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Actualizaciones en Inmunología:
14 de Setiembre de 2013
Dr. Juan Carlos Aldave Becerra
Servicio de Alergia e Inmunología
Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
Lima-Perú
Objetivos
• Fortalecer y actualizar el conocimiento en
Inmunología Básica e Inmunología Clínica de los
médicos del Departamento de Especialidades
Médicas del HNERM
• Promover el trabajo interdisciplinario entre los
Servicios del Departamento de Especialidades
Médicas del HNERM
• Promover la investigación en el Departamento de
Especialidades Médicas del HNERM
Inmunología
• Ciencia que estudia:
– Funcionamiento normal del sistema inmunitario
– Patologías que resultan de un funcionamiento
anormal
Programa de Actualización en
Inmunología
• Auditorio 4to A, Hospital Rebagliati
• 1º y 2º viernes de cada mes
• Revisión y discusión de artículos recientes de
inmunología
• Conclusiones prácticas
• Ideas para investigación
• Trabajo interdisciplinario
• El propósito de este material educativo es
brindar conocimiento práctico actualizado
sobre Inmunología Clínica y Alergología
• Este material educativo está dirigido a los
médicos
• Los pacientes que lean este material educativo
no deben considerarlo como indicaciones
diagnósticas o terapéuticas. Ante cualquier
duda deben consultar a su médico tratante
• El contenido de este material educativo no
sustituye al criterio clínico del médico en
ninguna circunstancia
¿Receptores
nucleares
activados por
lípidos?
THE ROLE OF LIPID-ACTIVATED NUCLEAR RECEPTORS IN
SHAPING MACROPHAGE AND DENDRITIC CELL
FUNCTION: FROM PHYSIOLOGY TO PATHOLOGY (J Allergy
Clin Immunol 2013; 132: 264-286)
• Receptores nucleares activados por lípidos:
– Factores de transcripción activados por ligando
que vinculan la señalización lipídica a la expresión
génica
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y células dendríticas
REUMATOLOGÍA
THE ROLE OF LIPID-ACTIVATED NUCLEAR RECEPTORS IN
SHAPING MACROPHAGE AND DENDRITIC CELL
FUNCTION: FROM PHYSIOLOGY TO PATHOLOGY (J Allergy
Clin Immunol 2013; 132: 264-286)
• Receptores nucleares activados por lípidos:
– Receptor X retinoide
– Receptor de ácido retinoico
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REUMATOLOGÍA
¿Aplicació
n práctica?
Pustulosis exantemática
generalizada aguda
¿Diagnóstico?
• Varón 47 años, infección urinaria, 2 semanas después de
iniciar ceftriaxona presenta:
– Exantema pustular con descamación
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• Pustulosis exantemática generalizada aguda
(PEGA):
– Hipersensibilidad tardía inducida por fármacos
• ¿Qué tipo de hipersensibilidad?
• IVd
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DERMATOLOGÍA
ERTAPENEM-INDUCED AGEP WITH CROSS-REACTIVITY
TO OTHER BETA-LACTAM ANTIBIOTICS ON PATCH
TESTING (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 138-139)
• Pustulosis exantemática generalizada aguda:
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• Historia clínica
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DERMATOLOGÍA
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TO OTHER BETA-LACTAM ANTIBIOTICS ON PATCH
TESTING (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 138-139)
ERTAPENEM-INDUCED AGEP WITH CROSS-REACTIVITY
TO OTHER BETA-LACTAM ANTIBIOTICS ON PATCH
TESTING (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 138-139)
• Se reporta el caso de una mujer de 47 años de
edad con PEGA inducida por ertapenem
– Clínica: fiebre, exantema pustular, neutrofilia
– Biopsia cutánea: pústulas espongiformes
intraepidérmicas subcorneales con edema papilar
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meropenem, penicilina y cefalotina
DERMATOLOGÍA
ERTAPENEM-INDUCED AGEP WITH CROSS-REACTIVITY
TO OTHER BETA-LACTAM ANTIBIOTICS ON PATCH
TESTING (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 138-139)
• Se reporta el caso de una mujer de 47 años de
edad con PEGA inducida por ertapenem
– Tratamiento exitoso:
• Linezolid en vez de ertapenem
• No necesidad de corticoides
• PEGA resolvió en 2 semanas
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¿Riesgos de
la
obesidad?
INNATE SENSORS OF PATHOGEN AND STRESS: LINKING
INFLAMMATION TO OBESITY (J Allergy Clin Immunol 2013;
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• Obesidad →
• Exceso de nutrientes (‘estrés metabólico’) →
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ENDOCRINOLOGÍA
INNATE SENSORS OF PATHOGEN AND STRESS: LINKING
INFLAMMATION TO OBESITY (J Allergy Clin Immunol 2013;
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intestinal:
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ENDOCRINOLOGÍA
INNATE SENSORS OF PATHOGEN AND STRESS: LINKING
INFLAMMATION TO OBESITY (J Allergy Clin Immunol 2013;
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• Microbiota intestinal alterada →
• Regulación inmunitaria alterada, metabolismo
lipídico alterado, ↑ microbios patogénicos →
• ↑ PAMPs y DAMPs →
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autoinmunes, alergias), enfermedades
metabólicas (ej. obesidad, DM2)
ENDOCRINOLOGÍA
¿Esofagitis
eosinofílica?
EOSINOPHILIC ESOPHAGITIS TREATED WITH
IMMUNOTHERAPY TO DUST MITES (J Allergy Clin Immunol
2013; 132: 503-504)
ALERGOLOGÍA
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– Infiltración de eosinófilos en la mucosa esofágica
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disfagia, vómitos, rechazo de alimentos,
obstrucción esofágica
– Causales frecuentes: alimentos, aeroalérgenos
– Diagnóstico: HC, endoscopia, bx, tests de alergia
– Tratamiento: dieta, corticoides deglutidos, terapia
biológica (ej. anti-IL-5)
EOSINOPHILIC ESOPHAGITIS TREATED WITH
IMMUNOTHERAPY TO DUST MITES (J Allergy Clin Immunol
2013; 132: 503-504)
ALERGOLOGÍA
• Se reporta el caso de un niño de 4 años con:
– EoE (mala respuesta a corticoides deglutidos y
dieta)
– Rinitis alérgica y sensibilización a ácaros
• Tratamiento exitoso: inmunoterapia con
ácaros (mejoría clínica e histológica en 2 años)
• Hipótesis: aeroalérgenos son deglutidos en el
moco → inflamación esofágica
XENON VENTILATION COMPUTED TOMOGRAPHY
RULES: NEW TECHNOLOGY MAY OPEN UP FURTHER
UNDERSTANDING IN ASTHMA (Ann Allergy Asthma
Immunol 2013; 111: 81)
• Métodos para determinar el control del asma:
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NEUMOLOGÍA
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RULES: NEW TECHNOLOGY MAY OPEN UP FURTHER
UNDERSTANDING IN ASTHMA (Ann Allergy Asthma
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• Tomografía computarizada con xenón
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• IL-21 señaliza mediante IL-21R, STAT3 y STAT1
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PATIENTS INFORMING IMMUNOBIOLOGY: HOW
DISORDERS OF IL-21 RECEPTOR SIGNALING UNRAVEL
PATHWAYS OF CD8 T-CELL FUNCTION (J Allergy Clin
Immunol 2013; 132: 412-413)
• Deficiencia de IL-21R → infecciones virales leves,
criptosporidiosis invasiva
• Defectos de STAT1 (mutaciones con ↓ función o
efecto dominante negativo) → infecciones virales
significativas
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infecciones virales severas son raras, pueden
haber infecciones crónicas/complicadas por
herpesvirus
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DISORDERS OF IL-21 RECEPTOR SIGNALING UNRAVEL
PATHWAYS OF CD8 T-CELL FUNCTION (J Allergy Clin
Immunol 2013; 132: 412-413)
Invitaciones
Jueves 26 de Setiembre, 12:00 h: enfoque
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granulomatosa crónica
• Abril 2011: Grupo de trabajo en IDP – HNERM
– Inmunología Clínica
– Pediatría Clínica
– Hematología Pediátrica
– Infectología Pediátrica
– Laboratorio en Inmunología
– Genética
• Reuniones mensuales: revisión de casos y temas
• Miércoles 25 de setiembre
• 8 pm
• Auditorio Sociedad Peruana de
Neumología (Av. Guardia Civil 236
San Isidro, a 2 cuadras del cruce con
la Av. Javier Prado)
“El conocimiento envanece pero el amor
edifica” 1 Corintios 8:1
Gracias
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Actualización en Inmunología - 13-Set-2013

  • 1. Actualizaciones en Inmunología: 14 de Setiembre de 2013 Dr. Juan Carlos Aldave Becerra Servicio de Alergia e Inmunología Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins Lima-Perú
  • 2. Objetivos • Fortalecer y actualizar el conocimiento en Inmunología Básica e Inmunología Clínica de los médicos del Departamento de Especialidades Médicas del HNERM • Promover el trabajo interdisciplinario entre los Servicios del Departamento de Especialidades Médicas del HNERM • Promover la investigación en el Departamento de Especialidades Médicas del HNERM
  • 3. Inmunología • Ciencia que estudia: – Funcionamiento normal del sistema inmunitario – Patologías que resultan de un funcionamiento anormal
  • 4.
  • 5.
  • 6. Programa de Actualización en Inmunología • Auditorio 4to A, Hospital Rebagliati • 1º y 2º viernes de cada mes • Revisión y discusión de artículos recientes de inmunología • Conclusiones prácticas • Ideas para investigación • Trabajo interdisciplinario
  • 7. • El propósito de este material educativo es brindar conocimiento práctico actualizado sobre Inmunología Clínica y Alergología • Este material educativo está dirigido a los médicos • Los pacientes que lean este material educativo no deben considerarlo como indicaciones diagnósticas o terapéuticas. Ante cualquier duda deben consultar a su médico tratante • El contenido de este material educativo no sustituye al criterio clínico del médico en ninguna circunstancia
  • 9. THE ROLE OF LIPID-ACTIVATED NUCLEAR RECEPTORS IN SHAPING MACROPHAGE AND DENDRITIC CELL FUNCTION: FROM PHYSIOLOGY TO PATHOLOGY (J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 264-286) • Receptores nucleares activados por lípidos: – Factores de transcripción activados por ligando que vinculan la señalización lipídica a la expresión génica – Importantes para regular funciones de macrófagos y células dendríticas REUMATOLOGÍA
  • 10. THE ROLE OF LIPID-ACTIVATED NUCLEAR RECEPTORS IN SHAPING MACROPHAGE AND DENDRITIC CELL FUNCTION: FROM PHYSIOLOGY TO PATHOLOGY (J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 264-286) • Receptores nucleares activados por lípidos: – Receptor X retinoide – Receptor de ácido retinoico – PPAR-γ – Receptor X hepático – Receptor de vitamina D REUMATOLOGÍA ¿Aplicació n práctica?
  • 11.
  • 12.
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  • 18. Pustulosis exantemática generalizada aguda ¿Diagnóstico? • Varón 47 años, infección urinaria, 2 semanas después de iniciar ceftriaxona presenta: – Exantema pustular con descamación – Fiebre – Neutrófilos: 12000/μL
  • 19. • Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA): – Hipersensibilidad tardía inducida por fármacos • ¿Qué tipo de hipersensibilidad? • IVd – Mortalidad: 5% – Causales más frecuentes: antibióticos DERMATOLOGÍA ERTAPENEM-INDUCED AGEP WITH CROSS-REACTIVITY TO OTHER BETA-LACTAM ANTIBIOTICS ON PATCH TESTING (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 138-139)
  • 20. • Pustulosis exantemática generalizada aguda: – ¿Diagnóstico? • Historia clínica • Test parche • Test de activación linfocitaria – ¿Tratamiento? • Suspender el fármaco • Corticoides DERMATOLOGÍA ERTAPENEM-INDUCED AGEP WITH CROSS-REACTIVITY TO OTHER BETA-LACTAM ANTIBIOTICS ON PATCH TESTING (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 138-139)
  • 21. ERTAPENEM-INDUCED AGEP WITH CROSS-REACTIVITY TO OTHER BETA-LACTAM ANTIBIOTICS ON PATCH TESTING (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 138-139) • Se reporta el caso de una mujer de 47 años de edad con PEGA inducida por ertapenem – Clínica: fiebre, exantema pustular, neutrofilia – Biopsia cutánea: pústulas espongiformes intraepidérmicas subcorneales con edema papilar – Prueba del parche: positiva a ertapenem, meropenem, penicilina y cefalotina DERMATOLOGÍA
  • 22.
  • 23. ERTAPENEM-INDUCED AGEP WITH CROSS-REACTIVITY TO OTHER BETA-LACTAM ANTIBIOTICS ON PATCH TESTING (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 138-139) • Se reporta el caso de una mujer de 47 años de edad con PEGA inducida por ertapenem – Tratamiento exitoso: • Linezolid en vez de ertapenem • No necesidad de corticoides • PEGA resolvió en 2 semanas DERMATOLOGÍA
  • 25. INNATE SENSORS OF PATHOGEN AND STRESS: LINKING INFLAMMATION TO OBESITY (J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 287-294) • Obesidad → • Exceso de nutrientes (‘estrés metabólico’) → • ↑ DAMPs → • ↑ activación de receptores de la inmunidad innata (ej. TLR, NLR) → • Inflamación sistémica crónica de bajo grado (inflamación metabólica, ‘metainflamación’ → • Enfermedades metabólicas e inflamatorias (sd. metabólico, DM 2, aterosclerosis, alergias, etc.) ENDOCRINOLOGÍA
  • 26. INNATE SENSORS OF PATHOGEN AND STRESS: LINKING INFLAMMATION TO OBESITY (J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 287-294) • Acciones protectoras de la microbiota intestinal: – Producción de ácidos grasos de cadena corta – Regulación del metabolismo lipídico – Regulación inmunitaria – Prevención de invasión por bacterias patogénicas ENDOCRINOLOGÍA
  • 27. INNATE SENSORS OF PATHOGEN AND STRESS: LINKING INFLAMMATION TO OBESITY (J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 287-294) • Microbiota intestinal alterada → • Regulación inmunitaria alterada, metabolismo lipídico alterado, ↑ microbios patogénicos → • ↑ PAMPs y DAMPs → • ↑ activación de receptores inmunidad innata → • Enfermedades inflamatorias (ej. enfermedades autoinmunes, alergias), enfermedades metabólicas (ej. obesidad, DM2) ENDOCRINOLOGÍA
  • 28.
  • 30. EOSINOPHILIC ESOPHAGITIS TREATED WITH IMMUNOTHERAPY TO DUST MITES (J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 503-504) ALERGOLOGÍA • Esofagitis eosinofílica (EoE): – Infiltración de eosinófilos en la mucosa esofágica → inflamación crónica → disfunción esofágica → disfagia, vómitos, rechazo de alimentos, obstrucción esofágica – Causales frecuentes: alimentos, aeroalérgenos – Diagnóstico: HC, endoscopia, bx, tests de alergia – Tratamiento: dieta, corticoides deglutidos, terapia biológica (ej. anti-IL-5)
  • 31. EOSINOPHILIC ESOPHAGITIS TREATED WITH IMMUNOTHERAPY TO DUST MITES (J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 503-504) ALERGOLOGÍA • Se reporta el caso de un niño de 4 años con: – EoE (mala respuesta a corticoides deglutidos y dieta) – Rinitis alérgica y sensibilización a ácaros • Tratamiento exitoso: inmunoterapia con ácaros (mejoría clínica e histológica en 2 años) • Hipótesis: aeroalérgenos son deglutidos en el moco → inflamación esofágica
  • 32.
  • 33.
  • 34. XENON VENTILATION COMPUTED TOMOGRAPHY RULES: NEW TECHNOLOGY MAY OPEN UP FURTHER UNDERSTANDING IN ASTHMA (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 81) • Métodos para determinar el control del asma: – Scores clínicos (ej. ACT) – Pruebas de función pulmonar (ej. espirometría) – Pruebas para determinar inflamación aérea (ej. eosinófilos en esputo) NEUMOLOGÍA
  • 35. XENON VENTILATION COMPUTED TOMOGRAPHY RULES: NEW TECHNOLOGY MAY OPEN UP FURTHER UNDERSTANDING IN ASTHMA (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 81) • Tomografía computarizada con xenón hiperpolarizado: – Método novedoso para determinar anormalidades en la ventilación – Se correlaciona con el control del asma NEUMOLOGÍA
  • 36. • ¿Conocen a la IL-21? • IL-21 señaliza mediante IL-21R, STAT3 y STAT1 → efectos pleiotrópicos en células del sistema inmunitario – Ej. ↑ proliferación, supervivencia, citotoxicidad y memoria de linfocitos T CD8 – ¿Función de linfocitos CD8? GENÉTICA PATIENTS INFORMING IMMUNOBIOLOGY: HOW DISORDERS OF IL-21 RECEPTOR SIGNALING UNRAVEL PATHWAYS OF CD8 T-CELL FUNCTION (J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 412-413)
  • 37. • Deficiencia de IL-21R → infecciones virales leves, criptosporidiosis invasiva • Defectos de STAT1 (mutaciones con ↓ función o efecto dominante negativo) → infecciones virales significativas • Defecto de STAT3 (efecto dominante negativo) → infecciones virales severas son raras, pueden haber infecciones crónicas/complicadas por herpesvirus GENÉTICA PATIENTS INFORMING IMMUNOBIOLOGY: HOW DISORDERS OF IL-21 RECEPTOR SIGNALING UNRAVEL PATHWAYS OF CD8 T-CELL FUNCTION (J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 412-413)
  • 39. Jueves 26 de Setiembre, 12:00 h: enfoque diagnóstico de la enfermedad granulomatosa crónica • Abril 2011: Grupo de trabajo en IDP – HNERM – Inmunología Clínica – Pediatría Clínica – Hematología Pediátrica – Infectología Pediátrica – Laboratorio en Inmunología – Genética • Reuniones mensuales: revisión de casos y temas
  • 40. • Miércoles 25 de setiembre • 8 pm • Auditorio Sociedad Peruana de Neumología (Av. Guardia Civil 236 San Isidro, a 2 cuadras del cruce con la Av. Javier Prado)
  • 41. “El conocimiento envanece pero el amor edifica” 1 Corintios 8:1 Gracias www.alergomed.org/Actualizaciones www.facebook.com/Alergologo