Este documento presenta información sobre la farmacología del sistema hematopoyético. Cubre temas como la farmacología del hierro, la vitamina B12, el ácido fólico, los fármacos moduladores de la coagulación y la hemostasia, así como la neutropenia y sus tratamientos. Explica conceptos clave como la absorción, almacenamiento y funciones del hierro, y describe diversos fármacos antianémicos, anticoagulantes y trombolíticos.

1. FARMACOLOGÍA
DEL SISTEMA HEMATOPOYÈTICO
Dr. BENJAMÍN CASTAÑEDA CASTAÑEDA
Profesor Principal de Farmacología

2. OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
GENERAL:
Promover el uso racional de los fármacos en la terapéutica
ESPECÍFICOS
A.- Conocer la farmacología del Hierro
B.- Conocer la farmacología de la Vit. B12 y Ácido fólico
C.- Conocer la farmacología de los fármacos moduladores de
la coagulación
C.- Conocer la farmacología de los moduladores de la
hemostasia
FARMACOLOGÍA DE LA
SANGRE

3. ANEMIA
NEUTROPENIA
TROMBOSIS
HEMORRAGIA
DISFUNCIONES DE
LA SANGRE

4. HIERRO
Siglo XIX, Blaud usò píldoras de He para tratar clorosis
Persistió por un siglo, objetado por Bunge
1932: Castle demostró su importancia como hematínico
50 mg / k en varones y 38 mg /k en mujeres
ESENCIAL O FUNCIONAL:
Hemoglobina, mioglobina, enzimas mitocondriales
Citocromos, otras enzimas: catalasas, peroxidasas
NO ESENCIAL O DE ALMACENAMIENTO:
Unido a la ferritina del sistema reticuloendotelial y
hepatocitos
FÁRMACOS
ANTIANÉMICOS

5. HIERRO
Nec.diaria: hombre 1 mg; mujer 1.4 mg, gestante 4 a 5 mg
2/3 de Hierro corporal en Hb
Componente de: mioglobina, citocromos, catalasas,peroxidasa
Metaloflavoproteinas (xantino-oxidasa); oxidasa de alfa
glicerofosfato.
Absorción principal en duodeno
Te, yema de huevo, salvado disminuyen absorción
Vit. C y ácido mejora absorción. Sólo 10-20 %
Exceso almacenado como ferritina (hemosiderina: 33 % reser)
En plasma unido a transferrina
En deficiencia de Fe: sulfato ferroso
Excreción: 0,5-1mg (adulto). Mujer: 2-3 mg; gestante: 3 mg
FÁRMACOS ANTIANÉMICOS

6. HIERRO
SENSORES REGULADORES DE LA ABSORCIÓN
Sensor dietético
Sensor de depósito
Sensor eritropoyético
ALMACENAMIENTO
Ferritina: Agregado polinuclear de He. férrico
con algo de fosfato
FÁRMACOS
ANTIANÉMICOS

7. Deficiencia nutricional más prevalente en el mundo
Más afectados: niños y mujeres
Disminuye capacidad de trabajo físico
Disminuye capacidad motora espontánea
Alteraciones de la inmunidad celular
Mayor susceptibilidad a infecciones
Disminuye capacidad bactericida de neutròfilos
Mayor riesgo de parto prematuro
Mayor mortalidad perinatal
Retardo del crecimiento
Disminución de capacidad de concentración
Disminuye el rendimiento intelectual
CONSECUENCIAS DE LA
DEFICIENCIA DE HIERRO

8. Distribución del He. en el organismo
Dieta
1-2 mg
Músculo
Mioglobina
300 mg
Transferrina
3 mg
Médula ósea
300 mg
Hígado
1000 mg
Hematíes
Circulantes
1,800 mg
Pérdidas (digestivas,
Menstruación)
1-2 mg
Sistema retículoendotelial
600 mg

9. VITAMINA B12 Y FOLATO
Cofactores esenciales en síntesis de ADN
Causa de anemia megaloblástica
Ambos interdependientes
Requerimiento diario: Vit. B12: 2 a 3 ug. Reservas: 3000- 5000 ug
Vit. B12 + Factor intrinseco: abs. Ileo
Ac. FÓLICO: 400 ug. ; gestantes: 500- 600 ug. Absorción: duodeno y parte
alta de yeyuno (requiere: pteroil- glutamil carboxipeptidasa)
En embarazo, alcoholismo, fármacos (fenitoina): deficiencia de ác.
Fólico
Requerimiento diario normal en tratamiento: Vit. B12: 100ug
1 mg diario de folato oral
FÁRMACOS ANTIANÉMICOS

10. NEUTRÓFILOS: Principales células defen-
soras de infecciones bacterianas
CAUSAS DE NEUTROPENIA
quimioterapia mielosupresora
Analgésicos, AINEs, Sulfas, Cloranfenicol,
Penicilinas semisintéticas, Cefalosporinas,
Antipsicóticos, anticonvulsivantes,
Antagonistas H2 , LES, Artritis reumatoide,
Procesos malignos, Virus, TBC.
NEUTROPENIA

11. TRATAMIENTO
FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS DE GRANULOCITOS
G-CSF
GM-CSF (Factor estimulante de crecimiento de granulocitos
y macrófagos )
EFECTOS ADVERSOS
Dolor óseo; síndrome de trassudado capilar
pulmonar con edema pulmonar e insuficiencia
cardíaca.
Fiebre, cefalea, malestar (GM_CSF)
NEUTROPENIA

12. PROCESOS
PROCOAGULANTES COAGULANTES
HEMOSTASIA NORMAL
FIBRINOLÍTICOS
ANTICOAGULANTES

13. FACTORES DE LA COAGULACIÓN
I: Fibrinógeno
II: Protrombina
III: Tromboplastina tisular
IV: Calcio
V: Proacelerina
VII: Proconvertina
VIII: Globulina. Anti hemofílica
IX: Factor Christmas
X: Factor de Stuart-Power
XI: PTA (antecedente de tromboplastina del plasma)
XII: Factor de Hageman
XIII: Factor estabilizante de fibrina
ANTICOAGULANTES

14. SUCESOS TEMPRANOS DE LA
HEMOSTASIA
•ADHESIÓN
•ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
•AGREGACIÓN
ANTICOAGULANTES

18. ADHERENCIA AL SITIO DAÑADO
INTERACCIÓN DE RECEPTORES GLUCOPROTEICOS
DE INTEGRINA A PROTEINAS DE LA MATRIZ ( colágeno)
FACTORES von WILLEBRAND CIRCULANTES SE FIJAN A
LA MATRIZ DE COLÁGENO EXPUESTA Y EL COMPLEJO
MATRIZ-Vwf HACE POSIBLE LA UNIÓN A LAS PLAQUETAS
A TRAVÉS DEL RECEPTOR GLUCOPROTEICO DE LA
MEMBRANA PLAQUETARIA GPIb-IX
AGREGACIÓN: UNIÓN DEL FIBRINÓGENO AL RECEPTOR
PLAQUETARIO GIIb-IIIa
PLAQUETAS ACTIVADAS LIBERAN EL CONTENIDO DE
SUS GRÁNULOS Y ESTIMULAN ACTIVIDAD PROCOA-
GULANTE (superficies fosfolipídicas de unión)
ANTICOAGULANTES

19. FISIOLÓGICOS
INHIBIDOR DE LA VÍA DEL FACOR TISULAR (TFPI)
• INHIBE AL COMPLEJO: FACTOR TISULAR-VIIa
• SE UNE, EN PRIMER LUGAR, AL FACTOR Xa
POSTERIORMENTE AL COMPLEJO: FACTOR TISULAR-VIIa,
FORMANDO UN COMPLEJO CUATERNARIO .
• HEPARINA: LIBERA EL TFPI, DEL ENDOTELIO, A LA CIRCULACIÓN
• PROTEINA C (activada) Y SU COFACTOR: PROTEINA S (dependientes
de la Vit. K), PRINCIPAL INHIBIDOR DE FACTOR Va y VIIIa
ANTICOAGULANTES

20. FISIOLÓGICOS
ANTITROMBINA III ( ATIII )
HEPARINA COMO COFACTOR DE ATIII AUMENTA LA
INACTIVACIÓN DEL FACTOR Xa Y LA TROMBINA
PERSONAS CON DEFICIENCIA DE ATIII, PROTEINA C y
PROTEINA S TIENEN ALTO RIESGO DE TROMBOSIS
VENOSAS ( hereditaria y sindrome nefrótico )
ANTICOAGULANTES

21. FISIOLÓGICOS
SISTEMA FIBRINOLÍTICO
• PRODUCE LISIS DE LOS COÁGULOS DE FIBRINA
• REGULADO PRINCIPALMENTE POR ENZIMA ACTIVADORA
DEL PLASMINÓGENO DE TIPO TISULAR ( tPA )
• LOS INHIBIDORES DEL SISTEMA FIBRINOLÍTICO SON:
• EL INHIBIDOR DEL ACTIVADOR DEL PLASMINÓGENO
Y LA ALFA-2-ANTIPLASMINA SON INHIBIDORES DEL
SISTEMA FIBRINOLÍTICO
ANTICOAGULANTES

24. HEPARINA
GLUCOSAMINOGLUCANO
• CADENAS DE RESTOS ALTERNANTES DE D-glucosamina
y un ácido URÓNICO
• HEPARINA ESTÁNDAR ES PREPARACIÓN HETEROGÉNEA
CON PESOS MOLECULARES ENTRE 5000 Y 30000 kD
PESOS MOLECULARES MÁS BAJOS SON MÁS ACTIVOS
SOBRE FACTOR Xa QUE CONTRA TROMBINA
• EFECTO ANTICOAGULANTE POR UNIÓN A ATIII, ACELE-
RANDO SU INHIBICIÓN POR TROMBINA, Xa, IXa (1000 veces)
• ATIII ES ALFA-GLOBULINA QUE INHIBE SERINA
PROTEASAS
ANTICOAGULANTES

25. HEPARINA
• SE UNE A RECEPTORES DE MACRÓFAGOS Y CÉLULAS
ENDOTELIALES DONDE ES RÁPIDAMENTE INTERNALI-
ZADA Y DEGRADADA ( MECANISMO SATURABLE)
• DEGRADADA LENTAMENTE EN RIÑON (cinét. de 1º orden)
• VIDA MEDIA DEPENDE DE LA DOSIS (30 min con 25 u/kg,
60 min con 100 u/kg, 150 min con 400 u/kg)
• EFICAZ EN:
- Prevención de trombosis venosa
- Tratamiento de tromboembolismo venoso profundo
- Trtto. Inicial de angina inestable e infarto cardíaco
- Prevención de coagulación en catéteres
- Anticoagular dispositivos extracorpóreos
- Tratamiento de trombosis arterial
ANTICOAGULANTES

26. HEPARINA
• EFECTOS ADVERSOS
- MARGEN FARMACOTERAPÉUTICO ESTRECHO
- PRINCIPAL COMPLICACIÓN LA HEMORRAGIA
- POCO FRECUENTE PERO GRAVE: TROBOCITOPENIA
- TROMBOSIS PARADÓJICA
- OSTEOPOROSIS: A LARGO PLAZO (más de 3 meses)
- DEFICIENCIA DE MINERALOCORTICOIDES ( largo plazo )
CONTRAINDICADA: Alergia a heparina, hemorragia activa,
trombocitopenia, púrpura, hipertensión arterial grave, hemorragia
endocraneal, úlceras, amenaza de aborto, TBC activa.
TRATAMIENTO: Protamina 1 mg / 100 u heparina, no exceder de 50 mg
ANTICOAGULANTES

27. HEPARINA DE BAJO PESO
MOLECULAR (HBPM)
- SE OBTIENE POR FRACCIONAMIENTO, POR HIDRÓLISIS
QUÍMICA O POR DESPOLIMERIZACIÓN DE HEPARINA
NO FRACCIONADA
- PESO MOLECULAR MEDIO DE 5000 Kd (1000- 10,000)
- PROPORCIÓN ANTITROMBINA/ANTIFACTOR Xa SE
REDUCE DE 1:1 A 1:4
- MEJORES PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS, POR
MENOR FIJACIÓN A LAS PROTEINAS
- MENOR INTERACCIÓN CON LAS PLAQUETAS
- MAYOR VIDA MEDIA QUE LA ESTÁNDAR
- BIODISPONIBILIDAD DEL 90% (ESTÁNDAR= 20%)
ANTICOAGULANTES

28. WARFARINA
• EFECTOS ANTICOAGULANTES DE WARFARINA PUEDEN
CONTRARRESTARSE CON DOSIS BAJAS DE VITAMINA K
• INDICACIONES:
- PROFILAXIS Y TRATAMIENTO DE TROMBOEMBOLISMO
- PROFILAXIS DE ICTUS TROMBÓTICOS O EMBÓLICOS
- PROFILAXIS DE RECURRENCIA DE INFARTO
- PACIENTES CON PRÓTESIS VALVULARES
- FIBRILACIÓN AURICULAR
• BUENA ABSORCIÓN ORAL, BUENA BIODISPONIBILIDAD
• ALTA LIGAZÓN PROTEICA
• ACUMULACIÓN HEPÁTICA
• PRINCIPAL EFECTO ADVERSO: HEMORRAGIA
• ATRAVIESA PLACENTA Y ES TERATÓGENA
• ALTA CAPACIDAD DE INTERACCIONES
ANTICOAGULANTES

30. WARFARINA
EFECTOS ADVERSOS
• HEMORRAGIA (DOSIS, ANTIPLAQUETARIOS)
• NECROSIS CUTÁNEA (trombosis extensa microvascula-
ción; deficiencia de proteínas C y S?
• HEPARINA SIMULTÁNEA EVITA NECROSIS CUTÁNEA
• EFECTO TERATÓGENO
ANTICOAGULANTES

31. WARFARINA
INDICACIONES
• PRÓTESIS VALVULARES CARDÍACAS
• FIBRILACIÓN AURICULAR
• TRATAMIENTO DEL TROMBOEMBOLISMO VENOSO
• INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO
• PROFILAXIS DEL TROMBOEMBOLISMO VENOSO
• EMBOLISMO SISTÉMICO EPISÓDICO
ANTICOAGULANTES

32. • DISOLVER TROMBOS PATOLÓGICOS
INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO ( 6 primeras horas )
TRATAMIENTO INICIAL DE OCLUSIÓN VAS. PERIFÉRICA
TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA
EMBOLISMO PULMONAR MASIVO
• SU ACTIVIDAD TROMBOLÍTICA SE FUNDA EN LA
CAPACIDAD DE AUMENTAR LA GENERACIÓN DE
PLASMINA, A PARTIR DE SU PRECURSOR, EL
PLASMINÓGENO
• AGENTES TROMBOLÍTICOS
ESTREPTOCINASA, UROCINASA
COMPLEJO ACTIVADOR PLASMINÓGENO-ESTREP-
TOCINASA ANISOILADO (APSAC)
TROMBOLÍTICOS

34. • ESTREPTOCINASA (SK)
SE OBTIENE DEL ESTREPTOCOCO beta-HEMOLÍTICO
DEL GRUPOA A, ES SUMAMENTE ANTIGÉNICO
CARECE DE ACTIVIDAD ENZIMÁTICA INTRÍNSECA
INFUSIÓN IV: COMBINA CON PLASMINÓGENO,
ACTIVANDO A LA PLASMINA
• COMPLEJO ACTIVADOR PLASMINÓGENO-
ESTREPTOCINASA
ES UNA SK MODIFICADA, VIDA MEDIA 4 VECES MAYOR
QUE SK, SUMAMENTE ANTIGÉNICA
• UROCINASA (UK)
SE PURIFICA A PARTIR DE CÉL. RENALES HUMANAS Y
EL ACTIVADOR DE PLASMINÓGENO RECOMBINANTE
CONVIERTEN PLASMINÓGENO EN PLASMINA( ruptura
de enlace arginina-valina), NO ANTIGÉNICA
TROMBOLÍTICOS

35. • ACTIVADORES FISIOLÓGICOS DE
LAS PLAQUETAS
TROMBINA
ADENOSINA TRIFOSFATO ( ADP )
ADRENALINA, COLÁGENO
AC. ARAQUIDÓNICO, TROMBOXANO A2
• INHIBIDORES FISIOLÓGICOS DE
LAS PLAQUETAS
PROSTACICLINA ( PGI2 )
ÓXIDO NÍTRICO
ANTIPLAQUETARIOS

36. ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
Inhibidores de síntesis AAS, Trifusal, Ditazol, Camonagrel
de TXA2 Dazoxibén, Picotamida, Ridogrel
Estimulantes de los PGE, Carbaciclina (Adenilciclasa)
nucleótidos cíclicos Nitritos, Dipiridamol (Guanilciclasa)
Antagonistas R-ADP Ticlopidina, Clopidogrel
Inhibidores directos Trombina r-Hidrudina, desirudina, Inogatrán
Antagonistas R- IIb/IIIa Roxifibán, Tirofibán, Integrilina
Otros Pentoxifilina, Dextranos, Vit E,
ANTIPLAQUETARIOS

37. • TICLOPIDINA
INTERFIERE CON LA UNIÓN DEL FIBRINÓGENO, INDU-
CIDA POR ADP, A LOS RECEPTORES DE LA
MEMBRANA PLAQUETARIA
INHIBICIÓN AGREGACIÓN PLAQUETARIA IRREVERSIBLE
BUENA Y RÁPIDA ABSORCIÓN VÍA ORAL
Cmáx. EN 2 HORAS
CONCENTRACIÓN ESTABLE EN 14- 21 DIAS
METABOLIZACIÓN HEPÁTICA IMPORTANTE Y ELIMI-
NACIÓN RENAL
INDICADA: PREVENCIÓN ICTUS TROMBÓTICO RECURREN.
RAMS: NEUTROPENIA, AGRANULOCITOSIS
ANTIPLAQUETARIOS

38. • CLOPIDOGREL
BLOQUEO DE LA UNIÓN DEL ADP A SU RECEPTOR: P2Y12
MÁS POTENTE QUE TICLOPIDINA
MENOS EFECTOS SECUNDARIOS
EFECTO ANTIAGREGANTE INICIA AL 2º DÍA; MÁXIMO 4-5 DÍAS
PERSISTE DE 7-9 DÍAS DE SUSPENDIDO
POSEE ESTRUCTURA QUÍMICA COMÚN A AAS (metilcarboxi),
POR LO QUE INHIBE A LA COX
INHIBE SÍNTESIS DE TXA O ESTÍMULO EN LA PRODUCCIÓN
ANTIPLAQUETARIOS

39. • DIPIRIDAMOL
APROBADO POR FDA, COMO ANTIPLAQUETARIO EN 1986
NO INHIBE AGREGACIÓN PLAQUETARIA AL USAR SOLO
UNIDO A WARFARINA PROLONGA LA SUPERVIVENCIA
DE PLAQUETAS EN INSUFICIENCIA CARDÍACA VALVULAR
MANTIENE EL Nº DE PLAQUETAS EN PACIENTES
SOMETIDOS A CIRUGÍA CARDÍACA ABIERTA
ANTIPLAQUETARIOS

40. • NUEVOS AGENTES
ANAGRELIDA
QUINAZOLINA ACTIVA POR VÍA ORAL
ALTA ESPECIFICIDAD CONTRA MEGACARIOCITOS
REDUCE RECUENTO PLAQUETARIO EN FORMA
SELECTIVA.
DE CONFIRMARSE NO TENER EFECTO LEUCEMÓGENO,
SERÍA DE ELECCIÓN ENTRATAMIENTO DE
TROMBOCITEMIA
C7E3, SC-5486A, INDOBUFENO,
RIDOGREL(antagonista de sintetasa y receptor
de tromboxano a2 )
ANTIPLAQUETARIOS

41. ¡MUCHAS GRACIAS!¡MUCHAS GRACIAS!