Principales ganes implicados en neoplasias

1. Elaine Escarramán …….1-12-4625
UTESA

2. • La base de la
carcinogénica
subyace un
daño genético
no letal: la
Mutación .
• A veces son
espontaneas;
grupo de la
mala suerte
genética.

3. • Se cree que las alteraciones
genéticas o mutaciones en el DNA
son la causa del cáncer, y que
producen un daño genético NO
MORTAL, es decir, COMPATIBLE con
la vida. Pueden ser de 2 tipos:
A. Adquiridas
B. Heredadas

4. 4 genes reguladores normales
sus productos regulan momentos
fisiológicos muy importantes de la
célula, principalmente a nivel del
CICLO CELULAR

5. Se dan 6 cambios fundamentales en la fisiología celular neoplásica
1) Autosuficiente en su crecimiento,.
2) Insensible a las señales de crecimiento
3) Capacidad de invasión y metástasis.
4) Potencial replicativo ilimitado.
5) Capacidad de generar angiogénesis
6) evaden la apoptosis

6. • Oncogenes: favorecen el crecimiento celular
autónomo de células tumorales.
• Oncoproteínas: productos de los
oncogenes.
• Ciclo celular

7. • Inactivación de los GENES SUPRESORES
TUMORALES
Genes supresores tumorales (Rb): implicados en la regulación
negativa del ciclo celular.
- Inactivación de su proteína: pérdida del freno del ciclo celular. La célula
podrá dividirse descontroladamente, ya que su mutación impide el bloqueo
del crecimiento anormal de las células.

8. El RETINOBLASTOMA es un tumor ocular que puede ser adquirido (por 2
mutaciones somáticas), o hereditario (por inactivación de los alelos).
La ausencia de expresión del gen Rb se asocia con peor pronóstico.
El 90% de carcinomas epidermoides tienen inactivación de los 2 alelos.
GEN RB:
Localizado en el cromosoma 13q 14.
Primer ST descrito .
Para que se produzca el tumor se pierden las dos copias del gen .

10. • Fase G1-S: RB hipofosforilada (activa ) bloquea la transcripción
mediada por E2F de dos, maneras causando una dilección en
RB.
• Para que una celula se tranforme de benigna a maligna es
necesario que se halla dago la perdiga del control del ciclo celulas
(G1)
• En la mayoria de los canceres humanos existe una mutacion de al
menos uno de los cuatro reguladores del ciclo (RB,CDKN2A,
CDK4 , Celina D ).

11. Activación de una parada temporal del CC (Quiescencia )
Inducción de una parada permanente del CC (senescencia)
Desencadenamiento de la apoptosis
El gen supresor tumoral p53 es uno de los genes mutados con
mayor frecuencia en cánceres humanos.
Frustra la transformaciól1neoplásica por tres mecanismos .

12. Dirige las células
estresadas hacia la
respuesta.
Distintos tipos de
estrés pueden
desencadenar vías
de respuesta:
Anoxia.
Mantenimiento de
la integridad del
genoma.

15. • La Reparación : la lesión del ADN activa p53 ,esta impulsa a
la transcripción p21 que impide la fosforilacion de RB
provocando un bloqueo del CC a nivel G1-S .
Si no puede repararse la lesión del ADN p53 induce a la
apoptosis.
• Apoptosis: indecisa por p53 de la células con lesión
irreversible del ADN es el ultimo mecanismo protector
contra la transformación neoplásica .Mediado por varios
genes proapoptoticos .
Con la perdida homocigota de p53 ,el daño del ADN no se
repara
transformación maligna .

16. • TGF-B : Inhibe la proliferación de numerosos tipos
de células mediante la activación de genes
inhibidores del crecimiento.
• Numerosos tumores alteran la función de la TGF-B
mediante mutaciones de sus receptores :
-Mutaciones que afectan al receptor tipo 2 : canceres
de colon ,estomago y endometrio.
• Canceres pancreáticos : inactivación mutaciones
,una proteína que intervienen en la señalización de
TGF-B.

17. • -Polinosis adenomatosa del colon los pacientes desarrollan
numerosos pólipos adenoma tosas en el colon, con una
incidencia muy alta de transformación en cánceres de
colon. Pérdida del gen supresor tumoral llamado Ape.
• El gen APC ejerce acciones antiproliferativas regulando la
destrucción de la proteína citoplasmática catenina B .Al
perderse APC , la catenina B no se destruye y es translocada
al núcleo donde actúa como factor de transcripción con
promoción del crecimiento.

19. • La apoprosis puede iniciarse
a través de una vía extrínseca
o bien de una vía intrínseca.
• Ambas vías causan la
activación de una cascada
pro- teolítica de caspasas que
destruye la célula.
• En el 85% de los linfomas de
células B foliculares, el gen
antiapoptosis BCL2 se
encuentra activado por la
translocación

20. • En las células normales (que no expresan telomerasa),
los telómeros cortos producidos por la división celular
finalmente activan los «puntos de control» del ciclo
celular, lo que causa senescencia e impone un límite al
número de divisiones que una célula puede
experimentar.
• En las células con «puntos de control» incapacitados,
las vías de reparación del ADN son activadas de forma
inapropiada por 105 trelómeros cortos, lo que
ocasiona inestabilidad cromosómica masiva y crisis
mitótica.
• Las células tumorales reactivan la telomerasa,
evitando así la catástrofe mitótica y alcanzando la
inmortalidad.

21. • Los telómeros son los extremos de los
cromosomas, y a medida que la célula envejece se
van acortando. Cuando llegan a un tamaño muy
pequeño la propia célula detecta la disminución y
deja de dividirse (SENESCENCIA CELULAR).
TELOMERASA: es la enzima que regula la LONGITUD
de los telómeros.
• - En las células neoplásicas habrá hiperexpresión
de telomerasa, por lo que la célula no entrará en
senescencia, proliferando indefinidamente (por
eso es “inmortal”).

23. • ENVEJECIMIENTO CELULAR: “concepto de
reloj”
• - Capacidad de división limitada de los
fibroblastos humanos en cultivo.
• - Las células de los niños presentan más
ciclos de replicación.
• - Las células de los pacientes con Síndrome
de Werner (envejecimiento
• prematuro): ciclo vital reducido in vitro.
• - SENESCENCIA CELULAR: tras un número
fijo de divisiones las células quedan sin
• capacidad de dividirse.
• - Formas en que las células pueden contar
sus divisiones:
• Telómeros: secuencias cortas de DNA en
los extremos lineales de los
• cromosomas.
• TELOMERASA: proteína especializada
que estabiliza la longitud del telómero.
Su actividad está deprimida por proteínas
reguladoras.
No se expresa en la mayor parte de los
tejidos somáticos.
En células somáticas los telómeros se
acortan progresivamente (señal para la
interrupción del crecimiento y el
envejecimiento celular).
En las células neoplásicas SE REACTIVA la
telomerasa.
• Células germinales: telomerasa muy
alta.
• Células normales: llega un momento
(con el envejecimiento) que va
disminuyéndose su telómero y se
bloquea la telomerasa.

24. Producción de factores angiogénicos por las CÉLULAS TUMORALES o por las CÉLULAS
INFLAMATORIAS
Por tanto, la DENSIDAD
VASCULAR se correlaciona con
la
PROBABILIDAD DE METÁSTASIS y
puede ser un indicador
pronóstico.

25. Aunque millones de células son liberadas a la sangre, muy pocas dan
metástasis, y aquellas que la den tendrán que realizar los siguientes pasos:
I. ROTURA DE UNIONES
INTERCELULARES (pérdida de
cadherina E): las células
neoplásicas son capaces de
separarse entre sí para invadir al
tejido.
II. Fijación de las células a la matriz.
III. DEGRADACIÓN ENZIMÁTICA DE
LA MATRIZ (metaloproteinasas).
IV. Migración celular activa.
V. Formación de microémbolos
intravasculares.
VI. Anclaje al endotelio y salida.

26. 1. Separación de células rumora les entre sí.
2. Degradación de la MEC.
3. Unión a nuevos componentes de la MEC.
4. Migración de células rumora les.