Este documento trata sobre la leucemia mieloide aguda. Explica que es una neoplasia mieloide que afecta principalmente a adultos jóvenes y se asocia con alteraciones genéticas que inhiben la diferenciación mieloide. Esto da como resultado un exceso de células mieloides inmaduras en la médula ósea que suprimen la hematopoyesis normal, causando anemia, neutropenia y trombocitopenia. El diagnóstico se basa en el hallazgo de más del 20% de blastos miel
3. Leucemia Mieloide Aguda
Neoplasias Mieloides
Proceden de celulas hematopoyeticas y dan lugar a celulas de
la serie mieloide. Afectan principalmente a la medula y organos
secundarios.
4. Se dividen en 3 categorias:
Leucemias Mieloides. Cumulo formas mieloides
inmaduras.
Sindromes neoplasicos. Hematopoyesis ineficaz.
Transtornos mieloproliferativos: produccion aumentada
de celulas diferenciadas.
5. LMA Afecta principalmente a los
adultos entre los 15 y 39 años.
Se asocian con alteraciones genéticas
adquiridas que inhiben la diferenciación
mieloide terminal.
Las aberraciones cromosómicas mas
comunes son las translocaciones.
6. Dichos fallos tienden a alterar los genes que codifican los
factores de transcripción necesarios para la
diferenciación mieloide.
Esto da como resultado un cumulo de células-PMNP en
la medula, estas suprimen a las células normales, por
sustitución física y otros mecanismos desconocidos.
7. El fracaso de la hematopoyesis normal se traduce a anemia,
neutropenia y trombocitopenia, que causan el cuadro clínico.
El diagnostico se basa en el hallazgo de blastos mieloides en
mas del 20% de las células presentes en la medula ósea
,bastones de Auer y monoblastos en una toma de medula
ósea.
11. Las anomalias cromosomicas estan ligadas al contexto
clinico en el que ocurre la neoplasia.
Paciente sin factores de riesgo traslocaciones
cromosomicas en T(8;21)Inv(16) T(15;17)
Exposicion a sustancias dañinas para el ADN afectan a
los cromosomas 5 y 7.
12. Tx con inhibidores de la topoisomerasa afectan al gen
MLL cromosoma 11 banda q 23.
MCrelacionadas con la anemia, neutropenia y
trombocitopenia. En especial cansancio, fiebre ,
hemorragias esporadicas.
Petequias, equimosis cutanea, hemorragias tracto urinario
y encias.
13. infecciones. cavidad oral , piel ,pulmones, riñon , vejiga,
colon causadas por oportunitas como hongos,
pseudomonas y comensales.
14. LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
C.E.U.X
Definición
Expansión clónica de una célula madre
hematopoyética que cuenta con una translocación
recíproca entre los cromosomas 9 y 22 (Ph).
Translocación generada por fusión de BCR con el gen
ABL. La expresión funcional del cromosoma produce
de una oncoproteína con gran actividad de
tirocinocinasa
Epidemiología
Incidencia de 1.5 por 100, 000 personas por año
Hombres 1.9 contra mujeres 1.1
Aumenta con la edad, a los 45 años aumenta la
velocidad
Leucemia:
Leucocitos
anormales en la
sangre
16. Etiología
Adquirida
Radiación
Fisiopatología
Un dominio de BCR activa
la tirosina cinasa ABL1
Cinasa ABL1 fosforila
proteínas que inducen
señales de crecimiento y
supervivencia.
Las proteínas de fusión
transforman las células
progenitoras
hematopoyéticas.
C.E.U.X
18. C.E.U.X
Unión de BCR al ABL1
Consecuencias:
1. Proteína Abl desarrolla activación como TK y activa cinasas que
impiden apoptosis
2. Aumenta la actividad de unión a proteínas del ADN de la Abl
3. Unión de la proteína Abl a los microfilamentos de actina del
citoesqueleto se incrementa.
19. C.E.U.X
Presentación clínica
Síntomas y signos
Fatiga
Malestar general
Pérdida de peso
Espelenomegalia
Saciedad temprana
Dolor (tumoración)
Leucostasis Acumulación
anormal de leucocitos en los
capilares
Enfermedad vasooclusiva
Accidentes cerebrvasculares
Infarto de miocardio
Trombosis
Trastornos visuales
Priapismo Intenso dolor,
el pene erecto que no retorna
a su estado flácido
Fiebre de origen desconocido
Prurito
Diarrea
20. C.E.U.X
Fases de la LMC
Crónica: Asintomáticos, si se presentan síntomas, cesan ante el
Tx. La mejoría en el conteo de GB se acompaña de reducción
de la esplenomegalia. Mejoran los niveles de Hb y hay una
sensación de bienestar. Con Tx. retonran a su vida normal
Acelerada: Anemia presente o progresiva, hay fatigas, GB
disminuidos o elevados por acumulación de c. blásticas,
plaquetas disminuidas. Células blásticas elevadas en sangre y
MÓ. Esplenomegalia notoria, pérdida de la sensación de
bienestar.
10-20% de blastos. >20% de basófilos. <100, 000 plaquetas/uL.
Crisis blástica: Leucemia aguda, >20%CB en MÓ y sangre,
GR, plaquetas y neutrófilos con hiposegmentación D.
Infecciones, sangrados, fatiga, disnea, dolor abdominal/óseo,
inflamación del bazo. Similar a una LMA.
21. Anomalía de Pelger-Huët
La variedad homocigota puede ser incompatible con la vida, mientras que los
portadores heterocigotos suelen tener un curso asintomático o presentar cierta
tendencia a sufrir infecciones.
Consiste en una condensación patológica de la cromatina nuclear de los
granulocitos, que se traduce por una incapacidad para segmentarse.
Aunque también la sufren eosinófilos y basófilos, es en los neutrófilos donde la
anomalía es más evidente; su núcleo es redondeado o presenta una
sola segmentación
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL. Seudo-Pelger-Huët
Aparece en los
síndromes mieloproliferativos y mielodisplásicos
Reacciones leucemoides la fase de recuperación las infecciones víricas y bacterianas
C.E.U.X
22. Diagnóstico
↑Leucocitos, plaquetas, granulocitos inmaduros y maduros,
Hb ↓
< del 5% de blastos circulantes
< 10% de promielicitos
Predominan las bandas
Anemia normo-normo
Médula ósea hipercelular mieloides y eritroides↑ ↑
Análisis citogenético
Cromosoma Philadelphia en células de médula
Conteo de GB ↑ y otros resultados característicos de las pruebas de
sangre y de médula, confirman el diagnóstico de CML.
C.E.U.X
23. Pronóstico
Índice Sokal:
% de blastos circulantes
Tamaño del bazo
Recueto plaquetario
Edad y evolución citogenéticas de las clonas
Sistema Hasford
% de blastos circulantes
Tamaño del bazo
Recuento plaquetario
Edad y % de eosinófilos y basófilos
Predicen el tiempo de supervivencia
C.E.U.X
24. Tratamiento:
Inhibidores de la TK
Mesilato de Imatinib: Inhibidor de la transducción de la señal, inhibe la actividad de la
tirosina cinasa tumoral. E induce apoptosis de células que expresan Bcr-Abl.
Interferón α
Se liga a receptores específicos de la superficie celular, desencadenan una serie de
fenómenos intracelulares:
Inducción de algunas enzimas
Inhibe proliferación celular e intensifica actividades inmunitarias (mayor fagocitosis
por macrófagos y aumento de citotoxicidad por linfocitos T)
Leucoféresis sangre- máquina- extracción GB – regresa el restp de células y plasma al Px
Quimioterapia: Hidroxiurea Inhibe la reductasa de ribonucleótido
Alotrasplante de células madre
Espelenctomía
C.E.U.X
Los mieloblastos se caracterizan por una cromatina delicada , dos a cuatro nucleolos y citoplasma voluminoso.
Bastones Auer
Parte de un cromosoma se transfiere a otro cromosoma. Este tipo de translocación produce cromosomas modificados y con frecuencia defectuosos. En otro tipo de translocación, dos cromosomas intercambiarán partes entre sí.