broncodilatadores

1. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
Ciencias Básicas: Farmacología
Titulo de la Sesión:
Farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología de:
Broncodilatadores
Antitusígenos
Expectorantes
Docente:
Dr Teodoro Julio Oscanoa Espinoza
Nombre de la asignatura:
Farmacología

2. Broncodilatadores

3. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
1. Asma bronquial
2. Broncodilatadores:
 Beta 2 agonistas
 ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS
 Xantinas
3. Terapia Preventiva (ANTIINFLAMATORIOS)
 Corticoides inhalados
 Estabiloizadores de Mastocitos
 Agentes Antileucotrienos
 Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)
Broncodilatadores

4. Fármacos para Asma Bronquial

5. Fármacos para Asma Bronquial

6. Tono del Músculo liso bronquial
Receptores beta 2 Receptores alfa Receptores muscarinicos

7. Un paciente con ASMA/EPOC tiene
broncoespasmo
¿Que podemos hacer para romper
el broncoespasmo?

8. Parasimpatico
Broncoconstriccion
b2 Broncodilatacion
EPI
Recordar:
AChM
Ach: acetilcolina M: muscarinico

9. Musculo liso
Bronquial
Pulmones(bronquios)
M3
$
2
Antagonista
Agonista

10. b2 agonistas
M antagonista
Un paciente con ASMA/EPOC tiene
broncoespasmo?
¿Que podemos hacer para romper
el broncoespasmo?

11. Resultado final: Broncodilatacion en pacientes con
broncoconstriccion colinergico mediado
M
b2
Antagonista muscarinico:
Ipratropio
Broncodilatacion
Agonista b2: salbutamol

12. Beta 2 agonistas
Broncodilatadores

13. Beta 2
agonistas
Broncodilatadores
Acción Prolongada (β2 agonistas
de acción prolongada o β2 AAP)
 Salmeterol
 Formoterol
Acción corta (β2 agonistas
de acción corta (β2 A-AC)
Salbutamol o Albuterol
Terbutalina
Fenoterol

14. AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarinic receptor;
PLB, phospholamban; Reg, PKA regulatory subunit; SR, sarcoplasmic reticulum.
Donald M. Bers. Nature 415, 198-205(10 January 2002)
Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas

15. β2 agonistas de acción corta (SABAs)
Salbutamol o albuterol (Inhalador)
Farmacodinámica
 Efecto pico broncodilatación: 30min-2 horas.
 Duración: 3-4h
Farmacocinética
 Vida media inhalatorio: 3.8h
Indicaciones:
1. Asma bronquial
2. EPOC (Enfermedad
Pulmonar Obstructiva
cronica).

16. Salbutamol
o albuterol
(Inhalador)
Precauciones:
 Hipertiroidismo, cardiopatia coronaria.
RAMs
 Raro en Adm. Inhalatoria
 Forma oral contraindicado en adultos mayores.
 CV: Taquicardia.
 Medio interno: hipokalemia
 GI: Xerostomia, decoloracion dientes
INTERACCIONES
 Aumenta efecto terapeutico: ipratropio, nifedipino.
 Aumenta toxicidad: simpaticomimeticos (anfetaminas,
dopamina, dobutamina), anestesicos (enflurane).
INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO
 Evitar o limitar cafeina (estimulación SNC)
 Med. H ermabria: evitar efedra, yohimbina
(estimulación SNC)

17. β2 agonistas de acción corta (β2 A-AC)

18. BRONCODILATADORES
AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS
Acción Prolongada (β2 agonistas de
acción prolongada o β2 AAP)
 Salmeterol
 Formoterol

19. Salmeterol (inhalatorio)
FARMACOCINETICA
 Unión a proteinas: 94-98%
 Metabolismo: niveles sistemicos
son bajos o no detectables, extensa
hidroxilación a nivel hepatico.
FARMACODINAMICA
 Inicio de broncodilatación: 10-20
min.
 Efecto maximo: en 3 h.
 Duración: 12h.
INDICACIONES:
1. Asma
bronquial:
Prevencion de
asma persistente
moderada y
severa
2. EPOC: Terapia
de
mantenimiento.

20. Salmeterol (inhalatorio)
PRECAUCIONES:
 No usar en asma aguda (usar β2 agonistas de acción corta como
salbutamol)
 Usar con precaución en: DM, Hipertrofia benigna de prostata,
hipertiroidismo y antecedentes de convulsiones, enfermedad coronaria
e HTA.
RAMs
 <1%: arritmias, fibrilacion auricular. Muerte subita (FDA: Noviembre
2005 alerta).
 >10%: cefalea, faringitis.
 1-10%: taquicardia, tremor, insomnio.
INTERACCIONES
 Corticoides inhalados: salmeterol mejora rpta.
 Aumenta toxicidad salmeterol: Inhibidores MAO y antidepresivos
triciclicos.

21. β2 agonistas de acción prolongada (LABAs)

22. Salmeterol y el estudio SMART 2006
The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial - Harold S. Nelson y SMART Study Group (CHEST 2006; 129:15–2)
β2 agonistas de acción prolongada (β2 A-AP) usado como
monoterapia esta asociado con aumento de la mortalidad

23. FDA Drug Safety Communication: New
safety requirements for long-acting inhaled
asthma medications called Long-Acting Beta-
Agonists (LABAs)
Safety Announcement
[02-18-2010]

24. 1) Queda contraindicado el uso de estos fármacos en el tratamiento del asma en
pacientes de todas las edades sin tratamiento de fondo concomitante, como un corticoide
inhalado.
2) Si es posible, se debe detener su uso una vez se ha conseguido controlar la
enfermedad y se debe mantener una medicación de tratamiento de fondo, como
corticoide inhalado.
3) Se recomienda no usar estimulantes ß-adrenérgicos de acción prolongada en pacientes
con asma bien controlada con una dosis baja o media de corticoide inhalado.
4) Con el fin de garantizar la observancia del tratamiento concomitante de fondo, para
pacientes pediátricos y adolescentes que necesiten ambos fármacos se recomienda usar
un producto que contenga una combinación a dosis fija de un estimulante ß-adrenérgico
de acción prolongada y un corticoide."
FDA Drug Safety Communication: New safety requirements for
long-acting inhaled asthma medications called Long-Acting
Beta-Agonists (LABAs)
[02-18-2010]

25. Salmeterol y formoterol apartir del estudio SMART 2006
RECOMENDACIONES
 No usar como
monoterapia.
 No usar como terapia
de “rescate”. Los
pacientes deben seguir
usan los beta 2
agonista de acción
corta de acuerdo a
necesidad.
 No usar en asma
aguda.
 No usar a cambio de
corticoides inhalados. Los
pacientes deben tomar
optimas dosis de corticoides
antes de iniciar β2
agonistas de acción
prolongada (β2 A-AP)
 Prescribir solo a las dosis
minima efectiva.

26. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
BRONCODILATADORES
ANTIMUSCARÍNICOS O
ANTICOLINERGICOS
(Inhalatorios)
 Bromuro de Ipratropium

27. AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarinic receptor;
PLB, phospholamban; Reg, PKA regulatory subunit; SR, sarcoplasmic reticulum.
Donald M. Bers. Nature 415, 198-205(10 January 2002)
Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas

28. Parasimpatico
Broncoconstriccion
b2 Broncodilatacion
EPI
Recordar:
AChM
Ach: acetilcolina M: muscarinico

29. Musculo liso
Bronquial
Pulmones(bronquios)
M3
$
2
Antagonista
Agonista

30. Resultado final: Broncodilatacion en pacientes con
broncoconstriccion colinergic mediado
M
b2
Antagonista muscarinico:
Ipratropio
Broncodilatacion
Agonista b2: salbutamol

31. ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS
Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio)
 Anticolinergico, antagonista
de los receptores
muscarinicos bronquiales.
 Bloqueo de la acción de la
Acetilcolina a nivel de
receptores muscarinicos
(mu 2) causando
broncodilatacion
 Disminucion de secrecion
mucosa bronquial.

32. ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS
Bromuro de Ipratropium
(Inhalatorio)
FARMACOCINETICA
 Distribución: 15% de dosis
llega a vias aereas
FARMACODINAMICA
 Inicio de broncodilatación: 1-
3 min.
 Efecto maximo: en 1.5 – 2 h.
 Duración: 4-6h.
INDICACIONES:
1. Prevencion de
broncoespasmo
en EPOC,
enfisema y
bronquitis
cronica
2. Asma bronquial

33. ANTICOLINERGICOS
Bromuro de
Ipratropium
(Inhalatorio)
PRECAUCIONES:
 Uso con precaución en Glaucoma de
angulo cerrado, hiperplasia benigna de
prostata y obstrucción de cuello vejiga.
 No indicado para tratamiento inicial de
broncoespasmo agudo.
RAMs
 Tos paroxistica
 Xerostomia: sequedad de boca.

34. Fármacos para Asma Bronquial

35. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
BRONCODILATADORES
XANTINAS
Oral o parenteral.
 Teofilina anhidra
 Teofilina etilendiamina

36. Inhibición de
fosfodiesterasa
(no selectivo
Mecanismo de Acción: Xantinas

37. Mecanismo de Acción: Xantinas
 Inhibición de fosfodiesterasa (no selectivo)
 Antagonista de receptor de Adenosine (A1, A2A, A2B, P2Y15)
 Aumenta liberación de interleukin
 Estimulación de liberacion de catecolaminas (epinephrine)
 Inhibición de Mediatores (prostaglandinas, TNF-)
 Inhibición de liberacion de Ca++ intracelular
 Inhibición de NF-B (reducida translocacion nuclear)
 Inhibición de fosfoinositide 3-kinasa
 Aumento de apoptosis
 Incremento de actividad de histone
deacetylase (HDACs), aumentando la
eficacia de corticoides.
Definition of abbreviations: NK-B, nuclear factor-B; TNF- tumor necrosis
factor-.

38. BRONCODILATADORES
XANTINAS
Teofilina Oral o
parenteral.
FARMACOCINETICA
Absorción: 98% por via VO.
Metabolismo: Hepático por demetilación.
Vida media:
 adultos no fumadores (3-15h)
 fumadores 1-2paq/dia (4-5h).
 Geriatricos: 7-9h
 ICC: 18-24h
 Cirrosis hepatica: 29h
FARMACODINAMICA
Mecanismo de Acción:
 Inhibición de fosfodiesterasa con incremento de
los niveles de AMPc
 Bloqueo de receptores A1 de adenosina,
 Inhibición de la liberación de calcio y de
catecolaminas.
 Acción antiinflamatoria que inhibiría el edema
submucoso de la respuesta tardía
INDICACIONES:
1. Prevención de
broncoespasmo
en EPOC,
enfisema y
bronquitis
cronica
2. Asma bronquial

39. BRONCODILATADORES
XANTINAS
Teofilina
Oral o
parenteral.
CONTRAINDICACIONES
 Ulcera peptica, sindromes convulsivo no controlado,
antec de arritmia (puede empeorar o precipitar)
PRECAUCIONES:
 Pacientes con HTA, hipertiroidismo, ICC
RAMs: relacionado a concentración
serica
 Rango terapeútico: 10-20
 20-25mcg/mL: Diarrea, nausea, vomitos,
nerviosismo, insomnio, agitacion, tremor.
 25-35mcg/mL: taquicardia, extrasistoles
ocasionales.
 >35 mcg/mL: taquicardia ventricular, convulsiones

40. BRONCODILATADORES
XANTINAS
Teofilina
Oral o
parenteral.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
 Aumenta concentración serica teofilina: ranitidna,
eritromicina, corticoides, quinolonas, amiodarona,
carbamazepina, INH.
 Disminuye concentración serica teofilina:
ketoconazol, rifampicina, hidantoinas.
FARMACO – ALIMENTOS
 Evitar tomar con café,té, gaseosas (liberacion
brusca de formulaciones de accion prolongada:
“dose-dumping”)
FARMACO – ENFERMEDAD
Aumentan concentracion teofilina:
 Cirrosis hepatica, Cor pulmonale, ICC, fiebre en
enfermedades virales.

41. Rango
terapéutico
 Respuesta
farmacológica
adecuada
 Mayor:
aumenta
efectos
tóxicos
 Debajo:
respuestas
inadecuada

42. Fármacos para Asma Bronquial

43. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
AGENTES ANTILEUKOTRIENES
Antagonistas del receptor LTD4
Montelukast
Absorción: rápida
Union a Proteina: 99%
Metabolismo: hepatico CYP3A4 Y
2C8/9
Biodisponibilidad: tab 10mg Media:
64%
Eliminación: heces (86%) y orina.

44. Montelukast
Mecanismo
de
Acción
AGENTES
ANTILEUKOTRIE
NES
Antagonistas del
receptor LTD4

45. FARMACOLOGÍA DEL ASMA
BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
AGENTES
ANTILEUKOTRIENES
Antagonistas del
receptor LTD4
Montelukast
Indicaciones:
Asma episódica frecuente con
marcado componente de
asma al ejercicio..
Si no se puede administrar
corticoides inhalatorios:
 incumplimiento terapéutico
 efectos secundarios en la vía
aérea superior
 técnica de inhalación
defectuosa
RAMs
Cefalea (18%)
Precauciones
No durante asma aguda.
No monoterapia en asma
en ejercicio (acompañar
de beta 2 agonistas.)

46. Fármacos para Asma Bronquial

47. Corticoides
(cc) inhalados
Mecanismo Accion
Efecto Genomico:
 disminuir la
inflamación
aumentando la
síntesis de
proteínas
antiinflamatorias
GR: receptor específico

48. Corticoides
(cc) inhalados
Mecanismo Acción
Efecto NO Genomico:
 unión de la molécula de CC
con un receptor superficial
(R). El receptor activado
incrementa los valores de
segundos mensajeros
como el
adenosinmonofosfato
cíclico (AMPc)
R: receptor específico

49. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
Beclometasona aerosol
Farmacocinetica
Absorción: en
Inhalación 10-25%
alcanza tracto
respiratorio.
Vida media: despues de
inhalación es
rapidamente
hidrolizado por
esterasa pulmonar
previa a su absorción.
RAMs
 candidiasis orofaríngea,
disfonía y ocasionalmente
infecciones graves a
pseudomonas u otros agentes
infecciosos.
 Niños: dosis bajas de
esteroides inhalatorios
son efectivas, pero dosis >400
µg/día pueden producir
supresión suprarrenal.
 Dosis moderadas o altas en
niños: disminución crecimiento
aprox 1cm (aunque talla final
no es alterada).
CONTRAINDICACIONES
 Status asmatico: En estos
casos se indica Corticoides
sistemicos (Prednisona,
metilprednisolona)

50. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS

51. SEGURIDAD DE LOS CORTICOIDES
INHALADOS
Dosis < 1000
ug/d no tienen
efecto
sistémico:
máximo
efectos
terapéuticos y
menores
reacciones
adversas

52. SEGURIDAD
DE LOS
CORTICOIDES
INHALADOS:
Dosis <400ug/d
beclometasona no
alteran talla final

53. Fármacos para Asma Bronquial

54. Anticuerpo
Monoclonal Ig E
(omalizumab)
Farmacoterapia del asma

55. Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)
Mecanismo de Acción

56. Anticuerpo
Monoclonal Ig E
(omalizumab)
Mecanismo de
Acción
Omalizumab se une a la IgE
y previene la unión de ésta al
receptor de alta afinidad
FCeRI, reduciendo así la
cantidad de IgE libre
disponible para desencadenar
la cascada alérgica

57. Anticuerpo Monoclonal Ig E
(omalizumab)
Farmacocinética
 Administracion SC: biodisponibilidad 62%
 Cmáx a los 7–8días.
 Volumen de distribución aparente fue de 78 ± 32 ml/kg,
sugiriendo que se limita al plasma.
 Semivida de eliminación: 26 días
Coste de una dosis de 375 mg de omalizumab, la más alta recomendada, administrada
cada dos semanas, es de unas 14.500 libras al año (más IVA). El coste del tratamiento
con 150 mg cada cuatro semanas es de unas 3.100 libras esterlinas

58. Anticuerpo Monoclonal Ig E
(omalizumab): RAMs
 Frecuencia >3%: reacciones dermatológicas en las zonas de
inyección, cefalea, exantema / urticaria (dosis dependiente).
 0.5%: aumento de neoplasias malignas (predominantemente
epiteliales o de órganos sólidos), aunque es probable que no
estén relacionadas al tratamiento.
 Teóricamente, omalizumab podría inducir anticuerpos
contra el fármaco, pero no se han observado condiciones
patológicas derivadas de ese fenómeno.
 El potencial de omalizumab de interferir con el mecanismo
de acción de IgE podría alterar la repuesta a infecciones
por parásitos; aunque no se han detectado problemas en lo
referente, podría ser motivo de preocupación en poblaciones
específicas.

59. Early Communication about an Ongoing Safety
Review of Omalizumab (marketed as Xolair)
7/16/2009
La FDA está analizando los resultados de toxicidad del estudio EXCELS (Evaluating the
clinical effectiveness and Long-term safety in patients with moderate to severe asthma)
sobre omalizumab en el tratamiento del asma, que mostró una mayor incidencia de
cardiopatía isquémica, arrítmias, insuficiencia
cardíaca, hipertensión pulmonar, accidente vascular
cerebral y otros en el grupo tratado con omalizumab respecto del grupo control.
Omalizumab está autorizado en adultos y adolescentes con asma moderada-grave, con
pruebas de alergia positivas para reactividad a alergenos perennes, y cuyos síntomas no se
alivian de manera adecuada con corticoides.
La FDA no recomienda modificar el tratamiento en pacientes que ya reciben y toleran el
fármaco y esperar la confirmación de los resultados de toxicidad evaluados del ensayo
EXCELS. .

60. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS
Cromoglicato disódico
aerosol
Farmacocinetica
Absorción: en Inhalación 85% alcanza tracto
respiratorio. Pico serico: aprox 15 minutos
inhalacion.
Indicación: Prevención ataques en niños 5-
12 años.
RAMs
 Sabor
desagradable en
la boca.
CONTRAINDICACIO
NES
 Durante ataque
agudo de asma.

61. ASMA BRONQUIAL
Trastorno inflamatorio crónico de las vías
aéreas:
 hiperreactividad bronquial,
 obstrucción de vías aéreas
(broncoconstricción generalmente
reversible).
 remodelación de las vías aéreas

62. Proceso de
remodelación en
ASMA BRONQUIAL
A: mucosa bronquial normal
B: mucosa bronquial en asma
(remodelación). Coloración Hematoxilina Eosina

63. VIA DE
ADMINISTRACION
POR
AEROSOL INHALADO
Tamaño de particula: >10um: depositan en
boca y se absorben por via GI. Efectos
sistemicos.
< 0.5um: inhala y exhala. Elimina
1-5um: depositan en vias aereas. Efecto
Terapeutico.
Espaciador: disminuye llegada de
particulas > 10um y no es necesario
coordinar la inhalacion con el disparo del
inhalador
Porcentaje de llegada de particulas a vias
aereas: 2-10%
Efecto de Primer paso: dosis equiactivas de
salbutamol oral e inhalatorio difieren en 40
veces (4000 vs 100ug) y fluticasona es
inactivo VO porque sufre 100% efecto de
primer paso

64. Via administracion: inhalatoria
Biodisponibilidad
pulmones
Tracto GI
Circulation
sistemica
Circulation sistemica
= A+B
Boca y
faringe
Absorcion en
pulmones
(A)
Inactivacion
En higado (metab
“Primer paso”)
Fraccion
deglutida
Absorcion en
intestino
higado
Absorcion en
intestino
(B)
10%
90%

65. Lineamientos del manejo del Asma
Diagnóstico en base a valoración de síntomas y objetivos
Grado de severidad
Leve Moderada Grave
Control ambiental y educación
Inhalación de Agonistas ß2 PRN
Corticosteroides inhalados
Modificadores Leucotrienos

67. CONTENIDO
I. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
A. ANTIINFLAMATORIOS
B.BRONCODILATADORES
ii. ANTITUSÍGENOS
III. EXPECTORANTES

68. Farmacología de los antitusígenos,
mucolíticos y expectorantes
Tos:
 Fenómeno caracterizado por la contracción sinérgica y
convulsiva de los músculos espiratorios torácicos y
abdominales.
 Tipos de Tos
 Tos útil (productiva): es un mecanismo reflejo que sirve para
proteger las vías respiratorias, remover moco o cuerpos extraños que
impiden la circulación del aire.
 Tos inútil: tos sin expectoración
 Tos productiva, que cumple su papel NO debe ser Inhibida
 Puede necesitar tratamiento: Tos seca, irritativa, no productiva y
después de cirugía oftálmica. (post-cirugía de hernias abdominales).
HEMOPTISIS
 La TOS responde al placebo

69. Farmacología de los antitusígenos,
mucolíticos y expectorantes
Origen de la tos: puede aparecer
en diversas patologías
 Infección viral
 Asma
 Bronquitis crónica
 Neumonía
 Neoplasias
 Insuficiencia cardíaca
 Reflujo gastro-esofágico
 Infecciones respirat. altas
 Rinitis retronasal
 Fármacos
 Cuerpo extraño
Tratamiento
etiologico de tos.
Tratamiento
sintomatico de tos:
solo en tos irritativa
irritativa, no productiva que
impide el descanso

70. Farmacología de los antitusígenos,
mucolíticos y expectorantes
FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR TOS
 IECA: IECA: captopril, enalapril, lisinopril (↑bradiquinina) (causa
frecuente 10-30% pacientes, > en mujeres)
 Antagonistas de AT2: losartan, irbesartan, valsartan
 Bloqueadores de canales de calcio: nifedipina
FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR
BRONCOESPASMO y desencadenar TOS
 AINE: aspirina, ibuprofeno, diclofenac, piroxicam (inhiben PGs
aumentan LTs)
 Bloqueadores beta adrenérgicos: propranolol, timolol (gotas
oftalmicas)

71. Fármacos antitusígenos
1. La mayoría de los antitusígenos reducen la tos
por deprimir el centro bulbar de la tos
2. La tos puede también ser suprimida por :
 Anestesia local, elevando el umbral de los receptores periféricos.
 Indirectamente por ↓ de la secreción que actúa como elemento
estimulante,
 ↓ de broncoconstricción
 Facilitación de la expulsión de las secreciones.

72. Fármacos antitusígenos
Clasificación antitusígenos
1.Actúan sobre el centro de la tos:
 Derivados opiáceos: codeína, dextrometorfán, noscapina
2. Actúan sobre rama aferente del reflejo de la tos
 Anestésicos locales: benzocaína, lidocaina (tópica, ej
broncoscopías)
3. Modifican factores mucociliares o actúan sobre
rama eferente del reflejo de la tos
 Antihistaminicos Bloqueadores H1: difenhidramina
 Anticolinérgicos: bromuro de ipratropio

73. Fármacos antitusígenos:
Opiaceos: Codeína,dextrometorfán
Mecanismo de acción:
 Inhibición del centro de la tos, activan receptores opiodes µ y
κ del núcleo tracto solitario del tallo cerebral.
 Dextrometorfano: es equipotente a codeína como antitusivo y
con menor posibilidad de dependencia.
 RAMs: gastritis, somnolencia
 Dosis máx adulto: 120 mg/d (6-12 años=60 mg/d; 2-6
años=30mg/d)
 Interacciones: IMAO: pueden dar crisis adrenérgica, mareos,
HTA, ACV, psicosis, coma. Interacciones con depresores

74. Fármacos antitusígenos:
Otros antitusigenos no opiáceos
No se sabe bien el
mecanismo de acción
de la mayoria de los
denominados
antitusigenos.
 tipo anestésico local
(periférica)
 acción hipotética
central
 Antihistaminicos
 Anticolinérgicos.
• clofedianol
• carbetapentano
• clobutinol
• butamirato
• benzonatato
• dimetoxanato
• oxolamina
• caramifeno….
No demostraron
diferencias
con el placebo en ECC

75. Mucolíticos
(disminuyen viscosidad de las secreciones)
Teoría:
 En el moco hay unas proteínas con
grupos disulfuros (átomos de S- a.a
-S). La cadena polipeptídica se
repliega y forma una estructura
terciaria. Si se rompen los enlaces
disulfuros, se rompe la proteína.
Cadenas polipeptídicas, de Peso
molecular más bajo y < viscosidad
(en teoría más fácil de expectorar)
•Acetilcisteína
•Carbocisteína
•Bromhexina

76. Mucolíticos
 Pocos ECC publicados, se
sospecha que muchos EC no
hayan dado resultados
satisfactorios, y por ello no se
publicaron
 Su eficacia no ha sido
demostrada, se han retirado
de la financiación de la
Seguridad Social en España y
otros países de Europa…
Efectos
in vitro vs
in vivo
ECC: ensayos clinicos controlados

77. Mucolíticos
Mucolíticos azufrados
 N-acetilcisteína: reduce puentes disulfuros,
fragmenta cadenas de mucina, IgA y seroalbúmina.
 RAMs: trastornos GI, nauseas, vómitos, urticaria,
acúfenos , cefalea, rinorrea.
 Carboximetilcisteína: mecanismo = anterior
 Bromhexina- Ambroxol: in vitro ejercen acción
mucolítica por despolimerización de sialomucina, con
reducción de la viscosidad. Los efectos in vivo son
inconstantes
Son innecesarios e inútiles en las broncopatías y neumopatías, y es donde
mas se prescriben (pueden tener cierta utilidad en EPOC)

78. Expectorantes- Fluidificantes
 “Hay pacientes que les cuesta
expectorar y se les debería
facilitar la expectoración” (¿?)
 Lo más importante es la
fluidificación del moco con la
hidratación general del paciente y la
fisioterapia (los vapores duran
pocotiempo - ½ h)
 La viscoelasticidad de la secreción
normal depende principalmente del
contenido de agua y de las
glucoproteínas o mucinas de alto
PM.

79. Expectorantes- Fluidificantes
Expectorantes- Ninguno aprobado por FDA
Yoduros: yoduro sódico y potásico
 Aumentan secreción acuosa de las glándulas submucosas, gl.
Salivales y de la mucosa nasal. Acción directa o por estimulación de
un reflejo vagal gastropulmonar.
 Eficacia no demostrada en ECC
 RAMs: trastornos GI, rinorrea, reacciones de yodismo y alteraciones
tiroideas (bocio) en administración crónica
Guayacolato de glicerilo (guayfenesina)
Administrado por vía oral, en pocas horas llega a secreción bronquial.
No tiene eficacia demostrada. (inconstante) en broncopatías agudas su
administración es innecesaria, pero por desgraciaes frecuente.

80. Farmacología de los
antitusígenos, mucolíticos y
expectorantes
 Medicamentos para la tos y resfrio son los más importantes en
venta ($$)en el mundo!!
 1999- Ventas Mundiales de medicamentos de venta libre fue de
U$S 40.800 40.800 mill mill.
 La categoría más importante: productos para la tos, el resfrío y
otros cuadros respiratorios, ventas de $6.500 millones,
seguidos de los analgésicos $5.000 millones
 EEUU, tercera parte del consumo $12.300 mill.
 Europa con 27% $10.900 millones,
 Países del Pacífico 19% $7.700 mill
 Latinoamérica con 9% $3.800 millones

83.  PARA PUBLICACIÓN INMEDIATA
17 de enero de 2008
La FDA entrega recomendaciones sobre el uso de productos
para la tos y el resfriado de venta sin receta médica
1. Estos productos no se deben usar en niños menores de 2
años; la evaluación continúa en las poblaciones de mayor
edad.
2. Se ha reportado una gran variedad de efectos adversos
serios e inusuales con productos para la tos y el resfriado,
entre las que se incluyen la muerte, convulsiones, frecuencia
cardíaca acelerada y disminución en los niveles de
conciencia.

84. INDICACION DE
ANTITUSIVOS
CODEINA IM
 Hemoptisis
DEXTROMETORFANO
 Tos no productiva y después de
cirugía oftálmica, post-cirugía
de hernias abdominales

85. GRACIAS