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CRESCIMENTO DE CRIANÇAS, INFANTIS, JUVENIS, PRÉ-PÚBERES
E PÚBERES É DE GRANDE IMPORTÂNCIA, POIS A ESTATURA
ALVO GENÉTICO ALCANÇADO É SINÔNIMO DE BOA SAÚDE E
DESENVOLVIMENTO ASSIM COMO MATURAÇÃO ORGÂNICA.
FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–
GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA
ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA.
HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (ESTE ARTIGO É ESCRITO EM
PORTUGUÊS – INGLÊS – ESPANHOL).
EM 2001 ACIDENTALMENTE PESQUISADORES PERCEBERAM QUE
INIBINDO A AROMATASEAO TRATAR OUTRAS PATOLOGIAS, PODERIAM
EQUACIONAR UM DOS GRANDES PROBLEMAS ENCONTRADO NO
DESENVOLVIMENTO ESTATURAL PRINCIPALMENTE EM CRIANÇAS, PRÉ-
PÚBERES E PÚBERES RETARDANDO A PUBERDADE E PROMOVENDO UM
ESTIRÃO FACILITADOR PARA ALCANÇAR A ESTATURA ALVO GENÉTICO
MÁXIMO. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–
GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA(SUBDIVISÃODA ENDOCRINOLOGIA):
DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.
(ESTE ARTIGO É ESCRITO EM PORTUGUÊS – INGLÊS – ESPANHOL).
Em 1995, Morichima, A., et al, perceberamque apesar da complexidade
do sistemaaromatase (A aromatase pertence aogrupodas enzimas do
citocromop450 e age como mediador da aromatizaçãode andrógenos
em estrógenos), autilidade deste mecanismoiriaalémdoque até então
erautilizadoatravés de sua logística. A complexaenzimaaromatase
catalisaa conversãode androgênios emestrogêniosemuma ampla
variedade de tecidos, incluindonos ovários, testículos, placenta, cérebro
e tecidoadiposo. Apenas um único gene humano que codificaP450
aromatase (CYP19) foi isoladono cromossoma15, a regulamentação
específicadotecidoé controlada, em parte, por promotores alternativos
de um modo específiconotecido. Os mesmos relataramumanova
mutação no gene CYP19 em uma irmãe irmão. O jogador de 28 anos de
idade pró-banda XX, seguidodesde a infância, exibiuas características
fundamentais da síndrome de deficiênciade aromatase como definido
recentemente. Elatinhapseudohermaphroditismofemininonãoadrenal
no nascimentoe foram submetidos aoreparodos órgãos genitais
externos, incluindoumaclitorectomia. Naidade da puberdade, ela
desenvolveusinais progressivosde virilização, insuficiênciapuberal, sem
sinais de ação do estrógeno, hipogonadismohipergonadotrófico, ovários
policísticos àultrassonografiapélvica, e estaturaalta. As concentrações
basais de testosteronaplasmática, androstenediona, e 17-
hidroxiprogesteronaforamelevadas, ao passoque o estradiol noplasma
foi baixo. O cistofluidoa partir dos ovários policísticos tinhauma
proporção surpreendentementeanormal de androstenedionae
testosteronaemestronae estradiol. A terapiade reposiçãohormonal
levouao desenvolvimentomamário, menstruação, resoluçãode cistos
ovarianos, supressãodoFSH elevadoe dos valores de LH. Sua alturade
adulto é 177,6 cm(2,5 DP). Seuúnico irmão, um macho XY, foi estudado
com 24 anos de idade.
Durante ambas as gestações, a mãe exibiu sinais de virilização
progressivaque regrediuapós o parto. A altura do irmão foi de 204,0 cm
(3,7 DP) com proporções esqueléticas eunucoides, e o peso foi de 135,1
kg (2,1 DP). Ele era sexualmente totalmente maduro e tinha macro
orquidismo(testículoaumentadopelaação corretiva). As concentrações
plasmáticas da testosterona (2015 ng/dL), o 5-alfa-dihidro testosterona
(125 ng/dL), e as androstenedionas (335 ng/dL) eram elevadas, os níveis
de estradiol e de estrona foram inferiores a 7 pg/ml. As concentrações
de FSH e LH no plasma foram mais de 3 vezes o valor médio. A PRL
(prolactina) no plasma foi baixa, fator de crescimento semelhante à
insulina1 (IGF-1) e proteínade ligaçãoa GH eramnormais. A idade óssea
era de 14 anos em uma idade e a idade cronológica era de 24 anos de
3/12. A osteopenia era chocante e foi observada no pulso. O Índice
Mineral Ósseo à densitometria da coluna lombar (osso esponjoso) e
rádio distal (osso cortical) foi consistente com a osteoporose, a
extremidade distal do rádio foi -4,7 DP abaixo da média para os homens
normais pareados por idade e sexo, os índices de renovação óssea foram
aumentados. Foram detectados hiperinsulinemia, aumentototal no soro
de LDL-colesterol (lipoproteína
de baixadensidade), HDL-colesterol (lipoproteínade altadensidade)
diminuídoe triglicéridesaumentados. A partir dessescasos começou
uma pesquisaprofundados comprometimentos dadas dosagens
plasmáticas de aromatase levando emconsideraçãoem pacientes com
aumento da aromatase ou com a mesma dentrodos parâmetros
normais, assimcomo nos casos de diminuição e percebeu-se que
provavelmente ainibiçãoda aromatase em seuefeitoteoricamente
negativo, se escondiauma das mais úteis funções parao
desenvolvimentoestatural, desde que perfeitamente indicado, avaliado
com segurança, além de resolver umaincógnitado padrão do
desenvolvimentoestatural.
Hoje para especialistas atualizados e hábeis, representaumaferramenta
relevante no crescimento estatural em crianças, infantis, juvenis,
adolescentes, pré-púberese púberes, isto não quer dizer que dispensa o
GH rDNA que foi outra descoberta padrão ouro, mas que o tratamento
com estas 2 substâncias com efeitos colaterais tão insignificantes
podendo ser usadas concomitantemente, entretanto, os inibidores da
aromatase de 3ª geração devemser utilizados comum cuidado exemplar
por quem acompanha a evolução terapêutica que não pára somente
nessas importantes substâncias revolucionárias.
HEIGHT LOW AND MANAGEMENTOF INHIBITORS AROMATASE:A NEW
APPROACH UPDATED WITH POSITIVE EFFECTS ON GROWING CHILDREN /
YOUTH / ADOLESCENT/ PREPUBESCENT/ PUBESCENT. DR. CAIO JR.,
JOÃO SANTOS ET DRA. CAIO, HENRIQUETA VERLANGIERI.
CHILDREN'S GROWTH, CHILDREN, YOUTH, PRE-PUBERTAL AND
PUBERTAL IS OF GREAT IMPORTANCE, FOR GENETIC TARGETREACHED A
HEIGHT IS SYNONYMOUS WITH GOOD HEALTH AND DEVELOPMENTAS
WELL AS ORGANIC MATURITY.
ACCIDENTALLY IN 2001 RESEARCHERS REALIZED THATINHIBITING
AROMATASETO TREAT OTHER PATHOLOGIES, COULD EQUATE A BIG
PROBLEM FOUND IN MAINLY HEIGHTDEVELOPMENTIN CHILDREN, PRE-
PUBERTAL AND PUBERTAL SLOWING PUBERTY AND PROMOTING A
SPURT FACILITATOR TO ACHIEVEMAXIMUM HEIGHTTARGET GENETIC.
PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-
ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISIONOF ENDOCRINOLOGY):DR. JOHN
SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (THIS
ARTICLEIS WRITTEN IN PORTUGUESE - ENGLISH - SPANISH).
In 1995, Morichima, A., et al, have notedthat despite the complexity of
the systemaromatase (aromatase belongs tothe groupof cytochrome
p450 enzymes andmediates the aromatizationof androgens into
estrogens), the usefulness of this mechanismwouldadditiontountil
thenit was usedby its logistics. The complex enzyme aromatase
catalyzes the conversionof androgens toestrogens inawide variety of
tissues, including the ovaries, testis, placenta, adipose tissueandbrain.
Only one gene encoding human P450 aromatase (CYP19) was isolated
from the chromosome 15-specific regulationof the tissue is controlledin
part by alternative promoters inatissue-specific manner. They reported
a new mutationin the CYP19 gene in a sister andbrother. The 28-year-
twentiethprobandage, followedsince childhood, showedthe
fundamental characteristics of aromatase deficiency syndrome as newly
defined. She had no adrenal pseudohermaphroditismofemale at birth
and underwent repair of the external genitalia, including aclitorectomy.
In the age of puberty, she developedprogressivesigns of virilization,
pubertal failure without estrogenactionsignals, hypogonadism
hypergonadotropic, andpolycystic ovary tothe pelvic ultrasound, and
stature. The baseline plasmaconcentrations of testosterone,
androstenedione, and17-hydroxyprogesterone were high, while
estradiol inplasmawas low. The cyst fluidfrom polycystic ovary had a
surprisingly abnormal ratioof androstenedione andtestosteroneto
estrone andestradiol. Hormone replacement therapy ledtobreast
development, menstruation, andovariancysts resolution, suppressionof
high FSH and LH values. Their adult height is 177.6 cm(SD 2.5). His only
brother, a male XY, was studiedat 24 years old. During both
pregnancies, the mother showedsigns of progressive virilizationwhich
resolvedafter birth. The height of the brother was 204.0 cm (SD 3.7)
withskeletal eunucoides proportions andweight was 135.1 kg (2.1 SD).
He was fully mature sexually andhad macro orquidismo (testicle
increasedby corrective action). Plasmaconcentrations of testosterone
(2015 ng / dl), 5-alpha-dihydrotestosterone (125 ng /dL) and
androstenedione (335ng / dL) were highlevels of estrone andestradiol
were lower than7 pg / ml. The FSH and LH concentrations inplasma
were more than 3 times the average value. PRL (prolactin) inplasma was
low, growthfactor insulin-like 1 (IGF-1) andGH binding proteinwere
normal. Bone age was 14 years at an age and chronological age was 24
years of 3/12. Osteopeniawas shocking andwas observedonthe wrist.
The Mineral Index Bone densitometry at the lumbar spine (spongy bone)
and distal radius (cortical bone) was consistent withosteoporosis, the
distal radius was -4.7 SD belowthe mean for normal men matched for
age and sex, The bone turnover indices were increased.
Hyperinsulinemiawere detected, the total increase inLDL serum
cholesterol (lowdensity lipoprotein), HDL cholesterol (highdensity
lipoprotein) decreasedtriglycerides andincreased. Fromthese cases
began a thorough searchof the commitments of the plasma levels of
aromatase taking into account in patients withincreasedaromatase or
the same withinnormal parameters, as well as incases of decrease and
realizedthat probably the inhibitionof aromatase in his theoretically
negative effect, he hidone of the most useful functions for height
development, since perfectly indicated, measuredreliably, solving a
standardof unknown height development. Today todate and skilled
specialists, is animportant tool in height growthinchildren, child, youth,
teens, pre-pubescentandpubescent, this does not meanthat dispense
GH rDNA whichwas another finding gold standard, but that treatment
withthese twosubstances soinsignificantside effects canbe used
simultaneously, however, the 3rdgenerationaromatase inhibitors
shouldbe usedwithcaution by anyone following exemplary therapeutic
evolutionthat does not stoponly in these important revolutionary
substances.
ALTURA DE BAJA Y GESTIÓN DE INHIBIDORES DELA AROMATASA:UN
NUEVO ENFOQUEACTUALIZADO CON EFECTOS POSITIVOS EN
CRECIMIENTO INFANTIL /JUVENIL / ADOLESCENTE/ IMPÚBER /
PUBESCENTE. DR. CAIO JR., JOHN SANTOS ET DRA. CAIO, HENRIQUETA
VERLANGIERI.
CRECIMIENTO DELOS NIÑOS, NIÑOS, JÓVENES, PRE-PUBERAL Y PUBERAL
ES DE GRAN IMPORTANCIA, PARAGENÉTICA META ALCANZÓ UNA
ALTURA ES SINÓNIMO DEBUENA SALUD Y DESARROLLO, ASÍ COMO
MADUREZ ORGÁNICA.
ACCIDENTALMENTEEN 2001 LOS INVESTIGADORES SEDIERON CUENTA
DE QUE LA INHIBICIÓN DELA AROMATASA PARAEL TRATAMIENTO DE
OTRAS PATOLOGÍAS, PODRÍA EQUIPARAR A PROBLEMAS GRANDES
ENCONTRADOS EN PRINCIPALMENTEDESARROLLO ALTURAEN LOS
NIÑOS, PRE-PUBERAL Y PUBERAL DESACELERACIÓNPUBERTAD Y
PROMOVER UN FACILITADOR ESTIRÓN PARALOGRAR LA MÁXIMA
ALTURA DEL OBJETIVO GENÉTICA. FISIOLOGÍA-ENDOCRINOLOGÍA-
NEUROENDOCRINOLOGÍA-GENÉTICA-ENDOCRINO-PEDIATRÍA
(SUBDIVISIÓN DEENDOCRINOLOGÍA):DR. JUAN SANTOS CAIO JR. ET
DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (ESTEARTÍCULO ESTÁ ESCRITO
EN PORTUGUÉS - INGLÉS - ESPAÑOL).
En 1995, Morichima, A., et al, han observadoque a pesar de la
complejidadde la aromatasasistema(aromatasapertenece al grupode
las enzimas citocromoP450 y media la aromatizaciónde los andrógenos
en estrógenos), lautilidadde este mecanismo, además de hasta
entonces fue utilizadopor sulogística. El complejode enzimaaromatasa
catalizala conversiónde andrógenos enestrógenos enunaamplia
variedadde tejidos, incluyendolos ovarios, testículos, placenta, tejido
adiposo y el cerebro. Sóloun gen que codificaP450 humano de la
aromatasa (CYP19) se aislódel cromosoma15-regulaciónespecíficadel
tejidose controlaenparte por promotores alternativos enunamanera
específicade tejido. Se informóde una nueva mutaciónen el genCYP19
en una hermana y un hermano. La edad probando de 28 años de
vigésimo, seguidadesde lainfancia, mostrólas características
fundamentales del síndrome de la aromatasa como acaba de definir. No
teníafemeninapseudohermaphroditismoadrenal enel nacimientoy se
sometióa la reparaciónde los genitales externos, incluyendouna
clitorectomía. Enlaedad de la pubertad, elladesarrollósignos de
virilizaciónprogresiva, insuficienciapuberal, sinseñales de acciónde
estrógenos, hipergonadotrópicohipogonadismo, ovariopoliquísticoala
ecografíapélvicay estatura. Las concentraciones plasmáticas basales de
testosterona, androstenediona, y 17-hidroxiprogesteronaeranaltos,
mientras que el estradiol enel plasmafue baja. El fluido de quiste de
ovario poliquísticoteníaunaproporciónsorprendentemente anormal de
androstenedionay testosteronaaestronay estradiol. Terapiade
reemplazohormonal condujo al desarrollode mama, la menstruación, la
resoluciónde los quistes de ovario, lasupresiónde los valores de LH FSH
alta y. Su estaturaadultaes 177,6 cm(SD 2,5). Suúnico hermano, un
varón XY, se estudióa 24 años. Durante los dos embarazos, lamadre
mostrósignos de virilizaciónprogresivaque se resolvierontras el
nacimiento. La alturadel hermanoera 204,0 cm(SD 3,7) coneunucoides
esqueléticos proporciones y pesofue 135,1 kg (2,1 SD). Él eratotalmente
madura sexualmente y teníaorquidismomacro(testículoaumentadoen
acción correctiva). Las concentraciones enplasmade testosterona(2.015
ng / dl), 5-alfa-dihidrotestosterona(125 ng /dL) y androstenedionas
(335 ng / dL) eranaltos niveles de estronay estradiol fueroninferiores a
7 pg / ml. Las concentraciones de FSH y LH enplasma fueron más de 3
veces el valor promedio. PRL (prolactina) enel plasma fue baja, factor de
crecimientosimilar alainsulina1 proteína(IGF-1) y GH de unión fueron
normales. La edad óseafue de 14 años a una edady la edadcronológica
fue de 24 años de 3/12. La osteopeniafue impactante y se observóenla
muñeca. La densitometríaÍndice mineral óseaen lacolumna lumbar
(huesoesponjoso) y el radiodistal (huesocortical) fue consistente conla
osteoporosis, el radiodistal fue -4,7 DEpor debajo de la mediapara los
hombres normales emparejados por edad y sexo, se incrementaronlos
índices de recambioóseo. Se detectóhiperinsulinemia, el aumentototal
de colesterol séricoLDL (lipoproteínade baja densidad), el colesterol
HDL (lipoproteínade altadensidad) disminuyólos triglicéridos y
aumentó. De estos casos se inicióuna búsquedaexhaustivade los
compromisos de los niveles plasmáticosde laaromatasa teniendoen
cuentaen pacientes conaumentode la aromatasa o el mismo dentrode
los parámetros normales, así como en los casos de disminucióny se dio
cuentade que, probablemente, lainhibiciónde la aromatasa en su
efectonegativoenteoría, se escondióunade las funciones más útiles
para el desarrollode laaltura, ya que perfectamente indicado, medido
con fiabilidad, la soluciónde un nivel de desarrolloalturadesconocida.
Hoy en día hastala fecha y especialistas calificados, es unaherramienta
importante enel crecimientoenalturaenlos niños, los niños, jóvenes,
adolescentes, pre-púberesy púberes, estonosignificaque la
dispensaciónGH ADNr que eraotra reglade oro búsqueda, pero que el
tratamientoconestos efectos secundarios de dos sustancias tan
insignificantespuedenutilizarse simultáneamente, sinembargo, los
inhibidores de laaromatasa tercerageneracióndebenusarse con
precauciónpor cualquier personasiguiendolaevoluciónterapéutica
ejemplar que no se detiene sóloenestas importantes sustancias
revolucionarias.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. Se tal mudança na abordagem da adiposidade durante as últimas
fases da vida prematuramente é aceita, pode não só desencorajar
tentativas de perdade pesoem indivíduos mais velhos, mas também
promover a indulgêncianutricional, exercíciofísicoe aindacomprometer
de forma relevante oestilode vida, que é atualmente bastante difícil de
superar...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.
2. Se tal mudança na abordagem da adiposidade durante as últimas
fases da vida prematuramente é aceita, pode não só desencorajar
tentativas de perdade pesoem indivíduos mais velhos, mas também
promover a indulgêncianutricional, exercíciofísicoe aindacomprometer
de forma relevante oestilode vida, que é atualmente bastante difícil de
superar...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. A incidênciada hipertensão, dadiabetes e da síndrome metabólicase
intensificacoma idade, com o envelhecimento“per si”, está
intimamente associadaao aumentoda prevalênciadamaior parte das
anomalias que contribuempara a síndrome metabólica...
http://imcobesidade.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS
AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina
Interna – Van Der HäägenBrazil, São Paulo, Brasil; Mokbel K (2002). "The evolving role of aromatase inhibitors in
breast cancer". Int. J. Clin. Oncol. 7 (5): 279–83. doi:10.1007/s101470200040 (inactive 2015-02-02).PMID
12402060; Simpson ER (2003). "Sources of estrogen and their importance". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 86 (3-5):
225–30. doi:10.1016/S0960-0760(03)00360-1. PMID 14623515; Goss PE, Powles TJ, Dowsett M, Hutchison G,
Brodie AM, Gazet JC et al. (1986)."Treatment of advanced postmenopausal breast cancer with an aromatase
inhibitor, 4-hydroxyandrostenedione: phase II report". Cancer Res.46 (9): 4823–6.PMID 2942241; Howell A,
Cuzick J, Baum M, Buzdar A, Dowsett M, Forbes JF et al.(2005). "Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone
or in Combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer". Lancet 365 (9453):
60–2. doi:10.1016/S0140-6736(04)17666-6. PMID 15639680; Seruga B, Tannock IF (2009). "Up-front use of
aromatase inhibitors as adjuvant therapy for breast cancer: the emperor has no clothes". J. Clin. Oncol. 27 (6):
840.doi: 10.1200/JCO.2008.19.5594. PMID 19139426; Shulman, DI;Francis, GL; Palmert, MR; Eugster, EA; Lawson
Wilkins Pediatric Endocrine Society Drug and Therapeutics Committee (April 2008). "Use of aromatase inhibitors
in children and adolescents with disorders of growth and adolescent development.". Pediatrics 121 (4):e975–
983. doi:10.1542/peds.2007. 2081.PMID 18381525; Grube BJ, Eng ET, Kao YC, Kwon A, Chen S (2001). "White
button mushroom phytochemicals inhibit aromatase activity and breast cancer cell proliferation". J. Nutr.
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activity of phytochemicals in white button mushrooms (Agaricus bisporus)". Cancer Res. 66(24): 12026–34.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-2206. PMID 17178902; Attar E, Bulun SE (2006). "Aromatase inhibitors: the next
generation of therapeutics for endometriosis?". Fertil. Steril. 85 (5):1307–18. doi:10.1016/j.fertnstert
.2005.09.064.PMID 16647373; Leder BZ, Rohrer JL, Rubin SD, Gallo J, Longcope C (2004). "Effects of aromatase
inhibition in elderly men with low or borderline-low serum testosterone levels". J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (3):
1174–80. doi:10.1210/jc.2003-031467. PMID 15001605; Hero M, WickmanS, Dunkel L (2006). "Treatment with
the aromatase inhibitor letrozole during adolescence increases near-final height in boys with constitutional delay
of puberty".Clin. Endocrinol. (Oxf) 64 (5): 510–3. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02499.x. PMID 16649968; Lehrer S
(2007). "Statin use to prevent aromatase inhibitor-induced fracture and cardiovascular complications". Med.
Hypotheses 68 (6): 1417.doi:10.1016/ j.mehy.2006. 11.022. PMID 17196764; Ewer MS, Glück S (2009). "A
woman's heart: the impact of adjuvant endocrine therapy on cardiovascular health". Cancer 115 (9):1813–26.
doi:10.1002/cncr. 24219.PMID 19235248; "Aromatase Inhibitors in Products Marketed as Dietary Supplements:
Recall" (Press release). FDA.September 20, 2010. Retrieved August 9, 2012.
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Baixa Estatura e Gestão dos Inibidores da Aromatase nova abordagem atualizada com Efeitos Positivos.

  • 1. CRESCIMENTO DE CRIANÇAS, INFANTIS, JUVENIS, PRÉ-PÚBERES E PÚBERES É DE GRANDE IMPORTÂNCIA, POIS A ESTATURA ALVO GENÉTICO ALCANÇADO É SINÔNIMO DE BOA SAÚDE E DESENVOLVIMENTO ASSIM COMO MATURAÇÃO ORGÂNICA. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA– GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (ESTE ARTIGO É ESCRITO EM PORTUGUÊS – INGLÊS – ESPANHOL). EM 2001 ACIDENTALMENTE PESQUISADORES PERCEBERAM QUE INIBINDO A AROMATASEAO TRATAR OUTRAS PATOLOGIAS, PODERIAM EQUACIONAR UM DOS GRANDES PROBLEMAS ENCONTRADO NO DESENVOLVIMENTO ESTATURAL PRINCIPALMENTE EM CRIANÇAS, PRÉ- PÚBERES E PÚBERES RETARDANDO A PUBERDADE E PROMOVENDO UM ESTIRÃO FACILITADOR PARA ALCANÇAR A ESTATURA ALVO GENÉTICO MÁXIMO. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA– GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA(SUBDIVISÃODA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (ESTE ARTIGO É ESCRITO EM PORTUGUÊS – INGLÊS – ESPANHOL).
  • 2. Em 1995, Morichima, A., et al, perceberamque apesar da complexidade do sistemaaromatase (A aromatase pertence aogrupodas enzimas do citocromop450 e age como mediador da aromatizaçãode andrógenos em estrógenos), autilidade deste mecanismoiriaalémdoque até então erautilizadoatravés de sua logística. A complexaenzimaaromatase catalisaa conversãode androgênios emestrogêniosemuma ampla variedade de tecidos, incluindonos ovários, testículos, placenta, cérebro e tecidoadiposo. Apenas um único gene humano que codificaP450 aromatase (CYP19) foi isoladono cromossoma15, a regulamentação específicadotecidoé controlada, em parte, por promotores alternativos de um modo específiconotecido. Os mesmos relataramumanova mutação no gene CYP19 em uma irmãe irmão. O jogador de 28 anos de idade pró-banda XX, seguidodesde a infância, exibiuas características fundamentais da síndrome de deficiênciade aromatase como definido recentemente. Elatinhapseudohermaphroditismofemininonãoadrenal no nascimentoe foram submetidos aoreparodos órgãos genitais externos, incluindoumaclitorectomia. Naidade da puberdade, ela desenvolveusinais progressivosde virilização, insuficiênciapuberal, sem sinais de ação do estrógeno, hipogonadismohipergonadotrófico, ovários policísticos àultrassonografiapélvica, e estaturaalta. As concentrações basais de testosteronaplasmática, androstenediona, e 17- hidroxiprogesteronaforamelevadas, ao passoque o estradiol noplasma foi baixo. O cistofluidoa partir dos ovários policísticos tinhauma proporção surpreendentementeanormal de androstenedionae testosteronaemestronae estradiol. A terapiade reposiçãohormonal levouao desenvolvimentomamário, menstruação, resoluçãode cistos ovarianos, supressãodoFSH elevadoe dos valores de LH. Sua alturade adulto é 177,6 cm(2,5 DP). Seuúnico irmão, um macho XY, foi estudado com 24 anos de idade.
  • 3. Durante ambas as gestações, a mãe exibiu sinais de virilização progressivaque regrediuapós o parto. A altura do irmão foi de 204,0 cm (3,7 DP) com proporções esqueléticas eunucoides, e o peso foi de 135,1 kg (2,1 DP). Ele era sexualmente totalmente maduro e tinha macro orquidismo(testículoaumentadopelaação corretiva). As concentrações plasmáticas da testosterona (2015 ng/dL), o 5-alfa-dihidro testosterona (125 ng/dL), e as androstenedionas (335 ng/dL) eram elevadas, os níveis de estradiol e de estrona foram inferiores a 7 pg/ml. As concentrações de FSH e LH no plasma foram mais de 3 vezes o valor médio. A PRL (prolactina) no plasma foi baixa, fator de crescimento semelhante à insulina1 (IGF-1) e proteínade ligaçãoa GH eramnormais. A idade óssea era de 14 anos em uma idade e a idade cronológica era de 24 anos de 3/12. A osteopenia era chocante e foi observada no pulso. O Índice Mineral Ósseo à densitometria da coluna lombar (osso esponjoso) e rádio distal (osso cortical) foi consistente com a osteoporose, a extremidade distal do rádio foi -4,7 DP abaixo da média para os homens normais pareados por idade e sexo, os índices de renovação óssea foram aumentados. Foram detectados hiperinsulinemia, aumentototal no soro de LDL-colesterol (lipoproteína de baixadensidade), HDL-colesterol (lipoproteínade altadensidade) diminuídoe triglicéridesaumentados. A partir dessescasos começou
  • 4. uma pesquisaprofundados comprometimentos dadas dosagens plasmáticas de aromatase levando emconsideraçãoem pacientes com aumento da aromatase ou com a mesma dentrodos parâmetros normais, assimcomo nos casos de diminuição e percebeu-se que provavelmente ainibiçãoda aromatase em seuefeitoteoricamente negativo, se escondiauma das mais úteis funções parao desenvolvimentoestatural, desde que perfeitamente indicado, avaliado com segurança, além de resolver umaincógnitado padrão do desenvolvimentoestatural. Hoje para especialistas atualizados e hábeis, representaumaferramenta relevante no crescimento estatural em crianças, infantis, juvenis, adolescentes, pré-púberese púberes, isto não quer dizer que dispensa o GH rDNA que foi outra descoberta padrão ouro, mas que o tratamento com estas 2 substâncias com efeitos colaterais tão insignificantes podendo ser usadas concomitantemente, entretanto, os inibidores da aromatase de 3ª geração devemser utilizados comum cuidado exemplar por quem acompanha a evolução terapêutica que não pára somente nessas importantes substâncias revolucionárias.
  • 5. HEIGHT LOW AND MANAGEMENTOF INHIBITORS AROMATASE:A NEW APPROACH UPDATED WITH POSITIVE EFFECTS ON GROWING CHILDREN / YOUTH / ADOLESCENT/ PREPUBESCENT/ PUBESCENT. DR. CAIO JR., JOÃO SANTOS ET DRA. CAIO, HENRIQUETA VERLANGIERI. CHILDREN'S GROWTH, CHILDREN, YOUTH, PRE-PUBERTAL AND PUBERTAL IS OF GREAT IMPORTANCE, FOR GENETIC TARGETREACHED A HEIGHT IS SYNONYMOUS WITH GOOD HEALTH AND DEVELOPMENTAS WELL AS ORGANIC MATURITY. ACCIDENTALLY IN 2001 RESEARCHERS REALIZED THATINHIBITING AROMATASETO TREAT OTHER PATHOLOGIES, COULD EQUATE A BIG PROBLEM FOUND IN MAINLY HEIGHTDEVELOPMENTIN CHILDREN, PRE- PUBERTAL AND PUBERTAL SLOWING PUBERTY AND PROMOTING A SPURT FACILITATOR TO ACHIEVEMAXIMUM HEIGHTTARGET GENETIC. PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS- ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISIONOF ENDOCRINOLOGY):DR. JOHN SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (THIS ARTICLEIS WRITTEN IN PORTUGUESE - ENGLISH - SPANISH). In 1995, Morichima, A., et al, have notedthat despite the complexity of the systemaromatase (aromatase belongs tothe groupof cytochrome p450 enzymes andmediates the aromatizationof androgens into estrogens), the usefulness of this mechanismwouldadditiontountil thenit was usedby its logistics. The complex enzyme aromatase catalyzes the conversionof androgens toestrogens inawide variety of tissues, including the ovaries, testis, placenta, adipose tissueandbrain. Only one gene encoding human P450 aromatase (CYP19) was isolated from the chromosome 15-specific regulationof the tissue is controlledin part by alternative promoters inatissue-specific manner. They reported a new mutationin the CYP19 gene in a sister andbrother. The 28-year- twentiethprobandage, followedsince childhood, showedthe fundamental characteristics of aromatase deficiency syndrome as newly
  • 6. defined. She had no adrenal pseudohermaphroditismofemale at birth and underwent repair of the external genitalia, including aclitorectomy. In the age of puberty, she developedprogressivesigns of virilization, pubertal failure without estrogenactionsignals, hypogonadism hypergonadotropic, andpolycystic ovary tothe pelvic ultrasound, and stature. The baseline plasmaconcentrations of testosterone, androstenedione, and17-hydroxyprogesterone were high, while estradiol inplasmawas low. The cyst fluidfrom polycystic ovary had a surprisingly abnormal ratioof androstenedione andtestosteroneto estrone andestradiol. Hormone replacement therapy ledtobreast development, menstruation, andovariancysts resolution, suppressionof high FSH and LH values. Their adult height is 177.6 cm(SD 2.5). His only brother, a male XY, was studiedat 24 years old. During both pregnancies, the mother showedsigns of progressive virilizationwhich resolvedafter birth. The height of the brother was 204.0 cm (SD 3.7) withskeletal eunucoides proportions andweight was 135.1 kg (2.1 SD). He was fully mature sexually andhad macro orquidismo (testicle increasedby corrective action). Plasmaconcentrations of testosterone (2015 ng / dl), 5-alpha-dihydrotestosterone (125 ng /dL) and androstenedione (335ng / dL) were highlevels of estrone andestradiol were lower than7 pg / ml. The FSH and LH concentrations inplasma were more than 3 times the average value. PRL (prolactin) inplasma was low, growthfactor insulin-like 1 (IGF-1) andGH binding proteinwere normal. Bone age was 14 years at an age and chronological age was 24 years of 3/12. Osteopeniawas shocking andwas observedonthe wrist. The Mineral Index Bone densitometry at the lumbar spine (spongy bone) and distal radius (cortical bone) was consistent withosteoporosis, the distal radius was -4.7 SD belowthe mean for normal men matched for age and sex, The bone turnover indices were increased. Hyperinsulinemiawere detected, the total increase inLDL serum cholesterol (lowdensity lipoprotein), HDL cholesterol (highdensity lipoprotein) decreasedtriglycerides andincreased. Fromthese cases began a thorough searchof the commitments of the plasma levels of
  • 7. aromatase taking into account in patients withincreasedaromatase or the same withinnormal parameters, as well as incases of decrease and realizedthat probably the inhibitionof aromatase in his theoretically negative effect, he hidone of the most useful functions for height development, since perfectly indicated, measuredreliably, solving a standardof unknown height development. Today todate and skilled specialists, is animportant tool in height growthinchildren, child, youth, teens, pre-pubescentandpubescent, this does not meanthat dispense GH rDNA whichwas another finding gold standard, but that treatment withthese twosubstances soinsignificantside effects canbe used simultaneously, however, the 3rdgenerationaromatase inhibitors shouldbe usedwithcaution by anyone following exemplary therapeutic evolutionthat does not stoponly in these important revolutionary substances. ALTURA DE BAJA Y GESTIÓN DE INHIBIDORES DELA AROMATASA:UN NUEVO ENFOQUEACTUALIZADO CON EFECTOS POSITIVOS EN CRECIMIENTO INFANTIL /JUVENIL / ADOLESCENTE/ IMPÚBER / PUBESCENTE. DR. CAIO JR., JOHN SANTOS ET DRA. CAIO, HENRIQUETA VERLANGIERI. CRECIMIENTO DELOS NIÑOS, NIÑOS, JÓVENES, PRE-PUBERAL Y PUBERAL ES DE GRAN IMPORTANCIA, PARAGENÉTICA META ALCANZÓ UNA ALTURA ES SINÓNIMO DEBUENA SALUD Y DESARROLLO, ASÍ COMO MADUREZ ORGÁNICA. ACCIDENTALMENTEEN 2001 LOS INVESTIGADORES SEDIERON CUENTA DE QUE LA INHIBICIÓN DELA AROMATASA PARAEL TRATAMIENTO DE OTRAS PATOLOGÍAS, PODRÍA EQUIPARAR A PROBLEMAS GRANDES ENCONTRADOS EN PRINCIPALMENTEDESARROLLO ALTURAEN LOS NIÑOS, PRE-PUBERAL Y PUBERAL DESACELERACIÓNPUBERTAD Y PROMOVER UN FACILITADOR ESTIRÓN PARALOGRAR LA MÁXIMA
  • 8. ALTURA DEL OBJETIVO GENÉTICA. FISIOLOGÍA-ENDOCRINOLOGÍA- NEUROENDOCRINOLOGÍA-GENÉTICA-ENDOCRINO-PEDIATRÍA (SUBDIVISIÓN DEENDOCRINOLOGÍA):DR. JUAN SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (ESTEARTÍCULO ESTÁ ESCRITO EN PORTUGUÉS - INGLÉS - ESPAÑOL). En 1995, Morichima, A., et al, han observadoque a pesar de la complejidadde la aromatasasistema(aromatasapertenece al grupode las enzimas citocromoP450 y media la aromatizaciónde los andrógenos en estrógenos), lautilidadde este mecanismo, además de hasta entonces fue utilizadopor sulogística. El complejode enzimaaromatasa catalizala conversiónde andrógenos enestrógenos enunaamplia variedadde tejidos, incluyendolos ovarios, testículos, placenta, tejido adiposo y el cerebro. Sóloun gen que codificaP450 humano de la aromatasa (CYP19) se aislódel cromosoma15-regulaciónespecíficadel tejidose controlaenparte por promotores alternativos enunamanera específicade tejido. Se informóde una nueva mutaciónen el genCYP19 en una hermana y un hermano. La edad probando de 28 años de vigésimo, seguidadesde lainfancia, mostrólas características fundamentales del síndrome de la aromatasa como acaba de definir. No teníafemeninapseudohermaphroditismoadrenal enel nacimientoy se sometióa la reparaciónde los genitales externos, incluyendouna clitorectomía. Enlaedad de la pubertad, elladesarrollósignos de virilizaciónprogresiva, insuficienciapuberal, sinseñales de acciónde estrógenos, hipergonadotrópicohipogonadismo, ovariopoliquísticoala ecografíapélvicay estatura. Las concentraciones plasmáticas basales de testosterona, androstenediona, y 17-hidroxiprogesteronaeranaltos, mientras que el estradiol enel plasmafue baja. El fluido de quiste de ovario poliquísticoteníaunaproporciónsorprendentemente anormal de androstenedionay testosteronaaestronay estradiol. Terapiade reemplazohormonal condujo al desarrollode mama, la menstruación, la resoluciónde los quistes de ovario, lasupresiónde los valores de LH FSH alta y. Su estaturaadultaes 177,6 cm(SD 2,5). Suúnico hermano, un
  • 9. varón XY, se estudióa 24 años. Durante los dos embarazos, lamadre mostrósignos de virilizaciónprogresivaque se resolvierontras el nacimiento. La alturadel hermanoera 204,0 cm(SD 3,7) coneunucoides esqueléticos proporciones y pesofue 135,1 kg (2,1 SD). Él eratotalmente madura sexualmente y teníaorquidismomacro(testículoaumentadoen acción correctiva). Las concentraciones enplasmade testosterona(2.015 ng / dl), 5-alfa-dihidrotestosterona(125 ng /dL) y androstenedionas (335 ng / dL) eranaltos niveles de estronay estradiol fueroninferiores a 7 pg / ml. Las concentraciones de FSH y LH enplasma fueron más de 3 veces el valor promedio. PRL (prolactina) enel plasma fue baja, factor de crecimientosimilar alainsulina1 proteína(IGF-1) y GH de unión fueron normales. La edad óseafue de 14 años a una edady la edadcronológica fue de 24 años de 3/12. La osteopeniafue impactante y se observóenla muñeca. La densitometríaÍndice mineral óseaen lacolumna lumbar (huesoesponjoso) y el radiodistal (huesocortical) fue consistente conla osteoporosis, el radiodistal fue -4,7 DEpor debajo de la mediapara los hombres normales emparejados por edad y sexo, se incrementaronlos índices de recambioóseo. Se detectóhiperinsulinemia, el aumentototal de colesterol séricoLDL (lipoproteínade baja densidad), el colesterol HDL (lipoproteínade altadensidad) disminuyólos triglicéridos y aumentó. De estos casos se inicióuna búsquedaexhaustivade los compromisos de los niveles plasmáticosde laaromatasa teniendoen cuentaen pacientes conaumentode la aromatasa o el mismo dentrode los parámetros normales, así como en los casos de disminucióny se dio cuentade que, probablemente, lainhibiciónde la aromatasa en su efectonegativoenteoría, se escondióunade las funciones más útiles para el desarrollode laaltura, ya que perfectamente indicado, medido con fiabilidad, la soluciónde un nivel de desarrolloalturadesconocida. Hoy en día hastala fecha y especialistas calificados, es unaherramienta importante enel crecimientoenalturaenlos niños, los niños, jóvenes, adolescentes, pre-púberesy púberes, estonosignificaque la dispensaciónGH ADNr que eraotra reglade oro búsqueda, pero que el tratamientoconestos efectos secundarios de dos sustancias tan
  • 10. insignificantespuedenutilizarse simultáneamente, sinembargo, los inhibidores de laaromatasa tercerageneracióndebenusarse con precauciónpor cualquier personasiguiendolaevoluciónterapéutica ejemplar que no se detiene sóloenestas importantes sustancias revolucionarias. Dr. João Santos Caio Jr. Endocrinologia – Neuroendocrinologista CRM 20611 Dra. Henriqueta V. Caio Endocrinologista – Medicina Interna CRM 28930 Como saber mais: 1. Se tal mudança na abordagem da adiposidade durante as últimas fases da vida prematuramente é aceita, pode não só desencorajar tentativas de perdade pesoem indivíduos mais velhos, mas também promover a indulgêncianutricional, exercíciofísicoe aindacomprometer de forma relevante oestilode vida, que é atualmente bastante difícil de superar... http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com. 2. Se tal mudança na abordagem da adiposidade durante as últimas fases da vida prematuramente é aceita, pode não só desencorajar tentativas de perdade pesoem indivíduos mais velhos, mas também promover a indulgêncianutricional, exercíciofísicoe aindacomprometer de forma relevante oestilode vida, que é atualmente bastante difícil de superar... http://longevidadefutura.blogspot.com 3. A incidênciada hipertensão, dadiabetes e da síndrome metabólicase intensificacoma idade, com o envelhecimento“per si”, está intimamente associadaao aumentoda prevalênciadamaior parte das
  • 11. anomalias que contribuempara a síndrome metabólica... http://imcobesidade.blogspot.com AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA. Referências Bibliográficas: Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der HäägenBrazil, São Paulo, Brasil; Mokbel K (2002). "The evolving role of aromatase inhibitors in breast cancer". Int. J. Clin. Oncol. 7 (5): 279–83. doi:10.1007/s101470200040 (inactive 2015-02-02).PMID 12402060; Simpson ER (2003). "Sources of estrogen and their importance". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 86 (3-5): 225–30. doi:10.1016/S0960-0760(03)00360-1. PMID 14623515; Goss PE, Powles TJ, Dowsett M, Hutchison G, Brodie AM, Gazet JC et al. (1986)."Treatment of advanced postmenopausal breast cancer with an aromatase inhibitor, 4-hydroxyandrostenedione: phase II report". Cancer Res.46 (9): 4823–6.PMID 2942241; Howell A, Cuzick J, Baum M, Buzdar A, Dowsett M, Forbes JF et al.(2005). "Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer". Lancet 365 (9453): 60–2. doi:10.1016/S0140-6736(04)17666-6. PMID 15639680; Seruga B, Tannock IF (2009). "Up-front use of aromatase inhibitors as adjuvant therapy for breast cancer: the emperor has no clothes". J. Clin. Oncol. 27 (6): 840.doi: 10.1200/JCO.2008.19.5594. PMID 19139426; Shulman, DI;Francis, GL; Palmert, MR; Eugster, EA; Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society Drug and Therapeutics Committee (April 2008). "Use of aromatase inhibitors in children and adolescents with disorders of growth and adolescent development.". Pediatrics 121 (4):e975– 983. doi:10.1542/peds.2007. 2081.PMID 18381525; Grube BJ, Eng ET, Kao YC, Kwon A, Chen S (2001). "White button mushroom phytochemicals inhibit aromatase activity and breast cancer cell proliferation". J. Nutr. 131(12): 3288–93. PMID 11739882; Chen S, Oh SR, Phung S, Hur G, Ye JJ, Kwok SL et al. (2006). "Anti-aromatase activity of phytochemicals in white button mushrooms (Agaricus bisporus)". Cancer Res. 66(24): 12026–34. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-2206. PMID 17178902; Attar E, Bulun SE (2006). "Aromatase inhibitors: the next generation of therapeutics for endometriosis?". Fertil. Steril. 85 (5):1307–18. doi:10.1016/j.fertnstert .2005.09.064.PMID 16647373; Leder BZ, Rohrer JL, Rubin SD, Gallo J, Longcope C (2004). "Effects of aromatase inhibition in elderly men with low or borderline-low serum testosterone levels". J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (3): 1174–80. doi:10.1210/jc.2003-031467. PMID 15001605; Hero M, WickmanS, Dunkel L (2006). "Treatment with the aromatase inhibitor letrozole during adolescence increases near-final height in boys with constitutional delay of puberty".Clin. Endocrinol. (Oxf) 64 (5): 510–3. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02499.x. PMID 16649968; Lehrer S (2007). "Statin use to prevent aromatase inhibitor-induced fracture and cardiovascular complications". Med. Hypotheses 68 (6): 1417.doi:10.1016/ j.mehy.2006. 11.022. PMID 17196764; Ewer MS, Glück S (2009). "A woman's heart: the impact of adjuvant endocrine therapy on cardiovascular health". Cancer 115 (9):1813–26. doi:10.1002/cncr. 24219.PMID 19235248; "Aromatase Inhibitors in Products Marketed as Dietary Supplements: Recall" (Press release). FDA.September 20, 2010. Retrieved August 9, 2012. Contato: Fones: 55 11 5087-4404 Rua Estela, 515 - BlocoD - 12ºandar - Conj. 121/122 Paraíso - São Paulo - SP - Cep 04011-002 e-mails:vanderhaagen@vanderhaagenbrasil.com vanderhaagenbrasil@gmail.com
  • 12. Site Van Der Häägen Brazil www.vanderhaagenbrazil.com.br www.clinicavanderhaagen.com.br www.crescimentoinfoco.com www.obesidadeinfoco.com.br http://drcaiojr.site.med.br http://dracaio.site.med.br Joao Santos Caio Jr http://google.com/+JoaoSantosCaioJr google.com/+JoãoSantosCaioJrvdh google.com/+VANDERHAAGENBRAZILvdh Video http://youtu.be/woonaiFJQwY VAN DER HAAGEN BRAZI Instagram https://instagram.com/clinicascaio/ Google Maps: http://maps.google.com.br/maps/place?cid=5099901339000351730&q=Van+Der+Haagen+Brasil&hl=pt&sll=- 23.578256,46.645653&sspn=0.005074,0.009645&ie =UTF8&ll=-23.575591,-46.650481&spn=0,0&t = h&z=17