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SEMINARIO 4   Cadena pesada Cadena liviana Puentes disulfuro Extremo N-terminal Extremo N-terminal Región variable Región constante Extremo C-terminal
DNA germinal DNA rearreglado Recombinación génica  Cadena H Cadena L Recombinación somática de los genes de inmunoglobulinas
Linfocito B precursor Linfocito B inmaduro que reconoce a Ag propio Linfocito B maduro reconoce a Ag extraño Plasmocito Célula estromal de médula ósea Generación de linfocitos B en médula ósea Inducción de tolerancia hacia Ags propios  Activación de linfocitos B en bazos y ganglios Secreción de Acs en bazo, ganglios y médula ósea Ciclo de vida de los linfocitos B
Los linfocitos B maduran en médula ósea Tráfico de linfocitos B maduros Migración de plasmocitos a los cordones medulares del ganglio o a médula ósea Producción de anticuerpos en médula ósea
El linfocito B reconoce un epitope de la cubierta viral El virus es internalizado y degradado Presentación de péptidos virales al linfocito T Colaboración del linfocito TH2 con el B Producción de Acs específicos contra la cubierta viral
LINFÁTICO AFERENTE MHC II-péptido Célula dendrítica Antígeno HEV T T T ZONA PARACORTICAL DEL GANGLIO TCR Activación de la respuesta primaria de Acs T-dependientes en el ganglio linfático
MHC II- péptido Y ZONA PARACORTICAL DEL GANGLIO FOLÍCULO PRIMARIO HEV T T T T T T B B TH2 Y Y B Y TH2 SLC V V V V CCR7
Y Y Y Y Y Y Y Y CFD CENTROBLASTOS CENTROCITOS ZONA OSCURA ZONA CLARA T T T Centro germinal CFD= célula folicular dendrítica
Y Y Y Y Y Centrocito apoptótico Y Y Y Y CFD Receptores para complemento Receptores para Fc de Ig Ag opsonizado Y TH2 B Cambio de isotipo Selección de los centrocitos con BCR de mayor afinidad por el Ag Señales de sobrevida Y Y Y B TH2
Colaboración del linfocito TH2 en la activación del linfocito B Proliferación de células B Secreción de Acs por parte de los plasmocitos
Acs de isotipo IgM Acs de isotipo IgM e IgA Linfocitos B capaces de activarse sin colaboración de células TH2  Respuesta rápida (3-4 días de ingresado el antígeno) Producción de Acs polirreactivos de baja afinidad Linfocitos B1 Linfocitos B de la zona marginal del bazo Cavidad peritoneal y pleural Bazo Relevantes en la protección contra bacterias encapsuladas:  Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitides
Activación policlonal de linfocitos B Antígenos T-independientes de tipo I B Y Y Y Y Y Y LPS TLR4 Superantígenos B Y Y Y Y Y Y Proteína A de  Staphilococcus aureus Ig con VH3
Funciones de los anticuerpos
Antígeno Antígeno Tiempo (semanas o meses) IgG IgM Título de anticuerpos Respuestas primaria y secundaria de anticuerpos Respuesta primaria Respuesta secundaria fase de latencia más corta baja cantidad de Acs mayor cantidad isotipo prevalente: IgM IgG (también IgA o IgE)  desarrollo de memoria inmunológica  maduración de la afinidad de anticuerpos
Principales características de los isotipos de Igs
IgM y activación del complemento bacteria Antígenos IgM sérica específica C1q se une a la IgM activándose la cascada del complemento Opsonización y fagocitosis Lisis bacteriana
IgE y degranulación de mastocitos RFc   tipo I Anticuerpo IgE Alergeno Gránulos de histamina
IgE y citotoxicidad celular dependiente de Acs (CCDA) mediada por eosinófilos Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y PARASITO IgE RFc 
Unión de la IgA al receptor poli-Ig Endocitosis Transporte a través del epitelio Liberación de la IgA en la luz intestinal Transporte de la IgA a través del epitelio

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  • 3. Linfocito B precursor Linfocito B inmaduro que reconoce a Ag propio Linfocito B maduro reconoce a Ag extraño Plasmocito Célula estromal de médula ósea Generación de linfocitos B en médula ósea Inducción de tolerancia hacia Ags propios Activación de linfocitos B en bazos y ganglios Secreción de Acs en bazo, ganglios y médula ósea Ciclo de vida de los linfocitos B
  • 4. Los linfocitos B maduran en médula ósea Tráfico de linfocitos B maduros Migración de plasmocitos a los cordones medulares del ganglio o a médula ósea Producción de anticuerpos en médula ósea
  • 5. El linfocito B reconoce un epitope de la cubierta viral El virus es internalizado y degradado Presentación de péptidos virales al linfocito T Colaboración del linfocito TH2 con el B Producción de Acs específicos contra la cubierta viral
  • 6. LINFÁTICO AFERENTE MHC II-péptido Célula dendrítica Antígeno HEV T T T ZONA PARACORTICAL DEL GANGLIO TCR Activación de la respuesta primaria de Acs T-dependientes en el ganglio linfático
  • 7. MHC II- péptido Y ZONA PARACORTICAL DEL GANGLIO FOLÍCULO PRIMARIO HEV T T T T T T B B TH2 Y Y B Y TH2 SLC V V V V CCR7
  • 8. Y Y Y Y Y Y Y Y CFD CENTROBLASTOS CENTROCITOS ZONA OSCURA ZONA CLARA T T T Centro germinal CFD= célula folicular dendrítica
  • 9. Y Y Y Y Y Centrocito apoptótico Y Y Y Y CFD Receptores para complemento Receptores para Fc de Ig Ag opsonizado Y TH2 B Cambio de isotipo Selección de los centrocitos con BCR de mayor afinidad por el Ag Señales de sobrevida Y Y Y B TH2
  • 10. Colaboración del linfocito TH2 en la activación del linfocito B Proliferación de células B Secreción de Acs por parte de los plasmocitos
  • 11. Acs de isotipo IgM Acs de isotipo IgM e IgA Linfocitos B capaces de activarse sin colaboración de células TH2 Respuesta rápida (3-4 días de ingresado el antígeno) Producción de Acs polirreactivos de baja afinidad Linfocitos B1 Linfocitos B de la zona marginal del bazo Cavidad peritoneal y pleural Bazo Relevantes en la protección contra bacterias encapsuladas: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitides
  • 12. Activación policlonal de linfocitos B Antígenos T-independientes de tipo I B Y Y Y Y Y Y LPS TLR4 Superantígenos B Y Y Y Y Y Y Proteína A de Staphilococcus aureus Ig con VH3
  • 13. Funciones de los anticuerpos
  • 14. Antígeno Antígeno Tiempo (semanas o meses) IgG IgM Título de anticuerpos Respuestas primaria y secundaria de anticuerpos Respuesta primaria Respuesta secundaria fase de latencia más corta baja cantidad de Acs mayor cantidad isotipo prevalente: IgM IgG (también IgA o IgE)  desarrollo de memoria inmunológica  maduración de la afinidad de anticuerpos
  • 15. Principales características de los isotipos de Igs
  • 16. IgM y activación del complemento bacteria Antígenos IgM sérica específica C1q se une a la IgM activándose la cascada del complemento Opsonización y fagocitosis Lisis bacteriana
  • 17. IgE y degranulación de mastocitos RFc  tipo I Anticuerpo IgE Alergeno Gránulos de histamina
  • 18. IgE y citotoxicidad celular dependiente de Acs (CCDA) mediada por eosinófilos Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y PARASITO IgE RFc 
  • 19. Unión de la IgA al receptor poli-Ig Endocitosis Transporte a través del epitelio Liberación de la IgA en la luz intestinal Transporte de la IgA a través del epitelio