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Benemérita Universidad Autónoma
       Facultad de Medicina
Dra. Yolanda M. Martínez Barragán
         Clase 6:00-7:00pm
 Alumna: Araceli Rivera Vázquez
Glándula Adrenal
                  
• Coteza Adrenal: produce
glucocorticoides,
mineralocorticoides y
andrógenos.

• Médula Adrenal: segrega
catecolaminas (CA) hacia
la circulación.
Catecolaminas
                      
Importancia fisiológica: Dopamina (DA), Noradrenalina (NA), Adrenalina (A).



               Contenido en la Médula Adrenal



      Adrenalina 80%
      Noradrenalina 20%
Células Cromafines
                                        




Las células Cromafines son las responsables de la síntesis, el almacenamiento y la
secreción de catecolaminas al torrente sanguíneo
Biosíntesis
                   
      Fuente Exógena           Fuente Endógena
 Aminoácido Tirosina      Sintetizado en el hígado
  derivado de la dieta.     a partir de Fenilalanina
Biosíntesis
    
1.Hidroxilación: Enzima Tirosina-Hidroxilasa (TH)
convirtiéndola en Dihidroxifenilalanina (DOPA)




2. Descarboxilación: DOPA
se transforma en Dopamina
mediante la enzima:
Descarboxilasa de
L-Aminoácios Aromáticos
Biosíntesis
    
 3. Hidroxilación por la actividad de la enzima
 Dopamina-β-Hidroxilasa (DβH) y produce
 Noradrenalina
Biosíntesis
                             
4. La Noradrenalina es metilada en
el nitrógeno de su grupo amino
dando como producto Adrenalina
por acción de la enzima
Feniletanolamina-N-Metil-Transferasa
(PMNT) Y puede metilar otras aminas β hidoxiladas.
Regulación Biosíntesis
                
Nivel: Tirosina-Hidroxilasa: implica cambios de actividad y velocidad de síntesis.
La transcripción del gen es regulada por los corticoides.




                                                 Adrenalina
Aumento de concentraciones de Catecoles          Noradrenalina
Vesículas Granulares
                                                              Aminas protegidas de la
                        Contiene DβH              Protección
Biosíntesis             transforma                             destrucción por la
                        DOPA en NORA                           Monoamino-Oxidasa



                   La Catecolaminas se encuentras
                   almacenadas formando
  Almacenamiento




                   un complejo con ATP para ser
                   liberadas en respuesta aun estímulo.

                   Se encuentra facilitado por un
                   mecanismo de transporte
                   activo que utiliza el Transportador
                   Vesicular de Monoaminas
                   (VMATs)
Secreción Catecolaminas
                
Se produce por exocitosis. Provocado por el neurotransmisor de acetilcolina.
Ach despolariza la célula, actuando sobre los receptor4es nicotínicos permitiendo
entrada de Ca y esto permite la secreción de CA.
Secreción Catecolaminas
           
            Mediante exocitosis, implica el
            adosamiento de las vesículas entre sí
            con la membrana plasmática,
            produciendo una fusión y
            descargando todo el contenido
            soluble del gránulo al espacio
            extracelular.

            Descarga de impulso mediante fibras
            preganglionares hacia la médula adrenal.
Metabolismo e
 Inactivación
      
Metabolismo e Inactivación
           

                        Recaptación
                                          Desaminación
Mediante 3 mecanismos   Transformación    Metilación
                        Metabólica        Conjugación

                        Excreción Renal
Metabolismo e Inactivación
           
               La inactivación por captación de la
               Noradrenalina liberada es
               importante en las terminales
               nerviosas simpáticas
               post-ganglionares, siendo el
               papel de la recaptacion , menos
               importante en la inactivación
               de la adrenalina circulante.
Metabolismo e Inactivación
La transformación metabólica o degradación de las CA, se hace por intervención
de las enzimas Monoamino-oxidasa (MAO) y catecol-O-metil-transferasa (COMT)

                                   
Metabolismo e Inactivación
           
           MAO                      COMT
  Enzima localizada en    Enzima citoplasmática
   membrana externa de      en tejidos neurales y
   las mitocondrias.        extraneurales
  Se encuentra            Metaboliza CA en
   principalmente en        hígado y riñón
   tejido neural
Metabolismo e Inactivación
           
                              Conjugación
• CA y sus metabolitos pueden ser conjugados.
• Predomina la conjugación a sulfatos mediante PST= fenolsulfotranferasa,
se encuentra en:
 Plaquetas
 Cerebro
 Intestino
 Hígado

 Adrenalina y Noradrenalina                 Conjugada en un 60%


 Dopamina                                   Conjugada en un 99-100%
Función Catecolaminas
           
Mediadas por la unión a receptores tipo GPCR (Receptores Adrenérgicos)
Sist. Simpático-Adrenal
CA participan en los mecanismos integrativos, tanto neurales como endocrinos.

                                   
             Adrenalina                          Noradrenalina
   Se comporta como                    Actúa como un
    hormona                              neurotansmisor
   Secretada por la                    Se libera en la terminal
    médula adrenal a la                  nerviosa simpática
                                         (Sistema Nervioso
    circulación
                                         Simpático)
   Actúa sobre órganos                 Actúa en la célula efectora
    blancos con                          en los receptores α
    esimulación β
Sist. Simpático-Adrenal
              
Sistema Nervioso Simpático y Médula Adrenal= unidad anatómica y fisiológica
Encargado de la síntesis, almacenamiento y liberación de las CA

 Juega un papel fumdamental junto con
 el eje Hipotálamo-Hipófisis.Adrenal en
 respuesta al estrés
Acciones de las
Catecolaminas
      
Acciones Catecolaminas
         
     Adrenalina por estímulo β-adrenérgico
     Acción Ionotrópica Positiva: Aumenta fuerza contráctil
     del miocardio .
     Acción Cronotrópica Positiva: Aumenta frecuencia en
     que se contrae el miocardio.


     Aumento trabajo cardiaco, mayor demanda oxígeno.
     Incrementa flujo sanguíneo hacia corazón, llevando
     mayor aporte de oxígeno.
Acciones Catecolaminas
                 
• Noradrenalina tiene una acción sobre el lecho
vascular sitémica.
• Moderada acción β estimulante.
• Aumentando la resistencia periférica,
• vasoconstriccón.
• Espacialmente en los vasos de resistecia
• precapilares: piel, mucosas, riñón.
Acciones Catecolaminas
                  


• La Dopamina estimula receptores Dopaminérgicos, cuando se administra de manera
exógena.
• Estimula receptores β y luego los α adrenérgicos.
• Por activación de los receptores Dopaminérgicos, produe vasodilatación en los lechos
renal, coronario, mesentérico y cerebral.
Acciones Catecolaminas
               
  • Adrenalina disminuye el tono, motilidad
  y secreción gástrica e intestinal



Receptores         α1
adrenérgicos       α2
involucrados       β2


 α1= se contraen los esfínteres pilórico e ileocecal
Acciones Catecolaminas
          

        Adrenalina relaja el músculo Detrusor Vesical y
        contrae el Trígono y el esfínter pudiendo
        ocacionar retención urinaria.
Acciones Catecolaminas
              

Desde el punto de vista farmacológico, en dosis
moderada la Dopamna aumenta el flujo
sanguíneo renal, filtración glomerular,
diuresis y natriuresis.
Acciones Catecolaminas
                 

Adrenalina produce disminución de la
presión intraocular mediada por
receptores y β2 adrenérgicos.
Acciones Catecolaminas
          
          Adrenalina produce Midriasis
          mediada por receptores α1 adrenérgicos.
Acciones Catecolaminas
         
         • La Adrenalina por acción mediada por los
         receptores β-adrenérgicos
         Tiene efectos relajantes sobre el músculo
         liso Bronquial (Efecto Broncodilatador)
         • Disminuye las secreciones bronquiales por
         efecto α-adrenérgico
Acciones Catecolaminas
                    CA no atraviesan Barrera Hematoencefálica



Noradrenalina del cerebro es reconocida
como neurotransmisor implicado
en al regulación de la secreción
de diversos péptidos hipotalámicos
hipofisotropos.
Acciones Catecolaminas
                 
• La Adrenalina tiene como consecuencia el aumento de la glucemia, ácidos
  grasos .

• La Noradrenalina produce efectos similares, pero sólo se hacen evidentes
  con niveles elevados.
Acciones Catecolaminas
                
• Estimulación β-adrenérgica en el
hepatocito, vía AMPc, promueve
la dregdación del glucógeno.
• Inhibición de la secreción
e insulina es mediada por los
receptores α adrenérgicos de las
células β del páncreas.
Acciones Catecolaminas
                
Los adipocitos tienen receptores
β3 cuya acción es predominante
y receptores α2 inhibitorios.
Las CA estimulan la Adenilato
Ciclasa, aumenta AMPc .
A mayor oferta de AGL en el plasma
serán utilizados en tejidos
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a través de la β-oxidación.
GRACIAS
  

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Catecolaminas

  • 1. Benemérita Universidad Autónoma Facultad de Medicina Dra. Yolanda M. Martínez Barragán Clase 6:00-7:00pm Alumna: Araceli Rivera Vázquez
  • 2. Glándula Adrenal  • Coteza Adrenal: produce glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos. • Médula Adrenal: segrega catecolaminas (CA) hacia la circulación.
  • 3. Catecolaminas  Importancia fisiológica: Dopamina (DA), Noradrenalina (NA), Adrenalina (A). Contenido en la Médula Adrenal Adrenalina 80% Noradrenalina 20%
  • 4. Células Cromafines  Las células Cromafines son las responsables de la síntesis, el almacenamiento y la secreción de catecolaminas al torrente sanguíneo
  • 5. Biosíntesis  Fuente Exógena Fuente Endógena  Aminoácido Tirosina  Sintetizado en el hígado derivado de la dieta. a partir de Fenilalanina
  • 6. Biosíntesis  1.Hidroxilación: Enzima Tirosina-Hidroxilasa (TH) convirtiéndola en Dihidroxifenilalanina (DOPA) 2. Descarboxilación: DOPA se transforma en Dopamina mediante la enzima: Descarboxilasa de L-Aminoácios Aromáticos
  • 7. Biosíntesis  3. Hidroxilación por la actividad de la enzima Dopamina-β-Hidroxilasa (DβH) y produce Noradrenalina
  • 8. Biosíntesis  4. La Noradrenalina es metilada en el nitrógeno de su grupo amino dando como producto Adrenalina por acción de la enzima Feniletanolamina-N-Metil-Transferasa (PMNT) Y puede metilar otras aminas β hidoxiladas.
  • 9.
  • 10. Regulación Biosíntesis  Nivel: Tirosina-Hidroxilasa: implica cambios de actividad y velocidad de síntesis. La transcripción del gen es regulada por los corticoides. Adrenalina Aumento de concentraciones de Catecoles Noradrenalina
  • 11. Vesículas Granulares  Aminas protegidas de la Contiene DβH Protección Biosíntesis transforma destrucción por la DOPA en NORA Monoamino-Oxidasa La Catecolaminas se encuentras almacenadas formando Almacenamiento un complejo con ATP para ser liberadas en respuesta aun estímulo. Se encuentra facilitado por un mecanismo de transporte activo que utiliza el Transportador Vesicular de Monoaminas (VMATs)
  • 12. Secreción Catecolaminas  Se produce por exocitosis. Provocado por el neurotransmisor de acetilcolina. Ach despolariza la célula, actuando sobre los receptor4es nicotínicos permitiendo entrada de Ca y esto permite la secreción de CA.
  • 13. Secreción Catecolaminas  Mediante exocitosis, implica el adosamiento de las vesículas entre sí con la membrana plasmática, produciendo una fusión y descargando todo el contenido soluble del gránulo al espacio extracelular. Descarga de impulso mediante fibras preganglionares hacia la médula adrenal.
  • 15. Metabolismo e Inactivación  Recaptación Desaminación Mediante 3 mecanismos Transformación Metilación Metabólica Conjugación Excreción Renal
  • 16. Metabolismo e Inactivación  La inactivación por captación de la Noradrenalina liberada es importante en las terminales nerviosas simpáticas post-ganglionares, siendo el papel de la recaptacion , menos importante en la inactivación de la adrenalina circulante.
  • 17. Metabolismo e Inactivación La transformación metabólica o degradación de las CA, se hace por intervención de las enzimas Monoamino-oxidasa (MAO) y catecol-O-metil-transferasa (COMT) 
  • 18. Metabolismo e Inactivación  MAO COMT  Enzima localizada en  Enzima citoplasmática membrana externa de en tejidos neurales y las mitocondrias. extraneurales  Se encuentra  Metaboliza CA en principalmente en hígado y riñón tejido neural
  • 19. Metabolismo e Inactivación  Conjugación • CA y sus metabolitos pueden ser conjugados. • Predomina la conjugación a sulfatos mediante PST= fenolsulfotranferasa, se encuentra en:  Plaquetas  Cerebro  Intestino  Hígado Adrenalina y Noradrenalina Conjugada en un 60% Dopamina Conjugada en un 99-100%
  • 20. Función Catecolaminas  Mediadas por la unión a receptores tipo GPCR (Receptores Adrenérgicos)
  • 21. Sist. Simpático-Adrenal CA participan en los mecanismos integrativos, tanto neurales como endocrinos.  Adrenalina Noradrenalina  Se comporta como  Actúa como un hormona neurotansmisor  Secretada por la  Se libera en la terminal médula adrenal a la nerviosa simpática (Sistema Nervioso circulación Simpático)  Actúa sobre órganos  Actúa en la célula efectora blancos con en los receptores α esimulación β
  • 22. Sist. Simpático-Adrenal  Sistema Nervioso Simpático y Médula Adrenal= unidad anatómica y fisiológica Encargado de la síntesis, almacenamiento y liberación de las CA Juega un papel fumdamental junto con el eje Hipotálamo-Hipófisis.Adrenal en respuesta al estrés
  • 24. Acciones Catecolaminas  Adrenalina por estímulo β-adrenérgico Acción Ionotrópica Positiva: Aumenta fuerza contráctil del miocardio . Acción Cronotrópica Positiva: Aumenta frecuencia en que se contrae el miocardio. Aumento trabajo cardiaco, mayor demanda oxígeno. Incrementa flujo sanguíneo hacia corazón, llevando mayor aporte de oxígeno.
  • 25. Acciones Catecolaminas  • Noradrenalina tiene una acción sobre el lecho vascular sitémica. • Moderada acción β estimulante. • Aumentando la resistencia periférica, • vasoconstriccón. • Espacialmente en los vasos de resistecia • precapilares: piel, mucosas, riñón.
  • 26. Acciones Catecolaminas  • La Dopamina estimula receptores Dopaminérgicos, cuando se administra de manera exógena. • Estimula receptores β y luego los α adrenérgicos. • Por activación de los receptores Dopaminérgicos, produe vasodilatación en los lechos renal, coronario, mesentérico y cerebral.
  • 27. Acciones Catecolaminas  • Adrenalina disminuye el tono, motilidad y secreción gástrica e intestinal Receptores α1 adrenérgicos α2 involucrados β2 α1= se contraen los esfínteres pilórico e ileocecal
  • 28. Acciones Catecolaminas  Adrenalina relaja el músculo Detrusor Vesical y contrae el Trígono y el esfínter pudiendo ocacionar retención urinaria.
  • 29. Acciones Catecolaminas  Desde el punto de vista farmacológico, en dosis moderada la Dopamna aumenta el flujo sanguíneo renal, filtración glomerular, diuresis y natriuresis.
  • 30. Acciones Catecolaminas  Adrenalina produce disminución de la presión intraocular mediada por receptores y β2 adrenérgicos.
  • 31. Acciones Catecolaminas  Adrenalina produce Midriasis mediada por receptores α1 adrenérgicos.
  • 32. Acciones Catecolaminas  • La Adrenalina por acción mediada por los receptores β-adrenérgicos Tiene efectos relajantes sobre el músculo liso Bronquial (Efecto Broncodilatador) • Disminuye las secreciones bronquiales por efecto α-adrenérgico
  • 33. Acciones Catecolaminas  CA no atraviesan Barrera Hematoencefálica Noradrenalina del cerebro es reconocida como neurotransmisor implicado en al regulación de la secreción de diversos péptidos hipotalámicos hipofisotropos.
  • 34. Acciones Catecolaminas  • La Adrenalina tiene como consecuencia el aumento de la glucemia, ácidos grasos . • La Noradrenalina produce efectos similares, pero sólo se hacen evidentes con niveles elevados.
  • 35. Acciones Catecolaminas  • Estimulación β-adrenérgica en el hepatocito, vía AMPc, promueve la dregdación del glucógeno. • Inhibición de la secreción e insulina es mediada por los receptores α adrenérgicos de las células β del páncreas.
  • 36. Acciones Catecolaminas  Los adipocitos tienen receptores β3 cuya acción es predominante y receptores α2 inhibitorios. Las CA estimulan la Adenilato Ciclasa, aumenta AMPc . A mayor oferta de AGL en el plasma serán utilizados en tejidos capaces de metaboolizar a través de la β-oxidación.