Dislipidemia farmacología

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATÍA

FARMACOLOGÍA CLÍNICA
EQUIPO 03
6HM4

DISLIPIDEMIA

POR:
ALCÁNTARA PÉREZ SARAHI
CAMACHO MORALES ANA LAURA
REYES SORIANO THALIA DANAE
SÁNCHEZ BOUCHAM JOSÉ MAURICIO
TOSQUI ARELLANO DIEGO ARTURO

GENERALIDADES

DISLIPIDEMIAS
“Conjunto de patologías
caracterizadas por alteraciones en la
concentración de lípidos sanguíneos
en niveles que involucran un riesgo
para la salud”

Colesterol total (CT)
Colesterol de alta densidad (C-HDL)
Colesterol de baja densidad (C-LDL)
Triglicéridos (TG)

Arteaga A., Velasco N.: Dislipidemias. Bol. Esc. Medicina. P. Univ. Católica 2010 ; pag :88 – 93

GENERALIDADES

ETIOLOGÍA
 Defectos genéticos (dislipidemias primarias)
 Consecuencia de patologías o de factores
ambientales (dislipidemias secundarias).
 Defectos genéticos requieren de la
presencia de factores secundarios para
expresarse clínicamente (dislipidemias de
etiología mixta).

Arteaga A. Maiz A., Olmos P. y Velasco N. Manual de Diabetes y Enfermedades Metabólicas. Depto. Escuela de Medicina. P. Universidad
Católica de Chile. 2007

GENERALIDADES

CLASIFICACION DE LAS DISLIPIDEMIAS

 Se utiliza una clasificación clínica de estas
patologías metabólicas:
 1) Hipercolesterolemia aislada
 2) Hipertrigliceridemia aislada
 3) Hiperlipidemia mixta
 4) Déficit de HDL aislado
 Para cada categoría debe agregarse la
calificación de primaria o genética, o
secundaria

GENERALIDADES

1) Hipercolesterolemia aislada:
a) Hipercolesterolemia Familiar: Es causada por un
defecto en la captación o internalización de las
LDL a nivel celular. Su carácter autosómico
dominante.
b) Dislipidemia Familiar Combinada: sobre-expresión
del gen de Apo B y se asocia a un incremento de
la síntesis y secreción de VLDL.

Arteaga A. Maiz A., Olmos P. y Velasco N. Manual de Diabetes y Enfermedades Metabólicas. Depto. Escuela de Medicina. P. Universidad Católica de Chile.
2007

GENERALIDADES

2) Hipertrigliceridemia aislada
 “Defectos leves a moderados del metabolismo de VLDL.”
+ Genéticas: Déficit leve de Apo C2 y lipasa lipoproteica periférica
y la sobre-expresión de Apo C3.
+ Patológicas secundarias: a la obesidad, Diabetes, a la
insuficiencia renal y al síndrome nefrósico. +ambientales: consumo
excesivo de hidratos de carbono, alcohol, al uso de
betabloqueadores, estrógenos y diuréticos tiazidicos.

2007

GENERALIDADES

3) Hiperlipidemias mixtas
 Pueden tener un origen
genético: Dislipidemia
Familiar
Combinada, Disbetalipo
proteinemia, defectos
severos relacionados con
déficit de Apo C2 y
lipasa lipoproteica
periférica y por sobre-
expresión de Apo C3.

2007

GENERALIDADES

4) Déficit aislado de HDL
 La reducción de los
niveles del C-HDL puede
resultar de un defecto
de la síntesis de Apo-A
 Aceleración de su
catabolismo por un
mayor contenido de
triglicéridos, producto
de una transferencia
desde VLDL cuando
éstas están elevadas.
2007

GENERALIDADES

DIAGNOSTICO CLINICO
Basa en las alteraciones de los niveles
séricos, de las lipoproteínas.
 1) Test de quilomicrones: ayuno de 12 horas
24hrs a 4°C, aparece un sobrenadante
cremoso en su superficie.
 2)Colesterol total, Triglicéridos y Colesterol
de HDL


GENERALIDADES

 3)Electroforesis de Lipoproteínas: semicuantitativo
identificar la distribución de las distintas
fracciones lipoproteicas e identificar la aparición
de quilomicrones, o remanentes y de IDL.
 4)Determinación semicuantitativa de Colesterol de
LDL y de VLDL:


GENERALIDADES

Xantomas cutáneos y tendinosos
- Xantelasmas:
- Xantomas eruptivos:
- Xantomas tuberosos:
- Xantomas tendinosos:
- Xantomas palmares:
- Arco corneal:


INHIBIDORES DE LA HMGO:
ESTATINAS

INHIBIDORES DE LA HMGO

 Compuestos bien
tolerados para
tratamiento de
dislipidemia.
 Inhibición reversible
de 3-hidroxi-
3metilglutaril Co A
(HMG-CoA).

Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill


 1976:Penicillium
citrinum “inhibidores
de la biosíntesis de
colesterol.



 Brown y Goldstein
(HMG-CoA).
 Compactina.
 Alberts en Merck
“Lovastatina”,



 Reductasa de HMG-
CoA, inhibicion
competitiva.
 Poseen un grupo
bilateral parecido a
la HMG-CoA.
 Lovastatina y
simvastatina
profarmacos



 Atorvastatina
 Fluvastatina
 Lovastatina
 Pravastatina
 Rosuvastatina
 Simvastatina.


INHIBIDORES DE LA HMGO: FARMACOCINÉTICA

 Absorción:
-Oral
-Intestino delgado de
30-85 %.
-Cmax 1-4 hras
-T1/2 4 hrs.



 Metabolismo:
hepático.
-
CYP3A4(Atorvastatina, l
ovastatina y
simbastatina).
-CYP2C9(Fluvastatina).
*70% metabolitos se
metaboliza en hígado.



 Excreción:
-Heces


INHIBIDORES DE LA HMGO: MECANISMO DE ACCIÓN

Disminución de las
concentraciones de
LDL a través de una
molécula parecida al
acido mevalonico
que inhibe de
manera competitiva
la reductasa de HMG-
CoA.



 Bloquean la
colesterogénesis en
el hígado .
 Aumento de la
expresión del gen
que codifica para
receptores de LDL.



Reducción de
triglicéridos:
 <250 mg/100 ml.
 Dosis altas de
estatinas en Tx con
estatinas potentes
(Simvastatina y
Atorvastatina) dan
un 35-45 % del LDL-
C, asi como de TG.



 Aumento de HDL-C
de 5-10 %
 LDL-C 20-55 %
 Efectos máximos
sobre
concentraciones
plasmáticas de
colesterol se dan de
7 a 10 días.


INHIBIDORES DE LA HMGO: INDICACIONES TERAPÉUTICAS

 Hipolipemiantes.
 IAM.
 Hipercolesterinemia
congénita.
 Hiperlipemia
resistente al control
superiores a5,5
mmol/L


INHIBIDORES DE LA HMGO: CONTRAINDICACIONES

 Colestasis
 Embarazo
 Lactancia
 Hepatopatía
 Alguna porfiria


INHIBIDORES DE LA HMGO: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS

 Aumento de
transaminasas
hepáticas > 3x.
 Miopatía.
 Rabdomiolisis.
 Alteraciones
gastrointestinales
(Insomnio,Diarrea ,Dolor
abdominal,
Constipación )
 Erupcion cutanea
 Prurito
 Cefaleas.


INHIBIDORES DE LA HMGO: INTERACCIONES

 Acido fibrico
 Antibacterianos
macrolidos
 Ciclosporina
 Algunos
antifungicos.


FIBRATOS: FARMACOCINÉTICA

 Absorción: mayor al 90% (con alimento)
 Vida media: 1.1h (gemfibrato) – 20h
(fenofibrato)
 Unión a proteínas: 95% (Albumina)
 Metabolismo: Hepático (Glucorónido)
 Excreción: 60-90% renal y el resto hepático.
 Gemfibrato atraviesa placenta


FIBRATOS: FARMACOCINÉTICA

Fármaco Semivida

Clofibrato 17h

Fenofibrato 22h

Bezafibrato 2h

Gemfibrato 1.1h

Ciprofibrato 80h

FIBRATOS: MECANISMO DE ACCIÓN

 Los receptores PPAR(receptores activados
por el proliferador de peroxisoma) son
receptores nucleares que regulan la
transcripción génica, existen tres tipos: α,β,γ.

 Los fibratos se ligan a PPARα, presente
principalmente en Hígado, tejido adiposo
pardo, riñones, corazón y musculo estriado.


FIBRATOS: MECANISMO DE ACCIÓN

FIBRATOS: INDICACIONES TERAPÉUTICAS

 Son medicamentos de segunda elección
 Hipertrigliceridemias severas
 Pacientes que no pueden tomar estatinas
 El fenofibrato puede usarse en combinación
con una estatina cuando la estatina por sí
sola no ha conseguido controlar los niveles
de lípidos.


FIBRATOS: CONTRAINDICACIONES

Insuficiencia Renal

Hepatopatías Niños
Lodo o Cálculos
biliares (Todos los
fibratos aumentan el
Embarazadas
carácter litógeno de
la bilis especialmente
clofibrato)


FIBRATOS: EFECTOS ADVEROS/TÓXICOS

 En general son bien tolerados, solo el 5-10% de
los pacientes podría sufrir efectos adversos.
 Los mas comunes son:
 Urticaria
 Erupciones cutáneas
 Perdida capilar
 Mialgias
 Fatiga
 Cefalea
 Impotencia sexual
 Anemia


FIBRATOS: INTERACCIONES

Clofibrato, fenofibrato,
bezafibrato potencian la
acción de anticoagulantes
orales, por desplazamiento de Por lo que al administrar un fibrita se
la albumina debe realizar una medición
constante y cuidadosa del tiempo
de protrombina.


ÁCIDO NICOTÍNICO

 El ácido nicotínico
(ácido piridina-3-
carboxílico) es una
vitamina hidrosoluble
del complejo B3 que
reduce triglicéridos y
LDL.

 Fue introducido como
agente
anticolesterolémico
en 1954.


ÁCIDO NICOTÍNICO: FARMACOCINÉTICA

• Absorción: La semivida (T1/2) del
Cuando se administra por vía ácido nicotínico es
oral, la absorción es de 1 hora.
aproximadamente de 8 a 12
horas en • Metabolismo: Se metaboliza
intestino, alcanzando el pico principalmente en hígado, a NAD
máximo en plasma (Nicotinamida adenina dinucleótido) y
luego de 30-60 minutos. NADP (Nicotinamida adenina
dinucleótido fosfato).
A dosis altas se transforma en ácido
nicotinúrico.

• Eliminación:
Principalmente se
elimina vía renal


ÁCIDO NICOTÍNICO: MECANISMO DE ACCIÓN
El ácido nicotínico reduce la síntesis de triglicéridos a
través de varios mecanismos de acción:

1. En el tejido graso
parece estimular un
receptor acoplado
a proteína Gi. Esto
provoca uan
disminución del
AMPc de la
actividad de la
lipasa sensible a
hormonas, de la
lipolisis de TG y de la
liberación de
ácidos grasos libres.

Mendoza Patiño Nicandro; (2008);Farmacología Médica; Editorial Panamericana; México


2. En el hígado, inhibe la síntesis de TG, la producción de VLDL
y los niveles de LDL; aumenta la actividad de la LPL y la
depuración de los TG de las VLDL y los quilomicrones.



Además, disminuye la depuración de C-HDL al disminuir
la depuración de HDL-apo-A1.

ÁCIDO NICOTÍNICO: INDICACIONES TERAPÉUTICAS

El ÁCIDO NICOTÍNICO es útil en…

 Dislipidemia caracterizada por:

-Hipertrigliceridemia

-Hipercolesterolemia

-Casos de concentraciones bajas de HDL
Dosis terapéutica habitual:
2 a 6 g/día dividida en 3 dosis
(con alimentos) para obtener:

TG:
20-40%
LDL:
15-18% HDL:
15-35%


ÁCIDO NICOTÍNICO: CONTRAINDICACIONES

El ÁCIDO NICOTÍNICO está contraindicado en casos de…
• Enfermedad ulcerosa péptica
• Intolerancia a la glucosa o antecedentes de diabetes
• Embarazo
• Hipersensibilidad
• Disfunción hepática importante


ÁCIDO NICOTÍNICO: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS

Ruborización

Hiperglicemia Hiperuricemia

Síntomas
gastrointestinales Hepatotoxicidad
(vómito, diarrea)


ÁCIDO NICOTÍNICO: INTERACCIONES
INTERACCIONES: ÁCIDO NICOTÍNICO

Potencia efecto de: nitratos,
antagonistas del calcio, antagonistas
de los receptores adrenérgicos.

Biodisponibilidad reducida por:
secuestradores de ácidos biliares
(administrar 1 h antes o 4 h después de
administrar el secuestrador de ácidos
biliares).


EZETIMIBE

 Se considera el
primer compuesto
para disminuir las
concentraciones de
LDL-C y colesterol
total.

 Inhibición de la
absorción de
colesterol por los
enterocitos.


EZETIMIBE

 Disminuye en promedio
20% las cifras de LDL-C.
 Se usa como
complemento de los
estatínicos.


EZETIMIBE: FARMACOCINÉTICA

 Se administra Vía Oral
 Alcanza concentraciones plasmáticas
máximas en 12 horas.
 Unión a proteínas plasmáticas : 88-99%.


EZETIMIBE: FARMACOCINÉTICA

 Metabolismo:
Hepático por
Glucuronidación y
procesos en el
epitelio intestinal.
 Se excreta en Bilis y
regresa a intestino, su
lugar de acción. 70
%
 El resto se elimina
por orina.


EZETIMIBE: MECANISMO DE ACCIÓN

 Inhibición de la captación de colesterol en
los intestinos por parte de enterocitos
yeyunales al inhibir la proteína de
transporte NPC1L1.



 Disminución en la incorporación del
colesterol en Quilomicrones.
 Disminución del aporte de colesterol al
hígado por los restos de quilomicrones.



Estimulación de la La mayor
Ezetimibe
expresión de expresión de LDL-
disminuye 15 a
genes hepáticos C por el hígado
20% las
que regulan la intensifica la
concentraciones
expresión de los captación desde
de LDL-C
receptores de LDL el plasma.


EZETIMIBE: INDICACIONES TERAPÉUTICAS

 Es un inhibidor de la absorción intestinal del
colesterol de la dieta.
 Hipercolesterolemia primaria.
Hipercolesterolemia familiar.



Combinación de Ezetimibe con estatínicos

 Las acciones son
complementarias a
estatínicos.
 Los últimos inhiben la
biosíntesis de colesterol,
intensifican la absorción
de colesterol por
intestinos.



Una tableta de 10 mg de ezetimibe y dosis
diversa de Simvastatina (10,20, 40 y 80 mg)

Dosis máxima de simvastatina (
80mg) aunada a ezetimibe
(10mg).

Disminución del colesterol del
60%


EZETIMIBE: CONTRAINDICACIONES

 Hipersensibilidad

 Hepatopatía activa
y/o con elevaciones
persistentes de las
transaminasas séricas.

 Se clasifica dentro de
la categoría C de
riesgo en el embarazo.


EZETIMIBE: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS

Artralgia Mareos Cefalea

Dolor
Sinusitis Diarrea
abdominal

Eritema
Rash Urticaria
multiforme


EZETIMIBE: INTERACCIONES

 Los secuestradores de Ácidos biliares inhiben
la absorción de Ezetimibe


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