êèñëîòó è ðàñêàëûâàåò âèðóñíûå ñêîïëåíèÿ — òàêèì îáðàçîì îñâîáîæäàÿ èõ èç
ïîâåðõíîñòè êëåòêè-õîçÿèíà. Òàêèì ïóò¸ì ôîðìèðóþòñÿ ñîòíè òûñÿ÷ íîâûõ âèðóñîâ,
êîòîðûå ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ äàëüøå ïî ðåñïèðàòîðíîìó òðàêòó.

9


Âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ ñåðü¸çíî ðàçðóøàåò íîðìàëüíóþ ìîðôîëîãèþ è ôèçèîëîãèþ
èíôèöèðîâàííîé êëåòêè è âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ, â êîíöå êîíöîâ, ïðèâîäèò ê åå ãèáåëè,
íî íå ðàíåå ÷åì êëåòêà ïðîèçâåäåò çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî íîâûõ âèðóñîâ. Àíòèòåëà
ê íåéðàìèíèäàçå èëè èíãèáèòîðû íåéðàìèíèäàçû (íàïðèìåð, çàíàìèâèð,
îñåëòàìèâèð) ìîãóò áëîêèðîâàòü åå àêòèâíîñòü è ïðåäóïðåæäàòü ïîÿâëåíèå íîâûõ
âèðóñîâ, ïîçâîëÿÿ ñëèçèñòîé î÷èùàòüñÿ ÷åðåç öèòîòîêñè÷åñêèå Ò êëåòêè (CTL).

1.1.3. Àíòèãåííûé äðåéô è àíòèãåííûé øèôò.

Àíòèãåííûé äðåéô.
Ãåíîì ðèáîíóêëåàçû âèðóñà ãðèïïà ïîñòîÿííî âèäîèçìåíÿåòñÿ (4).

Îáû÷íî ýòè ìóòàöèè îòíîñèòåëüíî íåçíà÷èòåëüíû è ÿâëÿþòñÿ ðåçóëüòàòîì îøèáîê
â ïðîöåññå ðåïëèêàöèè ðèáîíóêëåàçû. Ýòè ãåíåòè÷åñêèå îøèáêè ïðîäóöèðóþò
âàðèàöèè â àíòèãåííîé ñòðóêòóðå âèðóñíûõ ïðîòåèíîâ, ÷òî íàèáîëåå çàìåòíî
â ãåìàããëþòèíèíå (ÍÀ). Ýòîò ïðîöåññ àíòèãåííîé èçìåí÷èâîñòè ÿâëÿåòñÿ ìåäëåííûì,
è ïîýòîìó îí íàçûâàåòñÿ «àíòèãåííûì äðåéôîì».

ÍÀ ÿâëÿåòñÿ ãëàâíûì àíòèãåíîì, ïðîòèâ êîòîðîãî íàïðàâëåíû àíòèòåëà. Íî,
ïîñêîëüêó, ÍÀ î÷åíü ñêëîíåí ê àíòèãåííûì èçìåíåíèÿì, êîòîðûå àññîöèèðîâàíû
ñ àíòèãåííûì äðåéôîì, ñèëà äàííûõ àíòèòåë äëÿ íåéòðàëèçàöèè âèðóñà ìîæåò
ïðîãðåññèâíî óìåíüøàòüñÿ ïî ìåðå åãî ìóòàöèè. ×åì áîëüøå âèðóñ èçìåíÿåòñÿ è
îòõîäèò îò ñâîåé íà÷àëüíîé ñòðóêòóðû, òåì ìåíåå ýôôåêòèâíûìè ñòàíîâÿòñÿ
àíòèòåëà, êîòîðûå èììóííàÿ ñèñòåìà èçíà÷àëüíî âûðàáîòàëà ïðîòèâ íåãî.

Èìåííî ïîýòîìó íîâûå ýïèäåìèè ãðèïïà ìîãóò âîçíèêàòü åæåãîäíî, òî åñòü àíòèòåëà,
ñôîðìèðîâàííûå ïðîòèâ âèðóñà ãðèïïà â îäíîì ãîäó, ìîãóò íå çàùèùàòü îò
èíôèöèðîâàíèÿ â ñëåäóþùåì ãîäó, èç-çà îòíîñèòåëüíî ìàëûõ (íî ñóùåñòâåííûõ)
àíòèãåííûõ ìóòàöèé.

Ïîýòîìó âàêöèíàöèÿ ïðîòèâ ãðèïïà â îäíîì ãîäó ìîæåò äàòü ìàëóþ çàùèòó ïðîòèâ
ãðèïïà â ñëåäóþùåì ãîäó. Òàêèì îáðàçîì, ñîñòàâ âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà òðåáóåò
åæåãîäíîãî «îáíîâëåíèÿ» äëÿ òîãî, ÷òîáû ñîäåðæàòü íàèáîëåå àêòóàëüíûå
öèðêóëèðóþùèå øòàììû âèðóñà ãðèïïà, ÷òîáû îáåñïå÷èòü îïòèìàëüíûé èììóííûé
îòâåò äî íà÷àëà ñëåäóþùåãî ýïèäñåçîíà (ýòîò âîïðîñ ðàññìàòðèâàåòñÿ äàëåå â
ïàðàãðàôå 1.6). Ýòî òàêæå îçíà÷àåò, ÷òî îïðåäåëåííûé êîíòèíãåíò ëèö äîëæåí
âàêöèíèðîâàòüñÿ åæåãîäíî äëÿ îáåñïå÷åíèÿ îïòèìàëüíîé çàùèòû ïðîòèâ
öèðêóëèðóþùèõ øòàììîâ ãðèïïà.

Àíòèãåííûé øèôò.
Èíîãäà áîëåå ðåçêèå èçìåíåíèÿ («øèôò» èëè «ñäâèã») íàáëþäàþòñÿ â ãåíåòè÷åñêîì
àïïàðàòå öèðêóëèðóþùèõ âèðóñîâ ãðèïïà ÷åëîâåêà. Ïîñêîëüêó ýòî çíà÷èòåëüíîå
èçìåíåíèå, è îíî ïðîèñõîäèò ìíãíîâåííî, îíî èçâåñòíî êàê «àíòèãåííûé øèôò».

Ñóùåñòâóþò òðè òèïà «àíòèãåííîãî øèôòà»:
Ãåíåòè÷åñêàÿ ðåàññîðòðàöèÿ (ãåíû îò äâóõ ðàçíûõ âèðóñîâ ñìåøèâàþòñÿ äëÿ
ôîðìèðîâàíèÿ ñîâåðøåííî íîâîãî âèðóñà).
Ïðÿìàÿ òðàíñìèññèÿ îò âèðóñîâ ïòè÷üåãî ãðèïïà ê âèðóñàì ãðèïïà ÷åëîâåêà.
Ðå-èíòðîäóêöèÿ (ñòàðîãî øòàììà).

Ãåíåòè÷åñêàÿ ðåàññîðòàöèÿ ïðîèñõîäèò, êîãäà êëåòêà-õîçÿèí èíôèöèðóåòñÿ äâóìÿ
ðàçëè÷íûìè âèðóñàìè ãðèïïà À îäíîâðåìåííî. Ãåíû RNA êàæäîãî âèðóñà
ïðîèçâîäÿòñÿ â ÿäðå êëåòêè-õîçÿèíà. Â ïðîöåññå óñêîðåííîé êîìïëåêòàöèè ó
êëåòî÷íîé ìåìáðàíû ãåíû îäíîãî âèðóñà ñìåøèâàþòñÿ ñ ãåíàìè äðóãîãî âèðóñà è,
òàêèì îáðàçîì, ïðîäóöèðóåòñÿ íîâûé øòàìì âèðóñà.

Ýòîò ïðîöåññ èçîáðàæåí íà ðèñóíêå 4, êîòîðûé ïîêàçûâàåò, êàê 8 ãåíîâ
öèðêóëèðóþùåãî øòàììà Í1N1 ñìåøàëèñü ñ âèðóñîì ïòè÷üåãî ãðèïïà (Ïòè÷èé 1) äëÿ
ïðîäóöèðîâàíèÿ Í2N2 âèðóñà, êîòîðûé âûçâàë ïàíäåìèþ «àçèàòñêîãî ãðèïïà» 1957
ãîäà. Ýòîò íîâûé âèðóñ ïîçæå ñìåøàëñÿ ñ åù¸ îäíèì âèðóñîì ïòè÷üåãî ãðèïïà
(Ïòè÷èé 2) äëÿ îáðàçîâàíèÿ Í3N2 âèðóñà, êîòîðûé âûçâàë ïàíäåìèþ «ãîíêîíãñêîãî

10


ãðèïïà» 1968 ãîäà. Çàìåòèì, ÷òî ñ êàæäûì íîâûì ïàíäåìè÷åñêèì âèðóñîì ãåí ÍÀ
(4-é ñâåðõó) áûë ïîëíîñòüþ èçìåíåí. Ýòî ïðèâåëî ê çíà÷èòåëüíîìó àíòèãåííîìó
ñäâèãó â ìîëåêóëå ÍÀ, äåëàÿ ëþáûå èçâåñòíûå àíòèòåëà ê ÍÀ áåñïîëåçíûìè, ÷òî
ïîçâîëèëî ïàíäåìèè ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ.

Îáû÷íûìè êëåòêàìè-õîçÿåâàìè, â êîòîðûõ ïðîèñõîäèò ãåíåòè÷åñêàÿ ðåàññîðòàöèÿ,
ÿâëÿþòñÿ êëåòêè ñâèíüè. Ýòî ïðîèñõîäèò áëàãîäàðÿ òîìó, ÷òî ñâèíüè ëåãêî
Ðèñóíîê 4
Ãåíåòè÷åñêàÿ ðåàññîðòàöèÿ ìåæäó èíôèöèðóþòñÿ êàê âèðóñàìè ãðèïïà ÷åëîâåêà, òàê è ïòèö. Íàîáîðîò, çíà÷èòåëüíî
âèðóñàìè ÷åëîâå÷åñêîãî è ïòè÷üåãî ñëîæíåå ÷åëîâåêó èíôèöèðîâàòüñÿ âèðóñîì ïòè÷üåãî ãðèïïà, íî ýòî ìîæåò
ãðèïïà À êàê èñòî÷íèê ïàíäåìèè
àçèàòñêîãî ãðèïïà 1957 ãîäà ñëó÷èòüñÿ, êîãäà ëþäè ðàáîòàþò ñ áîëüíîé ïòèöåé (ýòîò âîïðîñ ðàññìàòðèâàåòñÿ
(87)
è ãîíêîíãñêîãî 1968 ãîäà ãðèïïà äàëåå).

Òàêèì îáðàçîì, áîëåå âåðîÿòíî, ÷òî ñâèíüÿ, à íå îðãàíèçì
÷åëîâåêà áóäåò ñëóæèòü êàê «ñìåøèâàþùèé ðåçåðâóàð»
äëÿ ãåíåòè÷åñêîé ðåàññîðòàöèè ÷åëîâå÷åñêîãî è ïòè÷üåãî
âèðóñîâ. Äðóãèå âèäû æèâîòíûõ òàêæå ìîãóò ñëó÷àéíî
ñûãðàòü ðîëü «ñìåøèâàþùèõ ñîñóäîâ». Åñëè íîâûé øòàìì
âèðóñà ñïîñîáåí ïðåîäîëåâàòü âèäîâîé áàðüåð äëÿ
èíôèöèðîâàíèÿ ëþäåé, è ñïîñîáåí ëåãêî ïåðåõîäèòü îò
÷åëîâåêà ê ÷åëîâåêó, íîâàÿ ïàíäåìèÿ ãðèïïà ìîæåò
âîçíèêíóòü, ÷òî ïðèâåäåò ê ãèáåëè ìèëëèîíîâ ëþäåé âî
âñåì ìèðå.

Ìèãðèðóþùèå âîäîïëàâàþùèå ïòèöû ÿâëÿþòñÿ ïðèðîäíûì
ðåçåðâóàðîì âèðóñà ãðèïïà À. Âèðóñ ñ íîâûì ïîäòèïîì ÍÀ
ìîæåò ïðîíèêàòü â ÷åëîâå÷åñêóþ ïîïóëÿöèþ â ðåçóëüòàòå
ïðÿìîé òðàíñìèññèè ïòè÷üåãî ãðèïïà ÷åëîâåêó èëè
ãåíåòè÷åñêîé ðåàññîðòàöèè âèðóñîâ ïòè÷üåãî è
÷åëîâå÷åñêîãî ãðèïïà. Âñëåäñòâèå ýòîãî, íåò ïðàêòè÷åñêîãî
ïóòè ê ýðàäèêàöèè ãðèïïà, è óãðîçà ïàíäåìèé ïîñòîÿííî
èìååò ìåñòî.

Âòîðûì òèïîì «àíòèãåííîãî øèôòà» ÿâëÿåòñÿ ïðÿìàÿ
òðàíñìèññèÿ ïòè÷üåãî ãðèïïà ê ÷åëîâåêó (òî åñòü, ìèíóÿ
ïðîìåæóòî÷íîãî õîçÿèíà). Âûçûâàåò îáåñïîêîåííîñòü òî,
÷òî òàêèå ïðîöåññû íåñêîëüêî ðàç ñëó÷àëèñü â íåäàâíåì
ïðîøëîì.

Â 1997 ãîäó 18 ÷åëîâåê áûëè èíôèöèðîâàíû âèðóñîì
ïòè÷üåãî ãðèïïà Í5N1, êîòîðûé âûçâàë ýïèäåìèþ «ïòè÷üåãî
ãðèïïà» íà ïòè÷üèõ ðûíêàõ Ãîíêîíãà. Çàáîëåâàíèå
ñîïðîâîæäàëîñü 33% ñìåðòíîñòüþ (6 èç 18 çàáîëåâøèõ
Ðèñóíîê 5
Ïðîèñõîæäåíèå àíòèãåííîãî øèôòà ïîãèáëè). Äëÿ ìèíèìèçàöèè ðèñêà ïàíäåìèè ñðåäè ëþäåé,
(16)
è ïàíäåìèè ãðèïïà 1.5 ìèëëèîíà öûïëÿò áûëè óíè÷òîæåíû â äåêàáðå 1997 ãîäà,
à òàêæå âíåäðåíû æåñòîêèå ñàíêöèè íà ïòè÷üèõ ðûíêàõ
Ãîíêîíãà. Íåñìîòðÿ íà ýòè ìåðû, âèðóñ Í5N1 ïîÿâèëñÿ âíîâü
â 1998 ãîäó, 2001, 2002, 2003 è 2004 ãîäàõ. Ñàìûå
ïîñëåäíèå ñëó÷àè èìåëè ìåñòî â àïðåëå 2005 ãîäà (Âüåòíàì
è Êàìáîäæà). Îáùåå ÷èñëî ïîäòâåðæä¸ííûõ ñëó÷àåâ
çàáîëåâàíèÿ ëþäåé ïòè÷üèì ãðèïïîì A/(Í5N1), íà÷èíàÿ ñ
26 äåêàáðÿ 2003 ãîäà äî 28 èþíÿ 2005 ãîäà, ñîñòàâèëî 108,
èç êîòîðûõ 54 óìåðëè — óðîâåíü ñìåðòíîñòè 50% (óðîâåíü
ñìåðòíîñòè áûë âûøå â íà÷àëå ðåãèñòðàöèè ñëó÷àåâ
çàáîëåâàíèÿ ëþäåé ïòè÷üèì ãðèïïîì è ñíèæàëñÿ ìåäëåííî
ñî âðåìåíåì — íàïðèìåð, â ôåâðàëå 2005 ãîäà îí ñîñòàâëÿë
76%). Ýòè ñìåðòè íå íàáëþäàëèñü ó ïîæèëûõ ëèö, ïîãèáàëè
ðàíåå çäîðîâûå äåòè è ìîëîäûå âçðîñëûå.

Èíôèöèðîâàíèå ëþäåé ïòè÷üèì ãðèïïîì âûíóæäàëî
ïðîèçâîäèòü çàáîé áîëåå 100 ìèëëèîíîâ êóðåé è äðóãèõ
äîìàøíèõ ïòèö â ïîðàæåííûõ ìåñòíîñòÿõ. Â äîïîëíåíèå ê

11


ñêàçàííîìó, âèðóñû Í5N1 íåîäíîêðàòíî
«ïåðåïðûãèâàëè âèäîâûå áàðüåðû» è
èíôèöèðîâàëè (ê èþíþ 2005 ãîäà) êàê
Китай
ìèíèìóì 108 âçðîñëûõ è äåòåé âî
Âüåòíàìå, Òàèëàíäå è Êàìáîäæå, ÷òî
âûçâàëî 54 ëåòàëüíûõ èñõîäà (50%).
Япония
Çäåñü òàêæå áûëè ñëó÷àè ïîðàæåíèÿ
ëþäåé âèðóñîì Í9N2 (Êèòàé, 1999) è
Корея âèðóñîì Í7N7 (Íèäåðëàíäû, 2003).
Â ïîñëåäíåì ñëó÷àå áûëà ïðåäïðèíÿòà
ìàññîâàÿ âûáðàêîâêà êóðåé, à ðàáî÷èå
ïòè÷üèõ ôåðì âàêöèíèðîâàëèñü ïðîòèâ
Вьетнам
öèðêóëèðîâàâøèõ øòàììîâ ÷åëîâå÷åñ-
êîãî ãðèïïà, ÷òîáû ìèíèìèçèðîâàòü
ðèñê äâîéíîé èíôåêöèè è, òàêèì
Лаос îáðàçîì, ãåíåòè÷åñêîé ðåàññîðòàöèè
â ÷åëîâå÷åñêîì îðãàíèçìå.

Ãëàâíîå áåñïîêîéñòâî âûçûâàåò
âûñîêàÿ âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî «íîâûé»
âèðóñ ìîæåò àäàïòèðîâàòüñÿ â
Таиланд Малайзия Камбоджа Индонезия îðãàíèçìå ÷åëîâåêà è ðàçâèâàòü
ñïîñîáíîñòü ëåãêî ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ îò
÷åëîâåêà ê ÷åëîâåêó, òàêèì ïóò¸ì
Ðèñóíîê 6 íà÷èíàÿ íîâóþ ïàíäåìèþ. Àäàïòàöèÿ
Ñòðàíû, ïîðàæ¸ííûå èíôåêöèåé ìîæåò ïðîèñõîäèòü äâóìÿ âîçìîæíûìè
ïòè÷üåãî ãðèïïà (Í5N1), íà÷èíàÿ
ñïîñîáàìè:
ñ äåêàáðÿ 2003 ãîäà
Àíòèãåííàÿ ìåäëåííàÿ èçìåí÷èâîñòü íîâîãî âèðóñà ìîæåò ïðèâîäèòü ê èçìåíåíèÿì
â ìîëåêóëå ÍÀ è ìîæåò îáëåã÷èòü âîçäóøíóþ òðàíñìèññèþ ñðåäè ëþäåé. Âèðóñ
«èñïàíñêîãî ãðèïïà», âîçìîæíî, âîçíèê èìåííî òàêèì ïóò¸ì (5).
Ãåíåòè÷åñêàÿ ðåàññîðòàöèÿ «íîâîãî» âèðóñà ñ îáû÷íûì öèðêóëèðóþùèì âèðóñîì
÷åëîâå÷åñêîãî ãðèïïà ÷åðåç îðãàíèçì ÷åëîâåêà.

Â çàêëþ÷åíèå îòìåòèì, ÷òî òðåòèé òèï «àíòèãåííîãî ñäâèãà» — ýòî ðåèíòðîäóêöèÿ
ñòàðîãî âèðóñà ãðèïïà ÷åëîâåêà èç ñïðÿòàííîãî (âîçìîæíî, çàìîðîæåííîãî
èñòî÷íèêà). Àíòèãåííûé ñäâèã â ýòîì ñëó÷àå — ýòî íå ñòîëüêî ïîÿâëåíèå âèðóñà ñ
íîâûìè àíòèãåíàìè, íî ïîâòîðíîå ïîÿâëåíèå ñòàðîãî âèðóñà, êîòîðûé èììóííàÿ
ñèñòåìà íàñåëåíèÿ «çàáûëà». Êàê ïîëàãàþò, ýòî ñëó÷èëîñü ñ ïàíäåìèåé «ðóññêîãî
ãðèïïà» Í1N1 â 1977 ãîäó. Ýòîò âèðóñ èäåíòè÷íûé âèðóñó Í1N1, êîòîðûé øèðîêî
öèðêóëèðîâàë äî 1957 ãîäà. Äåòè è ïîäðîñòêè ïîðàæàëèñü ïåðâûìè, à âçðîñëûå
çíà÷èòåëüíîé ìåðîé èçáåãàëè èíôåêöèè. Âåðîÿòíî, èç-çà òîãî, ÷òî îíè îáëàäàëè
èììóííîé ñèñòåìîé, êîòîðàÿ «ïîìíèëà» âèðóñ Í1N1 20-ëåòíåé äàâíîñòè è
âûðàáàòûâàëè ýôôåêòèâíûå íåéòðàëèçèðóþùèå âèðóñ àíòèòåëà.

1.2. Ýïèäåìèè è ïàíäåìèè ãðèïïà.
1.2.1. Ýïèäåìèè ãðèïïà.
Â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýïèäåìèè ãðèïïà íàáëþäàþòñÿ âî âñ¸ì ìèðå. Â Ñåâåðíîì
Ïîëóøàðèè â ïåðèîä ñ íîÿáðÿ ïî àïðåëü, è â Þæíîì Ïîëóøàðèè â ïåðèîä ñ ìàÿ ïî
îêòÿáðü. Â òðîïè÷åñêèõ ñòðàíàõ ãðèïï ìîæåò ïðèñóòñòâîâàòü â òå÷åíèå âñåãî ãîäà.

Áîëüøîé çàãàäêîé ÿâëÿåòñÿ òî, ïî÷åìó ãðèïï âîçíèêàåò âíåçàïíî, áåç êàêîé-ëèáî
î÷åâèäíîé ïðè÷èíû, èìåííî â çèìíèé ïåðèîä è îòñóòñòâóåò íà ïðîòÿæåíèè
îñòàëüíîãî ïåðèîäà ãîäà.

12


Â ãëîáàëüíîì ìàñøòàáå îêîëî 5% âçðîñëûõ è 20% äåòåé çàáîëåâàþò ãðèïïîì À èëè
Â êàæäûé ãîä. Îò 700 äî 1600 ÷åëîâåê íà ìèëëèîí æèòåëåé íóæäàþòñÿ â
ãîñïèòàëèçàöèè, è ñìåðòíîñòü ñîñòàâëÿåò 50 — 150 ÷åëîâåê íà ìèëëèîí (7, 8, 9).

Ñàìûé âûñîêèé óðîâåíü çàáîëåâàåìîñòè ãðèïïîì îòìå÷àåòñÿ ó äåòåé (10 — 54%),
êîòîðûå èãðàþò ðåøàþùóþ ðîëü â äàëüíåéøåì ðàñïðîñòðàíåíèè èíôåêöèè. Âî
âðåìÿ ýïèäåìèé îêîëî 50% ðàáîòàþùèõ èìåþò äîìà êàê ìèíèìóì îäíîãî
Ðèñóíîê 7 èíôèöèðîâàííîãî ÷ëåíà ñåìüè. Óðîâíè
Íà÷àëî è ïðîäîëæèòåëüíîñòü ýïèäåìèé Год 71 – 72 îòñóòñòâèÿ â øêîëå è íà ðàáîòå âûñîêè
ãðèïïà â Íèäåðëàíäàõ, 1971–1999 ãã. 72 – 73 êàê ñðåäè øêîëüíèêîâ, òàê è âçðîñëûõ,
73 – 74
74 – 75 êîòîðûå äîëæíû çà ñ÷¸ò ðàáî÷åãî
75 – 76
76 – 77
âðåìåíè óõàæèâàòü çà áîëüíûìè äåòüìè
(10, 11)
77 – 78 .
78 – 79
79 – 80
80 – 81 Îñîáåííî âûñîêàÿ çàáîëåâàåìîñòü
81 – 82 èìååò ìåñòî â ó÷ðåæäåíèÿõ
82 – 83
83 – 84 ïîëóçàêðûòîãî òèïà, òàêèõ êàê øêîëû,
84 – 85
âîåííûå ëàãåðÿ, ãîñïèòàëè è äðóãèå
85 – 86
86 – 87 ìåäèöèíñêèå ó÷ðåæäåíèÿ. Óðîâåíü
87 – 88
88 – 89
çàáîëåâàåìîñòè çäåñü çíà÷èòåëüíî
89 – 90 âûøå (áëèçîê ê 50%) è óðîâåíü
90 – 91
91 – 92 ñìåðòíîñòè ïîâûøàåòñÿ íà 5% èëè äàæå
92 – 93 áîëüøå â çàìêíóòûõ êîëëåêòèâàõ (12).
93 – 94
94 – 95
95 – 96 Ýïèäåìèè ãðèïïà íåïðåäñêàçóåìû.
96 – 97
Êîãäà îíè íà÷íóòñÿ, êàê äîëãî îíè áóäóò
97 – 98
98 – 99 ïðîäîëæàòüñÿ, êàêîé âèðóñ èõ âûçîâåò è
Сент. Окт. Ноя. Дек. Янв. Фев. Мар. Апр. Май Июнь êàêèå øòàììû âèðóñîâ áóäóò
öèðêóëèðîâàòü — ýòî âîïðîñû, íà êîòî-
ðûå çàðàíåå íåâîçìîæíî îòâåòèòü.
Áîëüøèíñòâî ýïèäåìèé â Ñåâåðíîì Ïîëóøàðèè íà÷èíàþòñÿ â ÿíâàðå è
ïðîäîëæàþòñÿ äî äâóõ ìåñÿöåâ, íî åñòü ñóùåñòâåííûå ðàçëè÷èÿ ïî ñòðàíàì è ãîäàì
(ñì. ðèñóíîê 7) (13).

1.2.2. Ïàíäåìèè ãðèïïà.
Äëÿ òîãî, ÷òîáû ýïèäåìèÿ ãðèïïà ïåðåðîñëà â ïàíäåìèþ, íåîáõîäèìî ñëåäóþùåå:
(14, 15)

×òîáû àáñîëþòíî íîâûé âèðóñ ãðèïïà À ðàñïðîñòðàíèëñÿ â ÷åëîâå÷åñêîé ïîïóëÿöèè,
ïðè ýòîì ïîäòèï åãî ÍÀ áûë àáñîëþòíî íîâûì è íå ïðèíàäëåæàë áû ê âèðóñàì,
öèðêóëèðîâàâøèì íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ýïèäåìèåé.
×òîáû èììóíèòåò ê íîâîìó ïîäòèïó âèðóñà ó áîëüøèíñòâà íàñåëåíèÿ îòñóòñòâîâàë.
×òîáû âèðóñ ñìîã ïåðåäàâàòüñÿ îò ÷åëîâåêà ê ÷åëîâåêó; áîëüøîé ïðîöåíò ëþäåé
äîëæåí áûòü èíôèöèðîâàí, ÷òî âûçûâàåò ïîâûøåííóþ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü.
×òîáû èíôåêöèÿ áûñòðî ðàñïðîñòðàíèëàñü çà ïðåäåëû ìåñòà ñâîåãî âîçíèêíîâåíèÿ
ïî âñåìó ìèðó.

Ïàíäåìè÷åñêèå âñïûøêè ãðèïïà ìîãóò èìåòü ðàçðóøèòåëüíûé ýôôåêò. Ïàíäåìèÿ
èñïàíñêîãî ãðèïïà â 1918–1919 ãîäàõ óáèëà áîëüøå ëþäåé, ÷åì ïåðâàÿ ìèðîâàÿ
âîéíà (1914–1918 ãã.). ×èñëî ïàöèåíòîâ, òðåáóþùèõ ãîñïèòàëèçàöèè è îãðàíè÷åííûå
âîçìîæíîñòè ðàáîòíèêîâ çäðàâîîõðàíåíèÿ (êîòîðûå ñàìè òàêæå èíôèöèðóþòñÿ
ãðèïïîì), ìîãóò ïðåâûñèòü âîçìîæíîñòè îêàçàíèÿ ìåäèöèíñêîé ïîìîùè.
Ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêèå ïîñëåäñòâèÿ äëÿ áèçíåñà è îòäåëüíûõ ëèö ìîãóò áûòü
äåéñòâèòåëüíî êàòàñòðîôè÷åñêèìè.

Ñ êàæäûì ãîäîì ìû ïðèáëèæàåìñÿ íà øàã ê ñëåäóþùåé ïàíäåìèè.

13


Ðèñóíîê 8
Ãîñïèòàëü íåîòëîæíîé ïîìîùè
âî âðåìÿ ïàíäåìèè ãðèïïà 1918 ã.,
Êýìï Ôàíñòîí, Êàíçàñ
(ôîòîãðàôèÿ)

Ðèñóíîê 9 Íåñìîòðÿ íà ñìåðòíîñòü, âûçâàííóþ
Îöåíî÷íûå ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêèå Клиническое событие Число пострадавших
ïàíäåìèåé ãðèïïà, îáùàÿ ñìåðòíîñòü
äàííûå áóäóùåé ïàíäåìèè ãðèïïà
â ÑØÀ
(40)
Смертность 89.000–207.000 îò ãðèïïà â òå÷åíèå ïðîøëûõ
ìåæïàíäåìè÷åñêèõ ëåò, â îáùåì, âî
Госпитализация 314.000–734.000
ìíîãî ðàç âûøå (16, 17). Ýòî óêàçûâàåò íà
Визиты к врачу 18–42 миллиона íåîáõîäèìîñòü ïðîôèëàêòèêè åæåãîä-
íûõ âñïûøåê ýïèäåìèé ãðèïïà, êàê è
Осложнения 20–47 миллионов
ïîäãîòîâêè ê ïîñëåäóþùåé ïàíäåìèè
ãðèïïà.

Ñóùåñòâóþò èñòîðè÷åñêèå äàííûå î ïàíäåìèÿõ ãðèïïà, êîòîðûå íà÷èíàþòñÿ ñ 412
ãîäà äî íàøåé ýðû (áëàãîäàðÿ çàïèñÿì Ãèïïîêðàòà). Â 20-ì âåêå áûëî ÷åòûðå òàêèõ
ïàíäåìèè:
1. 1918–1919 ãã.: èñïàíñêèé ãðèïï (H1N1) — äî 50 ìèëëèîíîâ ñìåðòåé(18).
2. 1957 ã.: àçèàòñêèé ãðèïï (H2N2) — ñâûøå 1 ìèëëèîíà ñìåðòåé âî âñ¸ì ìèðå(4).
3. 1968 ã.: ãîíêîíãñêèé ãðèïï (H3N2) — îêîëî 0.5 ìèëëèîíà óìåðøèõ âî âñ¸ì ìèðå(4).
4. 1977 ã.: ðóññêèé ãðèïï (H1N1) — ìèíèìàëüíàÿ ñìåðòíîñòü(4).

Ðèñóíîê 10
Âèðóñ ãðèïïà À â ïàíäåìèÿõ 20-ãî âåêà

Âèðóñ èñïàíñêîãî ãðèïïà 1918 ãîäà (H1N1) âåðîÿòíî âîçíèê â ðåçóëüòàòå ïðÿìîé
òðàíñìèññèè îäíîãî èç ïòè÷üèõ âèðóñîâ ÷åëîâåêó è äàëüíåéøåé àäàïòàöèè ýòîãî
âèðóñà ê îðãàíèçìó õîçÿèíà. Âèðóñû àçèàòñêîãî 1957 ãîäà (H2N2) è ãîíêîíãñêîãî 1968

14


ãîäà ãðèïïà áûëè ðåçóëüòàòîì ðåêîìáèíàöèè ïòè÷üåãî è öèðêóëèðóþùèõ âèðóñîâ
÷åëîâå÷åñêîãî ãðèïïà. Âèðóñ ðóññêîãî ãðèïïà 1977 ãîäà ÿâëÿëñÿ ñòàðûì øòàììîì,
ðåèíòðîäóöèðîâàííûì â ÷åëîâå÷åñêóþ ïîïóëÿöèþ.
Ðèñóíîê 11
Ïàíäåìèÿ
(31)
èñïàíñêîãî ãðèïïà 1918 ãîäà Франция
апрель 1918 г.
Великобритания

Испания Европа в целом
февраль июль 1918 г.
Япония
1918 г. апрель 1918 г.
США
март 1918 г.
Китай

Индия
июль 1918 г.

Бразилия
май 1918 г. Южная Африка
июль 1918 г. Новая Зеландия
июль 1918 г.

Ïðîèñõîæäåíèå âèðóñà èñïàíñêîãî ãðèïïà (H1N1) äî ñèõ ïîð äî êîíöà íå âûÿñíåíî.
Ïåðâûå âñïûøêè îòìå÷àëèñü â ÑØÀ â ìàðòå 1918 ãîäà. Èíôåêöèÿ áûñòðî ïåðåíåñëàñü
â Åâðîïó, ãäå å¸ ïîñëåäñòâèÿ áûëè îñîáåííî óæàñíûìè, à äàëåå ðàñïðîñòðàíèëàñü
ïî âñåìó ìèðó. Ïîñëå ïåðâîé âîëíû ãðèïïà âåñíîé 1918 ã. ïîñëåäîâàëà âòîðàÿ,
áîëåå ðàçðóøèòåëüíàÿ âîëíà «èñïàíêè» îñåíüþ 1918 ã., è òðåòüÿ âîëíà âåñíîé 1919 ã.
Ïàíäåìèÿ óáèëà ñâûøå 40 ìèëëèîíîâ ëþäåé.

1.2.3. Êîíòðîëü çà ãðèïïîì.
Äëÿ òîãî ÷òîáû ãðèïïîçíàÿ âàêöèíà áûëà ýôôåêòèâíîé, íåîáõîäèìî, ÷òîáû åå
êîìïîíåíòû ñîîòâåòñòâîâàëè öèðêóëèðóþùèì øòàììàì ñëåäóþùåãî ãðèïïîçíîãî
ñåçîíà. ×òîáû äîñòè÷ü ýòîãî, â 1947 ãîäó Âñåìèðíàÿ Îðãàíèçàöèÿ Çäðàâîîõðàíåíèÿ
(ÂÎÇ) ñîçäàëà ìåæäóíàðîäíóþ ñåòü ëàáîðàòîðèé ñ öåëüþ èíòåíñèâíîãî íàáëþäåíèÿ
çà ïîÿâëåíèåì íîâûõ øòàììîâ âèðóñà ãðèïïà ïî âñåìó ìèðó.

Îñíîâíîé ôóíêöèåé ýòèõ Öåíòðîâ ÂÎÇ ÿâëÿåòñÿ èçîëÿöèÿ è èäåíòèôèêàöèÿ øòàììîâ
âèðóñà. Öåíòðàìè ñðàâíèâàþòñÿ àíòèãåííûå è ãåíåòè÷åñêèå ñõîäñòâà øòàììîâ, è
òàêèì îáðàçîì, îñóùåñòâëÿåòñÿ ìîíèòîðèíã çà ïîÿâëåíèåì è ðàñïðîñòðàíåíèåì
íîâûõ âàðèàíòîâ.

Èíòåíñèâíîå íàáëþäåíèå çà àêòèâíîñòüþ ãðèïïà ñðåäè ïòèö è äðóãèõ âèäîâ
æèâîòíûõ (à òàêæå ëþäåé) íåîáõîäèìî äëÿ îïòèìàëüíîé ãîòîâíîñòè ê ïàíäåìèè.

Äî íà÷àëà ñåçîíà ãðèïïà Íàöèîíàëüíûå Öåíòðû Ãðèïïà â áîëåå ÷åì 80 ñòðàíàõ
ïîëó÷àþò íàáîðû ëàáîðàòîðíûõ äèàãíîñòè÷åñêèõ ðåàãåíòîâ. Ýòî ïîìîãàåò
îïðåäåëèòü òèï è ïîäòèï âèðóñîâ ãðèïïà, öèðêóëèðóþùèõ â òå÷åíèå äàííîãî ñåçîíà.

Äðóãèå ôóíêöèè ñîñòîÿò â ïîääåðæàíèè õðàíèëèù äëÿ ðàçëè÷íûõ øòàììîâ âèðóñà
ãðèïïà, ðàçâèòèè íîâîé òåõíèêè è ðåàãåíòîâ äëÿ ñðàâíåíèÿ ðàçëè÷íûõ øòàììîâ, à
òàêæå îáó÷åíèè ñîòðóäíèêîâ èç ðàçëè÷íûõ íàöèîíàëüíûõ öåíòðîâ.

Ðàáîòà ýòèõ öåíòðîâ ïîìîãàåò ñåëåêöèè øòàììîâ äëÿ ñëåäóþùåé ñåçîííîé âàêöèíû
ïðîòèâ ãðèïïà è ðàííåìó ðàñïîçíàâàíèþ øòàììîâ, êîòîðûå ìîãëè áû ïîòåíöèàëüíî
âûçâàòü íîâóþ ïàíäåìèþ ãðèïïà.

15


Ðèñóíîê 12
Ãëîáàëüíàÿ ñåòü îðãàíèçàöèé,
Мировые Центры по изучению гриппа
îñóùåñòâëÿþùèõ íàáëþäåíèå
çà âèðóñàìè ãðèïïà

Национальный Институт
Медицинских Исследований, Национальный Институт
Милл Хилл, Инфекционных Болезней,
Лондон, Великобритания Токио, Япония

Центр по Контролю Департамент Микробиологии
за Болезнями, CDC, и Иммунологии Университета
Атланта, Джорджия, США в Мельбурне, Австралия

112 Национальных Лабораторий Гриппа, представляющих 83 страны

Äâàæäû â ãîä ÂÎÇ ôîðìóëèðóåò ðåêîìåíäàöèè äëÿ ñîñòàâà èíàêòèâèðîâàííîé
âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà. Ðåêîìåíäàöèè äëÿ Ñåâåðíîãî Ïîëóøàðèÿ ðàçðàáàòûâàþòñÿ
â ôåâðàëå, äëÿ Þæíîãî Ïîëóøàðèÿ — â ñåíòÿáðå èëè îêòÿáðå.

Ó÷èòûâàÿ õîðîøî çàðåêîìåíäîâàâøèé ñåáÿ îïûò èñïîëüçîâàíèÿ èíàêòèâèðîâàííûõ
âàêöèí ïðîòèâ ãðèïïà, ÂÎÇ ñîâñåì íåäàâíî âïåðâûå ðàçðàáîòàëà ñâîè îôèöèàëüíûå
ðåêîìåíäàöèè äëÿ ïðèìåíåíèÿ âàêöèí ïðîòèâ ãðèïïà â ãëîáàëüíîì ìàñøòàáå(19).

1.2.4. Ãîòîâíîñòü ê ïàíäåìèè.
Âñëåäñòâèå óãðîçû íîâîé ïàíäåìèè ãðèïïà, âûçâàííîé Í5N1, èëè äðóãèì øòàììîì
ïòè÷üåãî ãðèïïà, ÂÎÇ â 1999 ãîäó îïóáëèêîâàëà ïëàí ïîäãîòîâêè ê ïàíäåìèè(20).
Â äîïîëíåíèå ê ýòîìó, ñ öåëüþ óêðåïëåíèÿ ãëîáàëüíîãî êîíòðîëÿ íàä ãðèïïîì è
ïîâûøåíèÿ ïàíäåìè÷åñêîé ãîòîâíîñòè, â 2002 ãîäó ÂÎÇ îïóáëèêîâàëà Ãëîáàëüíóþ
Ïîâåñòêó Äíÿ ïî Ãðèïïó(21).

Êëþ÷åâûìè ïðèîðèòåòàìè, óïîìÿíóòûìè ÂÎÇ â ýòîé Ãëîáàëüíîé Ïîâåñòêå Äíÿ ïî
Ãðèïïó, ÿâëÿþòñÿ ñëåäóþùèå:(21)
1. Óêðåïëåíèå íàäçîðà (êîíòðîëÿ).
2.Èññëåäîâàíèå âîçìîæíûõ ïîñëåäñòâèé áîëåçíè.
3.Ðàñøèðåíèå ðàñïðîñòðàíåíèÿ èíôîðìàöèè î âàêöèíå ïðîòèâ ãðèïïà.
4.Óñêîðåíèå ïðîöåäóðû ãîòîâíîñòè ê ïàíäåìèè.

Â ìàå 2003 ãîäà 56-ÿ Âñåìèðíàÿ Àññàìáëåÿ Çäðàâîîõðàíåíèÿ ïðèíÿëà ðåçîëþöèþ,
â êîòîðîé ïðèçâàëà ãîñóäàðñòâà-÷ëåíû ÂÎÇ ïîâûñèòü óðîâåíü âàêöèíàöèè â ñâîèõ
ñòðàíàõ(23). ßñíî óïîìèíàëñÿ öåëåâîé óðîâåíü âàêöèíàöèè >75% ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ
èç ãðóïï ðèñêà ê 2010 ãîäó(23). Â 2005 ãîäó ÂÎÇ îïóáëèêîâàëà ñâîé îáíîâë¸ííûé
ïëàí ïîäãîòîâêè ê ïàíäåìèè(22, 24, 91). Áîëåå òîãî, ÂÎÇ îïóáëèêîâàëà êîíòðîëüíûé
ïåðå÷åíü ìåðîïðèÿòèé ïî ïëàíèðîâàíèþ ïàíäåìè÷åñêîé ãîòîâíîñòè êàê êëþ÷åâîé
äîêóìåíò äëÿ íàöèîíàëüíûõ ìèíèñòåðñòâ çäðàâîîõðàíåíèÿ(92).

Ìàñøòàá âàêöèíàöèè.
Ãëàâíûì êîìïîíåíòîì ïàíäåìè÷åñêîé ãîòîâíîñòè ÿâëÿåòñÿ ñïîñîáíîñòü ðåàãèðîâàòü
íà åæåãîäíûå ýïèäåìèè ãðèïïà. Óâåëè÷åíèå îõâàòà âàêöèíàöèåé âî âðåìÿ ñåçîííûõ
ýïèäåìèé ãðèïïà ïîìîæåò â áóäóùåì ãàðàíòèðîâàòü, ÷òî ïðîèçâîäñòâåííûå
ìîùíîñòè áóäóò ñîîòâåòñòâîâàòü ïîòðåáíîñòÿì áîðüáû ñ áóäóùåé ïàíäåìèåé. Ýòîò
ïîäõîä ñ÷èòàåòñÿ ëó÷øåé äîëãîñðî÷íîé ñòðàòåãèåé äëÿ ðàñøèðåíèÿ
ïðîèçâîäñòâåííîé áàçû âñåõ âàêöèí ïðîòèâ ãðèïïà. Îäíàêî, áîëåå ñðî÷íûå
íåìåäëåííûå ðåøåíèÿ òàêæå íåîáõîäèìû äëÿ áîðüáû ñ óãðîçîé ðàñïðîñòðàíåíèÿ
ïàíäåìèè Í5N1 èç Þãî-Âîñòî÷íîé Àçèè(93). Ñóùåñòâóåò ðåàëüíûé ñòðàõ, ÷òî ïàíäåìèÿ
âîçìîæíà è íå áóäåò äîñòàòî÷íî âðåìåíè äëÿ ïðîèçâîäñòâà âàêöèíû â âîçðàñòàþùèõ
îáú¸ìàõ, åñëè ïàíäåìèÿ íà÷í¸òñÿ.

Êîíòðîëü.
Ñåòü íàáëþäåíèÿ (êîíòðîëÿ) çà ãðèïïîì ÷åëîâåêà è ãðèïïîì æèâîòíûõ, à òàêæå
öåëåâàÿ ïðîãðàììà ïðîòèâîãðèïïîçíîé âàêöèíàöèè ÿâëÿþòñÿ êðàåóãîëüíûìè

16

Monograph influvac(1)

Recomendados

Recomendados

Mais conteúdo relacionado

Mais procurados

Mais procurados (16)

Mais de Elena Sharabura

Mais de Elena Sharabura (10)

Monograph influvac(1)