TRATAMIENTO DE LA  TUBERCULOSIS PULMONAR SENSIBLE DR. RENATO CASANOVA MENDOZA. NEUMÓLOGO ASISTENTE CONSULTOR EN TBC DEL CE...
La infección por Mycobacterium tuberculosis se inicia cuando una persona  susceptible  a la enfermedad inhala gotitas en a...
Alvéolo Macrófago Bacterias TNF-α IL-1, IL-6 , Quimiocinas Sadek MI, Sada E, Toossi Z, Schwander   SK, Rich EA.  Chemokine...
 
DIFUSIÓN BACILAR INVASIÓN A OTROS MACRÓFAGOS Pathogenesis of Tuberculosis: New Insights NICHOLAS A. BE and WILLIAM R. BISH...
FAGOSOMA LISOSOMAS BOMBA H+/ATP  ASA  ADHESINAS -1  Nramp1 Enzimas digestivas (Hidrolasas, catepsinas) H+ Calcio calmoduli...
Roitt et all. Inmunología. Editorial Harcourt. 5ta edición
Células de Langhans
 
 
 
 
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METABÓLICAMENTE ACTIVAS, DE CRECIMIENTO CONTINUO, FLORA EMERGENTE,  POBLACIÓN EXTRACELULAR, EN EL ESPUTO (+). FUENTE DE RE...
POBLACIÓN INTRACELULAR, DE CRECIMIENTO LENTO, EN FASE DE INHIBICIÓN ÁCIDA, FLORA BACILAR PERSISTENTE, FUENTE DE RECAIDAS ....
  POBLACIÓN DE MULTIPLICACIÓN ESPORÁDICA, DURMIENTE, DE METABOLISMO OCASIONAL, RESPONSABLES DE RECAÍDAS BACTERIOLÓGICAS DE...
A POBLACIONES BACILARES Extracelular Reproducción activa Intracelular Reproducción esporádica Nº DE BACILOS TIEMPO Intrace...
POBLACION BACILAR SEGÚN TIPO DE LESION <ul><li>TB Frotis positivo 10 7 - 10 9  bacilos </li></ul><ul><li>Cavitaria 10 7 -1...
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO Rápida Multiplicaciónph alcalino neutro Moderada m ultiplicación lenta pH ácido Escasa m ultiplica...
EVOLUCIÓN DE LOS ESQUEMAS DE TRATAMIENTO HISTORIA Galeno Reposo, dietas, curas religiosas, productos naturales Sanatorios,...
EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO CONTRA LA TUBERCULOSIS SENSIBLE  ETAPA PRE ANTIBIÓTICA (antes de 1944) 1944: ESTREPTOMICINA 1949...
EL TRATAMIENTO DE LA TB SE FUNDAMENTA EN DOS GRANDES BASES BACTERIOLÓGICAS: <ul><li>La asociación de fármacos para evitar ...
 
TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS SENSIBLE: <ul><li>MEDICAMENTOS DE PRIMERA LINEA: </li></ul><ul><li>ISONIACIDA (H). </li></u...
 
<ul><li>¿Cómo y Cuántos medicamentos deberían administrarse? </li></ul>
<ul><li>Razonamientos microbiológicos efectuados en las décadas de  1950 a 1970  llevaron a la conclusión de que el mejor ...
PAUTAS TERAPÉUTICAS EN FUNCION A RESISTENCIA PRIMARIA <ul><li>El nivel de resistencia primaria en la comunidad, determina ...
¿POR QUE UNA CUARTA DROGA  AL ESQUEMA? <ul><li>2HRZ/4HR </li></ul><ul><li>QUE SEA RESISTENTE A H: </li></ul><ul><li>2RZ/4R...
<ul><li>En consecuencia el esquema  2HRZE/ 4HR  es el más recomendado. </li></ul>American Thoracic Society; Centers for Di...
CAMINERO LUNA JOSÉ GUÍA DE TBC PARA MÉDICOS ESPECIALISTAS .  UICTER 2003
<ul><li>Al administrar dos o tres fármacos efectivos, la probabilidad de aparición de resistencias es prácticamente nula, ...
<ul><li>¿ Y la segunda fase debería ser diaria, bisemanal o trisemanal? </li></ul>
NO HAY DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN LAS TASAS DE CURACIÓN DOSIS INTERMITENTES PARA EL TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS EN A...
DESDE EL PUNTO DE VISTA DE ÉXITO TERAPÉUTICO SON EQUIVALENTES. <ul><li>2HRZE/4HR  (SEGUNDA FASE DIARIA) </li></ul><ul><li>...
<ul><li>¿Y CUALES SON LAS DOSIS DE LOS ANTIFÍMICOS DE PRIMERA LÍNEA EN LA PRIMERA Y EN LA SEGUNDA FASE? </li></ul>
 
 
¿SE PUEDE UTILIZAR ETAMBUTOL EN NIÑOS?
 
<ul><li>¿CUÁL ES TIEMPO DE TRATAMIENTO ANTITUBERCULOSO? </li></ul>
TIEMPO DE TRATAMIENTO ANTITUBERCULOSO EN TBC PULMONAR
 
 
 
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    1. 1. TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS PULMONAR SENSIBLE DR. RENATO CASANOVA MENDOZA. NEUMÓLOGO ASISTENTE CONSULTOR EN TBC DEL CENTRO MÉDICO NAVAL “CMST” EX CONSULTOR DE LA UT TBC MDR MINSA MIEMBRO DEL CERI DISA CALLAO MIEMBRO DEL COMITÉ DE TBC DE LA SPN LIMA - PERÚ
    2. 2. La infección por Mycobacterium tuberculosis se inicia cuando una persona susceptible a la enfermedad inhala gotitas en aerosol que contienen microorganismos viables.
    3. 3. Alvéolo Macrófago Bacterias TNF-α IL-1, IL-6 , Quimiocinas Sadek MI, Sada E, Toossi Z, Schwander SK, Rich EA. Chemokines induced by infection of mononuclear phagocytes with mycobacteria and present in lung alveoli during active pulmonary tuberculosis. Am J Respir Cell Mol Biol 1998; 19:513-521 . 5 um
    4. 5. DIFUSIÓN BACILAR INVASIÓN A OTROS MACRÓFAGOS Pathogenesis of Tuberculosis: New Insights NICHOLAS A. BE and WILLIAM R. BISHAI Center for Tuberculosis Research, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland, U.S.A .
    5. 6. FAGOSOMA LISOSOMAS BOMBA H+/ATP ASA ADHESINAS -1 Nramp1 Enzimas digestivas (Hidrolasas, catepsinas) H+ Calcio calmodulina APOPTOSIS
    6. 7. Roitt et all. Inmunología. Editorial Harcourt. 5ta edición
    7. 8. Células de Langhans
    8. 13. <ul><li>DIFERENTE MULTIPLICACIÓN Y METABOLISMO BACILAR. </li></ul><ul><li>RIESGO A RESISTENCIAS. </li></ul><ul><li>DIFICIL LLEGADA DE LOS ANTITBC </li></ul>
    9. 15. METABÓLICAMENTE ACTIVAS, DE CRECIMIENTO CONTINUO, FLORA EMERGENTE, POBLACIÓN EXTRACELULAR, EN EL ESPUTO (+). FUENTE DE RESISTENCIAS ISONIACIDA ESTREPTOMICINA RIFAMPICINA
    10. 16. POBLACIÓN INTRACELULAR, DE CRECIMIENTO LENTO, EN FASE DE INHIBICIÓN ÁCIDA, FLORA BACILAR PERSISTENTE, FUENTE DE RECAIDAS . PIRAZINAMIDA (CAPACIDAD ESTERILIZANTE)
    11. 17.   POBLACIÓN DE MULTIPLICACIÓN ESPORÁDICA, DURMIENTE, DE METABOLISMO OCASIONAL, RESPONSABLES DE RECAÍDAS BACTERIOLÓGICAS DESPUES DEL TTO. RIFAMPICINA
    12. 18. A POBLACIONES BACILARES Extracelular Reproducción activa Intracelular Reproducción esporádica Nº DE BACILOS TIEMPO Intracelular Reproducción lenta SINTOMAS Desarrollo de resistencia FRACASOS Recaídas
    13. 19. POBLACION BACILAR SEGÚN TIPO DE LESION <ul><li>TB Frotis positivo 10 7 - 10 9 bacilos </li></ul><ul><li>Cavitaria 10 7 -10 9 bacilos </li></ul><ul><li>Infiltrado 10 4 -10 7 bacilos </li></ul><ul><li>Nódulos 10 4 -10 6 bacilos </li></ul><ul><li>Adenopatías 10 4 -10 6 bacilos </li></ul><ul><li>TB renal 10 7 -10 9 bacilos </li></ul><ul><li>TB Extrapulmonar 10 4 -10 6 bacilos </li></ul>
    14. 20. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO Rápida Multiplicaciónph alcalino neutro Moderada m ultiplicación lenta pH ácido Escasa m ultiplicación esporád i ca Escasa Sin multiplicación EXTRACELULAR INTRACELULAR LESIONES CASESOSAS FOCOS FIBROTICOS O CALCIFICADOS Isoniacida Estreptomicina Rifampicina Etambutol Pirazinamida Rifampicina Isoniacida. Rifampicina Isoniacida Inmunidad del Huésped
    15. 21. EVOLUCIÓN DE LOS ESQUEMAS DE TRATAMIENTO HISTORIA Galeno Reposo, dietas, curas religiosas, productos naturales Sanatorios, Dispensarios Clima, Colapsoterapia, Apicolisis, Plumbaje Descubrimiento de los primeros medicamentos anti tuberculosos. 131 ac Siglo XVIII Siglo XX
    16. 22. EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO CONTRA LA TUBERCULOSIS SENSIBLE ETAPA PRE ANTIBIÓTICA (antes de 1944) 1944: ESTREPTOMICINA 1949: PAS + ESTREPTOMICINA 1956: ISONIACIDA + PAS+ ESTREPTOMICINA (2 años) 1970: H R E +/- S (9 a 12 meses) 1980: HREZ +/- S (6 a 8 meses) 1967: ISONIACIDA + E+ ESTREPTOMICINA (18 meses) 2010: HREZ (6 a 9 meses)
    17. 23. EL TRATAMIENTO DE LA TB SE FUNDAMENTA EN DOS GRANDES BASES BACTERIOLÓGICAS: <ul><li>La asociación de fármacos para evitar la selección de resistencias. </li></ul><ul><li>La necesidad de tratamientos prolongados para poder matar a todos los bacilos en sus diferentes fases de crecimiento metabólico. </li></ul>American Thoracic Society; Centers for Disease Control and Prevention; Infectious Diseases Society of America. Treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 604–661. World Health Organization. Treatment of Tuberculosis: Guidelines for National Programmes. WHO/CDS/TB/2003.313. Geneva, Switzerland:World Health Organization, 2003. (Updated on line, 2004.) http://www.who.int/tb/publications/cds tb 2003 313/en/index.html.
    18. 25. TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS SENSIBLE: <ul><li>MEDICAMENTOS DE PRIMERA LINEA: </li></ul><ul><li>ISONIACIDA (H). </li></ul><ul><li>RIFAMPICINA (R). </li></ul><ul><li>ETAMBUTOL (E). </li></ul><ul><li>PIRAZINAMIDA (Z). </li></ul><ul><li>ESTREPTOMICINA (S) </li></ul>
    19. 27. <ul><li>¿Cómo y Cuántos medicamentos deberían administrarse? </li></ul>
    20. 28. <ul><li>Razonamientos microbiológicos efectuados en las décadas de 1950 a 1970 llevaron a la conclusión de que el mejor tratamiento que se puede administrar a un paciente con TB sensible es 2HRZ/4HR , pero múltiples estudios han demostrado que si ha este esquema se le agrega E, en la primera fase, el éxito terapéutico se incrementa significativamente sobre todo en países donde la tasa de resistencia a H es mayor al 4%. </li></ul>American Thoracic Society; Centers for Disease Control and Prevention; Infectious Diseases Society of America. Treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 604–661. World Health Organization. Treatment of Tuberculosis: Guidelines for National Programmes. WHO/CDS/TB/2003.313. Geneva, Switzerland:World Health Organization, 2003. (Updated on line, 2004.) http://www.who.int/tb/publications/cds tb 2003 313/en/index.html.
    21. 29. PAUTAS TERAPÉUTICAS EN FUNCION A RESISTENCIA PRIMARIA <ul><li>El nivel de resistencia primaria en la comunidad, determina en el caso inicial, la elección de pauta terapéutica. </li></ul><ul><li>Isoniacida < 4% : 3 fármacos: R + H + Z </li></ul><ul><li>Isoniacida > 4% : 4 fármacos: R + H + Z + E ò S </li></ul><ul><li>Isoniacida > 15% : 5 fármacos: R + H + Z + E + S </li></ul>Es imprescindible disponer de un sistema de vigilancia de las resistencias e información actualizado Mitchison DA, NunnAJ. Influence of initial drug resistance on the response to short-course chemotherapy of pulmonary tuberculosis. Am Rev Respir Dis 1986; 133:423–430. Lew W, Pai M, Oxlade O, et al. Initial drug resistance and tuberculosis treatment outcomes: Systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med 2008; 149:123–134.
    22. 30. ¿POR QUE UNA CUARTA DROGA AL ESQUEMA? <ul><li>2HRZ/4HR </li></ul><ul><li>QUE SEA RESISTENTE A H: </li></ul><ul><li>2RZ/4R (ESQUEMA DÉBIL) </li></ul><ul><li>SI ADICIONAMOS E: </li></ul><ul><li>2RZE/4R </li></ul><ul><li>( PERO EN LA PRIMERA FASE SE ELIMINO LA POBLACIÓN A NIVELES TAN BAJOS QUE LA CARGA BACILAR ES TAN BAJA COMO PARA GENERAR MUTANTES A R) </li></ul>CAMINERO LUNA JOSÉ GUÍA DE TBC PARA MÉDICOS ESPECIALISTAS . UICTER 2003
    23. 31. <ul><li>En consecuencia el esquema 2HRZE/ 4HR es el más recomendado. </li></ul>American Thoracic Society; Centers for Disease Control and Prevention; Infectious Diseases Society of America. Treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 604–661. World Health Organization. Treatment of Tuberculosis: Guidelines for National Programmes. WHO/CDS/TB/2003.313. Geneva, Switzerland:World Health Organization, 2003. (Updated on line, 2004.) http://www.who.int/tb/publications/cds tb 2003 313/en/index.html.
    24. 32. CAMINERO LUNA JOSÉ GUÍA DE TBC PARA MÉDICOS ESPECIALISTAS . UICTER 2003
    25. 33. <ul><li>Al administrar dos o tres fármacos efectivos, la probabilidad de aparición de resistencias es prácticamente nula, ya que se necesitaría una población bacilar que, por su peso y volumen, es imposible que pueda alojarse en el cuerpo humano. </li></ul>CAMINERO LUNA JOSÉ GUÍA DE TBC PARA MÉDICOS ESPECIALISTAS . UICTER 2003
    26. 34. <ul><li>¿ Y la segunda fase debería ser diaria, bisemanal o trisemanal? </li></ul>
    27. 35. NO HAY DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN LAS TASAS DE CURACIÓN DOSIS INTERMITENTES PARA EL TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS EN ADULTOS (REVISIÓN COCHRANE TRADUCIDA) MWANDUMBA HC, SQUIRE SB <ul><li>Estrategia de búsqueda: </li></ul><ul><li>Se buscó en el registro especializado de ensayos del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group) (enero 2003), el Registro Cochrane Central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (La Cochrane Library Número 4, 2002), MEDLINE (1966 a enero de 2003), EMBASE (1980 a diciembre de 2002), y listas de referencias de los artículos. Se estableció contacto con los expertos en el tema. Comparación de regimenes con Rifampicina 2 o 3 veces por semana con toma diaria. </li></ul>NO HAY DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN LAS TASAS DE CURACIÓN
    28. 36. DESDE EL PUNTO DE VISTA DE ÉXITO TERAPÉUTICO SON EQUIVALENTES. <ul><li>2HRZE/4HR (SEGUNDA FASE DIARIA) </li></ul><ul><li>2HRZE/4H 2 R 2 (SEGUNDA FASE BISEMANAL) </li></ul><ul><li>2HRZE/4H 3 R 3 (SEGUNDA FASE TRISEMANAL) </li></ul>
    29. 37. <ul><li>¿Y CUALES SON LAS DOSIS DE LOS ANTIFÍMICOS DE PRIMERA LÍNEA EN LA PRIMERA Y EN LA SEGUNDA FASE? </li></ul>
    30. 40. ¿SE PUEDE UTILIZAR ETAMBUTOL EN NIÑOS?
    31. 42. <ul><li>¿CUÁL ES TIEMPO DE TRATAMIENTO ANTITUBERCULOSO? </li></ul>
    32. 43. TIEMPO DE TRATAMIENTO ANTITUBERCULOSO EN TBC PULMONAR
    33. 47. a
    34. 54. WEBs: http://neumovida.es.tl http://www.slideshare.net/ALDORENATO/presentations E-mail: neumovida@hotmail.com GRACIAS
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