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CANCER DE
VESICULA BILIAR
       Y
 VIAS BILIARES
EXTRAHEPATICAS
Aun falta mucho por investigar acerca del cáncer de vesícula
biliar y vías biliares extra hepáticas.

Debido a sus síntomas inespecíficos ambos tumores se
consideran de mal pronostico.

La frecuencia con que      Al margen de aquellos casos
se detecta                 excepcionales que se detectan de forma
cáncer como hallazgo       casual durante una colecistectomía por
en piezas de               una litiasis biliar (que suelen encontrarse
colecistectomía            en un estadio muy precoz), el pronostico
oscila entre el 0 y el     de la mayoría de los pacientes es muy
5%, dependiendo del        malo.
centro y de la técnica
de búsqueda llevada       El Cáncer de vesícula es una neoplasia
a                         maligna agresiva que afecta
cabo por el patólogo      predominantemente a personas mayores.
La frecuencia con que se detecta cáncer como hallazgo en
piezas de colecistectomía oscila entre el 0 y el 5%,
dependiendo del centro y de la técnica de búsqueda llevada a
cabo por el patólogo


          En el momento del diagnóstico, sólo el 10% de los
          pacientes tienen el tumor contenido dentro de los
          límites de la vesícula, y es un hallazgo quirúrgico o
          anatomopatológico. El 15% tiene un cáncer
          invasivo temprano que compromete el lecho
          vesicular y los ganglios regionales.
Desgraciadamente muchos de estos
tumores son ya irresecables cuando el
paciente acude al medico, y el tratamiento
tiene que ser sintomatico en la mayoría de
los casos.
En general se trata de un
grupo de neoplasias poco
frecuentes , que representan   En México esta tumoración
poco menos del 4% de todas     ocupa el vigésimo segundo
las malformaciones malignas    lugar(1.3%) de todas las
que afectan el tracto          neoplasias malignas.
digestivo.
En E.U. el cáncer de                            La edad por arriba
la vesícula biliar es el                        de los 40 años
mas común de las                                aumenta de
tumoraciones de la                              manera
vía biliar y se                                 exponencial la
presenta con mas           Desde 1960, la
                           incidencia del       incidencia; la
frecuencia en                                   máxima incidencia
MUJERES que en             cáncer de
                           vesícula biliar ha   se observa en la
VARONES, (casi dos                              séptima y octava
veces) .                   disminuido, lo
                           cual tal vez se      décadas de la vida.
                           vincule con el
                           incremento del
                           numero de
                           colecistectomías.
La mayor parte
de los enfermos
se diagnostica en
etapas
avanzadas del
padecimiento y      La sobrevida de
la supervivencia    estos individuos es
es casi siempre     corta y solo el 10%
menor de 1 año.     alcanzan en el
                    mejor de los casos
                    5 años tras el
                    diagnostico.
Poco se sabe acerca de los factores etiológicos del cáncer
de las vías biliares . Sin embargo, múltiples genes de
supresión tumoral y oncogenes, incluidos el p53 y el K-ras,
están alterados en estos tumores.



                 En fechas recientes se ha postulado un nexo
                 infeccioso con el cáncer de la vía biliar, con
                 cepas de Helicobacter, mediante técnicas
                 moleculares que identifican el DNA de estas
                 bacterias contenidas en la bilis.
Pocas dudas hay de que los cálculos en la vesícula biliar son el
factor de riesgo mas importante. Se han informado cálculos en
el 75 a 90% de los pacientes con cáncer de vesícula biliar, lo
cual incrementa el riesgo mas de tres veces.
También se ha referido el sexo femenino, los síntomas de
colelitiasis, la dieta alta en carne roja y el tabaquismo en el
cáncer de vesícula biliar. Algunos estudios han relacionado así
mismo algunos factores ocupacionales como el trabajo con hule
o en plantas de automóviles, refinerías petroleras o fabricas de
ropa.
FACTORES DE RIESGO DE CARCINOMA VESICULAR

                 Litiasis biliar
            Vesícula de porcelana
        Unión pancreatobiliar anómala
             Quistes de colédoco
      Pólipos vesiculares adenomatosos
       Colangitis esclerosante primaria
                   Obesidad
       Infecciones por salmonella typhi
La pared de la vesícula biliar está compuesta
histológicamente por:

• Mucosa
• Lámina propia
• Capa muscular
•Tejido conectivo seroso en la superficie externa, es
decir, la que no está en contacto con el hígado.

No existe muscularis mucosa ni submucosa.
El cáncer primario de la vesícula
   biliar comienza en la capa más
 interna y se disemina a través de
las capas externas mientras crece.
La zona de contacto con la
                                 superficie hepática no contiene
                                       serosa y se continúa
                                  directamente con la superficie
                                             hepática.




 La ausencia de muscularis mucosa y submucosa así
como la ausencia de un tejido conectivo seroso en la
  superficie hepática son factores anatómicos que
 favorecen la diseminación intrahepática precoz de
                   estas lesiones.
En cuanto a la estirpe
     histológica, el 98% son
epiteliales y un 2% corresponde
    a sarcomas, linfomas o
           metástasis.




                                   Del 98% epiteliales un 90%
                             corresponden a adenocarcinomas y un
                                  10% a histología escamosa, e
                                        indiferenciados.
El carcinoma indiferenciado aparece en un 6%,
el carcinoma escamoso en un 3%,
el tumor mixto o acantoma en el 1% de los casos.

 Como variedad histológica rara figuran:
• leiomiosarcoma;
•melanoma primitivo y metastásico;
• tumor carcinoide;
•rabdomiosarcoma alveolar;
•rabdomiosarcoma embrionario;
•paraganglioma;
•vesicular;
•carcinoma de células pequeñas;
•adenoma velloso de la vesícula con áreas de carcinoma In Situ";
•histiocitoma fibroso maligno
•linfomas.
En el momento del
diagnostico, el 25% de las
                                    El 35% han metastatizado en
neoplasias se localizan en
                                        los ganglios linfáticos
    la pared vesicular
                                   regionales o se han extendido
                                          a órganos vecinos


Y el 40% han metastatizado ya en
        lugares distantes.


  El cáncer de vesícula puede afectar el hígado por invasión
   directa a través del lecho vesicular, por invasión a través
    de las vías angiolinfaticas portales o por diseminación
                    hematogena a distancia.
Existen dos factores pronósticos que se obtienen
 de la biopsia y son de gran importancia:
 • El grado histológico
 • La penetración.

                          A mayor grado de diferenciación y
                          menor nivel
                          de penetración, menor es la
                          probabilidad de
                          extensión ganglionar y hepática.


La penetración hasta la capa muscular aumenta
significativamente el riesgo de metástasis, en un porcentaje
mayor comparado con el cáncer en otros órganos tubulares.
Las vías de diseminación que dan origen a la clasificación TNM son :
•La vía por contigüidad (T);
• La diseminación linfática (N) que reconoce la vía colecisto-
retropancreática (la más común), la colecisto-celíaca, y la
colecistomesentérica;
•La diseminación hematógena (M) en la que el órgano más
frecuentemente involucrado es el hígado seguido en orden
decreciente por el pulmón y los huesos.

      Debe agregarse la vía de diseminación por contaminación
                  debida al manipuleo quirúrgico
El CVB tiene una diseminación rápida: el 50% de los
tumores T2 ya tiene invasión ganglionar; el 50% de los
tumores T3 tiene invasión peritoneal.
ESTADIFICACION TNM PARA EL CANCER DE VESICULA
Tx    El tumor primario no puede evaluarse

Tis   Carcinoma in situ

T0    No hay evidencia de tumor primario

T1    El tumor invade la lamina propia (T1a) o la capa muscular (T1b)

T2    El tumor invade el tejido conjuntivo perimuscular, pero no sobrepasa la serosa ni se extiende al hígado

T3    El tumor perfora la serosa (peritoneo visceral) y/o invade directamente el hígado y/o algún otro órgano o
      estructura adyacente como el estomago, el duodeno, el colon, el páncreas, el epiplón o los conductos
      biliares extra hepáticos.(extensión en el hígado de 2cm o menos)
T4    El tumor invade la vena porta principal o la arteria hepática o invade varios órganos y/o estructuras extra
      hepáticos. (extensión mas de 2cm)
                               GLANGLIOS LINFATICOS REGIONALES (N )
Nx    Los ganglios linfáticos regionales no pueden evaluarse

N0    Ausencia de metástasis ganglionares

N1    Metástasis en ganglios linfáticos cisticos,pericoledocianos o hiliares, o ambos, es decir, el ligamento
      hepatoduodenal
N2    Metástasis en los ganglios linfáticos peripancreaticos (solo cabeza del páncreas) periduodenales,
      periportales, celiacos o mesentéricos superiores o ambos
                                    METASTASIS A DISTANCIA (M)

Mx    La metástasis a distancia no puede evaluarse

M0    Ausencia de metástasis distantes

M1    Metástasis distantes
ESTADIO   AGRUPAMIENTO DE ESTADIFICACION

0         Tis   N0      M0

IA        T1    N0      M0

IB        T2    N0      M0

IIA       T3    N0      M0

IIB       T1    N1      M0
          T2    N1      M0
          T3    N1      M0


III       T4    cualquier N   MO

IV        T3    cualquier T   cualquier N   M1
Desdichadamente, en la mayoría de los
 pacientes el CVB ocasiona los primeros
 síntomas cuando la enfermedad es
 incurable

                 Loa síntomas que aparecen en los
                 carcinomas del tracto biliar se deben casi
                 siempre a la obstrucción de la misma vía.

El 60 al 95% de los casos tiene dolor.

           La ictericia está presente en el 25-50% de los casos.
Cáncer avanzado con una clínica que sugiere la
               presencia de un proceso maligno
FATIGA      (hipoorexia, astenia, descenso de peso)


         NAUSEAS/VOMITO
                    ACOLIA
Los sujetos con cáncer de la vía biliar y con
                  frecuencia los que padecen neoplasias en la
                  vesícula biliar, se presentan con sepsis
                  secundaria a colangitis y la triada típica de :
                  FIEBRE
                  ICTERICIA
                  DOLOR ABDOMINAL

Puede haber hepatomegalia o
vesícula biliar distendida
palpable, según sea la localización
y el estadio del tumor
Cuando hay obstrucción de las vías biliares
hay un incremento moderado a marcado de
los niveles séricos de FOSFATASA ALCALINA,
                BILIRRUBINAS,
 GAMMAGLUTAMILTRANSFERASAS Y SALES
                   BILIARES.




                  La ecografía suele ser la primera técnica
                diagnostica que se utiliza para evaluar a los
               pacientes con dolor en el cuadrante superior
                          derecho del abdomen.
El marcador mas utilizado es el CA 19-9 para la detección de
colangiocarcinomas. Niveles mayores de 100U/ml tiene una
sensibilidad de 89% y una especificidad de 86%.

                       La TAC es posible diferenciar entre las
                       neoplasias vesiculares y el hígado
                       adyacente, y también puede
                       visualizarse fácilmente la obstruccion
                       biliar o la oclusión de la vena porta.

  La colangiografia puede ayudar
    también a diagnosticar a los
 pacientes con ictericia y cáncer de
vesícula, se observara una estenosis
  alargada del conducto hepático
               común.
Este tumor puede tener
            diferentes patentes ecográficas:

             a) proliferación intraluminar;
             b) engrosamiento localizado o
            difuso de la pared;
            e) masa que reemplaza
            totalmente a la vesícula




Biopsia mediante técnicas guiadas por
ultrasonido o TAC.
También pueden ser tomadas por vía
endoscópica .
GRADO HISTOLOGICO DE LA NEOPLASIA

G0: Grado histológicamente invalorable

G1: Bien diferenciado

G2: Diferenciado de manera moderada

G3: Poco diferenciado

G4: Indiferenciado
ESTADIO   SISTEMA DE ESTADIFICACION DE NERVIN PARA EL CARCINOMA
                             DE VESICULA BILIAR

I         Afectación solo intramucosa

II        Afectación de la mucosa y la muscular

III       Afectación transmural de la pared de la vesícula biliar

IV        Metástasis en los ganglios linfáticos del conducto cístico

V         Afectación del hígado por extensión directa o metastasica o
          metástasis en cualquier otro órgano
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Cancer de vesicula y vias biliares

  • 1. CANCER DE VESICULA BILIAR Y VIAS BILIARES EXTRAHEPATICAS
  • 2. Aun falta mucho por investigar acerca del cáncer de vesícula biliar y vías biliares extra hepáticas. Debido a sus síntomas inespecíficos ambos tumores se consideran de mal pronostico. La frecuencia con que Al margen de aquellos casos se detecta excepcionales que se detectan de forma cáncer como hallazgo casual durante una colecistectomía por en piezas de una litiasis biliar (que suelen encontrarse colecistectomía en un estadio muy precoz), el pronostico oscila entre el 0 y el de la mayoría de los pacientes es muy 5%, dependiendo del malo. centro y de la técnica de búsqueda llevada El Cáncer de vesícula es una neoplasia a maligna agresiva que afecta cabo por el patólogo predominantemente a personas mayores.
  • 3. La frecuencia con que se detecta cáncer como hallazgo en piezas de colecistectomía oscila entre el 0 y el 5%, dependiendo del centro y de la técnica de búsqueda llevada a cabo por el patólogo En el momento del diagnóstico, sólo el 10% de los pacientes tienen el tumor contenido dentro de los límites de la vesícula, y es un hallazgo quirúrgico o anatomopatológico. El 15% tiene un cáncer invasivo temprano que compromete el lecho vesicular y los ganglios regionales.
  • 4. Desgraciadamente muchos de estos tumores son ya irresecables cuando el paciente acude al medico, y el tratamiento tiene que ser sintomatico en la mayoría de los casos.
  • 5. En general se trata de un grupo de neoplasias poco frecuentes , que representan En México esta tumoración poco menos del 4% de todas ocupa el vigésimo segundo las malformaciones malignas lugar(1.3%) de todas las que afectan el tracto neoplasias malignas. digestivo.
  • 6. En E.U. el cáncer de La edad por arriba la vesícula biliar es el de los 40 años mas común de las aumenta de tumoraciones de la manera vía biliar y se exponencial la presenta con mas Desde 1960, la incidencia del incidencia; la frecuencia en máxima incidencia MUJERES que en cáncer de vesícula biliar ha se observa en la VARONES, (casi dos séptima y octava veces) . disminuido, lo cual tal vez se décadas de la vida. vincule con el incremento del numero de colecistectomías.
  • 7. La mayor parte de los enfermos se diagnostica en etapas avanzadas del padecimiento y La sobrevida de la supervivencia estos individuos es es casi siempre corta y solo el 10% menor de 1 año. alcanzan en el mejor de los casos 5 años tras el diagnostico.
  • 8. Poco se sabe acerca de los factores etiológicos del cáncer de las vías biliares . Sin embargo, múltiples genes de supresión tumoral y oncogenes, incluidos el p53 y el K-ras, están alterados en estos tumores. En fechas recientes se ha postulado un nexo infeccioso con el cáncer de la vía biliar, con cepas de Helicobacter, mediante técnicas moleculares que identifican el DNA de estas bacterias contenidas en la bilis.
  • 9. Pocas dudas hay de que los cálculos en la vesícula biliar son el factor de riesgo mas importante. Se han informado cálculos en el 75 a 90% de los pacientes con cáncer de vesícula biliar, lo cual incrementa el riesgo mas de tres veces.
  • 10. También se ha referido el sexo femenino, los síntomas de colelitiasis, la dieta alta en carne roja y el tabaquismo en el cáncer de vesícula biliar. Algunos estudios han relacionado así mismo algunos factores ocupacionales como el trabajo con hule o en plantas de automóviles, refinerías petroleras o fabricas de ropa.
  • 11. FACTORES DE RIESGO DE CARCINOMA VESICULAR Litiasis biliar Vesícula de porcelana Unión pancreatobiliar anómala Quistes de colédoco Pólipos vesiculares adenomatosos Colangitis esclerosante primaria Obesidad Infecciones por salmonella typhi
  • 12. La pared de la vesícula biliar está compuesta histológicamente por: • Mucosa • Lámina propia • Capa muscular •Tejido conectivo seroso en la superficie externa, es decir, la que no está en contacto con el hígado. No existe muscularis mucosa ni submucosa.
  • 13. El cáncer primario de la vesícula biliar comienza en la capa más interna y se disemina a través de las capas externas mientras crece.
  • 14.
  • 15. La zona de contacto con la superficie hepática no contiene serosa y se continúa directamente con la superficie hepática. La ausencia de muscularis mucosa y submucosa así como la ausencia de un tejido conectivo seroso en la superficie hepática son factores anatómicos que favorecen la diseminación intrahepática precoz de estas lesiones.
  • 16. En cuanto a la estirpe histológica, el 98% son epiteliales y un 2% corresponde a sarcomas, linfomas o metástasis. Del 98% epiteliales un 90% corresponden a adenocarcinomas y un 10% a histología escamosa, e indiferenciados.
  • 17. El carcinoma indiferenciado aparece en un 6%, el carcinoma escamoso en un 3%, el tumor mixto o acantoma en el 1% de los casos. Como variedad histológica rara figuran: • leiomiosarcoma; •melanoma primitivo y metastásico; • tumor carcinoide; •rabdomiosarcoma alveolar;
  • 18. •rabdomiosarcoma embrionario; •paraganglioma; •vesicular; •carcinoma de células pequeñas; •adenoma velloso de la vesícula con áreas de carcinoma In Situ"; •histiocitoma fibroso maligno •linfomas.
  • 19.
  • 20.
  • 21. En el momento del diagnostico, el 25% de las El 35% han metastatizado en neoplasias se localizan en los ganglios linfáticos la pared vesicular regionales o se han extendido a órganos vecinos Y el 40% han metastatizado ya en lugares distantes. El cáncer de vesícula puede afectar el hígado por invasión directa a través del lecho vesicular, por invasión a través de las vías angiolinfaticas portales o por diseminación hematogena a distancia.
  • 22. Existen dos factores pronósticos que se obtienen de la biopsia y son de gran importancia: • El grado histológico • La penetración. A mayor grado de diferenciación y menor nivel de penetración, menor es la probabilidad de extensión ganglionar y hepática. La penetración hasta la capa muscular aumenta significativamente el riesgo de metástasis, en un porcentaje mayor comparado con el cáncer en otros órganos tubulares.
  • 23. Las vías de diseminación que dan origen a la clasificación TNM son : •La vía por contigüidad (T); • La diseminación linfática (N) que reconoce la vía colecisto- retropancreática (la más común), la colecisto-celíaca, y la colecistomesentérica; •La diseminación hematógena (M) en la que el órgano más frecuentemente involucrado es el hígado seguido en orden decreciente por el pulmón y los huesos. Debe agregarse la vía de diseminación por contaminación debida al manipuleo quirúrgico
  • 24. El CVB tiene una diseminación rápida: el 50% de los tumores T2 ya tiene invasión ganglionar; el 50% de los tumores T3 tiene invasión peritoneal.
  • 25. ESTADIFICACION TNM PARA EL CANCER DE VESICULA Tx El tumor primario no puede evaluarse Tis Carcinoma in situ T0 No hay evidencia de tumor primario T1 El tumor invade la lamina propia (T1a) o la capa muscular (T1b) T2 El tumor invade el tejido conjuntivo perimuscular, pero no sobrepasa la serosa ni se extiende al hígado T3 El tumor perfora la serosa (peritoneo visceral) y/o invade directamente el hígado y/o algún otro órgano o estructura adyacente como el estomago, el duodeno, el colon, el páncreas, el epiplón o los conductos biliares extra hepáticos.(extensión en el hígado de 2cm o menos) T4 El tumor invade la vena porta principal o la arteria hepática o invade varios órganos y/o estructuras extra hepáticos. (extensión mas de 2cm) GLANGLIOS LINFATICOS REGIONALES (N ) Nx Los ganglios linfáticos regionales no pueden evaluarse N0 Ausencia de metástasis ganglionares N1 Metástasis en ganglios linfáticos cisticos,pericoledocianos o hiliares, o ambos, es decir, el ligamento hepatoduodenal N2 Metástasis en los ganglios linfáticos peripancreaticos (solo cabeza del páncreas) periduodenales, periportales, celiacos o mesentéricos superiores o ambos METASTASIS A DISTANCIA (M) Mx La metástasis a distancia no puede evaluarse M0 Ausencia de metástasis distantes M1 Metástasis distantes
  • 26. ESTADIO AGRUPAMIENTO DE ESTADIFICACION 0 Tis N0 M0 IA T1 N0 M0 IB T2 N0 M0 IIA T3 N0 M0 IIB T1 N1 M0 T2 N1 M0 T3 N1 M0 III T4 cualquier N MO IV T3 cualquier T cualquier N M1
  • 27. Desdichadamente, en la mayoría de los pacientes el CVB ocasiona los primeros síntomas cuando la enfermedad es incurable Loa síntomas que aparecen en los carcinomas del tracto biliar se deben casi siempre a la obstrucción de la misma vía. El 60 al 95% de los casos tiene dolor. La ictericia está presente en el 25-50% de los casos.
  • 28. Cáncer avanzado con una clínica que sugiere la presencia de un proceso maligno FATIGA (hipoorexia, astenia, descenso de peso) NAUSEAS/VOMITO ACOLIA
  • 29. Los sujetos con cáncer de la vía biliar y con frecuencia los que padecen neoplasias en la vesícula biliar, se presentan con sepsis secundaria a colangitis y la triada típica de : FIEBRE ICTERICIA DOLOR ABDOMINAL Puede haber hepatomegalia o vesícula biliar distendida palpable, según sea la localización y el estadio del tumor
  • 30. Cuando hay obstrucción de las vías biliares hay un incremento moderado a marcado de los niveles séricos de FOSFATASA ALCALINA, BILIRRUBINAS, GAMMAGLUTAMILTRANSFERASAS Y SALES BILIARES. La ecografía suele ser la primera técnica diagnostica que se utiliza para evaluar a los pacientes con dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen.
  • 31. El marcador mas utilizado es el CA 19-9 para la detección de colangiocarcinomas. Niveles mayores de 100U/ml tiene una sensibilidad de 89% y una especificidad de 86%. La TAC es posible diferenciar entre las neoplasias vesiculares y el hígado adyacente, y también puede visualizarse fácilmente la obstruccion biliar o la oclusión de la vena porta. La colangiografia puede ayudar también a diagnosticar a los pacientes con ictericia y cáncer de vesícula, se observara una estenosis alargada del conducto hepático común.
  • 32.
  • 33. Este tumor puede tener diferentes patentes ecográficas: a) proliferación intraluminar; b) engrosamiento localizado o difuso de la pared; e) masa que reemplaza totalmente a la vesícula Biopsia mediante técnicas guiadas por ultrasonido o TAC. También pueden ser tomadas por vía endoscópica .
  • 34. GRADO HISTOLOGICO DE LA NEOPLASIA G0: Grado histológicamente invalorable G1: Bien diferenciado G2: Diferenciado de manera moderada G3: Poco diferenciado G4: Indiferenciado
  • 35. ESTADIO SISTEMA DE ESTADIFICACION DE NERVIN PARA EL CARCINOMA DE VESICULA BILIAR I Afectación solo intramucosa II Afectación de la mucosa y la muscular III Afectación transmural de la pared de la vesícula biliar IV Metástasis en los ganglios linfáticos del conducto cístico V Afectación del hígado por extensión directa o metastasica o metástasis en cualquier otro órgano