1. Universidad Popular Autónoma del Estado
de Puebla
Farmacología básica
QFB. María Aidé Rodríguez Rojas
Galicia Méndez Aura Liliana
Ramírez Olivares Alix Minerva
Ramos Pedrón Cyntia Elizabeth
Torres Cuevas Jocabed
Neurotransmisión adrenérgica
Sistema nervioso simpático:
Fármacos simpaticomiméticos
3. Neurotransmisión adrenérgica
Catecolaminas
endógenas
Secretadas por SNS
o médula
suprarrenal
Adrenalina
Se libera
mayoritariamente
de Médula
suprarrenal
Noradrenalina
Neurotransmisor
primordial en el SNS
periférico
Dopamina
Tiene acciones
periféricas,
fundamentalmente
cardovasculares y
renales
Tienen un
grupo
aromático
catecol ó 3,4-
hidroxifenilo
4. Síntesis de catecolaminas
Hidroxilación del
anillo fenólico del
aminoácido L-
tirosina
Mediante la tirosina-
hidroxilasa (TH)
Da origen a L-
dihidroxifenilalanina
(L-dopa)
Descarboxilación
de la L-dopa en
dopamina
Mediante la dopa-
descarboxilasa
Se lleva a cabo en
el citoplasma
Hidroxilación de
la dopamina en
la posición β de
la cadena lateral
Que la convierte en
norarenalina
La realiza la enzima
dopamina-β-
hidroxilasa(DBH)
DBH
Enzima
intravesicular
La noradrenalina
se metila
Forma adrenalina
Por acción de la
feniletanolamina-N-
metiltransferasa
(FNMT)
5. Las catecolaminas sintetizadas se almacenan en
vesículas de núcleo denso, esto es posible gracias
a un complejo intravesicular con ATP y con
proteínas de carácter ácido (cromograninas)
En estas mismas, se almacena ascorbato y
neuropéptidos de tipo opioide
Almacenamiento de catecolaminas
Catecolaminas
•Moléculas
muy
polares
Penetran hasta el
interior vesicular
•Gracias a que el
ambiente intravesicular
es muy ácido
Se crea un
gradiente de
protones
•Favorece el trabajo de un
transportador de aminas que
requiere Mg y ATP
El transportador
se bloquea en
forma muy
selectiva
•Por la
reserpina
Conduce a una
reducción
gradual de los
depósitos de
catecolamina
6. Liberación de
catecolaminas al
espacio sináptico
o al torrente
circulatorio en la
médula
suprarrenal
Exocitosis
Liberación de catecolaminas
Estímulo secretor es
la despolarización
Ocasiona la
apertura de
canales de Ca
sensibles al voltaje
La entrada de Ca
da lugar a:
La fusión de la
membrana de la
vesícula con la
membrana celular
Formándose un
poro de fusión, por
el que se libera el
contenido vesicular
Catecolaminas,
ATP,
cromograninas,
neuropéptidos
7. Liberación de catecolaminas
Receptores presinápticos
a2 acoplados a proteínas
G:
Regulan la entrada de Ca
por los canales de calcio
sensibles a voltaje
Agonistas a2 tipo
clonidina:
Frenan la liberación del
neurotransmisor
(enlentecen y disminuyen
las corrientes de Ca)
Pueden liberarse por un
proceso no exocitótico:
Desplazamiento de sus
lugares de depósito por
las aminas
simpaticomiméticas de
acción directa
8. Sistemas de recaptación e
inactivación de las catecolaminas
Catecolaminas
Desaparecen de la
hendidura sináptica
Por sistemas de recaptación
tisular
Por metabolismo enzimático
de la MAO o de COMT
9. Sistema de recaptación 1 ó
neuronal (uptake 1 o U1)
El transporte es activo
Utiliza un gradiente
electroquímico para Na
como fuerza motriz
Se bloquea en presencia de
cocaína o antidepresivos
tricíclicos (imipramina)
Sistema de recaptación tipo
2 o extraneuronal (uptake 2 ó
U2)
Menor afinidad por
noradrenalina que en el
sistema 1
Mayor capacidad
Sistemas de recaptación e
inactivación de las catecolaminas
10. Recaptación tipo 1 Recaptación tipo 2
Afinidad Alta Baja
Capacidad Baja Alta
Especificidad NA>A>ISO A>NA>ISO
Otros sustratos Dopamina
Serotonina
Tiramina
Dopamina
Histamina
(+)-noradrenalina
Serotonina
Inhibidores Cocaína
Antidepresivos tricíclicos
Fenoxibenzamina
Anfetamina
Fenoxibenzamina
Hormonas esteroideas
Normetanefrina
Sistemas de recaptación de
aminas simpaticomiméticas
A: adrenalina
ISO: isoproterenol
NA: noradrenalina
11. Recaptación de Noradrenalina
Noradrenalina
(recaptación tipo 1)
Liberada en la unión neuroefectora
simpática
Sufre un proceso de recaptación
Por un transportador de noradrenalina
(ubicado en el pasmalema de la
terminación nerviosa simpática)
12. Degradación
Menos
frecuente que
la
recaptación
MAO
Monoaminooxidasa
Se localiza en
neuronas
noradrenérgicas,
hígado y epitelio
intestinal
Convierte as
catecolaminas
en su aldehído
correspondiente
Metabolizado
en la periferia
por el
aldehído-
deshidrogena
sa en ácidos
carboxílicos
Puede oxidar
la dopamina
y la serotonina
Regula el
contenido de
la dopamina
y
noradrenalina
COMT
Catecol-O-metiltransferasa
Se encuentra
en tejido
neuronal y no
neuronal
Metila un
grupo
catecol-OH
para producir
un derivado
metoxi
Actúa sobre:
Catecolaminas
Catecolaminas
desaminadas
previamente por
MAO
13. Receptores adrenérgicos
Se localizan en la membrana celular donde actúan la adrenalina y la
noradrenalina, tanto en el SNC como en el periférico
Son las dianas de muchos fármacos de importancia terapéutica
1896
Oliver y Schafer
Administración de
extracto de la glándula
suprarrenal a animales
provocaba elevación
de la presión arterial
(adrenalina)
1913
Dale
Observó que la
inyección de adrenalina
causaba
vasoconstricción o
vasodilatación en los
diferentes lechos
vasculares
1948
Ahlquist
Observó la actuación
de algunos agonistas
simpaticomométicos
para ver su capacidad
de respuesta
farmacológica
Decinueve años
después
Ahlquist
Comprobó la existencia
de distintos subtipos de
receptores β
15. Subtipo de receptor α1 α2
Agonistas selectivos Fenilefrina
Oximetazolina
Clonidina
Guanfacina
α-Metilnoradrenalina
Antagonistas selectivos Doxazosina
Prazosina
Terazosina
Idazoxán
Yohimbina
Potencia de los agonistas A=NA>>ISO A=NA>>ISO
Segundos mensajeros y
efectores
Activación de PLC vía
proteína G con incremento
de Ca
Disminución de AMPc vía
proteína G con descenso
de Ca
Efecto fisiológico Vasoconstricción
Relajación del músculo liso
gastrointestinal
Secreción salival
Glucogenólisis hepática
Inhibición de la liberación
de neurotransmisores
Hipotensión y anestesia
Vasoconstricción
Agregación plaquetaria
Inhibición de la liberación
de insulina
Receptores α-adrenérgicos
17. Subtipo de
receptor
β1 β2 β3 β4
Agonistas
selectivos
Dobutamina
Xamoterol
Terbutalina
Salmeterol
BRL 37344 Ninguno
Antagonistas
selectivos
Atenolol
Metoprolol
Butoxamina SR59230A Bupranolol
Potencia de los
agonistas
ISO<A=NA ISO>A>>NA ISO=NA>A
Segundos
mensajeros y
efectores
Incremento de
AMPc vía G
Incremento de
AMPc vía G
Incremento de
AMPc vía G
Incremento de
AMPc vía G
Efecto fisiológico Aumento de
frecuencia y
fuerza de
contracción
cardíaca
Vasodilatación
Broncodilatación
Relajación del
músculo liso
visceral
Glucogenólisis
hepática
Temblor muscular
Lipólisis
Termogénesis
Aumento de
frecuencia y
fuerza de
contracción
cardíaca
Receptores β-adrenérgicos
18. Aminas simpaticomiméticas
De acción
directa
• Actúan sobre los receptores adrenérgicos para inducir la liberación del neurotransmisor
• Catecolaminas: adrenalina, noradrenalina, dopamina, isoproterenol
• No catecolaminas: dimetrorina, orciprenalina, fenilefrina, amidefrina
De acción
indirecta
• Aumentan la liberación del neurotransmisor
• Mecanismos que no implican la activación directa de los receptores adrenérgicos
• Cocaína, tiramina
De acción
mixta
• Actúan sobre los receptores y sobre la terminación nerviosa adrenérgica
• Liberan noradrenalina endógena (efedrina, anfetamina)
19. Mecanismos de acción
Depende del subtipo de
receptor involucrado
Activación de los
receptores α1
Produce la
estimulación de la
enzima fosfolipasa
C
Cataliza la
transformación de
fosfoinositol-4,5-
difosfato (PIP2)
En inositol-1,4,5-
trifosfato (IP3) y
diacilglicerol
(DAG)
DAG inactivará
a la proteincinasa
C (PKC)
El IP liberará Ca de
los depósitos
intracelulares
Los cuales
mediaran las
funciones del
organismo
20. Activación de
receptores α2
Mediada por
proteínas Gi
(inhibidoras)
Inhibirán el sistema
adenililciclasa
Que es responsable
del paso de ATP a
AMPc
Por lo tanto,
disminuirá la
concentración de
AMPc intracelular
Lo que produce la
inhibición de los
canales de Ca
Y la activación de los
de K
Lo que lleva a una
disminución en la
liberación de
neurotransmisores por
las terminaciones
nerviosas
Mecanismos de acción
21. Activación de
los receptores
β
Produce una
estimulación
del sistema
adenililciclasa
Mediada por
proteínas Gs
estimuladoras
Lo que
produce un
aumento en la
concentración
de AMPc
intracelular
Activará
proteincinasas
Responsables
de la
fosforilación de
diversas
proteínas
enzimáticas y
estructurales
Mecanismos de acción
23. Adrenalina Potente agonista de los receptores adrenérgicos α y β
Es inactiva por vía oral
En tejido subcutáneo la
absorción es más lenta
debido a que produce
vasoconstricción local
Posee una semivida muy
corta y es biotransformado
por las enzimas hepáticas
COMT y MAO
Por vía intramuscular se
absorbe rápidamente
No atraviesa la barrera
hematoencefálica
Farmacocinética
24. Aparato cardiovascular
Los efectos
hemodinámicos
dependen de la
densidad relativa de los
receptores α y β
Aumento en presión
arterial
Músculo liso
Produce contracción o
relajación
Músculo estriado
Placa motora: favorece
la liberación de Ach (α)
Placa muscular (β)
Temblor muscular
Efectos metabólicos
Incrementa la glucosa y
el ácido láctico en
sangre
SNC
Aprensión, cefalea,
desasosiego y temblor
Adrenalina
Acciones
Farmacológicas
25. Adrenalina
Ansiedad Miedo Tensión Inquietud
Cefalea pulsátil Temblor Mareo Palidez
Palpitaciones
Hemorragia cerebral
(consecuencia del
incremento de
presión arterial)
Arritmias
Reacciones adversas e interacciones
26. Noradrenalina
Liberado desde las terminaciones nerviosas adrenérgicas posganglionares
Farmacocinética
Ineficaz por vía oral
Mala absorción por vía
subcutánea
Metabolizada por
COMT y MAO
Puede causar hiperglucemia
Aumenta la frecuencia cardíaca, la contractilidad, el volumen minuto y la presión sistólica
Aumenta la resistencia periférica y la presión diastólica
Produce vasoconstricción de la piel, mucosas y área esplácnica
Más potente sobre los receptores α que los β
Agonistas directos de células efectoras
Acciones farmacológicas
27. Ansiedad Disnea Percepción Bradicardia
Cefalea
transitoria
Noradrenalina
Hipersensible
a NA
Hipertensión
grave
Fotofobia
Dolor
retroesternal
Palidez
Diaforesis
Vómitos
28. Agonista β-adrenérgico no selectivo, con baja afinidad por receptores α
Isoproterenol
Farmacocinética
Acciones
farmacológicas
Reacciones
adversas e
interacciones
•Se absorbe con facilidad cuando se
administra por vía parenteral o en
aerosol
•Es metabolizado por COMT
•No es recaptado en las neuronas
simpáticas
•Produce taquicardia y aumento de
la contractilidad, con vasodilatación
casi generalizada
•Se eleva la presión sistólica y
desciende la diastólica = reducción
de la presión arterial media
•Frecuentes palpitaciones y
taquicardia, cefalea y bochornos
•En pacientes con antecedentes de
coronariopatía pueden aparecer
isquemia miocárdica y arritmias
29. Inicialmente: agonista β relativamente selectivo
Posteriormente: se comprobó que era el resultado de interacciones entre
receptores α y β
Isómero negativo: potente agonista α-adrenérgico (más potente)
Isómero positivo: potente antagonista de los receptores α1-arenérgico,
inhibe las acciones del isómero negativo
Mayor efecto inotrópico que cronotrópico positivo en el corazón
Dobutamina
30. Precursor de la NA
Catecolamina más
abundante en el
cerebro
En el núcleo
caudado
Papel de
neurotransmisor
Receptores D1:
activan a
adenililciclasa
D2: inhibe a la
adenililciclasa
D5: recuerdan a D1
D3 y D4: recuerdan
a los D2
Se pueden expresar
periferciamente:
efectos
cardiovasculares
Dopamina
31. Dopamina
Dosis
bajas
Activa
receptores D1
Producen
vasodilatación y
aumento del flujo
renal
Aumento de la
filtración
glomerular y de
la filtración de
Na
Dosis
altas
Activan los
receptores β-
miocárdicos
Ejercen efecto
inotrópico
positivo
Aumenta la
presión arterial
sistólica, sin
alterar la
diastólica
Dosis muy
altas
Activa los
receptores α1
Produce
vasocronstricción
Buen sustrato para MAO y
COMT
Sólo se administra en
venoclisis
Puede producir necrosis
isquémica del tejido
circuntante
32. Agonistas de acción
preferente a α1
Aumentan las resistencias
periféricas e incrementan
la presión arterial
Metoxamina
Agonista
selectivo de
los
receptores
α1-
adrenérgico
s
Activa los
receptores β-
adrenérgicos
Incremento
de presión
arterial y
bradicardia
sinusal
Fenilefrina
Agonista selectivo
de los receptores
α1-adrenérgicos
Activa los
receptores β-
adrenérgicos
Descongestiv
o nasal
Etilefrina Cirazolina
Mefentermin
a
Simpaticomi
mético de
acción
directa e
indirecta
Produce
descargas
de NA que
intensificac
la
contracción
y el gasto
cardíacos
Metaraminol
Actúa como
simpaticomi
mético
directo
sobre los
receptores
α1
vasculares, e
indirecto
estimulando
la descarga
de NA
Midodrina
Agonista α1
eficaz, no
atraviesa la
barrera
hematoenc
efálica
Otros agonistas
33. Agonistas de acción
preferente α2
Agonistas de acción
preferente α2
Tratamiento de
hipertensión arterial,
se administran por vía
oral
Clonidina
Derivado imidazóliico
Inicialmente:
Descongestivo nasal
vasoconstrictor
Posteriormente:
Produce hipertensión
arterial e hipotensión
paradójica
Guanfacina
Guanabenzo
Rilmenidina
35. Agonistas de acción preferente β1
Incrementan la contractilidad y la frecuencia
cardíaca
Dobutamina, prenaterol y doxaminol mayor
actividad inotrópica que cronotrópica
Tienen actividad β2 vasodilatadora reduce la
poscarga y beneficia la hemodinamia cardíaca
Agonistas β-adrenérgicos
36. Agonistas β-adrenérgicos
Agonistas de acción preferente β2
A partir de la Orciprenalina
Rimiterol y hexoprenalina: Son susceptibles de ser
cataboizadas por COMT y poseen menor semivida
Salbutamol: induce broncodilatación de 15 min, su
duración de acción es de 6 hras
Fenoterol y Terbutalina: Similares al salbutamol
Procaterol: Semivida de 8 a 12 hras
Ritodrina: inhibe contracciones uterinas en embarazo a
término
37. Aminas simpaticomiméticas de acción
indirecta
Tiramina y anfetamina:
Son parecidas a la NA para ser transportadas al interior de la terminación
adrenérgica mediante el mecanismo de recaptación 1
Posteriormente son captadas por el transportador de monoaminas,
desplazando y sustituyendo a la NA de las vesículas sinápticas
NA pasa a citosol, donde es degradada por la MAO y otra parte pasa al
mecanismo de recaptación 1
NA interacciona con los receptores postsinápticos y produce los efectos
simpaticomiméticos
38. Indicaciones terapéuticas de los
fármacos simpaticomiméticos
Reacción Tratamiento
Reacciones anafilácticas agudas β Adrenérgicos
Adrenalina
Estados de shock Dopamina, agonistas α y β
Hipotensión Agonistas α-adrenérgicos
Efedrina o clonidina
Hipertensión Agonistas α2-adrenérgicos
Clonidina, monoxidina
α-metildopa
Descongestión Nasal Agonistas α
Oximetazolina
Asma Agonistas β2 adrenérgicos
Salbutamol, terbutalina
39. Reacción Tratamiento
Prolongación del efecto anestésico local Adrenalina o agonista selectivo
Efecto vasoconstrictor local Agonistas α
Midriáticos Fenilefrina
Efedrina
Fenilanfetamina
Inhibición de las contracciones uterinas Agonistas β2 adrenérgicos
Ritodrina
Tratamiento de la obesidad Adrenérgicos de tipo anfetamina
Narcolepsia Anfetaminas
Dextroanfetamina
Metanfetamina
Tratamiento de la hiperactividad con déficit
de atención en niños
Simpaticomiméticos
Dextroanfetamina
Metilfenidato
Remolina
Indicaciones terapéuticas de los
fármacos simpaticomiméticos
40. Bibliografía
Lorenzo P., et al. (2009). Velázquez: Farmacología Básica y Clínica. Madrid:
Editorial Médica Panamericana.
